新版GMP验证培训资料2.docx

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1、第九十三条的理解*绿色准用标签：表明本次校准结果符合规定要求，可在至下次校准日期前使用。*红色禁止使用标签：校准结果有一项以上参数不符合规定或因故障暂时停用。*红绿限用用标签：表明仪仪经确认认虽有个个别量程程超出允允许差范范围，但但不影响响使用要要求，按按规定仅仅可在限限定的范范围内使使用。*准予使用用标签：该仪表表只进行行安装前前一次进进行校准准，准予予使用。在在故障或或损坏使使予以更更换，更更换前执执行校准准检查。第九十四条条 不得得使用未未经校准准、超过过校准有有效期、失失准的衡衡器、量量具、仪仪表以及及用于记记录和控控制的设设备、仪仪器。*新增条款款*根据计量量管理基基本原则则，强调调

2、不得使使用失效效失准的的设备仪仪器。第九十五条条 在在生产、包包装、仓仓储过程程中使用用自动或或电子设设备的，应应当按照照操作规规程定期期进行校校准和检检查，确确保其操操作功能能正常。校校准和检检查应当当有相应应的记录录。*新增条款款*针对新增增的自动动或电子子设备提提出了相相关的管管理要求求。-水是最广广泛使用用的物质质/原辅辅料-用于生产产、加工工、配制制、清洁洁和质量量检验-具有独特特的化学学性质-能溶解，吸吸收，吸吸附，悬悬浮各种种化合物物和污染染物-在制药业业，必须须分级管管理和使使用-水是一经经需要则则立即使使用*无法在使使用前按按批检验验并放行行，因此此必须保保证在其其需要时时既

3、符合合质量标标准。-关注点*微生物污污染（生生产、储储存、配配送）第九十六条条 制制药用水水应当适适合其用用途，并并符合中中华人民民共和国国药典的的质量标标准及要要求。制制药用水水至少应应当采用用饮用水水。*完善条款款*根据988版规范范第七十十一条的的有关内内容修订订时拆分分为第九九十六条条、第一一百条等等二个条条款进行行编写。*规范制药药用水质质量标准准的基本本原则，明明确生产产用水选选择的依依据为中中国药典典。*98版第第七十一一条 根根据产品品工艺规规程选用用工艺用用水。工工艺用水水应符合合质量标标准，并并定期检检测、检检验有记记录。应应根据验验证结果果，规定定检验周周期。第九十七条条

4、 水水处理设设备及设设备及其其输送系系统的设设计、安安装、运运行和维维护应当当确保制制药用水水达到设设定的质质量标准准。水处处理设备备的运行行不得超超出其设设计能力力。*新增条款款*将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为九十七七条、九九十八条条、九十十九条、一一百零一一条等四四个条款款进行编编写。*对原条款款仅规定定制药用用水系统统防止微微生物污污染的控控制扩展展到制药药用水达达到相关关的质量量标准，包包括物理理和化学学指标、微微生物指指标。同同时基于于验证状状态维护护的理念念，明确确制药用用水系统统运行不不能超出出其设计计能力的的要求。第九十九条条 纯纯化水、注注射用水水

5、的制备备、贮存存和分配配应能够够防止微微生物的的滋生。纯纯化水可可采用循循环，注注射用水水可采用用70以上保保温循环环。*完善条款款*将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为第九十十七条、第第九十八八条、一一百零一一条等四四个条款款进行编编写。*基本延续续原条款款关于系系统防止止微生物物滋生和和污染防防范措施施的要求求，并对对防止污污染的措措施提出出了建议议要求。*80以以上易产产生铁锈锈红，而而且国外外没有880以上或或4以下的的例子。采采用欧盟盟的规定定。第一百条 应当当对制药药用水及及原水的的水质进进行定期期监测，并并有相应应的记录录。*完善条款款*根据988版规范范第

6、七十十一条的的有关内内容修订订时拆分分为第九九十六条条、第一一百条等等二个条条款进行行编写。*增加了对对原水水水质监测测的要求求。*原水是指指企业自自制饮用用水的水水源。第一百零一一条 应当按按照操作作规程对对纯化水水、注射射用水管管道进行行清洗消消毒，并并有相关关记录。发发现制药药用水微微生物污污染到达达警戒限限度、纠编编限度时时应当按按照操作作规程处处理。*完善条款款*将98版版规范第第三十四四条的有有关内容容修订时时拆分为为第九十十七条、第第九十八八条、一一百零一一条等四四个条款款进行编编写。*在工艺用用水的管管理当中中引入了了“警戒限限度”、“纠编限限度”的概念念，系统统地结合合了质量

7、量回顾和和编差控控制的理理念。第一百零一一条的理理解：*警戒限度度：系统统的关键键参数超超出正常常范围，但但未达到到纠编限限度，需需要引起起警觉，可可能采取取纠正措措施的限限度标准准。*纠编限度度：系统统的关键键参数超超出可接接受标准准，需要要进行调调查并采采取纠正正措施的的限度标标准。物料与产产品 修订的的原则*GMP的的目的就就是防止止物料与与产品的的污染、交交叉污染染和混淆淆：*物料与产产品是GGMP的的控制对对象：*物料与产产品管理理是生产产管理与与质量管管理的有有机接口口。第一百零二二条 药品生生产所有有的原辅辅料、与与药品直直接接触触的包装装材料应应当符合合相应的的质量标标准。药药

8、品上直直接印字字所用油油墨应当当符合食食用标准准要求。进口原辅料料应当符符合国家家相关的的进口管管理规定定*完善条款款*1、根据据目前部部分物料料的质量量标准的的现状，在在修订时时，考虑虑GMPP与药品品相关法法规的关关联性，将将原“物料应应符合药药品标准准、包装装材料标标准、生生物制品品规程或或它有关关标准”变更为为“应符合合相应的的质量标标准”。*注：响应应的质量量标准既既注册标标准：包包括国家家标准、省省级标准准、企业业标准、药药品标准准、药包包材标准准、食品品标准。2、药品上上直接印印字所用用油墨应应符合食食用标准准要求（包包括胶囊囊上的印印字油墨墨）3、将“进进口原料料药应有有口岸药

9、药品检验验所的药药品检验验报告”修改为为“进口原原辅料应应符合国国家局的的药品品进口管管理办法法进进口药材材管理办办法（试试行）生生物制品品批签发发管理办办法。4、进口与与药品直直接接触触的包装装材料应应符合国国家进口口与药品品直接接接触的包包装材料料相关的的管理规规定（直直接接触触药品的的包装材材料和容容器管理理办法）。第一百零三三条 应应当建立立物料和和产品的的操作规规程，确确保物料料和产品品的正确确接收、贮贮存、发发放、使使用和发发运，防防止污染染、混淆淆和差错错。物料和产品品的处理理应当按按照操作作规程或或工艺规规程执行行，并有有记录。*完善条款款*根据988版第三三十八条条对物料料管

10、理的的流程控控制条款款，对物物料管理理关键环环节提出出文件化化要求。*明确物料料管理关关键环节节操作还还应建立立质量记记录，便便于质量量追溯。DSCO115500第一百零三三条:1、 管理的要求求:建立并执行行操作流流程,并并记录.2、 管理流程:接收、贮存存、发放放、使用用和发运运等关键键环节进进行控制制(全过过程).3、 管理的目的的:四防:防止止污染、交交叉污染染、混淆淆和差错错.第一百零四四条:更应当进行行质量评评估,并并经质量量管理部部门批准准后方可可采纳.完善条款完善条款根据98版版规范第第四十一一条有关关供应商商管理的的条款,根据对对供应商商管理控控制要求求,修订订时在原原条款基

11、基础上,明确质质量管理理部是确确定供应应商的主主要责任任部门,同时增增加对进进行供应应商质量量评估的的要求.第一百零四四条:物料供应商商的确定定及变更更管理要要求:1、 对全部物料料供应商商的确定定及变更更应当进进行质量量评估.注:质量评评估:对对质量进进行评价价和衡量量,必要要时进行行现场质质量审计计.物料供应商商的现场场质量审审计是指指采购企企业对供供应商(生产商商或经销销商,尤尤其是生生产商)进行现现场审查查和评价价,也即即是搜集集证据,查明事事实,对对照标准准,做出出好坏优优劣的判判断,最最终写出出现场质质量审计计报告.2、 审批部门:可以质质量管理理部门批批准,也也可以质质量管理理部

12、门审审核,质质量负责责人批准准.3、 审批程序:批准后后方可采采购.第一百零五五条:1、 物料和产品品的运输输过程必必须保证证物料和和产品的的质量2、 物料和产品品的运输输过程控控制应包包括:运运输工具具、装载载方式、装载数数量、温温度控制制、运输输时限、运运输注意意事项、偏偏差处理理等.3、 对运输条件件有特殊殊要求的的物料和和产品是是物料运运输管理理的重点点和难点点.(1) 运输低温冷冷藏药品品必须使使用冷藏藏运输车车或相应应的冷藏藏设施设设备,保保持冷链链运输,要采用用一定的的方式对对冷藏运运输车或或相应的的冷藏设设施设备备进行确确认,以以确保其其质量.(2) 运输中药药提取药药,空心心

13、胶囊等等对温度度比较敏敏感的物物料企业业也应根根据实际际情况,采取相相应的措措施,采采用温度度指示卡卡,温度度计进行行监测.4、 物料的运输输如果由由供应商商负责,在质量量协议中中应当明明确运输输要求.第一百零六六条1、 应制定原辅辅料、与与药品直直接接触触的包装装材料和和印刷包包装材料料的接收收操作规规程.注:印刷包包装材料料指具有特定定式样和和印刷内内容的包包装材料料,如印印安铝箔箔、标签签、说明明书、纸纸盒等.2、 所有到货物物料的检检查要求求:(1)检查查小范围围:所有有到货物物料均应应检查.(2)检查查内容和和目的:名称、数数量、外外包装标标签内容容(应符符合244号令第第十九条条的

14、规定定)、外外包装质质量、数数量外包包装卫生生状况不不佳,应应当进行行外包装装清洁.(3)确认认物料供供应商及及供应货货品种已已经质量量管理部部门批准准.3、对检查查的异常常情况进进款进行行处理:必要时时进行外外包装清清洁, 发现外外包装损损坏或其其它可能能影响物物料质量量的问题题(如运运输温度度不符合合规定、标标签的问问题)应应向质量量管理部部门报告告并进行行调查和和记录.4、记录:每次接接收均应应有记录录,记录录至少包包括条款款规定的的八项内内容. 通常供供应商交交货单和和包装容容器上所所注物料料的名称称应和企企业内部部所用物物料名称称一致. 企企业内部部所用物物料名称称如和包包装容器器上

15、所注注物料的的名称应应和企业业内部所所用物料料名称一一致. 企业内内部所用用物料名名称和包包装容器器上所注注的物料料名称不不一致(外文转转为中文文),应应记录.第一百零七七条 物物料接收收和成品品生产后后应当及及时按照照待验管管理,直直至放行行.完善条款1、 待验管理:对待验验物料和和成品的的质量状状态标示示、贮存存位置、贮贮存条件件按规定定要求进进行有效效管理.2、 待验的时限限:公检检验合格格还应处处于待验验状态,只有按按本规范范第二百百二十九九条的规规定批准准放行后后才可以以转为合合格状态态.3、 关于状态转转移:(1)状状态标识识的转移移;(22)计算算机控制制状态的的转移.4、 需要

16、仓库储储存的中中间产品品、待包包装产品品也应按按本条款款执行.第一百零八八条1、 贮存方式的的依据:质量标标准规定定的贮存存条件的的要求、物物料和产产品的性性质及类类别、包包装的密密封性.具体贮贮存方式式应从实实际出发发.如:挥发性性物料应应注意避避免污染染其它物物料.固固体、液液体物料料如有交交叉污染染的风险险,应分分开储存存2、 贮存方式的的规定:每一个个品种应应有序分分批贮存存.3、 发放及发运运的原则则:应符符合先进进先出的的近效期期先出的的原则,近效期期先出优优先.4、 98版GMMP第四四十三条条中有关关净药材材储存管管理的要要求,调调整到附附录五:中药制制剂有关关章节中中.第一百

17、零九九条 新新增条款款1、 使用计算机机化仓储储管理的的,应制制定相应应的操作作规程.2、 计算机化仓仓储管理理的操作作规程,必须包包括防止止因系统统故障、停停机等特特殊情况况而造成成物料和和产品的的混淆和和差错的的内容.3、 使用完全计计算机化化仓储管管理系统统进行识识别的物物料、产产品等相相关信息息可不必必以书面面可读的的方式标标出.注:相关的的信息是是指包括括质量状状态,所所在货位位,名称称、代码码、规格格、批号号等内容容第一百一十十条 应制定定相应的的操作规规程,采采取核对对可检验验等适当当措施,确认每每一包装装内的原原辅料正正确无误误1、 应制定核对对或检验验的操作作规程,确认每每一

18、包装装内的原原辅料正正确无误误2、 核对或检验验可采取取的方式式:a、 对供应商严严格的控控制,并并对每一一个包装装的标识识进行核核对;b、 近红远虑鉴鉴别检测测:红外外检测(可以配配料称量量时取样样)等方方式.c、 建议生产注注射液每每一包装装均应进进行物理理或化学学检测.d、 按药典规定定的鉴别别方法取取样个和和鉴别检检查.第一百一十十二条 新增增条款1、 标识内容:至少标标明本条条款规定定的内容容.2、 标识方法:(1) 对于原辅料料合格、不不合格和和已取样样质量状状态标示示,通常常要求进进行逐个个包装标标识.(不是最最小包装装)(2) 对于待验的的状态可可以按托托板或货货位进行行标识第

19、一百一十十三条 只有经经质量管管理部门门批准放放行并在在有效期期或复验验期内的的原辅料料方可使使用.1、 原辅料批准准放行的的部门:质量管管理部2、 原辅料使用用前提条条件:(1) 已经质量管管部门批批准放行行;(2) 原辅料在有有效期或或复验期期内.注:复验期期 原辅料料、包装装材料贮贮存一定定时后,为确保保其仍适适用于预预定用途途,由企企业确定定的需重重新检验验的日期期.第一百一十十四条 原辅辅料应按按有效期期或复验验期贮存存.贮存存期内,如发现现对质量量有不良良影响的的特殊情情况,应应进行复复验.完善条款根据98版版第四十十五条有有关物料料贮存期期限管理理的条款款,修订订为: 复验验的控

20、制制对象仅仅是原辅辅料; 取消消原文”无效期期物料不不得超过过三年,存放时时间不过过长时要要求复验验.”的缺乏乏依据的的规定 突出出物料的的贮存期期限为有有效期或或复验期期. 第四四十五条条 物料料应按规规定的使使用期限限储存,无规定定使用期期限的,其储存存一般不不超过三三期满后应复复验,储储存期内内如有特特殊情况况应及时时复验.第一百一十十五条新增条款:1、 应建立配料料操作规规程.2、 指定人员:应为经经过相应应的称量量岗位操操作知识识的培训训和考核核合格后后,而确确定的人人员.3、 称量操作前前应核对对物料的的名称、代代码、质质量状况况、数量量、包装装等.4、 核对正确后后,进行行称量(

21、固体)或计量量(液体体),整整件物料料也必须须称量,不过按按标示量量直接记记录.5、 称量后,逐逐件好标标识(名名称、代代码、批批号、数数量及质质量状态态).第一百一十十六条1、 应由他人(其他称称量操作作人员)原位或或其它区区域独立立进行复复核称量量 (再再称一次次);在在仓储区区称量配配料室称称完后, 进入入车间后后应由他他人再称称一次,同时复复核名称称、质量量状态等等.防止止物料转转移过程程的数量量和质量量的变化化.2、 应有复核称称量记录录.第一百一十十八条 中间产产品和待待包装产产品应在在适当的的条件下下贮存.新增条款:1、 生产过程中中的中间间产品和和待包装装产品贮贮存条件件应有规

22、规定.应应和产品品的工艺艺要求保保持一致致,确保保其质量量不发生生变化.(空气气净化系系统如停停机,物物料间推推荐也送送风,保保持正压压,控制制温湿度度.2、 贮存中间产产品和待待包装产产品时,期颐之之寿贮存存条件(适当的的条件)应经过过稳定性性考察预预以确认认,贮存存条件的的确定应应有依据据。3、 贮存过程不不得对中中间产品品和待包包装产品品产生不不良影响响。（生生产过程程中，不不一定要要求生产产环境与与成品的的储存条条件。）第一百一十十九条 中间产产品和待待包装产产品应当当有明确确的标识识，并至至少标明明下述内内容：（一） 产品名称和和企业内内部的产产品代码码；（二） 产品批号；（三） 数

23、量或重量量（如毛毛重、净净重等）；（四） 生产工序（必必要时）；（五） 产品质量状状态（必必要时，如如待验、合合格、不不合格、已已取样）。新增条款1、 中间产品和和待包装装产品逐逐包装或或容器均均应有明明确的标标识，通通常采用用标签，最最好内外外包装层层都有标标签，外外层包装装标签最最好不要要贴在桶桶盖上。2、 标签的内容容按本条条款的规规定填写写。 包装材材料 药品包包装所用用的材料料，包括括与药品品直接接接触的包包装材料料和容器器、印刷刷包装材材料，但但不包括括发运用用的外包包装材料料。 药品品说明书书和标签签管理规规定（巨巨令第224号） 第十十九条 用于于运输、储储藏的包包装的标标签，

24、至至少应当当注明药药品通用用名称、规规格、贮贮藏、生生产日期期、产品品批号、有有效期、批批准文号号、生产产企业，也也可以根根据需要要注明包包装数量量、运输输注意事事项或者者其他标标记等必必要内容容。注：企业对对运输、储储藏的包包装的标标签内容容也应进进行控制制。第一百二十十六条 每批或或每次发发放的与与药品直直接接触触的包装装材料或或印刷包包装材料料,均应应有识别别标志,标明所所用产品品的名称称和批号号.新增条款为防止多品品种、多多规格产产品同时时包装,设置合合理的标标识,增增加目视视管理的的要求,防止差差错的发发生.标识可以采采用托板板卡、货货物标签签等方式式,标明明所对应应的产品品的名称称

25、和批号号.标识可以采采用其托托板卡、货货物标签签等方式式,标明明所对应应的产品品的名称称和批号号.第一百二十十九条 成品的的贮存条条件应当当符合药药品注册册批准的的要求. 新增增条款 增加加对成品品贮存条条件的要要求,强强化企业业依照产产品注册册标准要要求进行行生产和和成品贮贮运管理理.1、 成品的贮存存条件应应符合药药品注册册批准的的要求.2、 除另有规定定外,贮贮藏项下下未规定定贮藏温温度的系系指常温温(100300).第一百三十十条 完完善条款款1、 麻醉药品、精精神药品品的验收收、贮存存、管理理按20005年年国务院院的执行.2、 医疗用毒性性药品(包括药药材)的的验收、贮贮存、管管理

26、按119888年国务务院的.3、 放射性药品品验收、贮贮存、管管理按119899年国务务院执执行.4、 药品类易制制毒化学学品验收收、贮存存、管理理按20010年年卫生部部(卫生部部第722号)执执行.5、 易燃、易爆爆和其它它危险品品的验收收、贮存存、管理理按20008年年全国人人大的执行行注:9类易易燃、易易爆和其其它危险险品.6、 蛋白同化制制剂、肽肽类激素素验收、贮贮存、管管理应执执行国家家有关的的规定国国务院220044年发布布的的的规定.第一百三十十二条 不合合格的物物料、中中间产品品、待包包装产品品成品的的处理应应经质量量管理负负责任人人批准,并有记记录. 完善条条款1、 批准:

27、质量量管理负负责人的的主要职职责并未未具体规规定负责责不合格格处理的的批准,将不合合格物料料及产品品处理的的审批权权定为由由质量管管理负责责人负责责,体现现对不合合格品处处理的高高度重视视.2、 记录:不合合格物料料及产品品处理的的审批及及处理过过程的关关键信息息应有记记录.第一百三十十三条新增条款1、 回收:在某某一特定定的生产产阶段,将以前前生产的的一批或或数批符符合相应应质量要要求的产产品的一一部分或或全部,加入到到另一批批次中的的操作.注:”加入入到另一一批次中中的操作作”指另一一批次中中同一工工序的操操作.2、 回收的程序序:(1) 质量风险评评估:对对与回收收相关的的质量风风险进行

28、行充分评评估.(2) 回收需经预预先批准准:根据据评估结结论提出出是否回回收,有有质量负负责人批批准后实实施.(3) 回收应按预预定的操操作规程程(必须须与现行行的操作作规程保保持一致致)进行行,并有有相应记记录.3、 成品的有效效期:回回收处理理后的产产品应按按回收处处理中最最早批次次产品的的生产日日期确定定有效期期.4、 回收小范围围:合格格的原料料药、制制剂的中中间产品品、待包包装产品品和成品品可以回回收.第一百三十十四条 新增条条款4、返工的的范围: (11)原料料药可以以返工; (22)不合合格的制制剂中间间产品、待待包装产产品和成成品一般般不得进进行返工工:只有有不影响响产品质质量

29、、符符合相应应质量标标准,且且根据预预定、批批准的操操作规程程以及对对相关风风险充分分评估后后,才允允许返工工处理5、返工的的程序: a、对对相关风风险充分分评估; b、风风险评估估判定标标准:返返工必须须不影响响产品质质量、符符合相应应质量标标准.c、有经过过验证且且批准的的操作规规程进行行返工.6、原料药药重新加加工的程程序: a、对对相关风风险充分分评估; b、风风险评估估判定标标准:重重新加工工必须不不影响产产品质量量、符合合相应质质量标准准; c、有有经过验验证且批批准的操操作规程程. d、重重新加工工必须药药品注册册部门的的批准,方可进进行重新新加工.第一百三十十五条 对返工工或重

30、新新加工或或回收合合并后生生产的成成品,质质量管理理部门应应考虑需需要进行行额外相相关项目目的检验验和稳定定性考察察.新增条款提出对返工工重新加加工或回回收生产产的成品品质量控控制的要要求.明确要求需需要增加加额外的的质量检检验项目目,必要要时还需需要进行行稳定性性考察,最大程程度避免免产品质量风险的的发生. 回收收、返工工或重新新加工均均增加成成品质量量风险,只是程程度不同同而亦,要求根根据实际际生产品品实际情情况增加加额外的的质量检检验项目目,必要要时还需需要进行行稳定性性考察(回收不不一定做做),最最大程度度控制产产品质量量风险的的发生.第一百三十十七条 完善善条款1、 建立检查、检检验

31、、调调查和评评价退货货质量的的操作规规程,明明确职责责、程序序和内容容.2、 退货产品质质量控制制内容:检查、检检验、调调查和评评价,检检查、检检验、调调查是收收集退货货质量证证据的过过程.3、 评价考虑的的因素至至少应包包括:药药品性质质、所需需的贮存存条件、药药品的现现状、历历史以及及发运与与退货之之间的间间隔时间间等因素素.的主主要内容容一、 确认与确认认与验证证的原则则二、 确认与确认认与验证证的范围围三、 确认与确认认与验证证的类型型四、 确认与确认认与验证证的管理理1、 计划管理2、 组织管理3、 实施管理4、 持续管理第一百三十十八条完善条款1、 明确目的:企业为为了证明明有关操

32、操作的关关键要素素能够得得到有效效控制.有关操作:是指可可能影响响产品质质量的厂厂房、设设施、设设备、检检验仪器器及系统统、生产产工艺、操操作规程程、检验验方法或或每每系系统等.2、 确定范围:企业应应当确定定需要进进行的确确认或验验证工作作.3、 确定的方法法:确认认或验证证的范围围和程度度应当经经过风险险评估来来确定.第一百三十十九条企企业的厂厂房、设设施、设设备和检检验仪器器应当经经过确认认，应当当采用经经过验证证的生产产工艺、操操作规程程和检验验方法进进行生产产、操作作和检验验，并保保持持续续的验证证状态。完善条款根据98版版规范第第五十八八条有关关验证实实施的要要求，进进一步提提出验

33、证证状态保保持的理理念。验证状态保保持的主主要手段段有：预防性维护护保养（设设备）校验（设备备）变更控制（质质量保证证）生产过程控控制（物物料采购购、生产产管理、质质量检验验）产品年度问问题（质质量保证证）再验证管理理（质量量保证、验验证管理理）确认 证证明厂房房、设施施、设备备能正确确运行并并可达到到预期结结果的一一系列活活动。确认vallidaatioon 确认提提供客观观证据（3.8.1）对特定的预期用途或应用要求（3.1.2）已得到满足的认定。（ISO9000）注1：“已已确认”一词用用于表明明相应的的状态。注2：确认认所使用用的条件件可以是是实际的的或是模模拟的。验证证明任何操操作规

34、程程（或方方法），生生产工艺艺或系统统达到预预期结果果的一系系列活动动。验证：证明明任何程程序、生生产过程程、设备备、物料料、活动动或系统统确实能能达到预预期结果果的有文文件证明明的一系系列活动动。（998版GGMP）验证verrifiieattionn 通过提提供客观观证据对对规定要要求已得得到满足足的认定定。（IISO990000）注1：“已已验证”一词用用于表相相应的状状态。注2：认定定可包括括下述活活动，如如：变换换方法进进行计算算；将新新设计规规范（33.7.3）与与已证实实的类似似设计规规范进行行比较；进行行试验（3.8.3）和演示；文件件发布前前的评审审。 验证和和确认本本质上是

35、是相同的的概念，确确认通常常用于厂厂房、设设施、设设备、检检验仪器器，而验验证则用用于生产产工艺、操操作规程程、检验验方法或或系统。厂房、设施施、设备备的确认认包括设设计确认认、安装装确认、运运行确认认、性能能确认，在在此意义义上，确确认是验验证的一一部分。第五十七条条 药品品生产验验证应包包括厂房房、设施施及设备备、安装装确认、运运行确认认、性能能确认和和产品验验证。第一百三十十九条 完完善条款款 保持持持续的的验证（确确认）状状态：使使验证（确确认）对对象持续续地受控控，保持持合格状状态，未未发生漂漂移。第一百四十十条 应应当建立立确认与与验证的的文件和和记录，并并能以文文件和记记明达到到

36、以下预预定的目目标：（一） 设计确认应应当证明明厂房、设设施、设设备的设设计符合合预定用用途和本本规范要要求；（二） 安装确认应应当证明明厂房、设设施、设设备的建建造和安安装符合合设计标标准；（三） 运行确认应应当证明明厂房、设设施、设设备的运运行符合合设计标标准；（四） 性能确认应应当证明明厂房、设设施、设设备在正正常操作作方法和和工艺条条件下能能够持续续地符合合标准；（五） 工艺验证应应当证明明一个生生产工艺艺按规定定的工艺艺参数能能够持续续有效地地生产出出符合预预定用途途和注册册要求的的产品。完善条款在98版规规范第五五十七条条款的基基础上进进行了细细化，突突出验证证生命周周期的概概念与

37、要要求。2010年年12月月30日日的昆明明全新生生物制药药有限公公司爆炸炸案，造造成5死死8伤，四四楼生产产车间的的各分区区隔离、吊吊顶隔板板、通风风设施、玻玻璃窗、生生产设施施等全部部毁坏。事故发生的的当天上上午，工工厂四楼楼片剂车车间（制制粒一组组）职工工按工艺艺要求在在制粒一一房间进进行混合合、制粒粒、干燥燥等过程程。事故原因：1、未进行行设计、安安装确认认：a.未按防防爆车间间设计：b.车间的的电器不不符合防防爆要求求：2、违规操操作：在在爆炸事事故发生生前大约约20分分钟，大大约是99点300分，检检修人员员为了给给空调更更换初效效过虑器器，采用用了断电电措施，停停止了空空调工作作

38、。3、操作人人员在干干燥过程程中，由由于使用用电器开开关产生生电火花花，引爆爆了积聚聚在烘箱箱内的酒酒精混合合气体，炸炸毁烘箱箱，进而而引起火火灾。1、工艺验验证目的的 保保证药品品生产过过程以正正确的方方式进行行，并证证明这一一生产过过程具有有重现性性、稳定定性和可可控性。生产过程处处在严格格的受控控状态，能能够保证证最后得得到始终终生产出出符合预预定用途途和注册册要求的的产品。注：严格的的受控状状态是指指规定的的批量、规规定的原原辅料、规规定的设设备、规规定的环环境、规规定的工工艺、规规定的人人员。2、前验证证 所谓前前验证是是指一项项工艺、一一个过程程、一个个系统、一一个设备备或一种种材

39、料在在正式投投入使用用前按照照设定验验证方案案进行的的验证。前验证强调调的是期期前行为为，描述述的是一一切从零零开始的的验证，目目的是杜杜绝先天天性缺陷陷。3、生产工工艺前验验证的范范围： 采用新新的产品品处方； 采用新新生产工工艺；4、 常规生产的的适用性性：常规规生产是是日常商商业化生生产，不不是小试试生产。适适用性是是指重现现性、稳稳定性和和可控性性，不是是探索或或优化工工艺。5、 每个批量均均进行生生产工艺艺验证。第一百四十十二条 当影影响产品品质量的的主要因因素，如如原辅料料、与药药品直接接接触的的包装材材料、产产设备、生生产环境境（或厂厂房）、生生产工艺艺、检验验方法等等发生变变更

40、时，应应当进行行确认或或验证。必必要时还还应当经经药品监监督管理理部门批批准。*完善条款款*依据维护护验证状状态的管管理原则则，完善善当发生生变更时时需要进进行确认认或验证证的要求求；*提出必要要时经过过药品监监督管理理部门批批准的要要求。1、再确认认或再验验证 所谓再再确认或或验证，系系指一项项生产工工艺、一一个系统统或设备备或者一一种原材材料经过过再确认认或验证证，发生生变更或或使用一一个阶段段以后旨旨在证实实其“确认或或验证状状态”没有发发生漂移移而进行行的再确确认或验验证。2、再确认认或再验验证类型型根据再确认认或再验验证原因因可分以以下三种种类型。（1）强制制性再确确认或验验证：药药

41、品主管管部门或或法规要要求的强强制性再再确认或或验证； 如培养养基拟罐罐装试验验通常应应当按照照生产工工艺每班班次半年年进行11次。（2）变更更性再确确认或验验证：发发生变更更时的“变更”性再确确认或验验证。（3）定期期再确认认或验证证：由于于有些关关键设备备和关键键工艺对对产品的的质量和和安全性性起着决决定性的的作用，也也要再确确认或验验证。3、变更性性再确认认或再验验证的范范围：影影响产品品质量的的主要因因素发生生变更，应应当进行行再确认认或验证证。4、按安监监、注册册的相关关规定，必必要时，还还应当经经药品监监督管理理部门备备案或批批准。第一百四十十九条 应应当根据据验证的的结果确确认工

42、艺艺规范和和操作规规程。*新增条款款*强调工艺艺验证报报告与工工艺规程程和相关关操作规规程一致致性，确确保工艺艺验证的的状态的的有效控控制。*1、验证证的目的的之一是是确认工工艺规程程和操作作规程的的可行性性，影响响产品的的关键的的工艺参参数必须须写进工工艺规程程和操作作规程。*2、严格格执行工工艺规程程和操作作规程是是保持持持续验证证状态的的关键。文件：GMMP概念念中的文文件是指指一切涉涉及药品品生产质质量管理理全过程程中使用用的书面面标准和和实施过过程中产产生的结结果的记记录。*文件系统统的作用用*规定、指指导生产产活动的的依据；*记录、证证实生产产活动的的依据；*评价管理理效能的的依据

43、；*保证质量量改进的的依据；*员工工作作培训的的依据第一百五十十二条 文文件的内内容应与与药品生生产许可可、药品品注册等等相关要要求一致致，并有有助于追追溯每批批产品的的历史情情况。新增条款强调GMPP相关技技术文件件的内容容与产品品注册资资料一致致性的要要求，并并提出可可进行产产品质量量信息可可追溯的的要求。1、文件的的法规符符合性：与药品品生产许许可：药药品注册册：药品品相法律律、法规规、规章章及相关关规范性性文件要要求一致致。2、文件的的作用：有助于于追溯每每批产品品的历史史情况是是文件的的作用之之一。第一百五十十九条 新增增条款这是GMPP的一项项基本原原则1、 记录的基本本要求：与本

44、规规范有关关的每项项活动均均应有记记录、具具有可追追溯性。2、 记录的目的的：保证证产品生生产、质质量控制制和质量量保证等等活动可可以追溯溯。3、 记录设计要要求：记记录应留留有填写写数据的的足够空空格。4、 记录的填写写要求：记录应应及时填填写、内内容真实实、字迹迹清晰、易易读、不不易擦除除。第一百七十十条（三）包装装操作要要求 注：以以最终包包装容器器中产品品的数量量、重量量或体积积表示的的包装形形式：如如10粒粒/板；10克克/袋；3mll/瓶。 上述包包装形式式实质上上是内包包装规格格，包装装形式应应包括：1、 直接接触药药品的包包装材料料及容器器；2、 包装规格包包括最小小内包装装规格及及最小外外包装规规格（一一般情况况下）例：双铝水水泡眼包包装 110粒/板，22板/盒盒