药理学——1糖皮质激素复习进程.ppt

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1、药理学1糖皮质激素Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：球状带：盐皮质激素盐皮质激素(Mineralocorticoids,(Mineralocorticoids,MC)MC)，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮，醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮 束状带：糖皮质激素（束状带：糖皮质激素（Glucocorticoids,GC)Glucocorticoids,GC)，皮质醇（氢化可的松）、少量可的松皮质醇（氢化可的松）、少量可的松 网状带网状带：性激素：性激素(sex hormones)(sex hormones)2Adre

2、nocortical HormonesAdrenocortical Hormones肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 3 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时时血浓度最低，凌晨渐升高，上午血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，此节律时最高，此节律性变化受性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t（h）C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L4第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素（Glucocort

3、icoids,GC）1 1、内源性、内源性n可的松可的松 Cortisone Cortisonen氢化可的松氢化可的松 Hydrocortisone Hydrocortisone2 2、外源性、外源性n泼尼松泼尼松 Porednisone Porednisonen泼尼松龙泼尼松龙 Prednisonlone Prednisonlonen甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone Methylprednisolonen倍他米松倍他米松 Betamethasone Betamethasonen地塞米松地塞米松 Dexamethasone Dexamethasone扩大扩大糖皮质激素正常

4、糖皮质激素正常的代谢功能；的代谢功能；抑制抑制糖皮质激素中盐糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副皮质激素类活性的副作用作用5n根据作用时间长短糖皮质激素分为：根据作用时间长短糖皮质激素分为：短效短效12h36h36h：地塞米松、倍他米松：地塞米松、倍他米松分类分类6生理药理作用生理药理作用n生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定；定；n超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。药理作用。7Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】1 1、糖代谢糖代谢（carbohydr

5、ate metabolismcarbohydrate metabolism）促进糖原异生（促进糖原异生（gluconeogenesisgluconeogenesis），），减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程，的氧化过程，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病8Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢（protein metabolismprotein m

6、etabolism）促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排白质的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成出增加，造成负氮平衡负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。9Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢（fat metabolismfat metabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘

7、加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。有关。10Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢（water and salt water and salt metabolismmetabolism）糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储

8、钠排钾。能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。11Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】5.5.核酸代谢核酸代谢（nucleic acid metabolismnucleic acid metabolism）：诱导）：诱导mRNAmRNA合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。合成，表达抑制性蛋白或代谢酶表达。6.6.允许作用（

9、允许作用（permissive actionpermissive action）：）：糖皮质激素糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称允许作用。如：增强发挥作用创造有利条件，称允许作用。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用。血糖作用。12Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用】【生理作用】7 7、在应激反应中的作用在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机

10、体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为激，都称为应激反应应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。increase resistance to stressincrease resistance to stress13Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】【药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。（1 1）抗）抗各种原因各种原因引起的炎症引起的炎症 （2 2）抗）抗炎症各个阶段炎症各个阶段 炎症炎症初期初期，抑制局部

11、血管扩张，降低，抑制局部血管扩张，降低CapCap通透性，减通透性，减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬，改善红、肿、热、痛等症状。痛等症状。炎症炎症晚期晚期，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但也降低了防御防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。但也降低了防御功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。功能，使修复功能降低，易使病灶扩散、伤口愈合障碍。14Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗炎作用机制】【抗炎作用机制】（1 1）抑

12、制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放：诱导脂皮素：诱导脂皮素1(LC)1(LC)的生成的生成抑制抑制磷脂酶磷脂酶A2A2（PLA2PLA2）细胞膜上的花生四烯酸细胞膜上的花生四烯酸 炎性介质炎性介质PGE2PGE2、PGI2PGI2、LTLT生成生成 抗炎；抗炎；抑制抑制iNOSiNOS和环氧合酶和环氧合酶2 2（COX-2COX-2）表达）表达，抑制抑制PGPG和和NONO（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）（增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等）抗抗炎炎 （2 2）调节细胞因子产生调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质、持续时间。：细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制

13、致炎细胞因子：白介素抑制致炎细胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10IL-10，IL-1raIL-1ra的生成。的生成。（3 3）促进炎细胞凋亡。促进炎细胞凋亡。15Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】【药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成，加速淋巴及蛋白质的生

14、物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少；血中淋巴细胞减少；诱导淋巴细胞凋亡；诱导淋巴细胞凋亡；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量治疗量抑制细胞免疫；抑制细胞免疫；大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗过敏机制：抗过敏机制：免疫反应可引起肥大细胞脱免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、颗粒而释放组胺、5-HT5-HT等，等，GCGC可可减少过敏物的释放。减少过敏物的释放。16Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,

15、GC【药理作用】【药理作用】3 3、抗毒作用抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。速退热并缓解毒血症状。4 4、抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。的结合效果。17Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】【药理作用】5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 *增高增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(但游走、但游走、吞噬、消化等功能低下）、吞噬、消化等功能低下）、PLTPLT、纤维蛋白原、纤维蛋白原*降低降低：

16、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。18Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】【药理作用】6 6、中枢作用、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。19Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用】【药理作用】7 7、其他作用、其他作用 (1)(1)胃肠道：胃

17、液分泌胃肠道：胃液分泌，食欲，食欲，促消化；大剂量诱发，促消化；大剂量诱发溃疡。溃疡。(2)(2)对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解解骨形成障碍、骨质疏松。骨形成障碍、骨质疏松。(3)(3)退热作用退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应；抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于用于严重中毒性感染严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。（肝炎、伤寒、败血症）。20Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用】【临床应用】1.1.替代疗法替代疗法（皮

18、质功能不全）（皮质功能不全）用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、的抢救；重症亚急性甲状腺炎、GravesGraves眼病、激素类生物制品药物过眼病、激素类生物制品药物过敏的治疗等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状敏的治疗等。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征（皮质醇增多症）。况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征（皮质

19、醇增多症）。糖皮质激素类药物临床应用指导原则糖皮质激素类药物临床应用指导原则 21Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用】【临床应用】2.2.严重感染严重感染：中毒性菌痢，暴发性流脑，重症肺炎等；：中毒性菌痢，暴发性流脑，重症肺炎等；目的：缓解症状，消除有害反应；目的：缓解症状，消除有害反应；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。指导原则：糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的指导原则：糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物，但是，临床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况药物，但是，临

20、床应用的随意性较大，未严格按照适应证给药的情况较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是较为普遍，如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素，特别是在感在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用染性疾病中以退热和止痛为目的使用。22在在普通普通感染疾病时是否使用糖皮质激素感染疾病时是否使用糖皮质激素？一般情一般情况下不主张使用况下不主张使用，因为：，因为：n激素滥用会改变原有的热型和临床表现激素滥用会改变原有的热型和临床表现导致误诊和疗效导致误诊和疗效误判误判n长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症延延误必要的治疗选择误必要的治疗选择n

21、常见问题：常见问题：盲目追求其退热、止痛作用盲目追求其退热、止痛作用滥用激素滥用激素23Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用】【临床应用】3.3.抗炎及防止炎症后遗症：抗炎及防止炎症后遗症：早期应用减轻脑早期应用减轻脑膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官膜、胸膜、腹膜、心包以及眼部重要器官的炎症损害；后期可抑制粘连、阻塞，改的炎症损害；后期可抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的损伤。善瘢痕过度形成造成的损伤。244.4.自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；病综合症；过敏性疾病过敏性疾病：血

22、清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；血管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC指导原则：并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞指导原则：并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎（桥本病）、浸润性甲状腺炎（桥本病）、1 1型糖尿病、寻常型银屑病等。型糖尿病、寻常型银屑病等。25Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用】【临床应用】5.5.血液病血液病：多种血液系统疾病

23、常需糖皮质激素治疗，主要：多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，主要为两种情况：为两种情况：一是一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。贫血、特发性血小板减少性紫癜等。二是二是利用糖皮质激素利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。多发性骨髓瘤等的治疗。26Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【临床应用

24、】【临床应用】6.6.休克休克：可用于治疗各种原因所致的休克，但须结合病因：可用于治疗各种原因所致的休克，但须结合病因治疗和抗休克治疗。治疗和抗休克治疗。感染性感染性(合用抗生素合用抗生素)；过敏性；过敏性(次选次选)；心源性心源性(结合病因结合病因)；低血容量性；低血容量性(补足血容量补足血容量)7.7.局部用局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。27Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【不良反应】【不良反应】二大类：久用所致，停药所致。二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用（一）长期大量用：1 1、医源性

25、肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：肌肉无力与（代谢紊乱）：肌肉无力与萎缩萎缩,满月脸满月脸,水牛背水牛背,向心性肥胖向心性肥胖,皮肤变薄皮肤变薄,痤疮痤疮,多毛多毛,浮肿浮肿,低血钾低血钾,高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,糖尿等。糖尿等。停药后可自行消退。停药后可自行消退。补钾补钾,低盐低盐,低糖低糖,高蛋白饮食高蛋白饮食可减轻症状。可减轻症状。28Glucocorticoids,GC【不良反应】【不良反应】2.2.诱发或加重感染或使潜在病灶扩散诱发或加重感染或使潜在病灶扩散 长期应用长期应用机体防御能力机体防御能力,且无抗菌作用且无抗菌作用诱发感染或诱发感染或使体内潜在

26、病灶扩散。使体内潜在病灶扩散。需需与有效抗菌药物合用。与有效抗菌药物合用。3.3.诱发或加重溃疡：诱发或加重溃疡：胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌,阻碍组织修阻碍组织修复复 等等。“甾体激素溃疡甾体激素溃疡”:表浅表浅,多发多发,呈隐匿性呈隐匿性,出血或出血或穿孔率高。不宜与能引起胃出血的药物穿孔率高。不宜与能引起胃出血的药物(阿司匹林阿司匹林,保泰保泰松松)合用，溃疡病者禁用。合用，溃疡病者禁用。4.4.心血管系统心血管系统：水钠潴留、血脂升高引起高血压和动脉粥：水钠潴留、血脂升高引起高血压和动脉粥样硬化。样硬化。29【不良反应】【不良反应】5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、股骨头坏死

27、等。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、股骨头坏死等。6.其它其它:精神神经症状精神神经症状：欣快、激动、失眠，偶致精神失常或诱发癫：欣快、激动、失眠，偶致精神失常或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。眼部并发症眼部并发症：眼内压升高：眼内压升高,白内障等白内障等;全身或局部给药均可发全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护。生应对眼内压进行监护。致畸胎致畸胎。少数诱发少数诱发胰腺炎或脂肪肝胰腺炎或脂肪肝。Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC30 满月脸满月脸水牛背水牛背皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时

28、有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血高血压倾向压倾向,消化性溃消化性溃疡疡长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应31停药后停药后n医源性肾上腺皮质功能不全：医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用长期应用下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统抑制抑制垂体前叶垂体前叶ACTHACTH分泌分泌内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素分泌功分泌功能能,肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎

29、缩 突然停药突然停药外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素,内源性皮质内源性皮质激素分泌不足激素分泌不足肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全 症状症状：恶心：恶心,呕吐呕吐,食欲不振食欲不振,乏力乏力,低血糖低血糖,低血压等。低血压等。32停药后停药后n反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状 反跳现象反跳现象:长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加长期用药因减量过快或突然停药使原病复发或加重。由于病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。重。由于病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致。停药症状停药症状:长期用药因减量过快或突然停药长期用药因减量过快或突然停药使病人使病人出现一些出现一些原来没

30、有的症状原来没有的症状,如肌痛如肌痛,肌强直肌强直,关节痛关节痛,疲乏无力疲乏无力,情情绪消沉绪消沉,发热等。常需加大剂量再行治疗发热等。常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐待症状缓解后再逐渐减量渐减量,停药。停药。33 长期应用时应注意长期应用时应注意：n缓慢减量缓慢减量,不可骤然停药不可骤然停药n停药后连续应用停药后连续应用ACTH 7ACTH 7天左右天左右n在停药在停药1 1年内如遇应激情况（严重感染、年内如遇应激情况（严重感染、手术等），应及时给予足量的糖皮质激手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。素。34疗程与治疗方案疗程与治疗方案n小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：垂体前叶功能减

31、退，慢性肾上腺皮质功垂体前叶功能减退，慢性肾上腺皮质功能不全。给予生理剂量。氢可能不全。给予生理剂量。氢可101020mg 20mg n大剂量突击疗法大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救用于危重病人的抢救,一般不超过一般不超过3-53-5天天,可突然停药。氢可：可突然停药。氢可：200200300mg/300mg/人人/次次 n中程疗法中程疗法:同长程疗法，疗程短，不超过同长程疗法，疗程短，不超过2 23 3月，用于病月，用于病程较长伴有多种多样器官的疾病。程较长伴有多种多样器官的疾病。n一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法：用于反复发作、病变范围广泛的慢性：用于反复发作、病变范围广泛的慢性病，如风

32、湿与类风湿性关节炎病，如风湿与类风湿性关节炎,肾病综合征等。显效后不肾病综合征等。显效后不能突然停药能突然停药,应逐渐减至最小维持量应逐渐减至最小维持量,持续数月。泼尼松持续数月。泼尼松101020mg20mg，渐减。，渐减。35疗程与治疗方案疗程与治疗方案n每日晨给药每日晨给药：晨：晨7 78 8时时1 1次给可的松或氢化次给可的松或氢化可的松等短时作用糖皮质激素可的松等短时作用糖皮质激素n隔晨给药隔晨给药：隔晨：隔晨7 78 8时给泼尼松或泼尼松时给泼尼松或泼尼松龙等中时作用糖皮质激素龙等中时作用糖皮质激素36 清晨给药是由于肾上腺皮质分泌清晨给药是由于肾上腺皮质分泌内源性皮质激内源性皮质

33、激素具昼夜节律性素具昼夜节律性：每日上午：每日上午8 81010时时，内源性皮质内源性皮质激素分泌最高，晚激素分泌最高，晚1 14 4时分泌最低，若清晨一次给时分泌最低，若清晨一次给药，可使药，可使外源性和内源性糖皮质激素对下丘脑外源性和内源性糖皮质激素对下丘脑-垂垂体体-肾上腺轴的负反馈作用时间一致肾上腺轴的负反馈作用时间一致，可对，可对ACTHACTH分分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制较弱。泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制较弱。37Mineralocorticoids,MCMineralocorticoids,MC醛固酮、去氧皮质酮：醛固酮、去氧皮质酮：主要影响水盐代谢，对糖代谢影响

34、较小；主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。失钠、和钾潴留等，维持水电解质平衡。38促皮质激素（促皮质激素（ACTHACTH）n垂体前叶分泌，受下丘脑垂体前叶分泌，受下丘脑CRHCRH控制。制剂多从家畜控制。制剂多从家畜垂体前叶提取制得。垂体前叶提取制得。n功能功能：刺激糖皮质激素的分泌；诱导皮质激素合成刺激糖皮质激素的分泌；诱导皮质激素合成酶的合成；刺激束状带与网状带酶的合成；刺激束状带与网状带C C的生长发育。的生长发育。n药动学药动学：口服易被消化酶分解，故需注射给药。：口服易被

35、消化酶分解，故需注射给药。n临床应用临床应用：长期激素治疗后得撤停，促进肾上腺皮：长期激素治疗后得撤停，促进肾上腺皮质功能恢复；诊断垂体前叶质功能恢复；诊断垂体前叶-肾上腺皮质功能水平肾上腺皮质功能水平状态。状态。39皮质激素抑制药皮质激素抑制药米托坦米托坦（mitotanemitotane）抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。后的辅助治疗。不良反应：

36、消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。震颤等。40皮质激素抑制药皮质激素抑制药美替拉酮美替拉酮（mityrapone)mityrapone)甲吡酮甲吡酮 11-11-羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。松的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放释放ACTHACTH试验等。试验等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。41此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢