螺杆菌属包头医学院doc资料.ppt

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1、螺杆菌属包头医学院*幽幽门门螺螺杆杆菌菌（Helicobacter pylori,Hp）与与胃胃窦窦炎炎、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃溃溃疡疡，胃胃腺腺癌癌和和胃胃黏黏膜膜相相关关B细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤（MALT）的的发发生关系密切。生关系密切。*1979-1981年年，澳澳大大利利亚亚珀珀斯斯皇皇家家医医院院的的Warren和和Marshall首首次次在在胃胃活活检检组组织织中中发发现并分离培养出现并分离培养出Hp。2005年年诺诺贝贝尔尔生生理理学学或或医医学学奖奖授授予予Hp发发现现者者、澳澳大大利利亚亚临临床床微微生生物物学学家：家：巴巴 里里 马马 歇歇 尔尔（Barry Mars

2、hall）罗宾罗宾沃伦沃伦（Robin Warren）幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌幽门螺杆菌Helicobacter pylori，Hp 19821982 WarrenWarren和和和和MarshallMarshall分离出分离出分离出分离出“unidentified“unidentified curved bacilli”curved bacilli”19841984 LangenbergLangenberg等等等等命名为命名为命名为命名为“campylobacter-“campylobacter-like organism,like organism,CLOCLO”19881988 T

3、hompsonThompson等等等等发现其发现其发现其发现其1616S S rRNArRNA序列分析序列分析序列分析序列分析 相似于相似于相似于相似于“Wolinella“Wolinella属属属属”19891989 GoodwinGoodwin等发等发等发等发现现现现5 5个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名个分类学特征，命名 “HpHp”*幽门螺杆菌位于：幽门螺杆菌位于：-变形菌纲（变形菌纲（Epsilonproteobacteria）弯曲菌目（弯曲菌目（Campylobacterales）螺杆菌科螺杆菌科（Helicobacteraceae）螺杆菌属螺杆菌属（Heli

4、cobacter）幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍 1.感染率：感染率：*发达国家发达国家(成人成人)45%*发展中国家发展中国家(成人成人)60%80%*胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出 率可高达率可高达80%100%2.2.流行病学：流行病学：传染源：传染源：人人 传播途径：传播途径：粪粪-口或口口或口-口传播口传播 自然人群中的感染率自然人群中的感染率随年龄增长而上升随年龄增长而上升 Hp感染感染自愈率自愈率接近接近零零生物学性状生物学性状1.幽门螺杆菌的形态学特征幽门螺杆菌的形态学特征 革革革革兰兰兰兰染染染染色色色色

5、阴阴阴阴性性性性螺螺螺螺旋旋旋旋弯弯弯弯曲曲曲曲形形形形，细细细细菌菌菌菌常常常常排排排排列列列列成成成成S S S S形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。长形或海鸥状。长2424 ，宽宽宽宽0.51.00.51.0 。HpHp是是一一种种末末端端钝钝圆圆、单单极极、多多鞭鞭毛毛菌菌，有有2 26 6根根鞭鞭毛毛，鞭鞭毛毛在在定定居居中中起起锚锚住住作作用用。运运动动活活泼泼，呈呈鱼鱼群群样样排排列。列。在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，在胃黏膜上皮表面，胃小凹内及腺腔内，呈不均匀的集团状分布呈不均匀的集团状分布 Hp HPHP菌菌株株间间具具有有共共同同抗抗原原。与与空空肠肠弯弯曲曲菌

6、菌菌菌体体外外膜膜蛋蛋白白无无交交叉叉免免疫疫反反应应，但但其其鞭鞭毛毛蛋蛋白白具具有有明明显显的交叉反应。的交叉反应。2.2.抗原性抗原性3.培养特性培养特性*HPHPHPHP为为为为微微微微需需需需氧氧氧氧菌菌菌菌，在在在在5 5 5 5O2O2O2O2、10101010C02C02C02C02、85858585N2N2N2N2的中生长良好。的中生长良好。的中生长良好。的中生长良好。*最最最最适适适适温温温温度度度度为为为为37,37,37,37,25252525不不不不生生生生长长长长，42424242少少少少数数数数生生生生长，此与弯曲菌属不同。长，此与弯曲菌属不同。长，此与弯曲菌属不

7、同。长，此与弯曲菌属不同。*pH pH 6868；对对对对湿湿湿湿度度度度要要要要求求求求较较较较高高高高，以以以以相相相相对对对对湿湿湿湿度度度度98%98%98%98%以上为宜。以上为宜。以上为宜。以上为宜。*培培培培养养养养时时时时需需需需动动动动物物物物血血血血清清清清或或或或血血血血液液液液；菌菌菌菌落落落落呈呈呈呈无无无无色色色色透透透透明明明明针尖般大小。针尖般大小。针尖般大小。针尖般大小。*对营养要求高，生长缓慢对营养要求高，生长缓慢对营养要求高，生长缓慢对营养要求高，生长缓慢在含血液、血清或心脑浸液琼脂培养基，需在含血液、血清或心脑浸液琼脂培养基，需在含血液、血清或心脑浸液琼

8、脂培养基，需在含血液、血清或心脑浸液琼脂培养基，需要要要要3 3 3 35 5 5 5天或更长时间培养，形成两种形态，天或更长时间培养，形成两种形态，天或更长时间培养，形成两种形态，天或更长时间培养，形成两种形态，一种为圆形孤立细小、无色透明菌落；另一一种为圆形孤立细小、无色透明菌落；另一一种为圆形孤立细小、无色透明菌落；另一一种为圆形孤立细小、无色透明菌落；另一种沿接种线扩散生长，融合成片，扁平，无种沿接种线扩散生长，融合成片，扁平，无种沿接种线扩散生长，融合成片，扁平，无种沿接种线扩散生长，融合成片，扁平，无色半透明。可在培养基中加多粘菌素色半透明。可在培养基中加多粘菌素色半透明。可在培养

9、基中加多粘菌素色半透明。可在培养基中加多粘菌素B B B B等抗等抗等抗等抗生素抑制杂菌的生长。生素抑制杂菌的生长。生素抑制杂菌的生长。生素抑制杂菌的生长。3.3.培养特性培养特性*HPHP生化反应不活跃，不能利用糖类。生化反应不活跃，不能利用糖类。*HPHP具具有有大大量量高高活活力力的的胞胞外外脲脲酶酶，可可迅迅速速分分解解尿尿素素释释放放氨氨，故故脲脲酶酶活活性性的的测测定定可可作为作为HPHP的快速诊断方法。的快速诊断方法。*能能产产生生氧氧化化酶酶、触触酶酶、ALPALP、-谷谷氨氨酰酰转肽酶、亮氨酸胺肽酶和转肽酶、亮氨酸胺肽酶和DNADNA酶等。酶等。4.4.生化反应生化反应 致病

10、性与免疫性致病性与免疫性 1.临床表现临床表现 1.临床表现临床表现 急性炎症急性炎症 *恶心恶心 *上消化道疼痛上消化道疼痛 *呕吐和发热也时有发生呕吐和发热也时有发生 慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 *上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、反酸、烧反酸、烧反酸、烧反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等灼感、食欲不振、恶心、呕吐等 *上消化道出血上消化道出血上消化道出血上消化道出血*胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现：胃癌样表现

11、：A A A A型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现型胃炎可出现 1.临床表现临床表现*胃黏膜红肿、糜烂、局灶出胃黏膜红肿、糜烂、局灶出胃黏膜红肿、糜烂、局灶出胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血血血血*胃黏膜表面上皮和小凹上皮胃黏膜表面上皮和小凹上皮胃黏膜表面上皮和小凹上皮胃黏膜表面上皮和小凹上皮局部坏死局部坏死局部坏死局部坏死*中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞浸润为主浸润为主浸润为主浸润为主急性胃炎病理改变急性胃炎病理改变慢性胃炎慢性胃炎 1.临床表现临床表现 胃、十二指溃疡胃、十二指溃疡特点：特点：特点：特点：*慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；慢性过程反复发作；*发作

12、呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；发作呈周期性，与缓解期相互交替；*发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。发作时上腹痛呈节律性。症状：症状：症状：症状：*上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状上腹痛为主要症状,表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼表现为钝痛，烧灼 痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。*十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡：空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛空腹痛或夜间痛 *胃溃疡胃溃疡胃溃疡胃

13、溃疡：进餐后痛进餐后痛进餐后痛进餐后痛 *部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良部分患者伴有或仅表现为消化不良胃溃疡胃溃疡十二指肠球部溃疡十二指肠球部溃疡胃癌胃癌 症状：症状：*早期早期无任何症状；无任何症状；*随着病情的发展，可以出现一些非特异随着病情的发展，可以出现一些非特异 性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃 气、返酸等表现；气、返酸等表现；*晚期晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑胃癌可以出现贫血、体重下降，黑 便，疼痛、甚至呕血和便血。便，疼痛、甚至呕血和便血。*贲门癌贲门癌会出现进食困难会出现进食困

14、难 *幽门癌幽门癌会出现幽门梗阻。会出现幽门梗阻。胃胃 癌癌*致病物质致病物质：鞭毛，黏附素，尿素酶，：鞭毛，黏附素，尿素酶，蛋白酶，空泡毒素，内毒素等。蛋白酶，空泡毒素，内毒素等。普遍认为以上因素协同作用致病普遍认为以上因素协同作用致病 。2.致病机制致病机制：2.致病机制致病机制：*定植定植(colonization)于胃黏膜上皮表面和胃于胃黏膜上皮表面和胃 黏液的底层。黏液的底层。*损害胃黏膜屏障损害胃黏膜屏障：H反向弥散反向弥散 细胞毒素：细胞毒素：空泡毒素空泡毒素(Vac)A 空泡形成相关蛋白空泡形成相关蛋白(Cag)A 尿素酶：尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用氨降低粘蛋白含量，毒

15、性作用*炎炎症症反反应应：直直接接刺刺激激免免疫疫细细胞胞，直直接接刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。*胃胃泌泌素素关关联联假假说说：增增加加胃胃泌泌素素释释放放，使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。2.致病机制致病机制：幽幽门门螺螺杆杆菌菌的的感感染染可可刺刺激激机机体体产产生生IgM、IgG和和IgA型型抗抗体体，但但是是否否对对机机体体有有保保护作用尚不清楚。护作用尚不清楚。3.免疫性免疫性微生物学检查法微生物学检查法*一般检查：一般检查：一般检查：一般检查：组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养组织镜检、尿素酶试验、分

16、离培养组织镜检、尿素酶试验、分离培养*血清学检查：血清学检查：血清学检查：血清学检查：ELISAELISA检测检测检测检测 抗体抗体抗体抗体 *粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测粪便抗原检测 ：多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测多克隆抗体检测HpHp抗原抗原抗原抗原Hp W-SHp W-S染色染色染色染色*分离培养分离培养 宜宜用用选选择择培培养养基基，需需新新鲜鲜配配制制，倾倾注注平平皿皿后后应应密密封封保保存存于于一一定定湿湿度度的的容容器器一一周周内内用用完完。注注意意将将标标本本的的粘粘膜膜面面在在培培养养基基上上反反复复涂涂擦擦接接种种；不不能能立立即即培培养养时时，标本保

17、存温度为标本保存温度为4。*鉴定鉴定 根根据据形形态态和和染染色色性性,菌菌落落特特征征；37生生长长，43 、25 不不生生长长；氧氧化化酶酶和和过过氧氧化化氢氢酶酶均均阳阳性性、脲脲酶酶强强阳阳性性；对对萘萘啶啶酸酸耐耐药药、头头孢孢噻噻吩吩敏敏感感；在在1甘甘油油和和1胆盐中均不生长。胆盐中均不生长。*.快速脲酶试验快速脲酶试验 是是种简便实用、快速敏感、较为准确种简便实用、快速敏感、较为准确可靠的诊断方法。脲酶试剂由尿素、基可靠的诊断方法。脲酶试剂由尿素、基质、酚红指示剂等组成质、酚红指示剂等组成,将小块的活组织将小块的活组织块放人装有尿素培养基瓶内，如培养基块放人装有尿素培养基瓶内，

18、如培养基由黄变为红色为阳性，提示该菌脲酶已由黄变为红色为阳性，提示该菌脲酶已将尿素分解。将尿素分解。*抗体检测抗体检测 用用血血清清学学方方法法检检测测患患者者体体内内的的抗抗HP抗抗体体(IgG、IgM和和IgA)系系最最常常用用的的无无创创伤伤性性诊诊断断HP感染的方法。感染的方法。目目前前已已有有补补体体结结合合试试验验、胶胶乳乳凝凝集集试试验验及及酶酶联联免免疫疫吸吸附附试试验验等等，而而以以ELISA应应用用最最为为广广泛泛，现现有有商商品品化化的的试试剂剂盒盒，可可用用于于检检测测患患者者血血清清中中HP的的菌菌体体抗抗体体或或脲脲酶酶抗抗体。体。*13C或或14C标记尿素呼吸试验

19、标记尿素呼吸试验 病病人人禁禁食食一一夜夜，进进食食用用13c或或14c标标记记的的尿尿素素，HP产产生生的的尿尿素素酶酶分分解解脲脲素素释释放放 CO2，因因此此可可测测定定病病人人呼呼吸吸中中释释放放带带有有同同位位素素的的CO2量量，如如CO2含含量量超超过过标标准准，提提示示有有HP存存在在。该该方方法法敏敏感感性性与与特特异异性性均好。均好。防治原则防治原则1.预防预防 *目前尚无有效的预防措施目前尚无有效的预防措施*疫苗：疫苗：因尿素酶和热休克蛋白是因尿素酶和热休克蛋白是唯一唯一表表 达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开 发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。2.治疗治疗 根除根除Hp的方案：的方案：*联合用药：联合用药：单一药物疗效差。单一药物疗效差。PPIPPI或枸橼酸铋钾为基础药物。或枸橼酸铋钾为基础药物。首选首选三联治疗三联治疗：基础药基础药 +两种抗生素两种抗生素 (克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮)*根除失败，更换抗生素或四联治疗。根除失败，更换抗生素或四联治疗。*疗程疗程7 7天天此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢