技术转让工作流程24315.docx

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1、附件1工作流程为落实国国家食品品药品监监督管理理局关于于做好实实施新修修订药品品生产质质量管理理规范过过程中药药品技术术转让有有关事项项的通知知（国食食药监注注2001338号号，以下下简称338号文文件）有有关要求求，现将将其涉及的药品品技术转转让注册册申请事事项的工工作流程程明确如如下：申请人应根根据388号文件件要求，按按药品批批准文号号逐一填填写药药品补充充申请表表，按按照申申报资料料项目及要要求的的要求向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提交交申报资资料项目目1所规规定资料料及相应应电子文文档，省省级药品品监督管管理部门门按照申报资料项目及要求的要求进行形式审查，符合要求的，予以签

2、收并填写药品技术转让申请形式审查表（附表）。省级药品监监督管理理部门按按照审审查审评评要点的的要求对对申报资资料进行行审查，必要要时可要要求申请请人补充充资料，并并说明理理由，审审核符合合要求的的，发给给受理理通知书书，不不符合要要求的，发发给不予予受理通通知书。药品技术转转让补充充申请受受理后，申申请人完完成相应应技术研研究工作作，凭受受理通知知书，提提出开展展后续技技术审评评工作申申请,按按照申申报资料料项目及要要求的的要求向向所在地地省级药药品监督督管理部部门提交交申报资资料项目目2、项项目3等等资料及及相应电电子文档档。省级级药品监监督管理理部门按按照申申报资料料项目及要要求的的要求进

3、进行审查查，符合合要求的的，予以以签收。省级药品监监督管理理部门按按照相关关要求组组织开展展技术审审评、生产现现场检查查，并进进行抽样样检验。必必要时可可要求申申请人补补充资料料，并说说明理由由。省级级药品监监督管理理部门依依据技术术审评意意见、生生产现场场检查报报告和样样品检验验结果形形成综合合审评意见见，依据据综合意意见起草草补充充申请批批件/审批批意见通通知件送签件，将药品补充申请表、省局核准意见表、药品技术转让申请形式审查表、受理通知书、技术审评意见、生产现场检查报告、样品检验结果、综合审评意见和送签件电子文档上传总局信息系统，并同时将送签件纸质文件上报国家食品药品监督管理总局，审评符

4、合要求的，发给补充申请批件，核发药品批准文号，同时注销原药品批准文号，审评不符合要求的，发给审批意见通知件。附表： 省药药品技术术转让申申请形式式审查表表附表 省药品品技术转转让申请请形式审审查表基本信息药品通用名名称：剂型：规格：批准文号：执行标准：药品有效期期：转出方企业业名称和和生产地址址：转入方企业业名称和和生产地址址：转出方省局局（下拉拉菜单）转入方省局局（下拉拉菜单）特殊管理标标记中药：中药处方中中是否含含有以下下成份？（1）化学学药品 是 否（2）毒性性饮片 是 否医疗用用毒性药药品管理理办法中中收载现行中国国药典收收载其他（3）中药药提取物物 是 否（4）其他他 是 否化学药品

5、：（1） 是否为高风风险品种种 是 否（2） 是否为多组组分生化化药 是 否（3） 如为注射剂剂是否采采用非终终端灭菌菌 是 否（4） 如为注射剂剂是否为为 大容量注注射剂 小容量量注射剂剂 冻干粉针针剂 粉针剂剂 其他（5） 如采用用终端灭灭菌，FF0值是否否小于88是 否申报类型情形一 情形二二 情形三三情形一或三三中涉及及转让的的批准文文号：（由由申请表表第十三三项导入入）情形一或三三中涉及及撤销的的批准文文号：（由由申请表表第十三三项导入入）申报资料项项目11.1药品品批准证证明性文文件及其其附件有无不需要备注药品注册批批件/再再注册批批件（复复印件）补充申请批批件（复复印件）批件所附

6、说说明书、标标签样稿稿（复印印件）药品标准颁颁布件、药药品标准准修订批批件（复复印件）新药证书（复复印件）所有新药证证书持有有者同意意该品种种转让的的证明（原原件）1.2证明明性文件件（1）转出出方、转转入方药药品生产产企业药药品生产产许可证证及其其变更记记录页复复印件（2）按338号文文件规定定情形三三申报的的技术转转让申请请，转入入方生产产企业应应提供新新修订药药品生产产质量管管理规范范相应应剂型认认证证书书复印件件。（3）转出出方向所所在地省省级药品品监督管管理部门门提出注销销技术转转让品种种药品批批准文号号的申请请（4）转出出方所在在地省级级药品监监督管理理部门核核准意见见表（5）按3

7、38号文文件规定定情形一一、情形形三申报报的技术术转让申申请，应应提供转转出方所所有品种种或所放放弃剂型型所有品品种的清清单（包包括通用用名称、规规格、执执行标准准、批准准文号等等）（6）按338号文文件规定定情形二二申报的的技术转转让申请请，应提提供企业业登记所所在地工工商行政政管理部部门出具具的关于于双方控控股关系系或同属属一个集集团的查查询证明明文件（7）转出出方提供供技术转转让品种种是否涉涉及正在在进行的的行政复复议、行行政诉讼讼或其他他法律纠纠纷的说说明（8）转出出方提供供拟技术术转让品品种是否否存在其其他已申报报但尚未未完成审审评审批批补充申申请的情情况说明明1.3药品品技术转转让

8、合同同原件1.4转让让前药品品基本信信息（1）药品品批准处处方、生生产工艺艺（制法法）、稳稳定性研研究结果果（2）转出出方现行行的生产产工艺规规程、内内控标准准及检验验操作规规程、生生产设备备清单、产产品工艺艺验证资资料（3）转出出方原、辅辅料的合合法来源源证明性性文件，包包括批准准证明文文件、药药品质量量标准、原原料药生生产企业业营业执执照、药药品生产产许可证证等复复印件及及供应商商审计材材料（如如转让原原料，提提供起始始试剂供供应商资资料和试试剂标准准），包包材供应应商资质质证明性性文件和和包材注注册证及及标准附件2申报资料项项目及要要求一、申报资资料项目目表编号资料项目1.管理信信息1.

9、1药品批准证证明性文文件及其其附件1.2证明性文件件1.3药品技术转转让合同同1.4转让前药品品基本信信息2.综述2.1立项综述2.2药学主要研研究信息息汇总3.药学研研究3.1工艺研究一一般要求求3.2原料药生产产工艺研研究3.3制剂处方及及生产工工艺研究究3.4质量研究3.5样品的检验验报告书书3.6药材、原料料药生产产用原材材料、辅辅料来源源及质量量标准、检检验报告告书3.7药物稳定性性研究3.8直接接触药药品的包包材、容容器选择择依据及及质量标标准二、申报资资料说明明（一）管理理信息1.1药品品批准证证明文件件及其附附件药品批准证证明性文文件及其其附件的的复印件件，包括括本品所所获得的

10、的所有药药品批准准证明文文件，如如药品最最初批准准上市文文件、再再注册批批件、历历次补充充申请批批件、药药品标准准颁布件件、药品品标准修修订件和和新药证证书等。附件指上述述批件的的附件，如如药品标标准、说说明书、标标签样稿稿及其他他附件。具有新药证证书的品品种，提提供所有有新药证证书持有有者同意意该品种种技术转转让证明明材料的的原件。新新药证书书持有者者发生企企业名称称变更或或已注销销的，应应提供有有关工商商行政管管理部门门的证明明文件。1.2证明明性文件件，包括括：（1）转出出方、转转入方药药品生产产许可证证及其其变更记记录页复复印件。（2）按338号文文件规定定情形三三申报的的技术转转让申

11、请请，转入入方生产产企业应应提供新新修订药药品生产产质量管管理规范范相应应剂型认认证证书书复印件件。（3）转出出方向所所在地省省级药品品监督管管理部门门提出注销销技术转转让品种种药品批批准文号号的申请请。（4）转出出方所在在地省级级药品监监督管理理部门核核准意见见。（5）按338号文文件规定定情形一一、情形形三申报报的技术术转让申申请，应应提供转转出方所所有品种种或所放放弃剂型型所有品品种的清清单（包包括通用用名称、规规格、执执行标准准、批准准文号等等）。（6）按338号文文件规定定情形二二申报的的技术转转让申请请，应提提供企业业登记所所在地工工商行政政管理部部门出具具的关于于双方控控股关系系

12、或同属属一个集集团的查查询证明明文件。（7）转出出方提供供技术转转让品种种不涉及正正在进行行的行政政复议、行行政诉讼讼或其他他法律纠纠纷的承承诺。（8）转出出方提供供拟技术术转让品品种是否否存在其其他已申报报但尚未未完成审审评审批批补充申申请的情情况说明明。1.3药品品技术转转让合同同，应提提供转出出方与转转入方药药品生产产企业签签订的药药品技术术转让合合同原件件。1.4 转转让前药药品基本本信息，包括以以下内容容：（1）技术术转让申申请情形形。（2）药品品批准处处方、生生产工艺艺（制法法）、稳稳定性研研究结果果。（3）转出出方现行行的生产产工艺规规程、内内控标准准及检验验操作规规程、生生产设

13、备备清单、产产品工艺艺验证资资料。（4）转出出方原、辅辅料的合合法来源源证明性性文件，包包括批准准证明文文件、药药品质量量标准、原原料药生生产企业业营业执执照、药药品生产产许可证证等复复印件及及供应商商审计材材料（如如转让原原料，提提供起始始试剂供供应商资资料和试试剂标准准），包包材供应应商资质质证明性性文件和和包材注注册证及及标准。（二）综述述2.1 立立项综述述，包括以以下内容容：（1）技术术转让药药品的研研究背景景情况及及国内外外研究现现状 。（2）药品品历史沿沿革（处处方、工工艺、质质量标准准、说明明书等内内容变更更情况；上市不不良反应应监测情情况，是是否属于于正在上上市再评价的的品种

14、）。（3）近五五年内本本品生产产、销售售、临床床使用和和不良反反应情况况（包括括检索报报告）的的总结报报告。2.2药学学主要研究究信息汇汇总按照所附“药学主要要研究信信息汇总总要求（原原料/制制剂/中中药）”提供。（三）药学学研究资资料按照药品品技术转转让注册册管理规规定附附件“第二部部分生产产技术转转让”中“5.药药学研究究资料”相对应应内容的的要求提提供。三、申报资资料提交交要求（一）根据据38号号文件要要求准备备申报资资料，并并按“一、申报报资料项目目表”的形式整整理后提提交。整整理时，应应按照“1.管管理信息息，2.综综述，3.药药学研究究”分别进进行整理理，将申申报资料料整理为为相应

15、的的文件，若若目录对对应项目目无相关关资料，可可不提供供。（二）应提提供电子子申报资资料和纸纸质申报报资料，电电子申报报资料应应与纸质质资料内内容一致致。如有有特殊情情况，请请在文件件夹中以以备注文文件说明明。电子子申报资资料的格格式为可可文字识识别的PPDF格格式，文文件名称称应与申申报资料料项目表表中的名名称一致致。（三）申报报资料按按照所附附申报资料料体例与与整理规规范的的要求进进行整理理。申报报资料所所附的色色谱数据据和图谱谱文件可可参照国国家食品品药品监督督管理局局药品审审评中心心发布的的药品品研究色色谱数据据工作站站及色谱谱数据管管理要求求（一）的的相关内内容准备备，建议议对每项项

16、申报资资料所附附图谱前前面建立立交叉索索引表，说说明图谱谱编号、申申报资料料中所在在页码、图图谱的实实验内容容。附：1. 药学主主要研究究信息汇汇总要求求（原料料药） 22. 药药学主要要研究信信息汇总总要求（制制剂） 33. 药药学主要要研究信信息汇总总要求（中中药）4. 申报报资料体体例和整整理规范范附1药学主要研研究信息息汇总要要求（原原料药）一、基本信信息（一）药品品名称原料药的中中英文通通用名、化化学名（二）结构构原料药的结结构式、分分子式、分分子量（三）理化化性质原料药的主主要物理理和化学学性质：性状(如外观观、颜色、物理状状态)，熔点或或沸点，比旋度度，溶解解性，溶溶液pHH,

17、分分配系数数，解离离常数，将将用于制制剂生产产的物理理形态（如如多晶型型、溶剂剂化物、或或水合物物），粒粒度等。二、生产信信息（一）生产产商生产商的名名称（一一定要写写全称）、地地址以及及生产场场所的地地址。（二）生产产工艺和和过程控控制1.工艺流流程图：按合成成步骤提提供工艺艺流程图图，标明明工艺参参数和所所用溶剂剂。2.工艺描描述：按按反应路路线简述述各步反反应的反反应类型型（氧化化、还原原、取代代、缩合合、烃化化、酰化化等），各各步反应应的原料料、试剂剂、溶剂剂和产物物的名称称，终产产物的精精制方法法和粒度度控制等等；特殊殊的反应应条件（如如高温、高高压、深深冷等）应应说明。 3.生产设

18、设备：提提供主要要和特殊殊设备的的型号及及技术参参数。4.大生产产的拟定定批量。kkg（g）/批。（三）物料料控制 生产用物料料（如起起始物料料、反应应试剂、溶溶剂、催催化剂等等）的质质量控制制信息（包包括来源源、质量量标准等等）。（四）关键键步骤和和中间体体的控制制 列出所有关关键步骤骤（包括括终产品品的精制制、纯化化工艺步步骤）及及其工艺艺参数控控制范围围。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。列出已分离离的中间间体的质质量控制制标准，包包括项目目、方法法和限度度。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目

19、目和页码码。（五）工艺艺验证简述转入方方所进行行的工艺艺验证的的概况，如如时间、批批数、规规模、验验证的参参数等。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（六）生产产工艺的的开发 提供转入方方进行的的工艺研研究与验验证数据据汇总表表，示例例如下：工艺研究与与验证数数据汇总总表批号试制日期批量收率试制目的/样品用用途样品质量含量杂质性状等三、特性鉴鉴定（一）结构构和理化化性质1.结构确确证列出结构确确证研究究的主要要方法（例例如元素素分析、IR、UV、NMR、MS等）和结果。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。说明结构确确证用样样品的精

20、精制方法法、纯度度，对照照品的来来源及纯纯度。注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。2.理化性性质注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。多晶型的研研究方法法和结果果：溶剂化物/或水合合物的研研究方法法和结果果：粒度检查方方法和控控制要求求：（二）杂质质按下表列明明已鉴定定的杂质质：杂质情况分分析杂质名称杂质结构杂质来源注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。四、原料药药的控制制（一）质量量标准 按下表方式式提供终终版质量量标准（方方法不必必详细描描述，可

21、可简述为为高效液液相色谱谱（HPPLC），或中中国药典典方法等等）。注注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。检查项目方法放行标准限限度货架期标准准限度外观溶液的颜色色与澄清清度溶液的pHH鉴别有关物质残留溶剂水分重金属硫酸盐炽灼残渣粒度分布晶型其他含量（二）分析析方法列明各色谱谱方法的的色谱条条件：有有关物质质、残留留溶剂、含含量等。注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（三）分析析方法的的验证按检查方法法逐项提提供，以以表格形形式整理理验证结结果。示示例如下下：含量测定方方法学验验证总结结项目验证

22、结果专属性线性和范围围定量限准确度精密度溶液稳定性性耐用性注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（四）批检检验报告告三个连续批批次（批批号： ）的的检验报报告，注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）质量量对比研研究转入方与转转出方样样品质量量对比研研究结果果。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。五、对照品品药典对照品品：说明明来源、批批号。自制对照品品：简述述含量和和纯度标标定的方方法及结结果。注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学

23、研究究资料”中资料料的项目目和页码码。六、包装材材料和容容器 项项目包装容器包材类型注注包材生产商商包材注册证证号包材注册证证有效期期包材质量标标准编号号注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。注：关于包包材类型型，需写写明结构构材料、规规格等。例如，复合合膜袋包包装组成成为：聚聚酯/铝铝/聚乙乙烯复合合膜袋、聚聚酯/低低密度聚聚乙烯复复合膜袋袋。七、稳定性性（一）申报报转让前前稳定性性研究的的总结样品情况：（按下下表填写写）批号生产日期生产地点批量包装试验类型例如，加速速或长期期试验考察条件：（按下下表填写写）试验条件计划取样点点已完成的取取样点

24、注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（二）上市市后稳定定性承诺诺和稳定定性方案案注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。拟定贮存条条件和有有效期：（三）药品品稳定性性考察数据据按以下例表表简述上上述批次次样品的的研究结结果，并并与转出出方已进进行的考考察结果果进行全全面详细细的对比比，以确确定是否否一致。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。考察项目方法及限度度（要求求）试验结果性状目视观察，应应符合质质量标准准的规定定在0至 月考察察期间，各各时间点

25、点均符合合规定有关物质HPLC法法，杂质质A不得过过0.33%，其其他单一一杂质不不得过00.1%，总杂杂质不得得过0.8%在0至 个月考考察期间间，杂质质A最大为为0.115%，单单一杂质质最大为为0.008%，总总杂质最最大为00.4%，未显显示出明明显的变变化趋势势含量HPLC法法，不少少于988.0%在0至 个月考考察期间间，含量量变化范范围为998.44%（最最低值）至至99.6%（最最大值），未未显示出出明显的的变化趋趋势说明： 本本表中的的信息是是基于转转入方所所拥有的的申报资资料的抽抽提，各各项内容容和数据据应与转转出方的的申报资资料和批批准信息息保持一一致。 附2药学主要研研

26、究信息息汇总要要求（制制剂）一、剂型及及产品组组成说明具体的的剂型，并并以表格格的方式式列出单单位剂量量产品的的处方组组成，列列明各成成分在处处方中的的作用，执执行的标标准。如如有过量量加入的的情况需需给予说说明。对对于处方方中用到到但最终终需去除除的溶剂剂也应列列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用用到并最最终去除除的溶剂剂如附带专用用溶剂，参参照上表表格方式式列出专专用溶剂剂的处方方。说明产品所所使用的的包装材材料及容容器。（一）制剂剂研究简要对与制制剂性能能相关的的理化性性质，如如pH，离离子强度度，溶出出度，再再分散性性，复溶溶、粒径径分布、聚聚合、多多晶型、流流变学等等进行分分

27、析。提供转入方方与转出出方药品品在处方方开发过过程中进进行的质质量特性性对比研研究结果果，例如如：（1）口服服固体制制剂的溶溶出度：样品批批号，对照药药品批号号和生产产厂，溶出条条件，取取样点，比较结结果。（2）有关关物质：样品批批号，对照药药品批号号和生产产厂，测定及及计算方方法，比较结结果。（二）生产产工艺的的开发汇总研发过过程中代代表性批批次的样样品情况况，包括括：批号号、生产产时间及及地点、批批规模、用用途（如如用于稳稳定性试试验，用用于生物物等效性性试验等等）、分分析结果果（例如如有关物物质、溶溶出度以以及其他他主要质质量指标标）。示示例如下下：批分析汇总总批号生产日期生产地点规模收

28、率样品用途样品质量含量杂质其他指标包装材料/容器项目包装容器配件注2包材类型注注1包材生产商商包材注册证证号包材注册证证有效期期包材质量标标准编号号注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。注1：关于于包材类类型，需需写明结结构材料料、规格格等。例如，五层层共挤膜膜输液袋袋，规格格为内层层：改性性乙烯/丙烯聚聚合物；第二层层：聚乙乙烯；第三层层：聚乙乙烯；第四层层：乙烯烯甲基丙丙烯酸酯酯聚合物物；第五层层：多酯酯共聚物物。聚丙烯烯输液瓶瓶，规格格为2550mll。铝塑泡罩包包装，组组成为：3.22.PVVC/铝铝、3.2.PPVC/3.22.PEE/

29、3.2.PPVDCC/铝、33.2.PVCC/3.2.PPVDCC/铝。复合膜袋包包装，组组成为：聚酯/铝/聚聚乙烯复复合膜袋袋、聚酯酯/低密密度聚乙乙烯复合合膜袋。注2：表中中的配件件一栏应应包括所所有使用用的直接接接触药药品的包包材配件件。如：塑料输输液容器器用组合合盖、塑塑料输液液容器用用接口等等。（三）相容容性简述制剂和和附带溶溶剂或者者给药装装置的相相容性。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。二、生产（一）生产产商生产商的名名称（一一定要写写全称）、地地址、电电话、传传真以及及生产场场所的地地址、电电话、传传真等。（二）批处处方以表格的方方式列出出生产

30、规规模产品品的处方方组成，列列明各成成分在处处方中的的作用，执执行的标标准。如如有过量量加入的的情况需需给予说说明并论论证合理理性。对对于处方方中用到到但最终终需去除除的溶剂剂也应列列出。成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用用到并最最终去除除的溶剂剂（三）生产产工艺和和工艺控控制1.工艺流流程图：按单元元操作为为依据，提提供完整整、直观观和简洁洁的工艺艺流程。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。2.工艺描描述：按按单元操操作过程程简述工工艺（包包括包装装步骤），明明确主要要操作流流程、工工艺参数数和范围围。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究

31、究资料”中资料料的项目目和页码码。3.主要的的生产设设备：提提供主要要和特殊殊设备的的型号及及技术参参数。注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。4.大生产产的拟定定规模：制剂单单位/批（口口服制剂剂等）或或灌装前前的溶液液体积/批（溶溶液剂、注注射剂等等）。（四）关键键步骤和和中间体体的控制制列出所有关关键步骤骤及其工工艺参数数控制范范围。关键步骤确确定及工工艺参数数控制范范围确定定资料。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。中间体的质质量控制制。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研

32、究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）工艺艺验证和和评价 工艺验验证方案案（编号号： ，版本本号： ）和和验证报报告（编编号： ，版版本号： ）和批批生产记记录（编编号： ，版版本号： ）。注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。三、原辅料料的控制制按下表提供供相关信信息：成分生产商批准文号质量标准四、制剂的的质量控控制（）质量量标准 按下述表表格方式式提供终终版质量量标准。如如具有放放行标准准和货架架期标准准，应分分别进行行说明。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。检查项目方法放行标准限限度货架期标准准限度性

33、状鉴别降解产物溶出度含量均匀度度/装量差差异残留溶剂水分粒度分布无菌细菌内毒素素其他含量（二）分析析方法列明各色谱谱方法的的色谱条条件：降降解产物物、残留留溶剂、含含量等。列明溶出度度检查的的溶出条条件、定定量方法法等。分析方法。注明详细参见的申报资料项目表“3.药学研究资料”中资料的项目和页码。（三）分析析方法的的验证以表格形式式逐项总总结验证证结果。示示例如下下：有关物质方方法学验验证结果果项目验证结果专属性辅料干扰情情况；已已知杂质质分离；难分离离物质对对分离试试验；强强制降解解试验；线性和范围围针对已知杂杂质进行行定量限、检检测限准确度针对已知杂杂质进行行精密度重复性、中中间精密密度、

34、重重现性等等溶液稳定性性耐用性色谱系统耐耐用性、萃萃取（提提取）稳稳健性注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（四）批检检验报告告生产的三个个连续批批次（批批号： ）的检检验报告告。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（五）杂质质分析以列表的方方式列明明产品中中可能含含有的杂杂质。示示例如下下：杂质情况分分析杂质名称杂质结构杂质来源杂质控制限限度是否定入质质量标准准注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。（六）质量量对比研研究转入方与转转让方产产品的质

35、质量对比比研究结结果和图图谱。注明详细细参见的的申报资资料项目目表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。五、对照品品药典对照品品：来源源、批号号。自制对照品品：简述述含量和和纯度标标定的方方法及结结果。六、稳定性性（一）稳定定性总结结1.试验样样品批 号规格原料药来源源及批号号生产日期生产地点批量内包装材料料2.研究内内容常规稳定性性考察结结果项目放置条件已完成的考考察时间间（计划划考察时时间）加速试验中间条件试试验长期试验其他试验使用中产品品稳定性性研究结结果项目放置条件考察时间考察项目分析方法及及其验证证研究结果配伍稳定性性多剂量包装装产品开开启后稳稳定性制剂与用药药器具的的相

36、容性性试验其他试验（二）上市市后的稳稳定性承承诺和稳稳定性方方案注明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。基于目前稳稳定性研研究结果果，拟定定包装材材料、贮贮藏条件件和有效效期如下下：拟定内包材材拟定贮藏条条件拟定有效期期对说明书中中相关内内容的提提示（三）稳定定性数据据按以下例表表简述研研究结果果，注明明详细参参见的申申报资料料项目表表“3.药药学研究究资料”中资料料的项目目和页码码。考察项目方法及限度度（要求求）试验结果性状目视观察，应应符合质质量标准准的规定定在0至 月月考察期期间，各各时间点点均符合合规定降解产物HPLC法法，杂质质A不得过过

37、0.33%，其其他单一一杂质不不得过00.1%，总杂杂质不得得过0.8%在0至 个个月考察察期间，杂杂质A最大为为0.115%，单单一杂质质最大为为0.008%，总总杂质最最大为00.4%，未显显示出明明显的变变化趋势势溶出度45minn不低于于80%在0至 个个月考察察期间，各各时间点点均符合合规定，未未显示出出明显的的变化趋趋势含量HPLC法法，5.0%05.0%在0至 个个月考察察期间，含含量变化化范围为为99.8%（最最低值）至至1011.2%（最大大值），未未显示出出明显的的变化趋趋势说明：本表表中的信信息是基基于转入入方所拥拥有的申申报资料料的抽提提，各项项内容和和数据应应与转出出

38、方的申申报资料料和批准准信息保保持一致致。 附3药学主要研研究信息息汇总要要求（中中药）一、基本信信息（一）药品品信息药品名称、国国家标准准（说明明转让药药品现行行国家标标准的出出处，明明确标准准中的【处处方】、【制制法】、制制成总量量及日服服生药量量等。说说明标准准是否进进行过修修订）、剂剂型及规规格。处处方中是是否含有有毒性药药材及十十八反、十十九畏配配伍禁忌忌。毒性性药材的的主要毒毒性及日日用量是是否符合合法定用用量要求求。明确确处方中中的药味味是否含含有濒危危药材，处处方含有有濒危药药材的，是是否有国国家相关关部门批批准使用用的证明明。处方方中药味味为多基基原的，应应明确所所用实际际基

39、原。（二）处方方信息以表格的方方式列出出转让前前后质量量标准【处处方】项项和制剂剂处方的的组成。制制剂处方方包括制制剂成型型前的浸浸膏（结结合重量量和相对对密度表表示）、干干浸膏（用用重量表表示）、挥挥发油、辅辅料等，如如有直接接用于制制剂的有有效成份份、有效效部位、药药粉等，也也列入制制剂处方方，可根根据实际际情况确确定合理理的辅料料用量范范围。转转让方及及受让方方药品制制剂处方方信息对对比表中中，应明明确制剂剂成型前前浸膏、干干浸膏、挥挥发油等等的得量量范围。二、生产工工艺研究究（一）原辅辅料及内内包装材材料以表格的方方式分别别提供转转让前后后的信息息，并简简要说明明饮片、有有效成份份、有

40、效效部位、提提取物、生生产过程程所用材材料、辅辅料、直直接接触触药品的的包装材材料和容容器等的的一致性性情况。（二）生产产工艺1.工艺流流程图工艺流程图图应完整整、直观观、简洁洁，其中中应涵盖盖工艺步步骤及相相应的洁洁净级别别、各物物料的加加入顺序序，指出出关键步步骤以及及生产过过程中的的主要检检验检测测的环节节。2.生产工工艺过程程以注册批为为代表, 按单单元操作作过程描描述工艺艺（包括括包装步步骤），明明确操作作流程、工工艺参数数和范围围，如投投料量、浸浸膏量、成成品量。应应结合不不同剂型型的特点点关注各各关键步步骤与参参数描述述各单元元操作。生生产工艺艺表述的的详略程程度应能能使本专专业

41、的技技术人员员根据申申报的生生产工艺艺可以完完整地重重复生产产过程，并并制得符符合标准准的产品品。3.关键生生产工艺艺的控制制列出所有关关键步骤骤及其工工艺参数数控制范范围、生生产中质质量控制制的方法法。关键键步骤描描述与工工艺参数数可合并并描述，也也可分别别描述。工工艺参数数描述可可用工艺艺参数范范围或单单点控制制工艺参参数表述述。说明明转让前前后的一一致性情情况。4.主要的的生产设设备以表格列出出主要和和特殊设设备的型型号及技技术参数数。说明明转让前前后的一一致性情情况。大生产的拟拟定规模模：制剂剂单位/批（口口服制剂剂等）或或灌装前前的溶液液体积/批（溶溶液剂、注注射剂等等）。提提供转出

42、出方的上上市生产产批量范范围、转转入方拟拟定的大大生产批批量范围围。说明明转让前前后批量量的匹配配性。5.工艺验验证和评评价应按质量标标准【制制法】规规定的工工艺路线线和参数数组织生生产。对对于质量量标准【制制法】未未规定的的工艺参参数应进进行验证证。工艺艺参数的的验证应应在转出出方原定定的范围围内进行行。工艺艺验证内内容包括括：批号号，批量，设备的的选择和和评估，工艺条条件/工工艺参数数及工艺艺参数的的可接受受范围，分析方方法，抽样方方法及计计划，工艺步步骤的评评估，可能影影响产品品质量的的工艺步步骤及可可接受的的操作范范围等。三、质量研研究（一）质量量对比研研究以表格方式式列出转转出方与与转入方方各3批批样品的的质量对对比研究究数据。结结合质量量研究情情况，分分析转出出方的质质量标准准对产品品质量的的可控性性。如转转让前后后处方工工艺、原原辅料、检检测项目目、方法法、限度度均未发发生变更更，可不不提供分分析方法法，但需需要简要要说明转转让前后后各分析析方法的的一