药物化学复习笔记教学文案.ppt

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1、药物化学复习笔记重要合成药物发明的年代v30年代 磺胺类药物v40年代 青霉素类抗生素v50年代 半合成抗生素v60年代 激素药物：性激素、皮质激素、口服避孕药v70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内分泌v80年代 合成抗生素等v90年代 现代药物化学：酶、受体、离子通道、神经递质、细胞因子、病毒药物、新一代抗肿瘤药物创新药物研究新药研究的发现阶段v创新思想v新药设计v化学合成（植物来源、抗生素。）v工艺专利v构效关系研究，活性筛选v生物靶点寻找 生物信息学v发明阶段（先导化合物发现）v获得自主知识产权（化合物专利）新药研究的开发阶段v药效学试验v用途专利v药理、毒理、质量标准v制剂研究v处方

2、专利v稳定性研究v发展阶段 批准与市场药物的化学本质v化学结构、理化性质。v药物的体外化学鉴别、杂质、鉴别、杂质、稳定性稳定性v药物的体内化学（代谢）体内的化学变化：吸收、分布、代谢、排除。体内的化学变化：吸收、分布、代谢、排除。药物的命名药物的命名 v商品名，通用名，化学名商品名，通用名，化学名v化学名化学名母体、官能团、位次 次序规则次序规则小的原子或基团在先，大的在后。按字母顺序排列按字母顺序排列 中枢神经系统v镇静催眠药巴比妥类、苯二氮卓类、吡唑坦类巴比妥类、苯二氮卓类、吡唑坦类v抗癫痫药环内酰脲类、苯骈二氮卓类、其它类环内酰脲类、苯骈二氮卓类、其它类v抗精神失常药吩噻嗪类、噻吨类、丁

3、酰苯类、二苯氮卓类、其它类吩噻嗪类、噻吨类、丁酰苯类、二苯氮卓类、其它类v抗抑郁药三环类、三环类、MAOIs、SSRIs、其它类其它类v镇痛药吗啡类镇痛药（天然）、合成镇痛药吗啡类镇痛药（天然）、合成镇痛药v中枢兴奋药黄嘌呤类、酰胺类衍生物黄嘌呤类、酰胺类衍生物作用靶点v镇静催眠药降低大脑皮层兴奋性，使人产生类似正常的睡眠降低大脑皮层兴奋性，使人产生类似正常的睡眠v抗癫痫药抑制大脑神经无的过度兴奋抑制大脑神经无的过度兴奋v抗精神病药DA受体阻断、受体阻断、DA5-HT平衡拮抗平衡拮抗v抗抑郁药NE和和5-HT与重摄取抑制剂与重摄取抑制剂v镇痛药阿片受体与内啡肽阿片受体与内啡肽v哌替啶地西泮氯丙

4、嗪氟西汀吗啡咖啡因本章知识重点v1、吗啡与哌替啶（天然药物结构简化）v2、地西泮与奥沙西泮（体内代谢活性产物开发新药）v3、地西泮与艾司唑仑（根据药物失活途径开发稳定性高的药物）v4、氯丙嗪（根据临床观察抗组胺药异丙嗪副作用开发，DA受体拮抗药）v5、卤加比（抑制神经递质氨基丁酸前药）外周神经系统药物v传入神经与传出神经v传出神经运动神经运动神经植物神经植物神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经迷走神经v神经递质乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺v药物拟胆碱药、拟肾上腺药、抗胆碱药、抗肾上腺药拟胆碱药、拟肾上腺药、抗胆碱药、抗肾上腺药胆碱受体药物类型v拟胆碱药胆碱受体激

5、动剂（氯贝胆碱）、胆碱酯酶抑制胆碱受体激动剂（氯贝胆碱）、胆碱酯酶抑制剂（溴新斯的明）剂（溴新斯的明）v抗胆碱药M胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗茄科生物碱类：阿托品；合成类：溴丙胺太林茄科生物碱类：阿托品；合成类：溴丙胺太林N胆碱受体拮抗胆碱受体拮抗非去极化型肌松药：右旋氯箭毒碱非去极化型肌松药：右旋氯箭毒碱肾上腺素受体药物v拟肾上腺素药激动剂：肾上腺素，麻黄碱激动剂：肾上腺素，麻黄碱选择性激动剂：沙丁胺醇（选择性激动剂：沙丁胺醇（2受体激动）受体激动）v拮抗药物1用于心脏疾病：普萘洛尔用于心脏疾病：普萘洛尔组胺H1受体拮抗剂v抗过敏药v结构类型乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类乙二胺类、氨基醚类、

6、丙胺类、三环类哌嗪类、哌啶类哌嗪类、哌啶类v药物氯苯那敏（丙胺类）氯苯那敏（丙胺类）赛庚啶（三环类）赛庚啶（三环类）西替利嗪（哌嗪西替利嗪（哌嗪 类）类）局麻药v酯类普鲁卡因（可卡因）普鲁卡因（可卡因）v酰胺类利多卡因利多卡因v作用机制降低神经细胞兴奋性（膜稳定作用）降低神经细胞兴奋性（膜稳定作用）v阿托品利多卡因普鲁卡因沙丁胺醇麻黄碱v氯苯那敏西替利嗪赛庚啶本章知识重点v1 阿托品与溴丙胺太林（天然物结构简化）v2 可卡因与普鲁卡因及利多卡因（天然物结构简化，分离活性）v3 肾上腺素与克仑特罗（瘦肉精，药物代谢，畜积中毒）v4 肾上腺素与沙丁胺醇（选择性）v5 扑尔敏与西替利嗪（易离子化，无

7、中枢作用，第二代抗组胺药）循环系统药物v-受体阻滞剂v钙通道阻滞剂v钠、钾通道阻滞剂v血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂vNO供体药物v强心药物v调血脂药v抗血栓药作用靶点v与心血管系统相关受体：受体：-受体、受体、AII受体等受体等酶：酶：ACE、Na+-K+-ATP酶酶离子通道：离子通道：Ca+、Na+、K+、Cl-代谢过程：甘油三酯、胆固醇代谢过程：甘油三酯、胆固醇血小板：抗血小板药血小板：抗血小板药内源性调节因子：内源性调节因子：NO供体药供体药v硝酸甘油普萘洛尔硝苯地平卡托普利氯沙坦氯吡格雷洛代他汀v胺碘酮本章知识重点v肾素-血管紧张素-醛固酮系统与ACEI及AII受体拮抗

8、v硝酸甘油与NO（内皮舒张因子）v洛伐他汀与胆固醇代谢的HMGCoA还原酶（底物结构的类似）v普萘洛尔与美托洛尔（受体拮抗与选择性1受体拮抗）v硝苯地平与尼莫地平（选择性作用于脑血管）、氨氯地平（高血压需要长时间稳定血压，氨氯地平的长效消化系统药物v抗溃疡药H2受体拮抗剂：西咪替丁、咪唑类受体拮抗剂：西咪替丁、咪唑类质子泵抑制剂：奥美拉唑：不可逆质子泵抑制剂：奥美拉唑：不可逆H+/K+-ATP酶抑制酶抑制v止吐药高选择高选择5-HT3受体捐拮抗剂：昂丹司琼受体捐拮抗剂：昂丹司琼v促动力药外周性外周性D2受体拮抗剂：多潘立酮受体拮抗剂：多潘立酮影响胃酸分泌的因子v水飞蓟宾西咪替丁奥美拉唑昂丹司琼

9、多潘立酮本章知识重点v1 西咪替丁与合理药物设计（以此建立一个新药设计方法）v2 西咪替丁与雷尼替丁（优秀的Me-too药物）v3 奥美拉唑与埃索美拉唑镁Nexium（S异构体手性药物，新专利保护，新药开发方法）v4 甲氧氯普胺与多潘立酮(经典的D2受体拮抗药与选择性外周D2受体拮抗药）v5 联苯双酯(从中药开发新药方法，寻找活性化学成分）非甾体抗炎药v解热镇痛药阿司匹林、扑热息痛阿司匹林、扑热息痛v非甾体抗炎药吡唑酮类：羟布宗吡唑酮类：羟布宗吲哚乙酸类：吲哚美辛吲哚乙酸类：吲哚美辛邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康苯并噻嗪类：吡罗昔康苯乙酸类：双氯芬

10、酸钠苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬芳基丙酸类：布洛芬v选择性COX-2抑制剂：塞利西布发热、疼痛与炎症刺激前列腺素下丘脑体温调节中枢发热疼痛炎症组织损伤PG合成痛觉敏感炎症部位PG恶化炎症花生四烯酸（AA）花生四烯酸AANSAIDs作用靶点SAIDs作用靶点阿司匹林扑热息痛布洛芬萘普生塞利西布本章知识重点v1解热镇痛及抗炎药与前列腺素的生物合成-COX）v2阿司匹林的临床应用（解热镇痛与抗凝血）v3阿司匹林与塞来昔布(COX-2)v4扑热息痛与非那西丁(代谢与毒性,软药的开发）v5抗炎药与胃肠道副作用（同样是抑制PG合成）抗肿瘤药v基因病v化疗生物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、顺铂生物烷化剂

11、：氮芥、环磷酰胺、顺铂抗代谢药物：抗代谢药物：5-FU抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素：多柔比星（蒽醌类）多柔比星（蒽醌类）紫杉醇（二萜类）紫杉醇（二萜类）作用靶点本章知识重点v氮芥与靶向药物（结构分活性部分与载体部分）v环磷酰胺(前药与选择性，其在不同组织中代谢方式不同达到选择性目的）v抗代谢抗肿瘤药（代谢类似物、生物电子等体的药物设计方法）v抗代谢抗肿瘤药作用机制(一是合成酶竞争抑制，二是伪分子参与合成，致死合成）v紫杉醇（天然物中寻找到的抗癌药物、结构独特、机制独特、疗效确切)抗生素v微生物代谢产生或合成类似物v四种作用机制抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成：-内酰胺类内酰胺类与细胞膜相互作用：与

12、细胞膜相互作用：干扰蛋白质合成：四环素类、氨基糖甙类、大环内酯干扰蛋白质合成：四环素类、氨基糖甙类、大环内酯类、氯霉素类类、氯霉素类抑制核酸的转录和复制抑制核酸的转录和复制v-内酰胺类青霉素类、头孢霉素类、青霉素类、头孢霉素类、-内酰胺霉抑制剂、单环内酰胺霉抑制剂、单环-内酰胺抗生素内酰胺抗生素抗生素杀菌作用的主要机制v抑制细菌细胞壁的合成v与细胞膜相互作用v干扰蛋白质的合成v抑制核酸的转录和复制青霉素钠头孢氨苄克拉维酸氨曲南本章知识重点v内酰胺类药物的选择性v青酶素类药物耐酸、耐酶与广谱的结构特征（青霉素V、苯唑西林钠、阿莫西林）v头孢噻肟钠及其耐酶广谱结构特征（甲氧肟基与2-氨基噻唑）v阿

13、莫西林与克拉维酸（合理复方制剂）v红霉素与阿齐霉素(运用结构稳定性设计新药)化学治疗药v喹诺酮类合成类抗菌药：诺氟沙星合成类抗菌药：诺氟沙星v抗结核药异烟肼异烟肼v磺胺类药及抗菌增效剂抗代谢学说：叶酸、抗代谢学说：叶酸、PABA增效原理：双重阻断增效原理：双重阻断化学治疗药v抗真菌药抗生素：两性霉素抗生素：两性霉素B唑类：氟康唑唑类：氟康唑作用机制：选择性抑制细菌细胞内麦角甾醇化的合作用机制：选择性抑制细菌细胞内麦角甾醇化的合成成其它类：特比萘芬其它类：特比萘芬v抗病毒药三环类（金刚烷胺）三环类（金刚烷胺）核苷类（利巴韦林、齐多夫定）核苷类（利巴韦林、齐多夫定）氟康唑齐多夫定甲氧苄啶磺胺嘧啶诺

14、氟沙星本章知识重点v诺氟沙星（6氟取代与7哌嗪取代喹诺酮、定量构效关系设计新药）v磺胺嘧啶（结构与PABA类似，作用机制，抗代谢学说）v复方新诺明（双重阻断，减少耐药菌）v益康唑（唑类抗真菌药、与真菌P450结合，影响真菌麦角甾醇的生物合成）v齐多夫定（核苷类抗病药，抗代谢）利尿药及合成降血糖药v口服降血糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲磺酰脲类：甲苯磺丁脲作用：刺激胰岛素分泌作用：刺激胰岛素分泌双胍类：二甲双胍双胍类：二甲双胍作用：增加糖酵解和利用作用：增加糖酵解和利用v利尿药强效；呋噻咪强效；呋噻咪中效；氢氯噻嗪中效；氢氯噻嗪弱效：螺内酯弱效：螺内酯甲苯磺丁脲盐酸二甲双胍呋噻咪氢氯噻嗪本章知识重点v

15、甲苯磺丁胺（磺胺类口服降血糖药，临床观察磺胺副 作用而研究开发）v呋塞米（临床观察磺胺副 作用而研究开发的强效利尿药）v氢氯噻嗪(磺胺类中效利尿药，降压药的重大突破）激素v前列腺素PGE结构结构来源来源作用作用抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌妊娠早期流产妊娠早期流产甾体激素v甾体结构雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷v雌激素：雌二醇、已烯雌酚治疗女性性功能、更年期、骨质疏松治疗女性性功能、更年期、骨质疏松口服避孕药口服避孕药v抗雌激素：他莫昔芬用于不育症、乳腺癌用于不育症、乳腺癌性激素v孕激素：黄体酮维持女性生殖周期及女性生理特征维持女性生殖周期及女性生理特征天然避孕药天然避孕药v甾体避孕药

16、炔诺酮：炔诺酮：19去甲基、去甲基、17-乙炔基乙炔基v抗孕激素：米非司酮抗孕激素受体：抗早孕抗孕激素受体：抗早孕肾上腺皮质激素v糖皮质激素影响糖、脂和蛋白质代谢和生长发育影响糖、脂和蛋白质代谢和生长发育氢化可的松氢化可的松v盐皮质激素调节水、盐代谢和维持电解质平衡调节水、盐代谢和维持电解质平衡醛固酮醛固酮甾体激素的作用机制甾体激素的作用机制v米非司酮前列腺素雌二醇氢化可的松地塞米松本章知识重点v米索前列醇（根据前列腺素的代谢结构优化)v雌二醇（18C甾，A环芳构化；17引入炔基，可口服，成醚，为长效制剂；类拟物已烯雌酚及拮抗药他莫昔芬）v甲羟孕酮（黄体酮的结构修饰6位引入甲基）v左炔诺孕酮(

17、从睾酮结构修饰得到的口服孕激素，甾体避孕药）v地塞米松（可的松的结构修饰得到的强效糖皮质激素，1位、9位，16位）维生素v脂溶性维生素VD作用：促进钙、磷的吸收作用：促进钙、磷的吸收v水溶性维生素VC抗坏血酸抗坏血酸本章知识重点v阿法骨化醇(适合肾功能降低的老年人使用）新药设计与开发v先导化合物的发现方法1、从天然资源中得到、从天然资源中得到吗啡、阿托品、紫杉醇、青蒿素吗啡、阿托品、紫杉醇、青蒿素2、从药物副作用中发现、从药物副作用中发现氯丙嗪、甲磺丁脲、呋噻米氯丙嗪、甲磺丁脲、呋噻米3、从药物代谢研究得到、从药物代谢研究得到羟基保泰松、奥沙西泮、扑热息痛羟基保泰松、奥沙西泮、扑热息痛先导化合

18、物的发现方法v4、以生理生化为基础1）以内源性活性物质：组胺、氨基丁酸）以内源性活性物质：组胺、氨基丁酸2）以生化过程为基础）以生化过程为基础胆固醇的生物合成、前列腺素的生物合成胆固醇的生物合成、前列腺素的生物合成肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统抗代谢药：叶酸、核酸、反义核苷酸抗代谢药：叶酸、核酸、反义核苷酸v5、从药物合成中间体得到联苯双酯联苯双酯先导化合物的发现方法v6、组合化学的方法组合化学是基于这样的前提：用随机筛选的方式发现活性分子的概率，与所筛选化合物的数目成正比，即筛选的化合物数量越多，得到活性化合物的可能性越大固相合成、高通道筛选、计算机技术v7、幸运发现、

19、幸运发现青霉素、地西泮、顺铂先导化合物的优化v剖裂物剖裂物v生物电子等排体v前药（环磷酰胺）、软药（阿曲库胺）、挛药（贝诺酯）v定量构效关系研究五十个代表药物v地西泮v氯丙嗪v氟西汀v吗啡v哌替啶v阿托品v麻黄碱v沙丁胺醇v普鲁卡因v利多卡因v氯苯那敏v西替利嗪v普萘洛尔v硝苯地平v卡托普利v氯沙坦v氯吡格雷v洛代他汀v硝酸甘油v胺碘酮v西咪替丁v奥美拉唑v昂丹司琼v多潘立酮v水飞蓟宾v阿司匹林v塞利西布v氮芥v环磷酰胺v氟尿嘧啶v磺胺嘧啶v甲氧苄啶v青霉素v头孢霉素v克拉维酸v氟康唑v诺氟沙星v齐多夫定v甲苯磺丁脲v氢氯噻嗪v前列腺素v胰岛素v雌二醇v氢化可的松v米非司酮vVDvVCv地高辛

20、v青蒿素v紫杉醇题型介绍-1单选题v例：下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类A.磺胺嘧啶磺胺嘧啶B.磺胺甲基异恶唑磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶D.双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪答案：答案：C 2根据化学结构写出其通用名、作用靶点、用途。v例：化学结构式：化学结构式：答案：肾上腺素答案：肾上腺素v靶点：肾上腺受体v用途：临床用于过敏性休克、升高血压等3名词解释v例：软药v答案是新药设计中一种优化先导化合物的方法，其是新药设计中一种优化先导化合物的方法，其原理是使药物能根据预先规定的代谢途径和可原理是使药物能根据预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，以以控制的速率分解、

21、失活并迅速排出体外，以避免药物在体内蓄积而产生毒副作用。避免药物在体内蓄积而产生毒副作用。4简答题：v例：氮芥类抗肿瘤药物的结构是由哪两部分组成？各自发挥什么作用？v答案：氮芥类抗肿瘤药物的结构是由氮芥基（双氮芥类抗肿瘤药物的结构是由氮芥基（双-氯乙胺基部分）和载体两部分组成的。氮芥基氯乙胺基部分）和载体两部分组成的。氮芥基为烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基，载体为烷基化部分，是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性活性及毒性 此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢