药物警戒快讯26hgpt.docx

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1、药物警戒戒快讯20088年9月月18日日第9期（总总第588期）内容提要要欧盟限制制诺氟沙沙星治疗疗复杂性性肾盂肾肾炎美国FDDA要求求氟喹诺诺酮类药药品增加加黑框警警告美国警告告辛伐他他汀与胺胺碘酮合合用增加加横纹肌肌溶解风风险英国警告告二膦酸酸盐可能能与房颤颤风险增增加有关关欧洲实施施沙利度度胺风险险管理计计划国家药品品不良反反应监测测中心国家食品品药品监监督管理理局药品品评价中中心欧盟限制制诺氟沙沙星治疗疗复杂性性肾盂肾肾炎20088年7月月24日日，欧洲洲药品管管理局（EEMEAA）发布布信息，限限制含诺诺氟沙星星的口服服药品用用于肾盂盂肾炎的的治疗。诺氟沙星星是氟喹喹诺酮类类抗菌药药

2、，自220世纪纪80年年代中期期开始在在欧盟各各成员国国上市，用用于治疗疗单纯性性和复杂杂性尿路路感染（包包括复杂杂性肾盂盂肾炎）、前前列腺感感染、非非复杂性性淋病、多多种胃肠肠炎和结结膜炎。剂剂型包括括注射剂剂和口服服制剂。复复杂性肾肾盂肾炎炎是一种种肾脏疾疾病，“复复杂”是是指存在在其他因因素使感感染更加加恶化。诺诺氟沙星星目前可可用于治治疗急慢慢性复杂杂性肾盂盂肾炎，该该疾病也也可以用用其他抗抗菌药或或其他氟氟喹诺酮酮类药物物（口服服或注射射）治疗疗。比利时药药品管理理局在对对诺氟沙沙星再注注册审批批过程中中发现，与与其他氟氟喹诺酮酮类药品品相比，诺诺氟沙星星用于复复杂性肾肾盂肾炎炎的疗

3、效效并不明明确。比比利时向向EMEEA提出出此质疑疑，EMMEA人人用医疗疗产品委委员会（CCHMPP）启动动了对诺诺氟沙星星的评估估工作。CHMPP评估了了企业提提供的相相关资料料，包括括几项诺诺氟沙星星治疗复复杂性肾肾盂肾炎炎的安全全性和有有效性试试验结果果，大部部分试验验都是在在20世世纪800年代开开展的。评评估发现现，几乎乎没有证证据支持持口服诺诺氟沙星星治疗此此适应症症的有效效性。由由于这些些研究涉涉及的患患者数量量少、患患者并发发其他感感染或使使用了其其他药品品，因此此大多数数证据较较弱。有有关该药药品血液液和组织织浓度的的数据也也很有限限。然而而，这些些数据显显示其他他口服抗抗

4、菌药浓浓度水平平较诺氟氟沙星高高，且持持续时间间更久。因此，CCHMPP在20008年年7月召召开的会会议上得得出结论论，认为为诺氟沙沙星治疗疗急慢性性复杂性性肾盂肾肾炎的效效益未大大于风险险，此适适应症应应被撤销销。CHHMP同同时指出出，此建建议不影影响口服服诺氟沙沙星用于于其他感感染的治治疗。CHMPP建议医医生不要要为复杂杂性肾盂盂肾炎患患者开具具诺氟沙沙星处方方，已经经服用此此药品的的患者，应应更换其其他抗菌菌药治疗疗。正在在使用口口服诺氟氟沙星产产品治疗疗复杂性性肾盂肾肾炎的患患者，如如果疾病病症状仍仍在持续续，或即即将开始始下一疗疗程的治治疗，应应向医生生咨询。（EMEEA网站站

5、）美国FDDA要求求氟喹诺诺酮类药药品增加加黑框警警告20088年7月月8日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）发发布新闻闻，要求求生产企企业在所所有氟喹喹诺酮类类产品说说明书中中加入“黑黑框警告告”，警警示腱炎炎和腱断断裂风险险，并要要求企业业向患者者提供“用用药指南南”。此此项决定定是FDDA根据据20007年药药品管理理法修正正案（FFDAAAA）所所赋予的的新职权权而采取取的。氟喹诺酮酮类药品品被批准准用于治治疗或预预防敏感感细菌引引起的感感染。虽虽然大多多数患者者对此药药耐受良良好，但但部分患患者有时时会发生生严重的的不良反反应，包包括抽搐搐、幻觉觉、抑郁郁、心律律失常或或严

6、重腹腹泻。其其中有关关腱炎和和腱断裂裂风险已已在说明明书警告告部分进进行了提提示。FDA对对已有的的文献和和上市后后报告进进行了一一项分析析，证实实使用氟氟喹诺酮酮类药品品可以增增加腱断断裂的风风险，同同时发现现，尽管管目前说说明书警警告中包包括了腱腱断裂风风险信息息，但FFDA仍仍收到大大量有关关腱断裂裂的报告告。FDA正正在通知知企业修修改药品品说明书书，要求求氟喹诺诺酮类生生产企业业在300天内提提交修改改说明书书文件，或或提供他他们认为为不需要要修改说说明书的的原因。FFDAAAA制定定了严格格的修改改说明书书时限，并并允许FFDA发发布指令令，指导导说明书书的修改改。FDA已已经通知

7、知药品生生产企业业有必要要实施“风风险评估估和最小小化战略略”（RREMSS）来确确保氟喹喹诺酮类类药物的的利益大大于风险险，“用用药指南南”将作作为此战战略的内内容之一一。另外外，根据据FDAAAA，企企业需要要对REEMS是是否达到到风险警警示的目目的进行行评估，这这些评估估包括调调查患者者和处方方医师是是否了解解腱断裂裂风险，用用药指南南是否随随药品分分发至患患者。除此之外外，FDDA还向向医务人人员发布布信息，警警告氟喹喹诺酮类类药品可可能增加加腱炎和和腱断裂裂风险。强强调对大大于600岁的患患者、合合并使用用类固醇醇的患者者以及肾肾、心脏脏和肺移移植患者者，氟喹喹诺酮相相关腱炎炎和腱

8、断断裂的风风险将进进一步增增加。患患者若出出现腱疼疼痛、肿肿胀、炎炎症或腱腱断裂情情况，医医生应建建议患者者停止服服用此类类药品，并并立即就就诊。患患者在首首次出现现腱疼痛痛、肿胀胀或炎症症后，即即应避免免运动及及感染部部位的使使用。以上警告告适用于于所有氟氟喹诺酮酮类药品品，包括括丸剂、片片剂、胶胶囊剂和和注射剂剂，也适适用局部部用药的的产品，如如眼和耳耳的滴剂剂。相关关药品包包括：CCiprro（环环丙沙星星）、CCiprro XXR和 Prooquiin XXR (环丙沙沙星缓释释片)、FFacttivee(geemiffloxxaciin)、LLevaaquiin(左左氧氟沙沙星)、A

9、Avellox(莫西沙沙星)、NNorooxinn(诺氟氟沙星)、Flloxiin（氧氧氟沙星星）。（FDAA网站）美国警告告辛伐他他汀与胺胺碘酮合合用增加加横纹肌肌溶解风风险20088年8月月8日，美美国食品品药品监监督管理理局（FFDA）发发布了关关于辛伐伐他汀（包包括含辛辛伐他汀汀的复方方药）与与胺碘酮酮合用的的安全性性公告。公公告称，辛辛伐他汀汀与胺碘碘酮合用用时有导导致罕见见的横纹纹肌溶解解的风险险，并可可引起肾肾衰竭或或死亡。这这种风险险的发生生几率与与剂量相相关，当当辛伐他他汀日剂剂量超过过20mmg时这这种风险险将增加加。辛伐他汀汀是一种种HMGG-CooA还原原酶抑制制剂，是

10、是“他汀汀类”药药物的一一种，能能有效降降低胆固固醇并减减少某些些心脏疾疾病的发发生。胺胺碘酮是是一种抗抗心律失失常药物物，仅被被批准用用于威胁胁生命的的复发性性室性心心律失常常。辛伐他汀汀的处方方信息曾曾于20002年年更新，警警告当与与胺碘酮酮并用的的辛伐他他汀日剂剂量大于于20mmg时出出现新的的风险横纹纹肌溶解解症。尽尽管辛伐伐他汀的的处方信信息中增增加了这这项警告告，FDDA仍持持续收到到患者合合用胺碘碘酮和辛辛伐他汀汀（尤其其是辛伐伐他汀的的日剂量量超过220mgg时）出出现横纹纹肌溶解解症的报报告。无论是否否与胺碘碘酮合用用，所有有的他汀汀类药物物都有发发生横纹纹肌溶解解症的风风

11、险。但但与其他他他汀类类药物相相比，辛辛伐他汀汀与胺碘碘酮合并并使用时时发生横横纹肌溶溶解症的的风险更更大。FDA和和生产厂厂商正在在对胺碘碘酮（CCorddaroone/可达龙龙）的说说明书进进行修订订，警告告此相互互作用的的风险。FFDA同同时向医医务人员员提出以以下意见见和建议议：l 医务人员员在处方方辛伐他他汀或含含有辛伐伐他汀的的药物（Simcor, Zocor, Vytorin）时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险，这是一种极罕见的肌损伤。l 对于所有有刚开始始使用辛辛伐他汀汀或正增增加辛伐伐他汀

12、剂剂量的患患者，应应被告之之发生横横纹肌溶溶解症的的风险，要要求患者者及时报报告非预预期的肌肌肉痛、触触痛以及及虚弱无无力。l 当较高剂剂量的辛辛伐他汀汀与胺碘碘酮合用用时，发发生横纹纹肌溶解解的风险险就会增增加。虽虽然不清清楚确切切的机理理，但与与胺碘酮酮抑制细细胞色素素P4550 33A4酶酶有关，正正是该酶酶促进辛辛伐他汀汀的代谢谢。当存存在此相相互作用用风险时时，处方方医师应应考虑使使用其他他他汀类类药物替替代辛伐伐他汀。l 所有他汀汀类药物物均被报报道出现现横纹肌肌溶解症症。发生生横纹肌肌溶解症症风险因因素还包包括高龄龄（665岁）、不不可控制制的甲状状腺机能能减退、肾肾功能损损伤。

13、（FDAA网站）英国警告告二膦酸酸盐可能能与房颤颤风险增增加有关关英国药品品与健康康产品管管理局（MMHRAA）在220088年7月月的药药物安全全更新刊刊物（DDrugg Saafetty UUpdaate，第第1卷 第122期）中中发布信信息，称称使用唑唑来膦酸酸（商品品名：AAclaastaa）、帕帕米膦酸酸、阿仑仑膦酸可可能与心心房颤动动风险升升高有关关，但二二膦酸盐盐的效益益/风险险比仍是是正向的的。唑来膦酸酸（商品品名：AAclaastaa）、帕帕米膦酸酸、阿仑仑膦酸均均属于二二膦酸盐盐，此类类产品用用于骨质质疏松的的预防和和治疗，乳乳头乳晕晕湿疹样样癌的治治疗，以以及一些些抗癌方

14、方案的治治疗。一项临床床试验发发现女性性患者使使用唑来来膦酸（一一年一次次）治疗疗，出现现心房颤颤动的风风险增加加1。此外外，对一一项称为为“阿仑仑膦酸骨骨折干预预试验”（FFraccturre IInteerveentiion Triial）的的回顾分分析发现现，患者者使用阿阿仑膦酸酸治疗，心心房颤动动风险呈呈现非显显著性增增加趋势势2。这些结果果促使在在欧洲范范围内开开展对二二膦酸盐盐的评估估工作，包包括对临临床试验验数据、不不良反应应报告和和公开发发表的文文献的回回顾。其其中包括括两项近近期发表表的有关关阿仑膦膦酸和房房颤风险险的观察察性研究究，这两两项研究究的结果果相互矛矛盾33-4。

15、评估估结果如如下：l 使用二膦膦酸盐治治疗，发发生心房房颤动风风险较低低，二膦膦酸盐的的效益/风险比比是正向向的。l 迄今，临临床试验验结果已已表明唑唑来膦酸酸、帕米米磷酸可可能与房房颤风险险增加有有关。阿阿仑膦酸酸也可能能有此风风险。l 唑来膦酸酸产品信信息已经经更新，不不良反应应部分包包括“心心房颤动动”。帕帕米膦酸酸的产品品信息中中也加入入了有关关房颤的的信息。l 阿仑膦酸酸的房颤颤风险将将被进一一步评估估。如有有新的证证据，其其产品信信息将随随之更新新。参考信息息：1Bllackk DMM, eet aal. N EEngll J Medd 20007; 3556: 18009222.

16、2Cuummiingss SRR, eet aal. N EEngll J Medd 20007; 3556: 18995996.3Srennsenn HTT, eet aal. BMJJ 20008; 3336: 8133166.4Heeckbbertt ARR, eet aal. Arcch IInteern Medd 20008; 1668: 8266311.（MHRRA网站站）u 编者提示示：唑来来膦酸、帕帕米膦酸酸、阿仑仑膦酸在在我国均均有生产产或进口口。欧洲实施施沙利度度胺风险险管理计计划20088年6月月，Ceelgeene公公司发布布致医疗疗卫生人人员的信信，介绍绍沙利度度胺的

17、风风险管计计划-沙沙利度胺胺妊娠防防范计划划。20088年4月月16日日，欧洲洲委员会会批准CCilggenee公司（原原Phaarmiion Limmiteed公司司，该公公司已被被Cillgenne收购购）的沙沙利度胺胺50mmg硬胶胶囊在欧欧洲上市市，与美美法仑、泼泼尼松联联合使用用，作为为65岁岁以上或或不能接接受高剂剂量化疗疗的多发发性骨髓髓瘤患者者（未曾曾接受过过治疗的的）的一一线治疗疗药物。沙利度胺胺对人类类具有致致畸作用用，孕妇妇服用单单剂量的的沙利度度胺500mg胶胶囊可导导致严重重的出生生缺陷或或胎儿死死亡。220世纪纪50-60年年代，沙沙利度胺胺曾作为为镇静剂剂处方给给

18、孕妇，用用于缓解解妊娠期期间的恶恶心和呕呕吐。结结果，沙沙利度胺胺导致111.2万名名儿童在在出生时时便带有有严重缺缺陷。根据欧洲洲药品管管理局（EEMEAA）人用用医药产产品委员员会的建建议，欧欧洲委员员会做出出结论，如如果采用用恰当的的风险计计划来避避免胎儿儿暴露于于药物，那那么沙利利度胺对对以上适适应症的的治疗效效益将大大于风险险。“沙利度度胺妊娠娠防范计计划”（TThallidoomidde PPharrmioon PPreggnanncy Preevenntioon PProggrammme，PPPP）是是该药品品在欧洲洲上市的的条件。在在患者与与医护人人员的通通力协作作下，公公司制

19、定定了此计计划，并并已经得得到了英英国药品品和健康康产品管管理局（MMHRAA）的认认可。沙利度胺胺仅限在在PPPP中注册册的药房房出售，并并且必须须按照PPPP的的规定进进行处方方和分发发。这些些药房通通过填写写医护护人员教教育套件件（HHeallthccaree Prrofeessiionaals Eduucattionnal Kitt）中的的药房注注册表并并返还给给Cellgenne公司司进行登登记。沙沙利度胺胺医护人人员教育育套件将将发送给给分发或或处方沙沙利度胺胺的医疗疗卫生人人员。沙利度胺胺须在专专业医生生的指导导和监督督下使用用，这些些医生必必须全面面了解沙沙利度胺胺疗法的的风险

20、和和监测要要求。由由于沙利利度胺对对人体有有致畸作作用和其其他临床床风险，EEMEAA和MHHRA就就沙利度度胺风险险管理计计划的执执行达成成一致。该该计划包包括防止止患者在在孕期暴暴露于沙沙利度胺胺的PPPP计划划、对沙沙利度胺胺严重不不良事件件（如周周围神经经病和血血栓栓塞塞）的监监测以及及教育资资料的发发放。以下是有有关沙利利度胺PPPP计计划的重重要临床床信息，包包括处方方和分发发沙利度度胺的详详细规定定：妊娠防范范计划沙利度胺胺的致畸畸作用已已经众所所周知，因因此，沙沙利度胺胺50mmg硬胶胶囊不得得在怀孕孕期间使使用，同同时所有有男性和和女性患患者都必必须符合合“沙利利度胺妊妊娠防

21、范范计划”中中的所有有条件。多发性骨骨髓瘤主主要出现现在老年年人群中中，但也也有一部部分患者者是具有有生育能能力的年年轻女性性。所有有不符合合产品特特性概要要（SPPC）4.44的标准准的女性性都应视视为具有有生育能能力的女女性。开始服用用沙利度度胺前：l 应让所所有患者者充分了了解沙利利度胺的的致畸作作用，并并告知患患者不可可把沙利利度胺送送给其他他人，应应将未服服用的胶胶囊退还还药房。在在服药后后一周内内不宜献献血。l 应对所所有患者者进行评评估，并并分为以以下三类类：具备备生育能能力的女女性患者者、不具具备生育育能力的的女性患患者以及及男性患患者。用用药教育育和风险险最小化化措施取取决于

22、患患者的类类别。应应考虑所所有女性性患者或或男性患患者的女女性伴侣侣生育的的可能，除除非她们们符合SSPC44.4的的标准。l 所有患患者应针针对他们们的风险险类别填填写治疗疗初始表表。处方方人员应应保存好好填写完完的表格格，同时时向患者者提供一一份复印印件。该该表格证证明患者者已经收收到所有有的必要要信息，并并了解了了关键的的信息。l 应向所所有患者者发放患患者信息息手册，该该手册概概括了要要遵从PPPP概概述和安安全信息息。对具有生生育能力力的女性性的特殊殊要求l 避孕：所有具具有生育育能力的的女性必必须在治治疗开始始之前的的4周采取取有效的的避孕方方法，除除非患者者能够完完全禁欲欲。如还

23、还没有采采取有效效的避孕孕措施，应应向患者者推荐接接受过正正确培训训的医护护人员，为为她们进进行避孕孕指导。SPC4.4详细列出了有效的避孕方法。由于多发性骨髓瘤患者具有更大的静脉血栓栓塞风险，因此不建议将沙利度胺与口服避孕药一同使用。（请参见SPC4.4和4.5）l 妊娠试试验：一一旦患者者维持了了至少44周的有有效避孕孕，应在在开具处处方之前前的3天内进进行妊娠娠试验，确确保患者者在开始始使用沙沙利度胺胺时没有有怀孕。l 处方限限制：沙沙利度胺胺仅限于于为期44周的治治疗。继继续服用用沙利度度胺需要要新的处处方。l 分发限限制：药药剂师不不能向具具备生育育能力的的女性发发放超过过4周的药药

24、物。最好在同同一天内内进行妊妊娠试验验、开具具处方和和分发药药物。发发放沙利利度胺550mgg胶囊与与开具处处方的最最长时间间间隔为为7天。对不具有有生育能能力的女女性和男男性患者者的特殊殊要求l 处方限限制：沙沙利度胺胺仅限服服用122周，继继续服用用沙利度度胺需要要出具新新的处方方。l 分发限限制：药药剂师不不应向不不具有生生育能力力的女性性和男性性患者提提供超过过12周的的药品。沙利度胺胺治疗期期间和之之后：对具有生生育能力力的女性性的特殊殊要求l 避孕：在治疗疗期间和和停止治治疗后的的4周内要要继续使使用有效效的避孕孕方式，即即使暂时时中断用用药。l 妊娠试试验：每每4周进行行一次妊妊娠试验验，包括括治疗结结束后的的4周。妊妊娠试验验可以在在开具处处方的同同一天或或前三天天进行。对男性患患者的特特殊要求求由于发现现精子中中存在沙沙利度胺胺，男性性患者应应在治疗疗期间和和停药后后一周使使用避孕孕套，和和/或在伴伴侣怀孕孕或具备备生育能能力但未未有效避避孕时停停止服用用。（MHRRA网站站）