常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制bijl.docx

《常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制bijl.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常用静脉麻醉药物的药理学特性与输注控制bijl.docx（8页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、常用静脉脉麻醉药药物的药药理学特特性与输输注控制制张兴安广州军区区广州总总医院麻麻醉科 随着计算算机技术术的发展展，人们们对静脉脉麻醉自自动给药药系统的的兴趣增增加，它以单片片微机辅辅助输注注系统按按药代学学参数给给药、通通过调节节血浆或或效应室室浓度控控制麻醉醉深度，能能使麻醉醉维持和和镇静更更加容易易调整。这种静脉脉麻醉给药药的方法和概念已得得到广泛泛认同。但并非所所有的药药物均适适用于静静脉麻醉醉控制技技术，要达到到满意的的临床效效果，根根据药理理学特性性选择适适宜的药物物和合理应应用至关关重要。1.异丙丙酚异丙酚常常用于麻麻醉诱导导、维持持、门诊非非住院病病人和小儿麻麻醉等。异丙丙酚的

2、效效应室平平衡速度度较快，起起效迅速速，静脉注注射后从脑脑和其它它高灌注注组织进进入肌肉肉等低灌灌注组织织，血药浓浓度下降降。异丙丙酚在肝肝脏代谢谢，半衰衰期0.51.55h。药效学学研究证证实异丙丙酚血浆浆与效应应室平衡衡速率常常数(KKe0)00.299100.4566minn-1，单单次静脉脉给药后后1.77minn即达到到峰效应应。异丙丙酚麻醉醉时输注注速率7752200g-1kg-11minn-1，血血药浓度度266gminn-1。异异丙酚镇镇静时2251100g-1kg-11minn-1，目标血血药浓度度0.551.5gminn-1，550%意意识消失失的血药药浓度（EEC500）

3、2.3gmin-1。异丙酚长长时间持持续给药药对输注注时间相相关半衰衰期影响响小，输注3hh输注时时间相关关半衰期期25mmin，长长时间输输注时血血药浓度度降低一一半的时时间变化化不大，输输注时间间对术后后恢复无无明显影影响，可能与与异丙酚酚药物代代谢与清清除迅速速有关（见见图1）1。麻醉恢复与异丙酚Ke0、分布、清除速率、K21等有关，靶控输注时按手术进程调整血浆浓度术毕病人即可唤醒，麻醉过程控制平稳。影响异丙丙酚临床床应用的的主要因因素有年年龄、体体重、机机体状况况、手术术类型与与合并用用药等。有报道2,3恒速输注异丙酚，EEG爆发抑制时停止给药，发现与其它年龄组相比，60岁年龄组意识消

4、失时间短，用药量小，老年人对异丙酚的敏感性增加，25岁、50岁、75岁意识消失EC50值分别为2.56、2.26和1.75gml-1，意识恢复的EC50值分别为1.76、1.45和1.11gml-1，老年病人对异丙酚的催眠和EEG效应比青年人更敏感，麻醉用药量应减少。联合用药时由于药物相互作用使异丙酚用量减少，比较对瑞芬太尼和芬太尼对异丙酚静脉麻醉作用的影响，发现复合瑞芬太尼、芬太尼能抑制麻醉诱导后、气管插管和切皮后血压、心率变化，异丙酚用量可分别降低32.8%、24.0%，以瑞芬太尼作用明显4。2 咪唑安定定咪唑安定定消除半半衰期114hh，效应应室平衡衡时间稍稍慢（0.995.6miin）

5、，蛋白质质结合率率很高（996%98%），单单次给药药后咪唑唑安定从从脑迅速速分布到到无作用用的部位位并被肝肝脏微粒粒体酶氧氧化系统统代谢。作用时时间短，给给予咪唑唑安定44h后，神神经系统统可完全全恢复正正常。咪咪唑安定定的输注注时间相相关半衰衰期随输输注时间间的增加加无明显显延长，可用于静脉麻醉靶控输注和持续给药用于ICU镇静。Zomooroddi等5对冠状状动脉搭搭桥患者者术后靶靶控输注注舒芬太太尼镇痛痛和咪唑唑安定镇镇静，镇镇静评分分5分，应应用气相相色谱-质谱分分析技术术测定动动脉血血血浆咪唑唑安定和和1-羟羟基咪唑唑安定血血药浓度度，他们们认为咪咪唑安定定符合三三室模型型，个体体间

6、差异异和预见见性与其其它静脉脉麻醉相相似。VV1=332.22l,V2=53ll,V33=2445l,Cl11=0.43ll/miin,CCl2=0.556l/miin,CCl3=0.339l/miin,清清除半衰衰期为115h，绝绝对预期期误差中中值（MMDAPPE）为为25%，偏差差1.4%。3 氯氯胺酮氯胺酮有有遗忘作作用，镇镇痛效能能强，毒毒性较低低，蛋白白结合率率低，脂脂溶性高高，可迅迅速通过过血脑屏屏障。在在机体分分布广泛泛，表观观分布溶溶积10004400LL，中央室室分布容容积200100LL。机体体消除氯氯胺酮的的能力强强，总清清除率111.6L/minn，使其其半率期期较短

7、，t1/22.53.1h。静脉注射后立即达到峰值，静脉注射氯胺酮2.2mg/kg，1015min后血药浓度降至1g/ml（最低有效浓度为0.651.3g/ml）。张兴安等等6采用靶控控输注异异丙酚及及复合不同同氯胺酮酮血药浓浓度全静静脉麻醉醉，发现现与单用异异丙酚相相比，随随着氯胺胺酮血药药浓度的的增加，复复合异丙丙酚用量量减少约约15%400%，但但氯胺酮酮血药浓浓度0.80mmg/LL时停药至至睁眼时时间明显显延长，认为临床应用异丙酚复合氯胺酮目标靶浓度0.40mg/L0.60mg/L较为理想。4 利利多卡因因利多卡因因进入血血液后便便开始向向血管外外弥散至至细胞外外间隙，tt1/2221

8、10miin，tt1/221.552hh，蛋白白结合率率为600800%，进进入血浆浆的药物物部分与与血浆蛋蛋白结合合而暂时时失去药药理活性性。利多多卡因可可与其它它静脉麻麻醉药或或吸入麻麻醉药复复合应用用。它具具有以下下优点：麻醉与与镇痛效效能比普普鲁卡因因强；抗心律律失常作作用较好好；对脑与与其他器器官具有有保护作作用，也也可用于于神经性性疼痛的的治疗。张兴安等等7分别采采用Scchniiderr和Taacklly报告告的参数数靶控输输注利多多卡因 （2.577g/mml）、异异丙酚（335g/mml），发现麻醉诱导后心率、平均动脉压稍降，气管插管与切皮后轻度升高，术毕睁眼时利多卡因与异丙

9、酚的血药浓度分别是（1.860.39）g/ml和 （1.330.52）g/ml，麻醉恢复平稳，认为应用Schnider报告的参数利多卡因血药浓度控制较为准确。另一组研究8证实利多卡因血药浓度在1.254.3g/ml时，睫毛反射消失的异丙酚Cp50下降42.1%，在该实验观察的浓度范围内（利多卡因血药浓度04.3g/ml，异丙酚血药浓度05g/ml），意识消失的异丙酚的Cp50与利多卡因血药浓度呈线性关系。下表为不不同时间间段恒速速输注利利多卡因因的给药药速率。不同时间间段（miin）利多卡卡因给药药速率表表（mg/（kggminn）目标浓度度负荷剂量量0-55-100 10-22020-330

10、30-66060-99090-3g/ml0.3003mgg/kgg0.19940.13320.09910.07720.06650.06650.06654g/ml0.4004mgg/kgg0.25590.17760.12220.09960.08870.08860.08865g/ml0.5005mgg/kgg0.32240.22210.15520.12200.10090.10080.10086g/ml0.6006mgg/kgg0.38890.26650.18830.14440.13310.12290.12295 依依托咪酯酯依托咪酯酯，通过作作用于GGABAA受体阻阻滞突触触间的传传递、抑抑制网状

11、状激活系系统产生生催眠作作用，作用时时间短，麻麻醉效能能强，安安全范围围大（LD500/EDD50266.0），与血浆浆蛋白结结合率达达93.7%，稳稳态时分分布容积积2.554.5LL/kgg，初始始分布半半衰期约约2.88minn，二次次分布半半衰期228.77minn，清除除半衰期期2.995.33h。单次静脉脉注射后后依托咪咪酯迅速速通过血血脑屏障障，给药药后1minn达高峰峰，迅速速起效。依依托咪酯酯分布容容积（VVd）大大，单次次静脉注注射后依依托咪酯酯从脑组组织重新新分布至至其它组组织，使使病人清清醒迅速速。依托托咪酯在在肝内被被迅速水水解为羧羧酸酯，清清除半衰衰期短，输注时间相

12、关半衰期随输注时间延长增加较少。 6阿片类类药物常用的阿阿片类药药包括芬芬太尼、瑞瑞芬太尼尼、舒芬太尼尼，起效效较快，停药后作用消失也快，阿片类药有镇痛和减少全身麻醉药用量的作用。阿片类药安全范围较大，也可采用负荷剂量加持续恒速输注的方法给药。61 芬太尼尼(feentaanyll)王若松等等9对2组成年年病人应应用微机机控制输输液泵进进行异丙丙酚和芬芬太尼静静脉麻醉醉诱导与与维持，异丙酚和芬太尼效应室目标浓度分别为4g/ml、2ng/mL。第一组8例，芬太尼应用Shafer SL报告的药动学参数。第二组 9例，芬太尼采用Glass报告的药动学参数。芬太尼目标浓度为2 ng/ml，0120 m

13、in芬太尼血药浓度情况见下表。从表中可见第一组芬太尼血药浓度偏低，第二组血药浓度上升并接近目标值，临床宜选用Glass报告的药动学参数。靶控输注注芬太尼尼血浆药药物浓度度(ngg/mll)预测测值(CCp)与与实测值值(Cmm)时间（mmin）10 20 30 45 60 90 120 一组二组Cp 2.000 2.000 2.000 2.000 2.0002.000 2.000 Cm 1.30.44 1.20.66 1.10.22 1.30.55 1.30.44 1.40.66 1.50.55 Cp2.000 2.000 2.000 2.000 2.00 2.000 2.000 Cm1.81

14、.88 1.60.88 1.50.88 1.60.44 1.70.552.01.77 1.80.5562 瑞芬太太尼(rremiifenntannil)瑞芬太尼尼为受体激激动药，可可被组织织和血液液中的非非特异性性酯酶迅迅速进行行不饱和和代谢，终终未半衰衰期820mmin，药药动学个个体差异异较小，不不受性别别、年龄龄、肥胖胖以及肝肝肾功能能的影响响。持续续输注后后半衰期期不受输输注时间间长短的的影响，起效迅速、镇痛效果好，可控性好，是理想的静脉麻醉控制药物。为研究国国人瑞芬芬太尼临临床药动动学,选选择244例异丙丙酚复合合瑞芬太太尼全麻麻手术患患者，瑞瑞芬太尼尼注药速速度分别别为0.50、0

15、0.755和1.00mmgkgg-1mmin-1，取取血检测测瑞芬太太尼血药浓度并计算药药动学参参数。发发现瑞芬芬太尼符符合二室室模型：t1/22 44.4551.18mmin，t1/2 20.1410.13min，V1 0.070.03L/kg，V 0.180.12L/kg，CL 33.8123.01mlmin-1.kg-1，AUC(0) 232.3676.58；AUC(0)、V、 T1/2和CL变异系数分别为33%、67%、51%和68%。认为不同输注速率对瑞芬太尼药动学无明显影响，但个体差异较大，应注意个体化给药10。另一组报道11选择神经外科择期手术病人靶控输注异丙酚（24mg/L）复

16、合瑞芬太尼（25g/L）全静脉麻醉，发现麻醉恢复时病人苏醒较快,舒适，无呼吸再抑制现象,对气管导管耐受性好。63 舒芬太太尼(SSufeentaanill)舒芬太尼尼为选择择性阿片受受体激动动剂，脂脂溶性极极强, 其药动动学变化化与芬太太尼相似似。在肝和和小肠内内代谢。舒芬太太尼适用用于心血血管、神神经外科科手术以以及产科科和术后后镇痛，有静脉和硬膜外等多种给药方法。对择期手手术病人人靶控输输注异丙丙酚瑞芬芬太尼(344g/LL)或舒芬芬太尼 (0.400.6g/LL)，舒芬太太尼选用用Geppts参参数，均能达到到满意的的麻醉效效果，但但复合瑞瑞芬太尼尼时恢复复透彻，复复合舒芬芬太尼时时恢复

17、较较平稳。另另一组病病人用于于研究开开胸手术术舒芬太太尼术后后静脉自自控镇痛痛的药效效学，证证实VAAS33分时舒舒芬太尼尼半数有有效血药药浓度EEC5000.228ngg/mll，舒芬芬太尼负负荷量88g、持续量量5gg/h、PPCA 4gg/次用于于开胸手手术术后后静脉自自控镇痛痛安全有有效112,113。总之，熟熟知药物物的药理理学特性性并合理理配伍应应用可提提高静脉脉麻醉控控制水平平，但一一种药物物可能有有多种文文献报道道的药代代学参数数，究竟竟哪一种种参数适适合应用用于我们们的研究究人群？当然，最最直接的的方法是是确定我我们的研研究人群群的药代代学，这这方面已已有较多多的报道道，尤其其对异丙丙酚研究究较多，但但耗时、费费力、代代价昂贵贵。在临临床工作作中我们们可利用用静脉麻麻醉药物物的参数数预测药药物效应应，并与与观察的的实际药物物效应相相比较，选选择出药代学学参数的的预测效效应与临临床观察察的效应差差异最小小者，可用于于实际工作作。输注时间（hours）图1不同静脉麻醉药物的输注时间相关半衰期