基础免疫学概述.ppt
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1、临床免疫学临床免疫学龚业莉QQ:67828927Tel:15071454224医学免疫学医学免疫学基础免疫学临床免疫学免疫学技术临床免疫学是研究免疫在临床疾病发生发展中的作用及其在疾病诊断、治疗和预防中应用的一门学科。我们的课程基基础础免免疫疫学学概概述述抗抗感感染染免免疫疫免免疫疫耐耐受受与与自自身身免免疫疫病病肿肿瘤瘤免免疫疫移移植植免免疫疫生生殖殖免免疫疫免免疫疫学学检检测测技技术术免免疫疫预预防防与与免免疫疫治治疗疗免免疫疫缺缺陷陷病病考考试试:开开卷卷考考试试(考考试试周周)第一章 基础免疫学概述 免疫(免疫(immunityimmunity)是机体识别“自自己己”,排除“异异己己(
2、非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。抗原抗原(antigen(antigen,Ag)Ag)指所有能启动、激发和诱导免疫应答的物质。其可被T、B淋巴细胞表面TCR或BCR识别,激活T/B细胞产生免疫应答产物(特异性抗体和效应淋巴细胞),并与之发生特异性反应。抗原抗原决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位表位(epitope)(epitope)/抗原决定基。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。免疫系统的功能1.1.免疫防御(免疫防御(immune defenseimmune defense)指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作
3、用;指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;应答过强或持续过长应答过强或持续过长超敏反应;超敏反应;应答过低或缺如应答过低或缺如免疫缺陷病。免疫缺陷病。2 2免疫自稳免疫自稳(immune homeostasis)immune homeostasis)免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定;免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定;自稳机制发生异常(应答过强或过弱)自稳机制发生异常(应答过强或过弱)自身免疫病。自身免疫病。3.3.免疫监视(免疫监视(immune surveillanceimmune surveillance)指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能;指免疫系统
4、识别畸变和突变细胞并将其清除的功能;免疫监视功能异常免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染肿瘤发生或持续病毒感染。问题一免疫系统的组成?(一)免疫器官(一)免疫器官(二)免疫细胞(二)免疫细胞(三)免疫分子(三)免疫分子免疫系统(免疫系统(immune system,ISimmune system,IS)的组成)的组成中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺骨髓外周免疫器官外周免疫器官脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织骨髓(骨髓(Bone marrow)各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所B淋巴细胞分化成熟的场淋巴细胞分化成熟的场所所 再次体液免疫应答中抗体再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所产生的主
5、要场所 胸腺(胸腺(Thymus)-T淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所T 细胞及细胞及 B细胞定居的细胞定居的场所场所 T:75%B:25%免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环(HEV)过滤作用过滤作用 淋巴结淋巴结脾脏(脾脏(spleen)人体最大的免疫器官人体最大的免疫器官免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 T:40%B:60%免疫应答的场所(血源性抗原)免疫应答的场所(血源性抗原)合成分泌补体、干扰素等生物活性物质合成分泌补体、干扰素等生物活性物质 滤过作用滤过作用 贮存红细胞贮存红细胞 黏黏膜膜免免疫疫系系统统(MIS)又又称称黏黏膜
6、膜相相关关淋淋巴巴组组织织(mucosal-associated lymphoid tissue,MALT)肠肠相相关关淋淋巴巴组组织织、鼻鼻相相关关淋淋巴巴组组织织和和支支气气管管相相关关淋淋巴组织巴组织包括:包括:器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等 散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖道散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖道 黏膜中的淋巴组织黏膜中的淋巴组织功能:功能:参与人体的局部抗感染免疫参与人体的局部抗感染免疫问题二免疫细胞?免疫细胞:免疫细胞:所有参与免疫应答或与所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包免疫应答
7、有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、括造血干细胞、APCAPC、淋巴细胞、粒、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。细胞、肥大细胞和红细胞。淋巴细胞(淋巴细胞(lymphocytelymphocyte):是一群异是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,质性的构成免疫系统的主要细胞,如如T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞等。细胞等。这个细胞是?T T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能T T细胞表面受体:细胞表面受体:TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物 CKRCKR 病毒受体(病毒受体(HIVHIV受体受体CD4CD4)丝裂原受体丝裂原受体(PHA(PHA、ConAConA、
8、PWM)PWM)T T细胞表面抗原:细胞表面抗原:MHC:I类分子,活化后类分子,活化后II类分子类分子 CDCD分子:分子:共受体(共受体(CD4CD4和和CD8CD8)协同刺激分子协同刺激分子(CD28/CTLA-4(CD28/CTLA-4、CD40L)CD40L)黏附分子黏附分子(LFA1(LFA1和和CD2)CD2)T T细胞的分类细胞的分类按按TCRTCR二肽链组成分类二肽链组成分类按按CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类按按T T细胞功能分类细胞功能分类按分泌的细胞因子谱分类按分泌的细胞因子谱分类T T细胞的功能细胞的功能CD4CD4辅助性辅助性T T细胞(细胞(CD4CD
9、4ThTh):):依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1和和Th2Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应功能:细胞毒作用功能:细胞毒作用机制机制释放细胞毒性蛋白:穿孔素释放细胞毒性蛋白:穿孔素/颗粒酶颗粒酶Fas-FasL诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡CD8+CTLT T细胞的功能细胞的功能CD8CD8杀伤性杀伤性T T细胞(细胞(CD8CD8CTLCTL):):分泌细胞因子分泌细
10、胞因子IFN-和和TNFCTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡凋亡CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感染的靶细胞CTLCTL分泌细胞因子分泌细胞因子TNF/:协同协同IFN-的作用;的作用;直接胞毒作用;直接胞毒作用;介导炎症介导炎症IFN-:诱导诱导MHC-I,II类分子类分子 和和TAP1/2的表达;的表达;抑制病毒复制;抑制病毒复制;激活巨噬细胞激活巨噬细胞?这个细胞是这个细胞是?B B细胞的表面标志细胞的表面标志
11、B B细胞表面受体:细胞表面受体:BCR-Ig/IgBCR-Ig/Ig复合物复合物 CKRCKR:IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R等等 CRCR:CR1CR1和和CR2CR2 FcR FcR:FcFcg gRIIRII、FcFca aR R、FcFcm mR R、FcFce eR R 丝裂原受体:丝裂原受体:LPSLPS、PWMPWMB B细胞表面抗原:细胞表面抗原:MHCI/IIMHCI/II CD CD分子:分子:共受体:共受体:CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81 协同刺激分子:协同刺激分子:CD40CD40、B7-1
12、/2B7-1/2B B细胞的功能细胞的功能 产生抗体产生抗体:参与免疫应答的效应过程;:参与免疫应答的效应过程;抗原提呈:启动特异性免疫应答;抗原提呈:启动特异性免疫应答;免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。?这个细胞是?NKNK细胞的表面标志细胞的表面标志 杀伤细胞活化受体(杀伤细胞活化受体(KAR)配体是细胞表面的糖类配体配体是细胞表面的糖类配体 杀伤细胞抑制受体(杀伤细胞抑制受体(KIR)配体是细胞表面的配体是细胞表面的MHC-MHC-类分子类分子这个细胞是?DCDC细细胞胞主主要要生生物物学学功能:功能:抗抗抗抗原原原原的的的的摄摄摄摄取取取取、加加
13、加加工工工工与提呈与提呈与提呈与提呈;免疫调节作用;免疫调节作用;免疫调节作用;免疫调节作用;参参参参与与与与诱诱诱诱导导导导中中中中枢枢枢枢免免免免疫疫疫疫耐受与外周免疫耐受。耐受与外周免疫耐受。耐受与外周免疫耐受。耐受与外周免疫耐受。问题三免疫分子?免疫分子IgIgG的特性和功能的特性和功能血清中的主要抗体成分血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿期长();半寿期长(20-23天);天);出生后出生后3个月开始合成,个月开始合成,3-5岁接近成人水平;岁接近成人水平;多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类;类;是唯一能通过胎盘的是唯一能通过胎盘的Ig,
14、发挥自然被动免疫功能,发挥自然被动免疫功能;具有活化补体经典途径的能力具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2););具有调理作用、具有调理作用、ADCC作用和结合作用和结合SPA等;等;参与参与型、型、型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgGIgM的特性和功能的特性和功能为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin););个个体体发发育育中中最最先先出出现现的的Ig,胚胚胎胎晚晚期期即即能能产产生生,脐脐带带血血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等)增高提示胎内感染(如风疹
15、病毒、巨细胞病毒感染等);抗抗原原初初次次刺刺激激机机体体时时,是是体体内内最最先先产产生生的的Ig;血血清清IgM升升高高说明有近期感染;说明有近期感染;有有强强大大激激活活补补体体能能力力和和调调理理作作用用,在在机机体体早早期期免免疫疫防防御御中中具具有重要作用;有重要作用;天然血型抗体是天然血型抗体是IgM;未成熟未成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM;参加参加、型超敏反应及某些自身免疫病。型超敏反应及某些自身免疫病。IgA的特性和功能的特性和功能分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;分分泌泌型型IgA(sIgA)主主要要由由黏黏膜膜相相关关淋淋巴巴组组
16、织织产产生生,存存在在于于唾唾液液、泪泪液液、乳乳汁汁及及呼呼吸吸道道、消消化化道道、泌泌尿尿道道的的分分泌泌液液中和黏膜表面,中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;调理吞噬、中和毒素。调理吞噬、中和毒素。IgD的特性和功能的特性和功能血清中含量低(血清中含量低(1%),其生物学作用尚不清楚),其生物学作用尚不清楚mIgD可作为可作为B细胞分化成熟标记,成熟细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达细胞同时表达mIgM和和mIgD。mIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞
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