生物药剂学的研究内容生物药剂学概述教学提纲.ppt

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1、生物药剂学的研究内容生物药剂学概述第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述研究生物药剂学的目的研究生物药剂学的目的n正确评价药剂质量。正确评价药剂质量。n设计合理的剂型、处方及生产工艺。设计合理的剂型、处方及生产工艺。n为临床合理用药提供科学依据。为临床合理用药提供科学依据。n使药物发挥最佳的治疗作用。使药物发挥最佳的治疗作用。一、生物药剂学的定义一、生物药剂学的定义第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述剂型因素剂型因素n药物的某些药物的某些化学性质化学性质：化学形式：化学形式(药物的不同盐、药物的不同盐、酯、络合物或前体药物酯、络合物或前体药物),药物的化学稳定性等。药物的化学稳定性等

2、。n药物的某些药物的某些物理性质物理性质：粒子大小、晶型、溶解度、：粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等。溶出速率等。n药物的药物的剂型剂型（片剂、注射剂（片剂、注射剂 etc.）及）及用药方法用药方法。n制剂处方中所用的制剂处方中所用的辅料的性质与用量辅料的性质与用量。n处方中药物的处方中药物的配伍及相互作用配伍及相互作用。n制剂的制剂的工艺过程工艺过程、操作条件操作条件及及贮存条件贮存条件等。等。一、生物药剂学的定义一、生物药剂学的定义*第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述生物因素生物因素n种族差异种族差异：不同的生物种类：不同的生物种类,不同的实验动物和不同的实验动物和人的差异人的差

3、异,同一种生物在不同地理区域和生活条同一种生物在不同地理区域和生活条件下形成的差异件下形成的差异,不同人种的差异。不同人种的差异。n性别差异性别差异：动物的雌雄和人的性别差异。：动物的雌雄和人的性别差异。n年龄差异年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生：新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生理功能差异。理功能差异。n生理和病理条件生理和病理条件的差异：生理因素如妊娠及各种的差异：生理因素如妊娠及各种疾病引起的病理因素。疾病引起的病理因素。n遗传因素遗传因素:人体内参与药物代谢的各种酶的活性人体内参与药物代谢的各种酶的活性个体差异。个体差异。一、生物药剂学的定义一、生物药剂学的定义*第一章第一章

4、生物药剂学概述生物药剂学概述 一、生物药剂学的定义一、生物药剂学的定义给药剂型药物制剂投药应用于人体药物药物无生理活性添加物制剂设计吸收代谢各 部 位的 分 布到 达 作用 部 位生物体内(感受性感受性)排泄药理效果药理效果药剂学药剂学生物药剂学生物药剂学医药品制剂的制备及人体的应用、产生药效的过程医药品制剂的制备及人体的应用、产生药效的过程第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述生物药剂学的基本概念生物药剂学的基本概念q吸收吸收(Absorption)：药物从用药部位进入体循环的过程。药物从用药部位进入体循环的过程。q分布分布(Distribution)：药物进入人体循环后向各组织、器药物

5、进入人体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。官或者体液转运的过程。q代谢代谢(Metabolism)：药物在吸收过程或进入体循环后药物在吸收过程或进入体循环后,受肠受肠道菌丛或体内酶系统的作用道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程。结构发生转变的过程。(生物转生物转化化)q排泄排泄(Excretion):药物或其代谢产物排出体外的过程。药物或其代谢产物排出体外的过程。q转运转运(Transport)药物的吸收、分布和排泄过程。药物的吸收、分布和排泄过程。q处置处置(Disposition)分布、代谢和排泄过程。分布、代谢和排泄过程。q消除消除(Elimination)代谢与排泄过程。

6、代谢与排泄过程。二、药物的体内过程、药物的体内过程*第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述 二、药物的体内过程、药物的体内过程第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述 二、药物的体内过程、药物的体内过程口服口服 吸入吸入 静注静注 腹腔腹腔皮下皮下粘膜粘膜皮肤皮肤胃肠道胃肠道 肺肺肝肝粪便粪便 胆胆门静脉血门静脉血肾肾膀胱膀胱尿尿肺泡肺泡呼气呼气 分泌组织分泌组织分泌物分泌物细胞外液细胞外液器官器官 软组织软组织 脂肪脂肪血液和淋巴组织血液和淋巴组织肺肺脂肪脂肪第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述1.研究药物理化性质与体内转运的关系研究药物理化性质与体内转运的关系n改善难溶性药物溶

7、出速率改善难溶性药物溶出速率:提高药物的吸提高药物的吸收收n制成前体药物制成前体药物：以利于药物的吸收、分布、：以利于药物的吸收、分布、代谢、排泄代谢、排泄n粒径、晶型、晶癖粒径、晶型、晶癖：影响药物溶解度、溶：影响药物溶解度、溶出速度，影响制剂的体内吸收出速度，影响制剂的体内吸收 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述1.研究药物理化性质与体内转运的关系研究药物理化性质与体内转运的关系 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容溶解度溶解度透过性透过性胃中稳定性胃中稳定性代谢稳定性代谢稳定性l 肝代谢肝代谢生物利用度好生物利用度好溶解度溶

8、解度不好不好快快慢慢不好不好P-糖蛋白底物糖蛋白底物l筛选合适的盐筛选合适的盐l筛选不同的晶型筛选不同的晶型l改善化合物结构改善化合物结构l微粉化、包合物、固体分散体微粉化、包合物、固体分散体相互作用相互作用无影响无影响l增加脂溶性增加脂溶性l改善化合物结构改善化合物结构l以处方保护药物以处方保护药物l研究代谢药物研究代谢药物代谢稳定代谢稳定不稳定不稳定不稳定不稳定第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述2.研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响过程的影响 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述

9、3.3.根据机体的生理功能设计缓控释制剂根据机体的生理功能设计缓控释制剂 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容l消化道消化道pH值值 l药物转运时间药物转运时间l酶与细菌酶与细菌胃内漂浮制剂胃内漂浮制剂肠溶制剂肠溶制剂生物粘附制剂生物粘附制剂结肠靶向制剂结肠靶向制剂第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述4.研究微粒给药系统在血液循环中的趋向研究微粒给药系统在血液循环中的趋向 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容微粒微粒血液循环血液循环血浆调理素吸附血浆调理素吸附 加速加速 RES RES吞噬吞噬靶器官靶器官 RESRES丰富组织丰富组织肝，脾肝，脾被动靶向被动靶向微粒微

10、粒+修饰修饰PEGPEG血液循环血液循环避免被血浆调理素吸附避免被血浆调理素吸附降低降低RESRES吞噬吞噬选择性靶器官选择性靶器官主动靶向主动靶向第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述4.研究微粒给药系统在血液循环中的趋向研究微粒给药系统在血液循环中的趋向 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述5.5.研究新的给药途径与给药方法研究新的给药途径与给药方法 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述6.研究中药制剂的溶出度和生物利用度研究中药制剂的溶出度和生物利用度q马钱子片、牛黄清心丸、霍香正

11、气丸、雷公藤马钱子片、牛黄清心丸、霍香正气丸、雷公藤缓释片、伤湿止痛膏、水飞蓟素片、小活络丸、缓释片、伤湿止痛膏、水飞蓟素片、小活络丸、前列宁片前列宁片 溶出度研究溶出度研究溶出度研究溶出度研究q 牛黄解毒丸、复方丹参片、香砂六君子丸、琥牛黄解毒丸、复方丹参片、香砂六君子丸、琥珀抱龙丸等珀抱龙丸等 ADME-Tox研究研究q 小活络丹、左金丸、穿心莲内醋片、三黄片、小活络丹、左金丸、穿心莲内醋片、三黄片、银翘片、益肝灵片、复方丹参片、葛根黄酮滴银翘片、益肝灵片、复方丹参片、葛根黄酮滴丸等丸等 BA研究研究 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述

12、7.研究生物药剂学的研究方法研究生物药剂学的研究方法q研究溶出速率测定方法研究溶出速率测定方法 溶出度测定装置的改进溶出度测定装置的改进,溶出介质等条件溶出介质等条件q建立模拟体内吸收的体外模型建立模拟体内吸收的体外模型鼻腔给药、口腔粘膜给药、经皮给药鼻腔给药、口腔粘膜给药、经皮给药 三、生物药剂学的研究内容、生物药剂学的研究内容第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（一）生物药剂学的分类系统（一）生物药剂学的分类系统 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（二）药物的吸收预测（二）药物的吸收预测 预测药物吸收的参数：预测药物吸收的参数：药物在正辛

13、醇和水中的分配系数药物在正辛醇和水中的分配系数的对数值。的对数值。n“The rule of five”:化合物的理化参数满足下列任意两项时，在小肠中的吸收化合物的理化参数满足下列任意两项时，在小肠中的吸收差。差。分子量大于分子量大于500氢键给体数大于氢键给体数大于5个个氢键受体数大于氢键受体数大于10个个计算得到的计算得到的logP值大于值大于5.0 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究（三）多肽及蛋白类药物非注射给药研究n传统给药方式：注射传统给药方式：注射缺点：生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性缺点：

14、生物半衰期短，需长期反复给药，病人顺应性差。差。n非注射给药途径的新机型：非注射给药途径的新机型：口服、非胃肠道粘膜（口腔、鼻、直肠、眼）、肺部、口服、非胃肠道粘膜（口腔、鼻、直肠、眼）、肺部、透皮、皮下埋植。透皮、皮下埋植。缺陷：生物利用率较低缺陷：生物利用率较低n研究方向：研究方向：考察影响药物吸收的因素与寻求促进的方考察影响药物吸收的因素与寻求促进的方法，重点为提高法，重点为提高生物膜透过性生物膜透过性和和抵抗酶降解抵抗酶降解两个方面。两个方面。四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学n在分子和细胞水平解释制

15、剂特性、体内处置过程，在分子和细胞水平解释制剂特性、体内处置过程，研究剂型因素对药物作用的影响。研究剂型因素对药物作用的影响。阐明阐明药物或给药系统药物或给药系统与与生物大分子生物大分子的相互作用。的相互作用。设计、制备、评价药物给药的设计、制备、评价药物给药的新策略新策略、方法方法、剂型剂型。阐明阐明分子状态分子状态对吸收、分布、代谢和排泄的影响及对吸收、分布、代谢和排泄的影响及药物分子发挥活性的体内过程。药物分子发挥活性的体内过程。评价评价药物靶向机理药物靶向机理及到达有关及到达有关作用位点作用位点的能力。的能力。建立分子生物药剂学的建立分子生物药剂学的研究方法研究方法。四、生物药剂学的发

16、展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学1.药物与生物膜和生物大分子的相互作用药物与生物膜和生物大分子的相互作用 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学2.载体的结构对药物生物转运的影响载体的结构对药物生物转运的影响 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学3.药物的细胞内靶向与胞内动力学药物的细胞内靶向与胞内动力学 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物

17、药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学4.根据药物分子结构预测药物的吸收根据药物分子结构预测药物的吸收（1）药物的分子片段、原子贡献、分子容积、氢键，）药物的分子片段、原子贡献、分子容积、氢键，计算透过性。计算透过性。（2）形成氢键能力、分子大小、电荷和极化率，影响）形成氢键能力、分子大小、电荷和极化率，影响透过小肠的渗透系数。透过小肠的渗透系数。（3）用动力学分子极性表面积（）用动力学分子极性表面积（PSAd）预测药物的）预测药物的吸收速率。吸收速率。（4）以氢键酸度和氢键碱度表示形成氢键能力，与渗）以氢键酸度和氢键碱度表示形成氢键能力，与渗透系数有很好的相关性。透

18、系数有很好的相关性。（5）用原子净电荷预测药物透过角膜的吸收。）用原子净电荷预测药物透过角膜的吸收。四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学5.基因给药基因给药 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（四）分子生物药剂学（四）分子生物药剂学6.药物对映体的生物药剂学研究药物对映体的生物药剂学研究n对映体的两个光学异构体在普通条件下的理化性质对映体的两个光学异构体在普通条件下的理化性质和旋光相同，但旋光方向不同，因而生理生化作用和旋光相同，但旋光方向不同，因而生理生化作用也不

19、同。也不同。n药物对映体往往只用一种对映体有显著药理活性，药物对映体往往只用一种对映体有显著药理活性，而另一对映体没有活性或活性较弱，加上在体内的而另一对映体没有活性或活性较弱，加上在体内的立体选择性结合，导致其体内过程的差异。立体选择性结合，导致其体内过程的差异。对映体之间的空间构型不同，造成口服吸收的差别。对映体之间的空间构型不同，造成口服吸收的差别。血浆蛋白的结合程度及代谢作用的不同。血浆蛋白的结合程度及代谢作用的不同。四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法1.细胞培养模

20、型在生物药剂学研究中的应用细胞培养模型在生物药剂学研究中的应用Caco-2 细胞模型细胞模型-小肠上皮细胞小肠上皮细胞 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法2.生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用电子显微技术、扫描隧道显微技术：电子显微技术、扫描隧道显微技术：细胞结构细胞结构中子衍射方法：中子衍射方法：药物在磷脂双分子层中的位置药物在磷脂双分子层中的位置振动光谱：振动光谱：生物膜与药物的相互作用生物膜与药物的相互作用红外光谱（红外光

21、谱（IR)、拉曼和红外光谱、拉曼和红外光谱、DSC、NMR：药物和脂质体相互作用药物和脂质体相互作用 四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法3.微透析技术在生物药剂学研究中的应用微透析技术在生物药剂学研究中的应用 以透析原理作为基础的载体取样技术。以透析原理作为基础的载体取样技术。n灌注埋在组织中微透析探针，组织中待测化合物沿灌注埋在组织中微透析探针，组织中待测化合物沿浓度梯度逆向扩散进入透析液，被连续不断地带出，浓度梯度逆向扩散进入透析液，被连续不断地带出，从而达到从活体组织

22、中取样。从而达到从活体组织中取样。四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法（五）生物药剂学研究中的新技术和新方法4.人工神经网络在生物药剂学中的应用人工神经网络在生物药剂学中的应用（1）生物利用度研究）生物利用度研究 建立体内外相关性（生物利用度与剂型体外特建立体内外相关性（生物利用度与剂型体外特征之间）。征之间）。（2）化合物构效关系的研究）化合物构效关系的研究 化合物结构与药效之间存在一定的联系。化合物结构与药效之间存在一定的联系。四、生物药剂学的发展、生物药剂学的发展第一章第一章 生物药剂学概述生物药剂学概述n生理学生理学n药理学药理学n生物化学生物化学n分子和细胞生物学分子和细胞生物学n分子药理学分子药理学n药物动力学药物动力学 五、生物药剂学与相关学科的关系、生物药剂学与相关学科的关系此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢