血浆脂蛋白及其代谢紊乱演示教学.ppt

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1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱本章主要内容本章主要内容血浆脂蛋白血浆脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白脂蛋白受体脂蛋白受体脂代谢有关酶类及蛋白质脂代谢有关酶类及蛋白质脂蛋白代谢脂蛋白代谢脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白和脂质测定方法学评价脂蛋白和脂质测定方法学评价第一节第一节 血浆脂蛋白血浆脂蛋白一、血浆脂蛋白的分类一、血浆脂蛋白的分类二、血浆脂蛋白的特征二、血浆脂蛋白的特征1乳糜微粒（CM）主要功能是主要功能是转运外源性甘油三酯及胆固转运外源性甘油三酯及胆固醇醇。空腹血中不含。空腹血中不含CMCM。外源性甘油三酯消化吸。外源性甘油三酯消化吸收后，在小肠粘

2、膜细胞内再合成甘油三酯、胆收后，在小肠粘膜细胞内再合成甘油三酯、胆固醇，与载脂蛋白形成固醇，与载脂蛋白形成CMCM，经淋巴入血运送到经淋巴入血运送到肝外组织中肝外组织中，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三，在脂蛋白脂肪酶作用下，甘油三酯被水解，产物被肝外组织利用，酯被水解，产物被肝外组织利用，CMCM残粒被肝残粒被肝摄取利用。摄取利用。2极低密度脂蛋白（VLDL-前）VLDLVLDL是是运输内源性甘油三酯运输内源性甘油三酯的主要形式。的主要形式。肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油三酯与肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油三酯与载脂蛋白，胆固醇等形成载脂蛋白，胆固醇等形成VLDLVLDL，分泌入血，在分

3、泌入血，在肝外组织肝外组织脂肪酶作用下水解利用，水解过程中脂肪酶作用下水解利用，水解过程中VLDLVLDL与与HDLHDL相互交换，相互交换，VLDLVLDL变成变成IDLIDL被肝摄取代被肝摄取代谢，未被摄取的谢，未被摄取的IDLIDL继续变为继续变为LDLLDL。3低密度脂蛋白（LDL-）人血浆中的人血浆中的LDLLDL是由是由VLDLVLDL转变而来的，它是转变而来的，它是转运肝转运肝合成的内源性胆固醇合成的内源性胆固醇的主要形式。的主要形式。肝是降解肝是降解LDLLDL的主要的主要器官器官，肝及其他组织细胞膜表面存在，肝及其他组织细胞膜表面存在LDLLDL受体，可摄取受体，可摄取LDL

4、LDL，其中的胆固醇脂水解为游离胆固醇及脂肪酸，水，其中的胆固醇脂水解为游离胆固醇及脂肪酸，水解的游离胆固醇可抑制细胞本身胆固醇合成，减少细解的游离胆固醇可抑制细胞本身胆固醇合成，减少细胞对胞对LDLLDL的进一步摄取，且促使游离胆固醇酯化在胞液的进一步摄取，且促使游离胆固醇酯化在胞液中储存，此反应是在内质网脂酰中储存，此反应是在内质网脂酰CoACoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶(ACAT)(ACAT)催化下进行的。除催化下进行的。除LDLLDL受体途径外，受体途径外，血浆中血浆中LDLLDL还可被单核吞噬细胞系统清除还可被单核吞噬细胞系统清除。4高密度脂蛋白（HDL-）主要作用是主要作用

5、是逆向转运胆固醇逆向转运胆固醇，将胆固醇从肝外组，将胆固醇从肝外组织转运到肝代谢。新生织转运到肝代谢。新生HDLHDL释放入血后径系列转化，将释放入血后径系列转化，将体内胆固醇及其酯不断从体内胆固醇及其酯不断从CMCM、VLDLVLDL转入转入HDLHDL，这其中起，这其中起主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶主要作用的是血浆卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)(LCAT)，最后新生最后新生HDLHDL变为成熟变为成熟HDLHDL，成熟，成熟HDLHDL与肝细胞膜与肝细胞膜HDLHDL受受体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁体结合被摄取，其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁排出体外，如此

6、可排出体外，如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝代谢并排出体外醇转运至肝代谢并排出体外。第二节第二节 载脂蛋白载脂蛋白 脂类脂类脂蛋白脂蛋白 蛋白蛋白 载脂蛋白载脂蛋白(Apo)(Apo)载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能 与脂质的亲和作用，使脂质溶于水与脂质的亲和作用，使脂质溶于水 转运胆固醇和甘油三酯转运胆固醇和甘油三酯 作为脂蛋白外壳的结构成分，与作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物脂蛋白外生物信息联系信息联系 以配体形式作为以配体形式作为脂蛋白与特异受体脂蛋白与特异受体的连接物的连接物 激活某些与血浆激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类脂蛋白代谢有关

7、的酶类 载脂蛋白的蛋白组成与特征载脂蛋白的蛋白组成与特征 第三节第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体 LDL LDL受体受体 VLDL VLDL受体受体 清道夫受体清道夫受体 LDL受体 第四节第四节 脂蛋白代谢脂蛋白代谢 一、外源性脂质代谢一、外源性脂质代谢 二、内性脂质代谢二、内性脂质代谢 三、胆固醇的逆向转运途径三、胆固醇的逆向转运途径 第五节第五节 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中脂蛋白代谢紊乱的常见想象是血中TCTC或或TGTG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。高脂蛋白血症高脂蛋白血症 是指血浆中是指血浆中CMCM、VLDLV

8、LDL、LDLLDL、HDLHDL等脂蛋白有等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。一种或几种浓度过高的现象。脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱 原发性高脂蛋白血症：遗传缺陷所致原发性高脂蛋白血症：遗传缺陷所致 继发性高脂蛋白血症：继发性高脂蛋白血症：某些原发性疾病在发病过程中导致脂某些原发性疾病在发病过程中导致脂 质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。质代谢紊乱，出现高脂蛋白血症。病因：病因：糖尿病糖尿病 肥胖肥胖 甲状腺机能底下甲状腺机能底下 Cushing Cushing综合征综合征 肾病及肾病综合征肾病及肾病综合征 药物性高脂血症药物性高脂血症 第六节脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化第六节脂蛋白代谢紊乱与动

9、脉粥样硬化一、动脉粥样硬化（一、动脉粥样硬化（ASAS）定义：定义：是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、是指动脉内膜的脂质、血液成分的沉积、平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。等不同程度病变的一类慢性进行性病理过程。二、引起动脉硬化的脂蛋白二、引起动脉硬化的脂蛋白1 1、脂蛋白残粒、脂蛋白残粒2 2、变性、变性LDLLDL3 3、B B型型LDLLDL4 4、Lp(a)Lp(a)三、三、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能 HDLHDL水平与水平与ASAS性心脑血管疾病的发病率呈负性

10、心脑血管疾病的发病率呈负相关，主要通过参与体内胆固醇酯逆转运起到抗相关，主要通过参与体内胆固醇酯逆转运起到抗动脉粥样硬化作用。动脉粥样硬化作用。第七节第七节 脂蛋白和脂质测定方法学评价脂蛋白和脂质测定方法学评价 血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规血浆脂蛋白和脂质测定是临床生化检验的常规测定项目。测定项目。临床意义临床意义 早期发现与诊断高脂蛋白血症早期发现与诊断高脂蛋白血症 协助诊断动脉粥样硬化症协助诊断动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等评价动脉粥样硬化疾患如冠心病和脑梗死等 的危险度的危险度 监测评价饮食与药物治疗效果监测评价饮食与药物治疗效果检测范围检测范围 血浆

11、脂质测定血浆脂质测定 血浆脂蛋白测定血浆脂蛋白测定 载脂蛋白测定载脂蛋白测定 血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定（自学）血浆脂代谢相关蛋白与酶的测定（自学）脂质相关蛋白基因突变分析（自学）脂质相关蛋白基因突变分析（自学）一、血浆脂质测定血浆脂质测定（一）总胆固醇测定（化学法、酶法）（一）总胆固醇测定（化学法、酶法）1 1、化学法：、化学法：抽提抽提皂化皂化洋地黄皂苷沉淀纯化洋地黄皂苷沉淀纯化显色比色显色比色 2、酶法、酶法 胆固醇酯胆固醇酯+H2O CHE 胆固醇游离脂肪酸胆固醇游离脂肪酸 胆固醇胆固醇2 2 COD 44胆甾烯酮胆甾烯酮H H2 2O O2 22H2H2 2O O2 24 4氨基安

12、替比林酚氨基安替比林酚 POD POD 醌亚胺醌亚胺醌亚胺的最大吸收峰在醌亚胺的最大吸收峰在500nm500nm，吸光度与标本中的，吸光度与标本中的胆固醇含量成正比胆固醇含量成正比酶法是常规应用方法，快速准确，标本用量少，便酶法是常规应用方法，快速准确，标本用量少，便于自动生化分析仪作批量测定于自动生化分析仪作批量测定（二）甘油三酯测定（二）甘油三酯测定 物理法物理法化学法化学法酶法：常用，操作简便、快速准确酶法：常用，操作简便、快速准确 甘油激酶法（甘油激酶法（GKGK）甘油氧化酶法（甘油氧化酶法（GOD)GOD)甘油激酶法甘油激酶法(GK)(GK)原理原理TGTGH H2 2O OLPLL

13、PL 甘油脂肪酸甘油脂肪酸甘油甘油ATP ATP GK+GK+Mg2+Mg2+G-3-P G-3-P ADP ADP G-3-PG-3-PO O2 2 GPO GPO 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮H HO OH HO O 4-AAP4-AAP4-4-氯酚氯酚 PODPOD苯醌亚胺非那腙苯醌亚胺非那腙H H2 2O O 二、血浆脂蛋白测定二、血浆脂蛋白测定 超速离心分离纯化法超速离心分离纯化法 电泳分离法电泳分离法 血浆静置实验血浆静置实验 血浆脂蛋白胆固醇测定血浆脂蛋白胆固醇测定 HDL-C HDL-C、LDL-CLDL-C、Lp(a)Lp(a)三、载脂蛋白测定三、载脂蛋白测定免疫比浊法免疫比浊法小小 结结此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢