兽药产品现场审核表geib.docx

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1、附件1兽药产品品批准文文号现场场核查申申请单申请方式式首次申申请文号号换发申申请文号号企业名称称（签章章）兽药生产产许可证证号兽药GMMP证书书号产品通用用名称产品规格格产品生产产地址产品生产产线名称称产品执行行标准兽药文号号类别兽药添添字兽药字字兽药原原字兽药临临字企业联系系人手机联系电话话传真电子邮件件邮编需要比对对试验是（需需要现场场抽样33批，其其中在线线抽样至至少1批）否（需需要现场场抽样33批）拟抽样33个批次次产品的的批号需要比对对试验的的产品，请请将在线线抽样批批次的批批号填入入“批次3”批次1产产品批号号批次2产产品批号号批次3产产品批号号在线抽样样产品的的生产计计划（一一个

2、季度度内）序号生产起止止时间批生产量量备注123备注兽药产品品批准文文号现场场核查申申请单（续续）请按下面面附表的样式提提供材料料，并根根据填写写内容自自行增加加表格行行目：附表1：关键工工序标准准操作规规程（SSOP）制制定情况况汇总表表标准操作作规程（SOP）名称文件编号号附表2：主要生生产、检检验人员员情况汇汇总表姓名所在岗位位职务或职职称从业年限限附表3：关键原原料及标标准物质质使用情情况汇总总表原料/标标准物质质名称生产单位位执行标准准附表4：主要生生产设备备及检验验仪器汇汇总表设备/仪仪器名称称设备/仪仪器编号号型号或规规格数量实验动物物设施（是是否委托托检验）否请将实验验动物设设

3、施设备备情况填填入上表表中。是应提供委委托检验验协议（合合同）等等证明材材料。附件2兽药产品品批准文文号现场场核查报报告（11/2）企业名称称核查产品品通用名称称现场核查查起止时间间规格网上申请请文号流水号包装兽药抽抽样记录录及凭证证编号号产品执行行标准产品抽样样数量需要比对对试验是（需需要现场场抽样33批，其其中在线线抽样至至少1批）否（需需要现场场抽样33批）抽样3批批次产品批号号需要比对对试验的的产品，请请将在线线抽样批批次的批批号填入入“批次3”批次1产产品批号号批次2产产品批号号批次3产产品批号号核查产品品生产线名名称核查产品品生产地址址核查单位位名称序号核查内容容核查结果果（是/否

4、否）备注1生产许可可证和兽兽药GMMP证书书是否在在有效期期内2是否在生生产许可可证和兽兽药GMMP证书书批准的的生产范范围内生生产3是否在已已批准的的兽药GGMP车车间生产产4是否制定定有关管管理制度度，并按按制度执执行5生产和检检验人员员的数量量和资质质是否符符合要求求6购进原料料是否有有合法来来源，使使用记录录是否完完整7主要生产产、检验验设备仪仪器是否否能正常常使用，并并经检定定/校验兽药产品品批准文文号现场场核查报报告（22/2）序号核查内容容（续）核查结果果（是/否否）备注8空调/净净化系统统运行是是否正常常，记录录是否完完整9工艺用水水系统运运行是否否正常，记记录是否否完整10批

5、生产记记录、检检验记录录内容是是否完整整、规范范，并归归档11批生产记记录中工工艺描述述和参数数与申报报工艺是是否一致致12现场核查查生产工工艺与申申报工艺艺是否一一致13产品批产产量应符符合工艺艺验证批批量要求求，或生生产的最最小批量量不低于于配液罐罐或混合合设备总总容积的的30%。判定原则则：上述各项项目如有有1项及以以上核查查结果为为否，现现场核查查结果为为不符合合要求。结论上述核查查项目共共_项项符合要要求，共共_项项不符合合要求。现场核查结果：符合要求不符合要求核查人员员签字日期：企业负责责人签字字日期：省级兽医医行政管理部门门意见（公公章）日期备注附件3兽药产品品批准文文号现场场核

6、查要要点为保证兽兽药产品品批准文文号现场场核查工工作质量量，根据据兽药药管理条条例、兽兽药生产产质量管管理规范范和兽兽药产品品批准文文号管理理办法等等有关规规定，进进一步明明确了现现场检查查的重点点内容，供供各省级级兽医行行政管理理部门组组织开展展现场核核查工作作时参考考。一、生产产资质生产企业业应具有有兽药生生产许可可证和兽兽药GMMP证书书，且兽兽药生产产许可证证和兽药药GMPP证书在在有效期期内。二、管理理制度制制定与执执行情况况1.应制制定生产产管理和和质量管管理等各各项管理理制度，如如涉及易易制毒及及危险品品，应有有相应管管理制度度。2.应按按照有关关管理制制度执行行。三、生产产、检

7、验验人员相相关情况况1.应提提供生产产人员名名单。直直接从事事生产人人员应具具有高中中以上文文化程度度，并经经本岗位位培训合合格。2.应提提供检验验人员名名单。检检验人员员应具有有高中（含含中专）以以上文化化程度，并并持有省省级以上上兽药监监察机构构核发的的培训合合格证或或相应兽兽药职业业资格证证书。3.生产产、检验验人员应应按培训训计划进进行培训训和考核核。四、原料料购进和和使用情情况1.购进进的原料料应具有有合法来来源（如如批准证证明性文文件或资资质文件件、原料料购买发发票复印印件等）。2.应具具有原料料内控质质量标准准及自检检报告书书。购入入量应满满足现场场核查33批产品品的生产产需求。

8、3.应具具有原料料出入库库记录和和取样记记录。五、生产产、检验验设备和和仪器状状况1.主要要设备和和仪器应应满足申申请产品品生产、检检验要求求。2.主要要设备和和仪器应应检定/校验合合格，应应有使用用记录。六、生产产、检验验条件1.应具具备与产产品生产产相适应应的场所所、设施施，如生生产环境境的洁净净级别要要求。2.应具具备与产产品检验验相适应应的场所所、设施施，如无无菌室、实实验动物物房等。七、相关关生产、检检验记录录1.应建建立生产产记录，记记录项目目及其内内容应完完整、清清晰、规规范、真真实。2.应建建立检验验记录，记记录项目目及其内内容应完完整、清清晰、规规范、真真实，应应包含检检验原

9、始始记录、图图谱等。八、产品品产量要要求产品批产产量应符符合工艺艺验证批批量要求求，或生生产的最最小批量量不低于于配液罐罐或混合合设备总总容积的的30%。九、首次次申报文文号产品品现场核核查时的的包装要要求为避免企企业获得得兽药批批准文号号后，返返工包装装，首次次申报兽兽药批准准文号抽抽样产品品，应采采取模拟拟上市包包装、标标签。标标签应与与企业申申报兽药药产品批批准文号号时报送送的标签签样式一一致。十、生产产工艺1.现场场核查生生产工艺艺应与文文号申报报工艺一一致。2.批生生产记录录中工艺艺描述和和参数应应与文号号申报工工艺一致致。附件4兽药制剂剂申报生生产工艺艺技术要要求一、概述述1.企业

10、业信息公司名称称生产地址址2.产品品信息通用名称称剂型规格二、产品品配方列出原辅辅料种类类、配方方量。粉粉剂、散散剂、预预混剂、颗颗粒剂、粉粉针剂以以10000克计，片片剂以110000片计，丸丸剂以110000丸或10000克克计，液液体制剂剂以10000毫毫升计为为单位。序号类别主要原辅辅料名称称配方量1原料原料药112原料药223可根据填填写内容容自行增加加行目4辅料辅料15辅料26可根据填填写内容容自行增加加行目17三、原、辅辅料和内内包装材材料1. 原原辅料列列表：生产过过程中需需要加入入的所有有原料、辅辅料（含含溶剂、活活性炭、包包衣材料料等），包包括生产产过程中中可能去去除，在在

11、成品中中不出现现的辅料料。（原、辅辅料没有有批准文文号的，该该项下可可不填写写）序号类别物料名称称生产商批准文号号执行标准准备注1原料原料12原料23可根据填填写内容容自行增加加行目4辅料辅料15辅料26可根据填填写内容容自行增加加行目7不出现在在最终产产品中的的辅料辅料18辅料29可根据填填写内容容自行增加加行目产品包衣衣材料（如如有请填填写）序号类别物料名称称生产商批准文号号执行标准准备注1原料原料12原料23可根据填填写内容容自行增加加行目4辅料辅料15辅料26可根据填填写内容容自行增加加行目2. 内内包装材材料列表表（不需需要注册册的包材材，可不不填写注注册号）序号包材名称称规格生产商

12、注册号质量标准准12可根据填填写内容容自行增加加行目四、批量量生产工工艺1. 批批生产量量经工艺验验证预计计最小批批次量经工艺验验证预计计最大批批次量2. 工工艺流程程图（示示例附后后）工艺流程程图中可可以运用用各种图图标表示示工艺各各个工序序名称及及生产区区域的洁洁净级别别、中间间控制点点及控制制项目。3. 工工艺过程程描述（示示例附后后）本工艺流流程共包包括（）个工工序，各各个工序序的主要要操作叙叙述如下下：工序1按实际操操作流程程叙述关关键步骤骤。工序2按实际操操作流程程叙述关关键步骤骤。工序3按实际操操作流程程叙述关关键步骤骤。4.关键键工艺参参数（至至少应包包括风险险性高的的工序）序

13、号工序名称称工艺参数数控制范围围备注12可根据填填写内容容自行增加加行目五、主要要工艺设设备1.主要要生产设设备一览览表序号工序名称称设备名称称设备型号号设备产能能设备材质质设备编号号12可根据填填写内容容自行增加加行目六、半成成品检验验待检产品品工序名称称储存条件件检测项目目控制指标标半成品1112可根据填填写内容容自行增加加行目半成品2212可根据填填写内容容自行增加加行目可根据填填写内容容自行增加加行目七、产品品检验执执行的兽兽药国家家标准产品检验验执行的兽兽药国家家标准示例：兽兽药制剂剂（化药药）生产产工艺流流程图和和工艺过过程描述述2.氟尼尼辛葡甲甲胺注射射液工艺艺流程图图3.氟尼尼

14、辛葡甲甲胺注射射液工艺艺过程描描述本工艺流流程共包包括10个工序，各各个工序序的主要要操作叙叙述如下下。工序1：铝塑盖盖的洗涤涤与灭菌菌干燥将铝塑盖盖按照规规定脱包包传递至至铝盖清清洗间，用用纯化水水对铝盖盖进行清清洗，检检测合格格后放入入灭菌柜柜按照规规定程序序进行灭灭菌。关键工艺艺参数：铝塑盖的的清洗时时间；用用纯化水水漂洗 5分钟钟、冲洗洗3分钟。铝塑盖的的灭菌温温度，灭灭菌时间间：1221，20分钟钟。中间控制制：最后一遍遍洗涤用用水可见见异物检检查，合合格标准准：取最最后一遍遍洗涤用用水2000mll，检查查含短于于5mmm的毛、点点总数不不得超过过12个，色色点、异异物不得得有为合

15、合格。工序2：胶塞的的洗涤、灭灭菌与干干燥将胶塞按按照规定定脱包传传递至胶胶塞清洗洗间，然然后投入入胶塞清清洗机，纯纯化水粗粗洗，注注射用水水精洗，检检测合格格后，按按照规定定的灭菌菌程序进进行灭菌菌。关键工艺艺参数：纯化水压压力、注注射用水水压力：纯化水水的水压压不得低低于0.2MPPa，注注射用水水水压不不得低于于0.22MPaa；粗洗时间间、精洗洗时间：纯化水水粗洗，保保持箱内内压力-0.006Mppa，维维持100分钟开开始真空空脱泡，脱脱泡完毕毕后恢复复箱内压压力至常常压后，间间隔155秒打开开气冲阀阀，运行行气冲喷喷淋，55分钟后后关闭气气冲阀，结结束粗洗洗。粗洗洗完毕后后，使用用

16、注射用用水开始始精洗。注注射用水水喷淋55分钟后后，箱内内加水至至水位，间间隔155秒打开开气冲阀阀气冲喷喷淋，55分钟后后关闭气气冲阀，结结束精洗洗。精洗洗结束后后，使用用注射用用水漂洗洗，注射射用水喷喷淋5分钟后后，溢流流清洗110分钟钟，结束束漂洗；灭菌温度度、灭菌菌时间：1211，30分钟钟。中间控制制：纯化水和和注射用用水可见见异物检检查：微微细可见见异物（如如点状物物、2mmm以下下的短纤纤维和块块状物等等）不得得有，明明显可见见异物（色色点、异异物）不不得有为为合格；最后一遍遍洗涤水水可见异异物检查查：取最最后一次次洗涤用用水2000mll，检查查含微细细可见异异物（如如点状物物

17、、2mmm以下下的短纤纤维和块块状物等等）总数数不得超超过1个，明明显可见见异物（色色点、异异物）不不得有为为合格。工序3：玻璃瓶瓶的洗涤涤、烘干干与灭菌菌将脱包后后玻璃瓶瓶推至洗洗瓶机的的上瓶盘盘中，启启动洗瓶瓶机，玻玻璃瓶经经过超声声波清洗洗、纯化化水冲洗洗、注射射用水冲冲洗、压压缩空气气吹干后后进入隧隧道烘箱箱，按照照规定的的灭菌程程序进行行灭菌。关键工艺艺参数：纯化水压压力、注注射用水水压力、压压缩空气气压力；冲洗用用纯化水水的压力力为0.22Mpaa，注射射用水压压力为0.2MMpa，压压缩空气气压力为为0.22Mpaa；洗瓶速度度：洗瓶瓶机电机机速率不不超过550Hzz；灭菌温度度

18、、灭菌菌时间：灭菌阶阶段的温温度为3200，灭菌菌时间55分钟以以上。中间控制制：纯化水和和注射用用水可见见异物检检查：微微细可见见异物（如如点状物物、2mmm以下下的短纤纤维和块块状物等等）不得得有，明明显可见见异物（色色点、异异物）不不得有为为合格；洗净瓶可可见异物物检查：取洗净净瓶100支，注注入注射射用水，在在灯检仪仪下检测测，含微微细可见见异物（如如点状物物、2mmm以下下的短纤纤维和块块状物等等）总数数不得超超过1个，明明显可见见异物（色色点、异异物）不不得有为为合格。工序4：配料配料罐过过滤器灭灭菌处理理：根据据产品配配料需要要，对使使用的配配料罐和和过滤器器进行灭灭菌处理理。首

19、先先将配料料罐和过过滤器与与纯蒸汽汽管道连连接成闭闭合的回回路，通通入蒸汽汽使配料料罐及管管道内温温度升至至规定温温度，维维持规定定时间，完完成灭菌菌。配料人员员核对原原辅料的的品名，数数量，生生产厂家家，生产产批号、合合格状态态等，然然后脱包包传递至至称量间间内，双双人复核核称重处处方量的的物料，按按照配料料的操作作规程进进行配料料，料液液配制完完毕后按按照半成成品的检检验操作作规程进进行检测测，合格格后开始始过滤。关键工艺艺参数：对原辅料料进行检检查核对对，包括括品名、批批号、数数量、生生产厂家家、合格格状态；称重及复复核；配料罐的的灭菌温温度、灭灭菌时间间：1221，30分钟钟。中间控制

20、制：配制制后料液液的检测测，包含含性状、溶溶液颜色色、溶液液澄明度度、PHH值等。工序5：除菌过过滤料液配制制完成后后，将料料液按照照过滤操操作规程程通过已已灭菌的的过滤器器过滤至至灌装间间的已灭灭菌处理理过的接接收容器器内。过过滤完毕毕，对00.222m的滤芯芯进行完完整性测测试，确确定滤芯芯完好无无损。关键工艺艺参数：除菌滤器器的灭菌菌温度和和灭菌时时间：1121，30分钟钟。中间控制制：除菌滤器器通过完完整性检检测。工序6：灌装、加加塞在百级层层流的保保护下，安安装好灌灌装机的的各零部部件，在在振荡器器内加满满合格的的胶塞，开开启灌装装机调试试装量，调调试合格格后开始始正式灌灌装，加加塞

21、，通通过轨道道输送至至轧盖间间轧盖。关键工艺艺参数：装量。中间控制制：玻璃瓶和和胶塞的的可见异异物检查查：随机机抽取110支样样品，加加入过滤滤后的注注射用水水适量，在在灯检仪仪下轻轻轻翻转检检测，含含微细可可见异物物（如点点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）总数不得超过1个，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。装量检测测：每次次抽取不不同灌针针下的分分装半成成品共66瓶，开开启时注注意避免免损失，将将内容物物用适宜宜体积的的干燥注注射器抽抽尽，然然后注入入校正的的相应体体积的干干燥标量量瓶内，在在室温下下检视，平平均装量量不得低低于标示示装量，单单个装量量不得低低于标示示装量的的98%

22、。加塞质量量检测：不得有有胶塞扣扣塞不端端正、扣扣塞深度度不够。工序7：轧盖开启轧盖盖机对灌灌装完毕毕的产品品进行轧轧盖，主主机手随随时检查查轧盖质质量。关键工艺艺参数：无。中间控制制：轧盖质量量检测：以三指指直立拧拧盖不得得松动，边边缘平贴贴，不得得有毛边边为合格格。工序8：灭菌轧好盖的的产品，送送入灭菌菌柜按照照规定的的程序进进行灭菌菌，灭菌菌完毕后后进行捡捡漏。关键工艺艺参数：灭菌时间间、灭菌菌温度：1211，20分钟钟。中间控制制：无。工序9：灯检灭菌后的的产品送送至灯检检室逐一一进行灯灯检。关键工艺艺参数：无。中间控制制：产品可见见异物检检测：每每次拿取取2支先静静止直立立，然后后放

23、倒横横向，最最后轻轻轻翻转倒倒立在黑黑色背景景下，目目检玻瓶瓶中是否否有色点点、纤维维、玻璃璃等，再再轻轻翻翻转后在在白色背背景下目目检是否否有黑点点，时限限不少于于5秒，在在规定检检查时限限内所见见微细可可见异物物（如点点状物、2mm下的短纤维和块状物等）不得有，明显可见异物（金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等）不得有为合格。工序100：包装对包装材材料进行行检查核核对，包包括品名名、批号号、数量量、生产产厂家、合合格状态态；由双双人符合合标签印印制内容容正确无无误后开开始进行行贴签、装装盒、装装箱，包包装完成成后入库库。关键工艺艺参数：无。中间控制制：印制内容容的检查

24、查复核；包装材料料物料平平衡：标标签类物物料平衡衡为1000%，其其他包装装材料物物料平衡衡为988-1000%。附件5兽用原料料药申报报生产工工艺技术术要求一、概述述1. 企企业信息息公司名称称生产地址址2. 产产品信息息通用名称称化学名称称分子式分子量化学结构构式3. 理化性性质（可可根据填填写内容容自行增增加行目目）性状熔点溶解性30二、起始始物料和和内包装材材料1. 起起始物料料列表（没有含含量限度度的原料料，可不不填写含含量限度度）序号起始物料料名称指标名称称含量限度度起始物料料供应商商备注1原料12原料2可根据填填写内容容自行增增加行目目2.内包包装材料料序号包材名称称规格生产商注

25、册号质量标准准12可根据填填写内容容自行增增加行目目三、化学学反应过过程和工工艺流程程（示例例附后）1.化学学反应方方程式2.工艺艺流程图图3.工艺艺过程描描述根据生产产设施、设设备情况况，经工工艺验证证预计最最大批次次量可能能达。发酵类原原料药产产品请填填写：纯纯度（或或组分比比例）：。合成成类原料料药产品品请填写写收率（或或总收率率）。4.关键键工艺参参数（可可根据填填写内容容自行增增加行目目）序号工序名称称工艺参数数控制范围围备注12四、主要要生产设设备一览览表（可可根据填填写内容容自行增增加行目目）序号工序名称称设备名称称设备型号号设备产能能设备材质质设备编号号12五、中间间体、粗粗品

26、质量量标准及及控制方方法（可依据据填写内内容自行行增加检检品）序号检品名称称工序名称称储存条件件检测项目目控制指标标1中间体1112（可依据据填写内内容增加加检测项项目）2中间体2212（可依据据填写内内容增加加检测项项目）3粗品12（可依据据填写内内容增加加检测项项目）六、产品品检验执执行的兽兽药国家家标准产品检验验执行的的兽药国家家标准示例：金金霉素生生产化学学反应过过程和工工艺流程程图1. 金金霉素生生产化学学反应方方程式1）生物物合成机机制：2）成盐盐反应 CC22H23CllN2O8 + HCll C222H23CllN2O8HCCl2.金霉霉素生产产工艺流流程图金霉素发发酵工艺艺流

27、程图图* 中间间控制取取样A. 菌丝丝体形态态，pHH，效价价，菌检检B. 总糖、ppH、效效价2.2提提取工艺艺流程图图* 中间间控制取取样3.金霉霉素生产产工艺过过程描述述根据提取取过程的的生产设设施、设设备情况况，经工工艺验证证预计最最大批次次量可能能达30000kkg。纯度： 80%以上 。工艺流程程共包括括二个阶阶段，第第一阶段段为微生生物发酵酵，分三三个工序序，第二二阶段为为抗生素素提取，分分11个工工序，各各阶段下下各工序序的主要要操作叙叙述如下下。第一阶段段：微生生物发酵酵主要通过过金色链链丝菌经经微生物物发酵培培养后生生产出金金霉素代代谢产物物。工序 11：菌种种来源及及制备

28、1）母斜斜面/子子斜面制制备：培养基配配比：如如下表原料名称称组分比例例备注麦麸1.5MgCll0.055K2HPPO40.055(NH44)2HPOO40.055-0.1水适量纯化水总体积1002）简要要操作过过程：按照上述述“孢子子培养基基”组成成成分配配制好的的培养基基，用110%NNaOHH调节ppH 55.0-6.00，分装装于扁瓶瓶中，在在1155-1118温度下下灭菌330分钟钟，冷却却后制成成斜面，斜面经无菌检查合格后，备用。砂土孢子子管：主主要用于于储藏金金霉素产产生菌金色链链丝菌。菌菌种是公公司内部部自然选选育而得得的，日日常使用用的砂土土孢子管管冷藏在在冰箱中中。 将砂土

29、土管孢子子接到母母斜面上上并在330 下培培养3-5天，冷冷却并储储藏使用用。取母斜面面孢子接接种（湿湿接）到到子斜面面上，在在30 下培培养3-5天，冷冷却后，用用接种针针将孢子子刮下，加加水制成成菌悬液液，以备备向种子子罐接种种。工序2：种子罐罐培养1）种子子培养基基配比：原料名称称组分比例例备 注淀粉酶0.1-0.55碳酸钙0.033葡萄糖1.0-2.66硫酸镁0.011氯化钠0.5豆饼粉6.0玉米淀粉粉6.0植物油或或豆油0.0-1.00自来水适量总体积1002）简要要操作过过程：根据种子子罐大小小和用量量，照配配方比例例，将起起始原料料投入到到罐中，加加水定容容并搅拌拌均匀后后，通入

30、入蒸汽高高温灭菌菌，冷却却，备用用。在相对负负压下，将将孢子悬悬浮液接接到种子子罐培养养液中，在29-34和其它适宜条件下培养20-30 小时，达到移种指标，即可向发酵罐接种。工序3：发酵罐罐培养 1）发发酵培养养基配比比：原料名称称组分比例例备注淀粉酶0.0002玉米淀粉粉6.0碳酸钙0.2葡萄糖1.0-2.00硫酸镁0.055氯化钠0.7豆饼粉8.0植物油0.0-1.00酵母粉4.0自来水适量总体积1002）简要要操作过过程：根据发酵酵罐大小小和用量量，照配配方比例例，将起起始原料料投入到到罐中，加加水定容容并搅拌拌均匀后后，通入入蒸汽高高温灭菌菌，冷却却，备用用。将备好的的成熟的的种子培

31、培养物用用移种管管道接种种到相应应灭菌好好的发酵酵罐培养养基中。培养基过过程中，定定时对发发酵液总总糖、氨氨基氮、溶溶解磷和和pH等等参数进进行监测测，并不不断补加加适量的的糖液和和通氨调调节pHH，以保保持一定定的营养养成分完完成发酵酵。在发发酵后期期或放罐罐前最后后10小小时内不不可再补补料，当当总糖在在3.00%以下下时可以以放罐。第二阶段段：抗生生素提取取主要通过过对上游游的一个个单独发发酵罐的的发酵液液经过下下游提炼炼生产包包括酸化化、沉淀淀和溶媒媒提取和和结晶等等步骤，最最终形成成盐酸金金霉素，其其结果符符合质量量标准。工序4：酸化和和过滤在酸化罐罐内加入入发酵液液，在搅搅拌下，加

32、加水稀释释到原体体积的22倍，加加入盐酸酸并调ppH至 2.00-3.0，待待pH恒恒定后，开始过滤，收集滤液于滤洗液贮罐中，待沉淀。工序5：沉淀/复盐酸化液泵泵入沉淀淀罐中，搅搅拌并冷冷却后，取取样品AA检测滤滤洗液效效价。根根据效价价向罐中中的滤洗洗液中加加1.001.5(W/VV)氯化化镁和碳碳酸钙。搅拌并加入碱液使金霉素钙镁盐析出。沉淀经过滤和水洗后，形成金霉素复盐。工序6：粗结晶晶复盐投入入粗晶罐罐中，据据沉淀进进料的总总亿，加加入乙醇醇和盐酸酸使复盐盐全部溶溶解，在在3040下保温温30分分钟，取取样品BB测镁盐盐液效价价，应为为500000-800000uu/mll，得到到的粗晶

33、晶液经过过滤后获获得粗制制盐酸金金霉素结结晶。工序7：抽提纯纯化将粗结晶晶渐渐投投入装有有3%（ww/v）氯化化镁乙醇醇溶液的的抽提罐罐中，加加碱中和和，使粗粗晶完全全溶解。取取样品CC测粗晶晶液效价价，应在在200000 u/mml以上上。过滤滤并收集集到结晶晶罐中。工序8：重结晶晶取结晶罐罐内样品品D测抽抽提滤液液效价，应应在2000000u/mml以上上。在不不停搅拌拌下加入入20%（v/v）盐盐酸。并在330440下保温温10分分钟，成成晶。 工序9：离心和和洗涤重结晶液液直接进进入离心心机甩滤滤，依次次用水和和乙醇淋淋洗100分钟。离心卸料为盐酸金霉素湿晶粉。工序100：干燥燥将湿晶

34、粉粉进入干干燥机，使使进风温温度控制制在10001160，排风风温度控控制在440880下烘干，并并过筛处处理后直直接进入入混合机机等待混混合。工序111：混合合和包装装干燥完成成后，关关闭混合合机进料料口，开开启混合合10分分钟。开启混合合出料口口，将产产品分装装到255Kg商商业包装装中，同同时由取取样员从从混合机机卸料口口取样做做放行检检测。将将PE袋袋封好并并待检。4. 金金霉素生生产关键键工艺参参数第一阶段段：微生生物发酵酵序号工序名称称工艺参数数控制范围围备注1菌种来源源及制备备生产力孢子形态态菌检效价不低低于1880000u/mml饱满，均均一无杂菌2种子罐培培养培养温度度培养时

35、间间溶氧空气压力力2933420330h70%0.066Mpaa培养条件件菌浓pH 效价 菌检菌丝形态态大于255%不大于66.0大于1000u/ml无杂菌呈密网状状移种指标标3发酵罐培培养培养温度度培养时间间溶氧空气压力力2933420330h70%0.066Mpaa培养条件件总糖pH 效价小于5%大于5.0不低于1180000u/ml放罐指标标第二阶段段：抗生生素提取取序号工序名称称工艺参数数控制范围围备注1酸化和过过滤pH2.03.002沉淀/复复盐pH金镁盐效效价8.0 - 99.0 1000 uu/mgg3粗结晶温度保温时间间镁盐液效效价粗晶效价价粗晶吸光光度3044030分钟钟50

36、0000-8800000u/ml 5000 uu/mgg 0.54抽提纯化化pH粗晶液效效价顶洗液效效价6.5-7.55200000uu/mll50000 uu/mll5重结晶温度保温时间间抽提液效效价3044010分钟钟200000uu/mll6离心和洗洗涤湿晶粉水水分吸光度 255% 0.47干燥进风温度度排风温度度100-160040-8808混合和包包装混合时间间10分钟钟附件6兽用中药药原料药药申报生生产工艺艺技术要要求一、概述述1. 企企业信息息公司名称称生产地址址2. 产产品信息息通用名称称质量标准准3. 理理化性质质（可根根据填写写内容自自行增加加行目）性状溶解性二、原料料和内

37、包装材材料1. 原原料列表表（可根根据填写写内容自自行增加加行目）类别物料名称称供应商/产地控制指标标及要求求执行标准准原料原料1原料2溶剂溶剂1溶剂22. 内内包装材材料（不不需要注注册的包包材，可可不填写写注册号号）序号包材名称称规格生产商注册号质量标准准123三、生产产工艺（示示例附后后）1. 工工艺流程程图：包包括生产产区洁净净级别、生生产步骤骤和关键键控制项项目及控控制要点点2. 工工艺过程程描述根据生产产设施、设设备情况况，经工工艺验证证预计最最大批次次量可能能达。工艺流程程共包括括（ ）个个工序，各各工序的的主要操操作叙述述如下：工序1物料配比比：简要操作作过程： 工序2物料配比

38、比简要操作作过程工序3物料配比比简要操作作过程3. 关关键工艺艺参数（可可根据填填写内容容自行增加加行目）序号工序名称称工艺参数数控制范围围备注1245四、主要要生产设设备一览览表（可可根据填填写内容容自行增加加行目）序号工序名称称设备名称称设备型号号设备产能能设备材质质设备编号号12五、中间间体、粗粗品质量量标准及及控制方方法待检产品品工序名称称储存条件件检测项目目控制指标标中间体1112可根据填填写内容容自行增加加行目可根据填填写内容容自行增加加行目粗品12可根据填填写内容容自行增加加行目六、产品品检验执执行的兽兽药国家家标准产品检验验执行的的兽药国国家标准准示例：黄黄芩提取取物生产产工艺

39、流流程图和和工艺过过程描述述1. 黄黄芩提取取物生产产工艺流流程图 生产区区域工艺艺流程控控制项目目 一般生产区投料药材复核黄芩真空度、温度、时间、水分温度、浓缩液相对密度加水倍量、煎煮次数、煎煮时间、过滤滤材及孔径酸碱处理、活性碳处理、酸处理检验合格检验合格入库装量筛网目数 一般生产区十万级洁净区十万级洁净区十万级洁净区一般生产区一般生产区一般生产区一般生产区沉淀物真空减压干燥分装包装粉碎精制双效浓缩煎煮2.操作作过程及及工艺描描述根据生产产设施、设设备情况况，经工工艺验证证预计最最大批次次量可能能达122.5KKg-113Kgg。工艺流程程共包括括:7个工工序，各各工序的的主要操操作叙述述

40、如下。第一阶段段：中药药提取阶阶段工序1：投料至净药材材仓库，领领取黄芩芩饮片，复核品品名、数数量并具具有产品品质量合合格证，投入提取罐中。工序2：煎煮加水煎煮煮2次，煎煎煮温度度901055（第一一次1.5h，8倍量水；第二二次1.5h，6倍量水），经200目目滤网滤滤过，合并煎煎煮液。工序3：双效浓浓缩将药液抽抽送至双双效浓缩缩罐中，控控制效效真空度度 -00.044-00.022Mpa，温温度8551000；效效真空度度-0.08-00.055Mpaa，温度60080；浓缩缩至相对对密度为为1.11011.155(700800)，将浓浓缩液输输送至沉沉淀罐中中。第二阶段段：精制制阶段工序4：精制4.1酸酸处理：用2mmol/L盐酸酸溶液调节节pH值值至1.022.0，静静置达12小小时。抽抽离上清清液至配配液灌中中（调节节pH55.0