第十六章 化痰止咳平喘类方药bqyy.docx

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1、第十六章章 化痰痰止咳平平喘类方方药【导学】本章介绍化痰止咳平喘药的基本药理作用及常用单味中药苦杏仁，经典复方小青龙汤。本章的学学习重点点：化痰止咳咳平喘药药的基本本药理作作用、作作用机制制，苦杏杏仁、小小青龙汤汤的药理理作用，及及其现代代应用。本章的学学习要求求：1了解解中医痰痰证的现现代认识识。2掌握握化痰止止咳平喘喘的基本本药理作作用：刺激性性化痰、促促进气管管粘液纤毛运运动、溶解粘粘痰；中枢神神经系统统性止咳咳；抑制呼呼吸中枢枢、抑制支支气管痉痉挛。熟熟悉化痰痰止咳平平喘药的的抗炎、抗抗肿瘤等等其他药药理作用用。3掌握握苦杏仁仁、小青青龙汤的的祛痰、镇镇咳、平平喘、增增强免疫疫、抗肿肿

2、瘤、抗抗炎、镇镇痛、保保肝、抗抗过敏、解解热、抗抗菌作用用和现代代应用。4了解解苦杏仁仁、小青青龙汤的的体内过过程与不不良反应应。第一节 概述化痰、止止咳、平平喘药是是指具有有祛痰、化化痰、缓缓解或制制止咳嗽嗽、喘息息为主要要作用，临临床用于于治疗痰痰多咳嗽嗽、痰饮饮喘息以以及与痰痰饮有关关的瘰疬疬瘿瘤等等证的药药物。本本类药药药性有温温、有寒寒，味多多辛、苦苦，主归归肺、心心、脾胃胃、大肠肠经。其其功效为为宣肺祛祛痰、止止咳、平平喘。常常用药物物有苦杏杏仁、半半夏、桔桔梗、天天南星、贝母、皂皂荚、百百部、紫紫菀、款款冬花、满满山红等等。具有有祛痰、止止咳、平平喘的复复方主要要有小青青龙汤 、

3、二陈陈汤、三三子养亲亲汤等。祖国医学学对痰、咳咳、喘，均均有详细细的论述述。明明医杂著著痰饮云云：“痰属湿湿热乃津津液所化化”；景景岳全书书咳嗽篇篇曰：“咳证虽虽多，无无非肺病病”；灵灵枢五阅五五使篇篇说：“肺病者者，喘息息鼻张”，论其其病因病病机，以以肺为主主。中医对痰痰的认识识分有形形与无形形两类，有有形之痰痰咳吐可可见，通通常指呼呼吸道咳咳出的痰痰，多见见于上呼呼吸道感感染、急急慢性支支气管炎炎、肺气气肿、支支气管扩扩张等肺肺部疾患患，一般般咳嗽有有痰者为为多，痰痰多又易易引起咳咳喘，因因此痰、咳咳、喘三三者关系系密切，互互为因果果。无形形之痰从从症测知知，通常常指停积积于脏腑腑经络之之

4、间各种种各样的的痰证，如如痰浊滞滞于皮肤肤经络可可生瘰疬疬瘿瘤，常常见皮下下肿块、慢慢性淋巴巴结炎、单单纯性甲甲状腺肿肿等病症症；痰阻阻胸痹，则则胸痛、胸胸闷、心心悸，见见于冠心心病、心心绞痛、高高血压、心心力衰竭竭等；痰痰迷心窍窍，则心心神不宁宁，昏迷迷、谵妄妄、精神神错乱，见见于脑血血管意外外、癫痫痫、精神神分裂症症等。现代药理理研究证证明，祛祛痰药多多能止咳咳，而止止咳、平平喘药又又多兼有有化痰作作用。所所以，它它们的功功效与相相应的选选择性药药理作用用难以明明确区分分。以下下为该类类药的主主要药理理作用。1祛痰痰 动物物实验证证实，桔桔梗、川川贝母、前前胡、紫紫菀、皂皂荚、天天南星、款

5、款冬花、蔊蔊菜、满满山红等等的煎剂剂或流浸浸膏口服服均有祛祛痰作用用，都能能增加呼呼吸道的的分泌量量，一般般在给药药1h后后作用达达到高峰峰，其中中以桔梗梗、前胡胡、皂荚荚作用最最强，而而款冬花花较弱。家家兔口服服天南星星煎剂后后，增加加呼吸道道分泌液液作用可可持续44 h以以上。以以上药物物除蔊菜菜含蔊菜菜素，满满山红含含杜鹃素素外，其其余药物物的祛痰痰作用多多与其所所含皂苷苷有关。皂皂苷能刺刺激胃或或咽喉粘粘膜，反反射性地地引起轻轻度恶心心，增加加支气管管腺体的的分泌，从从而稀释释痰液而而发挥祛祛痰作用用。杜鹃鹃素祛痰痰作用与与皂苷不不同，其其机制与与以下环环节有关关：促进气气管粘液液纤毛

6、运运动，增增强呼吸吸道清除除异物的的功能；溶解粘粘痰,使使呼吸道道分泌物物中酸性性粘多糖糖纤维断断裂，同同时降低低唾液酸酸的含量量，使痰痰液粘稠稠度下降降，易于于咯出。2止咳咳 动物物实验，苦苦杏仁、半半夏、桔桔梗、款款冬花、贝贝母、百百部、满满山红、紫紫菀等均均有程度度不等的的镇咳作作用。苦苦杏仁、半半夏、百百部等的的镇咳作作用主要要在中枢枢神经系系统，但但作用稍稍弱。3平喘喘 实验验证实，苦苦杏仁、浙浙贝母、桔桔梗、蔊蔊菜、款款冬花、枇枇杷叶等等有一定定的平喘喘作用。中中药的平平喘作用用机制是是多方面面的，如如苦杏仁仁苷在体体内分解解成微量量的氢氰氰酸，抑抑制呼吸吸中枢，而而达到平平喘作用

7、用；浙贝贝碱能扩扩张家兔兔、猫支支气管平平滑肌；款冬花花醚提物物小剂量量对支气气管有扩扩张作用用，加大大剂量还还有升压压作用，六六羟季胺胺能对抗抗其升压压作用，故故推测其其平喘机机制与兴兴奋神经经节有关关；蔊菜菜素、桔桔梗皂苷苷、款冬冬花醚提提物能抑抑制组织织胺所致致豚鼠支支气管痉痉挛等。本本类药物物除直接接抑制支支气管痉痉挛可以以缓解哮哮喘症状状外，还还可通过过改善哮哮喘病人人的换气气功能。4其他他作用 中医的的“痰证”除呼吸吸系统外外，一些些心血管管系统、消消化系统统、内分分泌系统统、神经经精神系系统疾病病以及部部分肿瘤瘤的病因因病机认认为与“痰浊”有关。但但从目前前的中药药药理研研究来看

8、看，只有有极少数数化痰药药能阐明明对“痰证”的治疗疗学机理理，如前前胡的降降压和抗抗心律失失常活性性，半夏夏的抗肿肿瘤成分分，海藻藻的降血血脂作用用，天南南星的抗抗惊厥外外，多数数未能阐阐明中医医临床对对“痰证”的“化痰”作用，此此方面的的研究有有待加强强。综上所述述，化痰痰止咳平平喘药有有不同程程度的祛祛痰、止止咳、平平喘、抗抗炎、抗抗肿瘤等等作用，其其功效与与现代药药理研究究结果基基本相符符。第二节 常用药药物杏仁 本品为为蔷薇科科植物山山杏Prrunuus aarmeeniaaca Lvvar. annsu Maxxim、西伯伯利亚杏杏Pruunuss Siibirricaa LL、东东

9、北杏PPrunnus manndshhuriica(Maxxim.)kooehnne或杏杏Pruunuss arrmenniacca LL.的干干燥成熟熟种子。苦苦杏仁中中含脂肪肪油约550，苦苦杏仁苷苷(ammygddaliin)约约3，蛋蛋白质及及多种游游离氨基基酸。此此外，尚尚含有苦苦杏仁苷苷酶(aamyggdallasee)、苦苦杏仁酶酶(emuulsiin)及樱苷苷酶(pprunnasee)。苦苦杏仁味味苦，性性微温，有有小毒。归归肺、大大肠经。具具有止咳咳平喘，润润肠通便便之功效效。主治治咳嗽气气喘，胸胸满痰多多，血虚虚津枯，肠肠燥便秘秘等。【药理作作用】1祛痰痰、镇咳咳、平喘喘

10、苦杏杏仁给小小鼠灌胃胃,有明明显的祛祛痰作用用。苦杏杏仁苷给给小鼠灌灌胃,对对二氧化化硫致咳咳小鼠的的咳嗽频频数有明明显抑制制作用，但但麻杏石石甘汤与与苦杏仁仁提取物物的作用用比等量量苦杏仁仁苷强。实实验证实实苦杏仁仁能促进进肺表面面活性物物质(PPS)的的合成，因因而有利利于肺的的呼吸功功能。兔兔耳静脉脉注射油油酸造成成呼吸窘窘迫症，以以肺匀浆浆、支气气管灌洗洗总磷脂脂、磷脂脂酰胆碱碱、肺水水量及病病理切片片等为指指标，结结果表明明兔灌胃胃苦杏仁仁煎液，不不仅对呼呼吸窘迫迫症兔能能促进PPS的合合成，而而且能改改善病理理、生化化指标的的异常，表表明苦杏杏仁适用用于各种种呼吸窘窘迫症。有有人认

11、为为服用小小量杏仁仁，其所所含苦杏杏仁苷在在体内缓缓慢分解解，逐渐渐产生微微量氢氰氰酸，抑抑制呼吸吸中枢，而而达到镇镇咳、平平喘作用用。2增强强免疫 苦杏仁仁苷给小小鼠灌胃胃，能提提高小鼠鼠腹腔巨巨噬细胞胞对鸡红红细胞吞吞噬的百百分率及及吞噬指指数，其其作用无无论对安安静、饥饥饿及冷冷冻状态态下的小小鼠均有有增强作作用。苦苦杏仁苷苷小鼠肌肌内注射射，明显显促进有有丝分裂裂原对脾脾脏T淋巴细细胞的增增殖和增增强小鼠鼠脾脏NNK细胞胞的活性性，对小小鼠肝库库普弗细细胞吞噬噬功能及及rDNNA的活活性有非非常明显显的促进进作用。3抗肿肿瘤 苦苦杏仁苷苷的抗肿肿瘤作用用及疗效效尚有争争议。国国内学者者

12、研究氢氢氰酸、苯苯甲醛、苦苦杏仁苷苷体外实实验证明明均有微微弱的抗抗癌作用用，用氢氢氰酸加加苯甲醛醛或苦杏杏仁苷加加-葡萄萄糖苷酶酶可明显显提高抗抗癌效力力。小鼠鼠自由摄摄食苦杏杏仁可抑抑制艾氏氏腹水癌癌的生长长，并使使生存期期延长。苦苦杏仁苷苷也能防防治二甲甲基亚硝硝胺诱导导的肝癌癌，可使使肿瘤病病灶缩小小。长白白山苦杏杏仁提取取物对小小鼠移植植性肿瘤瘤有一定定活性；临床用用苦杏仁仁苷治疗疗癌症胸胸水和晚晚期患者者，认为为有一定定治疗效效果。20世纪纪50年年代，苦苦杏仁苷苷在美国国、墨西西哥等国国家广泛泛流传治治疗癌症症，声称称有奇效效，商品品名为维维生素BB17。最最近美国国研究机机构提

13、供供了大量量调查或或试验资资料，认认为苦杏杏仁苷对对癌症无无治疗价价值，并并指出应应停止生生产和应应用。但但在美国国等一些些国家仍仍在流传传药用，并并提出一一些新的的理论和和试验依依据，如如认为癌癌细胞无无氧酵解解占优势势，最终终产物为为乳酸，偏偏酸性环环境有利利于提高高-葡萄萄糖苷酶酶的活性性，促使使苦杏仁仁苷在癌癌细胞中中分解出出更多的的氢氰酸酸和苯甲甲醛，而而产生对对癌细胞胞的选择择性杀伤伤作用。4. 抗抗炎、镇镇痛苦杏杏仁的胃胃蛋白酶酶水解产产物对大大鼠棉球球肉芽肿肿炎症有有抑制作作用，但但不抑制制角叉菜菜胶引起起的大鼠鼠脚爪急急性肿胀胀及佐剂剂所致大大鼠关节节炎的期和期损伤伤的发展展

14、；对佐佐剂引起起的关节节炎，能能延长优优球蛋白白溶解时时间，并并抑制结结缔组织织的增殖殖，水溶溶性部分分没有上上述活性性。从杏杏仁中提提得的蛋蛋白质成成分KRR-A和和KR-B大鼠鼠灌胃，对对角叉菜菜胶性炎炎症有明明显的抗抗炎作用用。杏仁仁的胃蛋蛋白酶水水解产物物对乙酸酸引起的的小鼠扭扭体有抑抑制作用用。苦杏杏仁苷皮皮下注射射，小鼠鼠热板法法和醋酸酸扭体法法证实有有镇痛作作用，且且无耐受受性和无无竖尾反反应及烯烯丙吗啡啡诱发的的跳跃反反应。KKR-AA和KR-B小鼠鼠静脉注注射，扭扭体法证证明上述述两种成成分均有有镇痛效效应。 5降血血糖 采采用阿脲脲诱发小小鼠高血血糖法证证明，预预先腹腔腔注

15、射苦苦杏仁苷苷，有明明显的特特异性降降血糖作作用，并并与苦杏杏仁苷血血药浓度度呈依赖赖关系。6. 保保肝 苦苦杏仁水水溶性部部分的胃胃蛋白酶酶水解产产物能降降低四氯氯化碳处处理的大大鼠ASST、AALT水水平和羟羟脯氨酸酸含量的的升高及及肝结缔缔组织的的增生，但但不能抑抑制D-半乳乳糖胺引引起的AAST、AALT水水平升高高。苦杏杏仁苷皮皮下注射射，对小小鼠肝细细胞增生生有明显显的促进进作用。7其他他作用 苦杏仁仁苷有抗抗突变作作用，能能减少安安乃近、灭灭滴灵、丝丝裂霉素素等引起起的微核核多染性性红细胞胞的数量量。苦杏杏仁分解解产生的的苯甲醛醛可抑制制胃蛋白白酶的活活性。苦苦杏仁油油尚有驱驱虫

16、、杀杀菌作用用。【体内过过程】苦杏仁苷苷在人及及兔体内内的药动动学过程程均符合合二室开开放模型型。兔快快速静脉脉注射苦苦杏仁苷苷5000mg/kkg，其其主要药药物动力力学参数数为：ttl22为3.5 mmin；tl22为4.3 mmin； Vdd为2446mll/kgg，在488 h内兔兔尿中排排泄量为为注入剂剂量的771.44，说说明药物物在体内内消除较较快，较较少引起起蓄积,药物除除分布于于血液及及血流量量较丰富富的器官官和组织织外，还还有相当当部分分分布于肌肌肉组织织。人静静脉给药药的t1/22为6.2 mmin；t1/22为1220.33 miin；平平均清除除率（CCe）为为99.

17、3mll/miin。肾肾小球滤滤过是苦苦杏仁苷苷的主要要排泄方方式，主主要以原原形从尿尿中排泄泄。苦杏杏仁苷口口服给药药，生物物利用度度很小，并并易引起起中毒。【现代应应用】1咳嗽嗽、支气气管炎 中药杏杏仁常与与麻黄等等配伍用用于治疗疗咳嗽、气气管炎、支支气管哮哮喘等呼呼吸系统统疾病。用用杏仁、百百部、桔桔梗煎剂剂，可治治疗小儿儿百日咳咳。2支气气管扩张张、肺结结核咳血血 杏仁仁配枯黄黄芩、百百合、白白及、柏柏仁、功功劳叶、紫紫菀、橘橘红等，治治疗支气气管扩张张、肺结结核咳血血有显著著效果。3癌症症 苦杏杏仁苷治治疗癌症症仍存在在争论。有有人认为为可用于于治疗霍霍金奇病病、支气气管癌、精精母细

18、胞胞瘤、慢慢性髓性性白血病病、胸膜膜癌、恶恶性淋巴巴瘤、多多发性直直肠癌、乳乳癌并发发骨转移移等。国国内临床床报道，口口服加静静脉滴注注苦杏仁仁苷，治治晚期癌癌症，对对瘤块大大小虽无无明显影影响，但但有止疼疼作用；对癌性性腹水患患者，也也有一定定疗效。4.润肠肠通便 苦杏仁仁含丰富富的脂肪肪油，起起润肠通通便作用用。 【不良良反应】苦杏仁苷苷的毒性性与给药药途径密密切相关关。小鼠鼠静脉注注射的LLD500为25g/kgg，而灌灌胃的LLD500则为8887mmg/kkg。大大鼠静脉脉注射的的LD500为25g/kgg，腹腔腔注射LLD500为8g/kgg，而灌灌胃给药药LD500则为0.6g/

19、kgg。小鼠鼠、兔、犬犬不论静静脉注射射还是肌肌肉注射射MTDD均为3g/kgg，而灌灌胃给药药，则均均为0.0755g/kgg。一般般成人口口服苦杏杏仁555枚约660g，含苦苦杏仁苷苷约1.8g可致死死，而成成人静脉脉注射剂剂量可达达5g。又如如给100只小鼠鼠灌服苦苦杏仁苷苷3000mg/kg，110只小小鼠死亡亡6只，若若先灌胃胃给新霉霉素以杀杀死肠道道细菌后后，再给给同剂量量苦杏仁仁苷，则则10只只小鼠全全部存活活。小鼠鼠微核实实验、CCHL细细胞畸变变实验均均为阴性性。说明明苦杏仁仁无致突突变作用用。误服过量量杏仁(儿童110220粒，成成人400600粒)，会会引起组组织窒息息导

20、致中中毒，中中毒症状状表现为为眩晕、头头痛、呕呕吐、呼呼吸急促促、心悸悸、发绀绀、血压压下降、昏昏迷、惊惊厥等，抢抢救不当当可致死死亡。苦苦杏仁苷苷用于治治疗癌症症过量引引起中毒毒死亡者者已有报报告，如如某乳癌癌患者静静脉注射射苦杏仁仁苷，每每日9g，连续续20dd，后改改口服每每日1g，连续续两月余余中毒死死亡，血血液氰化化物达33.9g/mmL。中中毒机制制主要是是杏仁中中所含的的苦杏仁仁苷在体体内分解解产生氢氢氰酸，后后者与细细胞线粒粒内的细细胞色素素氧化酶酶三价铁铁起反应应，抑制制酶的活活性，而而引起组组织细胞胞呼吸抑抑制，导导致死亡亡。中毒急救救：除常常规处置置和对症症治疗外外，主要

21、要用亚硝硝酸钠和和硫代硫硫酸钠解解救。先先静脉注注射亚硝硝酸钠(3110mll)，使使血红蛋蛋白形成成变性血血红蛋白白，后者者与细胞胞色素氧氧化酶竞竞争氰基基，形成成氰化高高铁血红红蛋白，从从而使细细胞色素素氧化酶酶恢复活活性。随随后注射射硫代硫硫酸钠(2550mml)，在在硫氰化化酶的作作用下，与与氰化物物反应，形形成一种种无毒的的硫氰酸酸盐，迅迅速由尿尿排出体体外。 常用化痰痰止咳平平喘药药药理作用用简介表表（表116-11）药 物物 祛痰 止咳咳 平喘 其 他他半 夏夏 + + 镇吐吐，抗肿肿瘤，抗抗早孕，抗抗心律失失常，抗抗溃疡，降降血脂桔 梗梗 + + 抗炎炎，抗溃溃疡，解解热，镇镇

22、静，镇镇痛，降降血糖，降降血脂，降降压苦杏仁 + + + 抗炎，镇镇痛，抗抗肿瘤，抑抑制胃蛋蛋白酶活活性，促促进免疫疫天南星 + 镇静，镇镇痛，抗抗惊厥，抗抗肿瘤 川贝母 + + 抑菌，松松弛胃肠肠肌，抗抗溃疡，升升高血糖糖，降压压浙贝母 + + + 兴奋子子宫，收收缩肠肌肌，降压压，镇静静，镇痛痛款冬花 + + + 升压，抑抑制血小小板聚集集，紫 菀菀 + + 抗菌菌，抗病病毒，抗抗肿瘤前 胡胡 + 抗炎炎，抗过过敏，抗抗心律失失常，扩扩张血管管，抗血血小板聚聚集蔊 菜菜 + + + 抗菌菌第三节 常用复复方小青龙汤汤该方出自自伤寒寒论，由由麻黄、芍芍药、细细辛、干干姜、甘甘草、桂桂枝、半半

23、夏、五五味子组组成，具具有解表表散寒，温温肺化饮饮，止咳咳平喘功功效。主主治外感感风寒，内内停水饮饮症。 【药理理作用】 1平平喘 小小青龙汤汤水煎液液豚鼠灌灌胃，对对乙酰胆胆碱和组组胺混合合液和磷磷酸组胺胺喷雾所所致哮喘喘有明显显保护作作用；用用卵蛋白白致敏造造成大鼠鼠哮喘模模型，在在激发哮哮喘后大大鼠气道道阻力显显著增大大，肺动动态顺应应性明显显降低，血血嗜酸细细胞数显显著增多多。小青青龙汤灌灌胃治疗疗后，大大鼠气道道阻力显显著减小小，肺动动态顺应应性显著著增大，血血嗜酸细细胞数显显著减少少，表明明小青龙龙汤对外外周小气气道的病病理改变变有显著著的改善善作用。小小青龙汤汤醇提液液，对豚豚鼠

24、离体体气管平平滑肌均均有直接接松弛作作用，并并能拮抗抗组胺、乙乙酰胆碱碱和氯化化钡对气气管平滑滑肌的致致痉作用用，表明明小青龙龙汤有显显著的平平喘作用用。 拆方研研究：含含细辛、桂桂枝、五五味子的的醇提取取液，能能显著对对抗氯化化钡所致致气管平平滑肌的的痉挛性性收缩作作用，并并有直接接松弛气气管平滑滑肌的作作用；小小青龙汤汤去麻黄黄、半夏夏后的醇醇提取液液也有很很强的解解痉作用用，表明明小青龙龙汤的平平喘作用用不单靠靠麻黄、半半夏。麻麻黄、细细辛、五五味子三三味水煎煎剂的解解痉作用用，较小小青龙汤汤醇提取取液、水水煎剂和和麻黄、细细辛、干干姜三味味的水煎煎剂为强强，说明明细辛和和五味子子在平喘

25、喘中起重重要作用用。用正正交设计计对小青青龙汤平平喘作用用的析因因研究表表明，有有五味中中药对乙乙酰胆碱碱造成的的豚鼠离离体肺支支气管平平滑肌痉痉挛有抑抑制作用用，其中中麻黄具具有非常常显著的的松弛支支气管平平滑肌、增增加肺灌灌流量的的作用；五味子子、白芍芍也有显显著的作作用；细细辛、半半夏作用用不显著著；而桂桂枝、甘甘草的作作用相反反。有四四味中药药对组胺胺造成的的支气管管平滑肌肌痉挛有有松弛作作用，其其中细辛辛的作用用非常显显著，五五味子、半半夏、干干姜作用用不显著著，而桂桂枝的作作用相反反。由麻麻黄、五五味子、白白芍和细细辛4味味中药组组成的方方剂，其其灌流量量的增加加率超过过小青龙龙汤

26、全方方。 平喘机机制 小青龙龙汤松弛弛气管的的作用机机制，初初步认为为与组胺胺受体和和胆碱能能受体无无关，而而是对平平滑肌的的直接抑抑制作用用，用肠肠管和主主动脉条条试验也也证明小小青龙汤汤对平滑滑肌的直直接抑制制作用。连连续灌胃胃小青龙龙合剂，能能显著增增加致敏敏小鼠中中脑肾上上腺素(AD)和多巴巴胺(DDA)分分泌量，显显著减少少组胺(hiss)、55-羟色色胺(55-HTT)分泌泌量；稳稳定肥大大细胞膜膜，抑制制肥大细细胞脱颗颗粒，这这些作用用可能是是小青龙龙汤平喘喘作用的的机制之之一。此此外一些些关于小小青龙汤汤平喘机机制的实实验是给给小鼠长长期喂饲饲小青龙龙汤可使使血浆ccAMPP含

27、量明明显升高高，而长长期皮下下注射异异丙肾上上腺素的的小鼠血血浆cAAMP含含量明显显降低，如如果在喂喂饲小青青龙汤的的同时给给予异丙丙肾上腺腺素，则则血浆ccAMPP的含量量与空白白对照组组相似。提提示小青青龙汤可可能使受体的的水平向向上调节节，亲和和力增强强，腺苷苷酸环化化酶的活活性增加加及儿茶茶酚甲基基转移酶酶的活性性降低。连连续激发发造成哮哮喘大鼠鼠肺组织织的肾上上腺糖皮皮质激素素受体(GCRR)、肾上腺腺素受体体(-ARR)、环环磷酸腺腺苷(ccAMPP)和血血浆皮质质酮（BB）含量量显著降降低，用用小青龙龙汤治疗疗后，肺肺组织GGCR、-AR、cAMP和血浆B的水平显著升高，表明小

28、青龙汤有上调哮喘大鼠肺组织GCR、-AR、cAMP和血浆B水平的作用，这些也可能是小青龙汤平喘作用机制之一。卵蛋白哮喘模型大鼠血浆白介素4（1L-4）水平、IL-4/IFN-T比例显著升高；小青龙汤和地塞米松均能显著降低IL-4水平和IL-4/IFN-T比例，提示：小青龙汤具有抑制Th2细胞亚群优势反应和调节免疫平衡的作用，从而减轻气道炎症，降低气道高反应性，减轻哮喘的症状或减缓哮喘的发作。小青龙汤能降低哮喘模型大鼠血清一氧化氮（NO）及肺泡灌洗液（BALF）中内皮素（ET-1）水平；病理组织学观察显示，小青龙汤能改善黏膜水肿、管腔阻塞程度，其阻断基层细胞增生和平滑肌增厚的作用优于氨茶碱。小青

29、龙汤抑制ET-1的分泌及内源性NO的合成，改善气道高反应性和气道重塑，可能是该方治疗支气管哮喘的作用机制之一。2抗过过敏 小小青龙汤汤能抑制制卵白蛋蛋白（OOVA），人人免疫球球蛋白GG（hllgG）及及人分泌泌型免疫疫球蛋白白A（hhslggA）刺刺激的嗜嗜酸细胞胞脱颗粒粒反应；对小鼠鼠迟发性性过敏反反应所引引起的皮皮肤肿胀胀，有明明显抑制制作用。小小青龙汤汤提取物物能明显显抑制由由蛋清(EA)和豚鼠鼠抗蛋清清IgEE血清引引起的豚豚鼠被动动皮肤过过敏反应应。表明明小青龙龙汤有抗抗过敏作作用。小小青龙汤汤的作用用机制认认为主要要是抑制制肥大细细胞脱颗颗粒释放放组胺。小小青龙汤汤提取物物对迟发

30、发型变态态反应的的病理模模型抑制制作用的的有效成成分为芍芍药中所所含的脯脯氨酸芍芍药花苷苷。3止咳咳 小青青龙汤煎煎剂对二二氧化硫硫和浓氨氨水刺激激法引咳咳小鼠，均均能显著著延长咳咳嗽潜伏伏期，表表明有明明显的止止咳作用用。在二二氧化硫硫刺激法法中，分分煎各剂剂量组咳咳嗽潜伏伏期明显显长于合合煎等剂剂量组，表表明在此此实验中中分煎优优于合煎煎。4增强强免疫 小青龙龙汤在体体给药对对小鼠腹腹腔巨噬噬细胞功功能有增增强作用用，并与与剂量相相关。在在上述剂剂量给药药后采血血制备的的含药血血清，体体外实验验对小鼠鼠腹腔巨巨噬细胞胞功能的的增强作作用更明明显。 5解解热 小小青龙汤汤口服液液对兔耳耳静脉

31、注注射大肠肠杆菌内内毒素所所引起的的发热，有有强大的的降温作作用，其其作用约约维持66h。小小青龙汤汤加生石石膏、地地龙，降降温作用用增强。证证明，生生石膏及及地龙能能显著增增强小青青龙汤的的解热作作用。 6抗抗菌 体体外试验验证明，小小青龙汤汤对金黄黄色葡萄萄球菌、表表皮葡萄萄球菌、绿绿脓杆菌菌、大肠肠杆菌、普普通变形形杆菌、福福氏杆菌菌、志贺贺菌、微微球菌、黏黏质沙雷雷菌等有有不同程程度的抑抑菌作用用，其煎煎剂抑菌菌作用略略强于冲冲调剂。7抗癌癌 小青青龙汤对对强力促促癌剂112-OO-十四四烷酰佛佛波醇-13-醋酸酯酯(TPPA)诱诱发出现现的EBB病毒早早期抗原原(EBBV-EEA)有

32、有抑制作作用。拆拆方研究究表明，麻麻黄、甘甘草在抑抑制EBB病毒活活化中起起重要作作用。对对细胞周周期的分分析表明明，小青青龙汤提提取液呈呈浓度依依赖性SS期蓄积积作用。小小鼠皮肤肤、肺、肝肝二阶段段致癌抑抑制试验验，小青青龙汤能能显著抑抑制致癌癌的发生生率。8其他他 小青青龙汤对对组胺、55-羟色色胺和乙乙酰胆碱碱引起的的炎症反反应有抑抑制作用用；对血血小板集集聚和血血栓素AA2的生成成亦有抑抑制作用用；对小小鼠抗内内毒素抗抗体的产产生有显显著促进进作用。小小青龙汤汤流浸膏膏腹腔注注射后66h能明明显降低低BUNN含量。【体内过过程】 豚鼠服用用小青龙龙汤后，取取血制成成的含药药血清，对对组

33、胺引引起的离离体豚鼠鼠气管平平滑肌收收缩的松松弛比，在在2h左左右血药药浓度达达高峰。另另报道：小青龙龙汤给药药15mmin和和2h后后制备的的含药血血清冻干干粉，对对致敏大大鼠腹腔腔肥大细细胞脱颗颗粒及组组胺释放放有明显显的抑制制作用，由由此推测测，小青青龙汤内内可能有有两种有有效成分分，分别别在给药药后155minn和2hh达到血血药浓度度高峰，或或是一种种有效成成分及其其有效代代谢产物物在不同同时间发发挥作用用。小青青龙汤在在给药后后15mmin血血药浓度度即达高高峰，表表明其吸吸收迅速速；2hh后作用用逐渐减减弱表明明其无蓄蓄积作用用。给88名健康康成年男男性志愿愿者口服服小青龙龙汤后

34、采采血测定定血中麻麻黄碱的的浓度，结结果各受受试者的的血中药药物浓度度曲线下下面积（AAUC）为为2344.9nng3330.3ngg/（mmlh），最最高血中中药物浓浓度（CCmaxx）为223.00ng36.4ngg/mll，血中中最高浓浓度到达达时间（TTmaxx）为11.0hh4.00h，尤尤其Tmmax个个体差异异较大。11d2次次和1dd3次给给药发现现：在11d3次次给药时时，在同同一时间间内增加加1次给给药，可可使血中中保持相相当高的的浓度。【现代应应用】 1支气气管哮喘喘 小青青龙汤对对支气管管哮喘有有良好疗疗效，治治疗支气气管哮喘喘持续状状态，小小青龙汤汤合用西西药，比比单

35、纯用用西药疗疗效好，使使哮喘缓缓解时间间明显缩缩短。2支气气管炎 小青龙龙汤治疗疗急、慢慢性支气气管炎、老老慢支急急性发作作、毛细细支气管管炎和喘喘息型支支气管炎炎均有良良好疗效效，加用用西药控控制感染染和解除除支气管管痉挛，可可以提高高疗效。3肺炎炎 小青青龙汤治治疗小儿儿喘息型型肺炎加加用西药药抗感染染和止喘喘、退热热等，治治愈时间间显著短短于单用用西药。用用小青龙龙汤灌肠肠配合西西药治疗疗婴儿重重症肺炎炎，也有有较好疗疗效。 4肺肺源性心心脏病 采用中中西医结结合治疗疗，在西西药抗感感染、改改善气道道状态、保保持酸碱碱平衡和和利尿强强心等治治疗下，加加用小青青龙汤，可可取得较较好疗效效。

36、5过敏敏性鼻炎炎 小小青龙汤汤对过敏敏性鼻炎炎的流涕涕、鼻塞塞、嗅觉觉障碍、鼻鼻黏膜充充血肿胀胀等症状状有明显显改善。6其他他 小青青龙汤对对结核性性渗出性性胸膜炎炎病人胸胸痛、胸胸闷、气气促等症症状有不不同程度度减轻。此此外，小小青龙汤汤尚可用用于风湿湿痹痛、水水肿、失失音、泄泄泻、钩钩虫性气气管炎等等症。【不良反反应】 1小青青龙汤分分煎与合合煎给小小鼠灌胃胃药的最最大耐受受量分别别为1991.66g生药药/kgg和2007.66g生药药/kgg，相当当于人用用量的1160和和1733倍，未未见明显显毒副作作用。2千例例在服用用小青龙龙汤（加加熟附片片）后22h，出出现全身身风团样样皮疹，

37、瘙瘙痒难忍忍。用小小青龙汤汤治疗过过敏性鼻鼻炎时，出出现有消消化道症症状和皮皮肤瘙痒痒感等副副作用。一一例患有有喘息型型慢性支支气管炎炎、肺气气肿、肺肺心病的的病人在在合用小小青龙汤汤与地高高辛后引引起室性性早搏，可可能因主主要成分分麻黄碱碱在加强强地高辛辛强心作作用的同同时，也也增加其其毒性所所致。3小青青龙汤辛辛温偏燥燥，不宜宜久服。有有些虚火火上炎的的病人服服后会有有喉痛、虚虚汗、口口鼻发热热、耳鸣鸣、心跳跳、血压压升高、大大便秘结结等，严严重可致致眩晕和和咳痰带带血。 第十七章章 安神神类方药药【导学】本章介绍安神药的基本药理作用及常用单味中药酸枣仁与经典复方酸枣仁汤。本章的学学习重点

38、点：安神神药的基基本药理理作用，酸枣仁、酸枣仁汤的药理作用，及其现代应用。本章的学学习要求求：1熟悉悉与失眠眠证相关关的主要要病理变变化。2掌握握安神的的基本药药理作用用：镇静催催眠、抗抗惊厥；抗心律律失常、抗抗心肌缺缺血、降降压；增强免免疫功能能。3掌握握酸枣仁仁、酸枣枣仁汤镇镇静催眠眠、抗惊惊厥、抗抗焦虑、抗抗应激、强强心、降降压、抗抗心律失失常、抗心肌肌缺血的的作用和和现代应应用。4了解解酸枣仁仁的其他他药理作作用和不不良反应应。第一节 概述安神药是是以安定定神志为为主要作作用，临临床用于于治疗心心悸、烦烦躁不安安等引起起失眠的的药物。安神药通通过安神神养心、平平肝潜阳阳，产生生镇静催催

39、眠、抗抗惊厥等等作用。安安神药分分为重镇镇安神和和养心安安神两类类。前者者多为矿矿物药，质质重性降降，可重重镇安神神，如磁磁石、龙龙骨、朱朱砂等，多多用于心心神不安安、惊悸悸不眠、烦烦躁易怒怒、惊痫痫等实证证；后者者多为植植物种子子类药，质质润性补补，可养养心血、安安心神，包包括酸枣枣仁、柏柏子仁、远远志、灵灵芝等，多多用于心心肝血虚虚、心神神失养所所致的虚虚烦不眠眠、心悸悸怔忡、健健忘等虚虚证。具具有安神神的复方方主要有有酸枣仁仁汤、朱朱砂安神神丸、天天王补心心丹等。 失眠是是指外邪邪扰动或或正虚失失养，导导致神不不安舍，临临床以经经常性不不能获得得正常睡睡眠为特特征的病症。失失眠可由由多种

40、因因素引起起，如感感受外邪邪、情志志失常、饮饮食不节节、久病病体虚等等。临床床常见入睡困困难，或或早醒，或或醒后不不易入睡睡。病人人自觉多多梦，醒醒后感到到疲乏，白白天思睡睡，常对对失眠感到焦焦虑和恐恐惧。睡睡眠脑电电波表现现为进入入睡眠的的潜伏期期延长，睡睡眠时间间缩短，入入睡过程程中生理性觉觉醒增多多，快波波睡眠时时相相对对增多。安安神药的的药理作作用，主主要表现现以下几几个方面面： 1镇镇静催眠眠 安神神药无论论是养心心安神类类或重镇镇安神类类药物，均均具有镇镇静催眠眠作用，如如酸枣仁仁、远志志、磁石石、琥珀珀、龙骨骨、朱砂砂等均可可减少小小鼠自发发活动，协协同巴比比妥类的的中枢抑抑制作

41、用用，拮抗抗苯丙胺胺等中枢枢兴奋的的作用，显显示出明明显的镇镇静催眠眠作用。但但本类药药物均不不具有麻麻醉作用用。 2抗抗惊厥 酸枣仁仁、远志志均可对对抗戊四四氮引起起的阵挛挛性惊厥厥，酸枣枣仁、琥琥珀、磁磁石对士的宁引引起的惊惊厥亦有有不同程程度的对对抗作用用。琥珀珀对大鼠鼠听源性性惊厥及及小鼠电电惊厥；龙骨对对回苏灵引引起的惊惊厥；灵灵芝对烟烟碱引起起的惊厥厥，朱砂砂对安钠钠咖引起起的惊厥厥，均具具有显著著抑制作作用。 3增增强免疫疫功能 酸枣仁仁、灵芝芝对非特特异性免免疫和特特异性免免疫均有有明显的的增强作作用。 4对对心血管管系统作作用 酸枣仁仁、远志志、灵芝芝对心血血管系统统尚有明明

42、显作用用，可抗抗心律失失常、抗心心肌缺血血，并有有一定的的降压作作用。 综上所所述，与与安神药药的安神神功效相相关的药药理作用用为镇静静催眠、抗抗惊厥、抗抗心律失失常等作作用。主要要有效成成分有酸酸枣仁皂皂苷、灵灵芝多糖糖、远志志皂苷等等。第二节 常用用药物酸枣仁本品为鼠鼠李科植植物Ziizipphuss JuuJubbaMiili varr. sspinnosaa(Bunnge)Hu ex HF，CChouu的干燥燥成熟种种子。酸酸枣仁含含多种皂皂苷类及及黄酮类类成分，包包括酸枣枣仁皂苷苷A、BB(juuiubbosiide A、BB)，白白桦脂酸酸(beetullieaacidd)，白白桦

43、脂醇醇(beetullin)，当药药素(sswerrtissin)，黄酮酮苷(zzivuulgaarinn)等，此此外，尚尚含阿魏魏酸、多多糖类成成分和大大量脂肪肪油(约约含322)。酸枣仁味味甘酸，性性平，归归心、肝肝、胆经经。具有有补肝、宁宁心、敛敛汗、生生津之功功效。主主治虚烦烦不眠、惊惊悸多梦梦、体虚虚多汗、津津伤口渴渴等症。 【药理理作用】1镇静静催眠 酸枣仁仁水煎液液及其皂皂苷、黄黄酮化合合物、酸酸枣仁油油等，均均有镇静静催眠作作用。酸酸枣仁总总皂苷给给小鼠灌灌胃，能能明显减减少小鼠鼠自主活活动次数数，协同同戊巴比比妥钠的的催眠作作用，使使小鼠入入睡潜伏伏期缩短短；对苯苯丙胺所所致

44、小鼠鼠活动增增加也有有对抗作作用。酸酸枣仁总总黄酮小小鼠灌胃胃，可产产生同样样的镇静静催眠作作用，且且呈一定定的剂量量依赖关关系。酸酸枣仁黄黄酮碳苷苷小鼠尾尾静脉注注射可显显著减少少自发活活动。酸酸枣仁皂皂苷A大大剂量对对小鼠自自主活动动有明显显抑制作作用。镇镇静催眠眠有效成成分为酸酸枣仁总总黄酮、酸酸枣仁皂皂苷及酸酸枣仁油油。酸枣枣仁镇静静催眠作作用特点点，主要要影响慢慢波睡眠眠的深睡睡阶段，使使深睡的的平均时时间延长长，深睡睡的发作作频率也也增加，对对慢波睡睡眠中的的浅睡阶阶段和快快波睡眠眠影响不不明显。酸酸枣仁可可降低多多巴胺和和3、44-二羟羟基苯乙乙酸的含含量，降降低单胺胺类神经经递

45、质的的含量，从从而抑制制中枢神神经的作作用。2. 抗抗惊厥、镇镇痛及降降体温 酸枣仁仁水溶性性提取物物给小鼠鼠灌胃，可可显著对对抗戊四四氮引起起的小鼠鼠阵挛性性惊厥数数及死亡亡率，对对士的宁宁所致惊惊厥则仅仅能延长长惊厥的的潜伏期期和死亡亡时间，对对死亡率率无明显显影响；小鼠热热板法实实验表明明，酸枣枣仁煎剂剂有明显显镇痛作作用；酸酸枣仁煎煎剂给大大鼠腹腔腔注射或或给猫灌灌胃，均均有降温温作用，给给药3hh后作用用最明显显，并且且持续时时间较长长。 3. 增强免免疫 酸酸枣仁乙乙醇提取取物可明明显提高高小鼠淋淋巴细胞胞转化率率和小鼠鼠抗体溶溶血素生生成，增增强小鼠鼠单核巨巨噬细胞胞的吞噬噬功能

46、，明明显增强强小鼠的的迟发型型超敏反反应，并并能拮抗抗环磷酰酰胺对迟迟发型超超敏反应应的抑制制；酸枣枣仁多糖糖口服能能增强小小鼠的体体液免疫疫和细胞胞免疫，并并且对放放射性损损伤小鼠鼠有一定定的保护护作用。4. 强强心、降降压和抗抗心律失失常 给给犬静脉脉注射酸酸枣仁的的75乙醇部部分的溶溶液，均均能提高高心输出出量(CCO)、心心脏指数数(CII)和心心搏指数数(SII)，同同时也使使左室收收缩功能能指标ddp/ddtmaax有不不同程度度的提高高；给大大鼠和猫猫分别静静脉注射射酸枣仁仁总苷可可明显降降低血压压，灌胃胃酸枣仁仁对两肾肾包裹法法所致大大鼠肾型型高血压压形成有有抑制作作用；酸酸枣仁水水提液可可使乌头头碱诱发发的室性性早搏二二联律，室室性心动动过速等等心电图图波形好好转，能能明显预预防氯仿仿麻醉小小鼠所致致的心律律失常，存存活时间间延长，对对乌头碱碱及氯化化钡诱发发的大鼠鼠心律失失常也有有明显治治疗效果果。 5. 保保护心脏脏、抗心心肌缺血血 酸枣枣仁总皂皂苷能明明显减轻轻缺氧缺缺糖(DDOG)、氯丙丙嗪(CCPZ)和丝裂裂霉素(MMCC)所致致心肌细细胞释放放乳酸脱脱氢酶，对对心脏损损伤有保保护作用用；酸枣枣仁水提提物可抑抑制在体体家兔的的心率，切切断家兔兔迷走神神经后，并并不能消消除酸枣枣仁水提提物减慢慢心率的的作用。酸酸枣仁