制药工程学课程设计(原料药生产示例)hrlh.docx
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1、课程设计计任务书书一 设计计题目诺氟沙星星甲基化化过程工工艺设计计二 工艺艺条件原料参数数一览表表原料名称称配料比(重重体比)原料规格格诺氟沙星星1KKg药用988.5%乙 醇1L80.55%甲 酸1.5LL85.55%甲 醛L36.99%活 性 炭0.055Kg针用7667型氨 水1315(自取取)设产品的的年产量量为3993吨,终终产品诺诺氟沙星星甲基化化物的纯纯度为995%,诺诺氟沙星星投料富富余系数数为1.05,反反应转化化率均为为1000%,甲甲基化收收率999%,总总收率为为86%,用活活性炭抽抽滤时,活活性炭损损失为220%(重重量比),假假设其它它中间体体及最终终产品均均无损失
2、失。每年工作作日为3330天天(具体体见设计计题目分分配方案案),每每天244小时连连续运行行。三、 设设计内容容1.设计计并选择择较为合合理的工工艺路线线、完成成反应原原理;2.进进行物料料衡算和和能量衡衡算、工工艺条件件的确定定;3.写出出较为完完整的课课程设计计说明书书(不少少于20000字字)。四、设计计要求1.在规规定时间间内完成成设计内内容五、时间间4周(11114周周)六、参考考书1. 制药工工程学 主编编:王志志祥 出版社社:北京京化学工工业出版版社 20110年第第二版2. 化工原原理 主主编:谭谭天恩 窦梅 周明华华出版社社:化学学工业出出版社,220100年第三三版4.
3、化工机机械基础础 主主编:刁刁玉玮,王王立业,喻喻健良 出版社社:大连连理工大大学出版版社 20006年第第六版前言甲磺酸培培氟沙星星为喹诺诺酮类抗抗菌药,有有广谱抗抗菌作用用,对肠肠杆菌科科细菌如如大肠杆杆菌、克克雷白菌菌属、伤伤寒、沙沙门菌属属以及流流杆感菌菌、奈瑟瑟菌属等等具有强强大抗菌菌活性,对对金黄色色葡萄球球菌和绿绿脓杆菌菌亦有一一定的抗抗菌作用用。本品品对肺炎炎球菌、各各组链球球菌和肠肠球菌仅仅有轻度度作用。本本品为杀杀菌剂,作作用机理理为抑制制细菌DDNA螺螺旋酶。主主要适用用于肠杆杆菌科细细菌及绿绿脓杆菌菌等格兰兰氏阴性性杆菌所所致的各各种感染染,如支支气管及及肺部感感染、肾
4、肾盂及复复杂性尿尿路感染染、前列列腺炎、细细菌性痢痢疾或其其他肠道道感染、伤伤寒及沙沙门菌属属感染和和皮肤软软组织感感染等,也也可用于于葡萄球球菌感染染病例。 本次设设计内容容中所采采用的工工艺是以以诺氟沙沙星为原原料,与与甲醛、甲甲酸甲基基化生成成培氟沙沙星,再再与甲烷烷磺酸成成盐,的的甲磺酸酸培氟沙沙星,后后精制得得到产品品。本路路线工序序较短,对对反应条条件,反反应设备备的要求求也不高高,而且且生产成成本呢较较低,最最适合于于工业化化大规模模生产的的。总收收率达886%。再再经过回回收,精精制等工工序,可可以制得得。 这次课课程实际际是对甲甲磺酸培培氟沙星星甲基化化工段的的车间工工艺设计
5、计 由此工工艺可知知,甲磺磺酸培氟氟沙星的的合成工工艺还是是比较复复杂,甲甲基化工工段涉及及到反应应阶段、加加氨中和和阶段、离离心甩料料阶段,各各个阶段段的物料料衡算、能能量衡算算都要核核算,加加上设备备选型、车车间和管管道设计计等等,因因此设计计的任务务相当庞庞大。这这不仅要要求我们们要有扎扎实的专专业理论论知识,更更要有灵灵敏的理理解感悟悟的实验验能力,同同时要学学会自己己掌握时时间与节节奏来完完成设计计任务。其其成果包包括了工工艺流程程设计、物物料衡算算、能量量衡算、工工艺设备备选型计计算、设设计说明明书的撰撰写。在在设计中中,我们们刚开始始无从下下手,对对于任务务书上的的含量、纯纯度、
6、水水分含量量、湿度度等概念念的理解解还不够够深刻,但但是经过过查阅很很多文献献,静下下心来仔仔细研究究、摸索索,和同同学、老老师的不不断交流流沟通,对对于我们们的设计计目标有有了一个个清晰明明确的认认识。本设计为为初步设设计,我我按照设设计任务务书所要要求内容容,一步步一步完完成,但但由于经经验不足足,理论论和实践践知识不不够扎实实,在设设计中还还存在不不足之处处,诚请请老师给给予指出出和修正正。一、 产品概概述1.1产产品名称称、化学学结构、理理化性质质1.1.1产品品名称:1:中文文名 甲磺酸酸培氟沙沙星2:拉丁丁名 PEFFLOXXACIIN MESSYLAATE3:英文文名 pellf
7、oxxaeiin mmesyylatte4:化学学名 1-乙乙基-66-氟-1、44-二氢氢-7-(4-甲基-1-哌哌嗪)-4-氧氧-3-喹啉羧羧甲磺酸盐盐1.1.2化学学结构和和分子量量:1:分子子式 2:结构构式 3:分子子量 4465.491.1.3理化化性质本品为白白色或微微黄色晶晶体,无无臭,味味苦,在在水中极极易溶解解,在乙乙醇、氯氯仿或乙乙醚中几几乎不溶溶。1.2临临床用途途本品主要要适用于于肠杆菌菌科细菌菌及绿脓脓杆菌等等格兰氏氏阴性杆杆菌所致致的各种种感染,如如支气管管及肺部部感染、肾肾盂及复复杂性尿尿路感染染、前列列腺炎、细细菌性痢痢疾或其其他肠道道感染、伤伤寒及沙沙门菌属
8、属感染和和皮肤软软组织感感染等,也也可用于于葡萄球球菌感染染病例。1.3固固体原料料的密度度、熔点点诺氟沙沙星(CC16H18FNN3O3)密度:11.3444g/cm33 熔熔点:2221 OC (2221 OOC2222 OC)培氟沙沙星(CC17H20FNN3O3)密度:11.3220g/cm33 熔熔点:2273 OC (2772 OOC2274 OC)甲磺酸酸培氟沙沙星(CC18H24FSSN3O6)熔点:2282 OC (2882 OOC2284 OC)二、 产品工艺艺简介2.1本本设计采采用的工工艺路线线:辅助反应应:2.1.1甲基基化依次向甲甲基化罐罐中加入入诺氟沙沙星、甲甲酸
9、、甲甲醛,并并且加热热至1000,回流流2小时时;降温温至800加入活活性炭,再再升温至至98,回流流半小时时;降温温至600,加入入乙醇,搅搅拌5分分钟放料料,趁热热抽滤。2.1.2中和和接甲基化化产物,搅搅拌散热热,加氨氨水(113%15%)。保保持反应应温度不不超过445。当反反应液ppH值在在7.007.55时,停停止加氨氨水。静静止1小小时,放放料,用用去离子子水洗,甩甩料3小小时。检检验保证证收率999%,转转化率1100%,合格格品待用用。2.1.3成盐盐表2.11 成成盐过程程各物料料投料比比配料比甲基化物物甲烷磺酸酸乙醇(882.55%)活性炭乙醇(995%)质量比14.65
10、51/277.81/277.8摩尔比11.055加入合格格的甲基基化物(含含量977.5%,水分分7.99%),乙乙醇(882.55%),然然后加入入甲烷磺磺酸(999.33%)。升升温至778,回流流1小时时;降温温至600,加入入活性炭炭;升温温至788,回流流1小时时。出料料,抽滤滤,至冷冷冻罐。降降温至-10。冷却却结晶后后,离心心分离。加加入955%的乙乙醇洗涤涤,分离离液回收收至粗母母蒸馏岗岗位。成成品检验验,保证证收率991.229%,转转化率1100%,合格格品至精精制岗位位。2.1.4精制制加入乙醇醇(866.0%),粗粗品升温温至455,至溶溶解;加加入活性性炭,升升温至7
11、78,回流流30分分钟,抽抽滤至冷冷冻罐。降降温至-10,离心心分离。加加入乙醇醇(955%)洗洗涤,分分离液回回收至精精母蒸馏馏岗位,保保证收率率88.24%。合格格后自然然风干,除除湿至产产品。2.1.5 工工艺路线线本次设计计为甲磺磺酸培氟氟沙星的的甲基化化过程工工艺设计计。以药药物合成成反应以以及化学学制药工工艺学相相关内容容展开,其其详细反反应过程程及原理理如下:辅助反应应:三、 工艺设计计依据3.1设设计任务务依据(1)湖湖北民族族学院制制药工程程专业课课程设计计任务书书;(2)城城市建设设用地规规划要求求;(3)药药品生产产质量管管理规范范实施指指南(220011 年版版,中国国
12、化学制制药工业业协会,中中国医药药工业公公司);(4)工工业企业业噪声控控制设计计规范GGBJ887-885;(5)环环境空气气质量标标准GGB30095-19996;(6)污污水综合合排放标标准GGB89978-19996;(7)工工业“三废”排放执执行标准准GBBJ4-73;(8)建建筑工程程消防监监督审核核管理规规定公公安部第第30号号令;(9)建建筑结构构设计统统一标准准GBB50006820001;(10)工工业企业业设计卫卫生标准准TJJ36-79;(11)化化工工厂厂初步设设计内容容深度的的规定HHG/2206888220000;(12)化化工工艺艺设计施施工图内内容和深深度统一
13、一规定HHG 2205119-992;(13)关关于出版版医药建建设项目目可行性性研究报报告和初初步设计计内容及及深度规规定的通通知国国药综经经字119955,第第 3997 号号;(14)化化工装置置设备布布置设计计规定HHG 2205446-992(15)中中华人民民共和国国药典(220100版)的的质量标标准以及及环境境保护法法等。3.2工工艺路线线的的主主要依据据本设计以以诺氟沙沙星为原原料,与与甲醛、甲甲酸甲基基化生成成培氟沙沙星,再再与甲烷烷磺酸成成盐,的的甲磺酸酸培氟沙沙星,后后精制得得到产品品。本路线工工序较短短,对反反应条件件,反应应设备的的要求也也不高,而而且生产产成本呢呢
14、较低,最最适合于于工业化化大规模模生产的的。所以本次次设计选选择原辅辅料廉价价易得,能能耗低,对对自然生生态污染染较小,三三废易处处理,最最成熟的的合成路路线,符符合工业业化生产产的要求求。3.3质质量标准准品名:甲甲磺酸培培氟沙星星 规格:220Kgg/桶 225Kgg/桶 检验依据据:WSS-3775(XX-3222)-95 批准文文号:(95)卫药准准字X-2777号产品品质量的的各项具具体标准准如下表表表3.11 产产品的质质量标准准序号项目名称称优等品标标准法定标准准厂控标准准检验依据据1性状白色或类类白色结结晶粉末末白色或微微黄色结结晶粉末末白色或微微黄色结结晶粉末末WS-3375
15、(X-3322)-9552鉴别应呈正反反应应呈正反反应应呈正反反应WS-3375(X-3322)-9553酸度Phh3.5-4.553.5-4.553.5-4.55中国药典典20110版二二部附录录VIHH P3384氯%4.00(干)3.5-4.113.5-4.11中国药典典20110版二二部VDD P558 (附附)5有关物质质%0.551.001.00中国药典典20110版二二部附录录VD P2556干燥失重重%8.228.558.22中国药典典20110版二二部附录录L PP587炽灼残渣渣%0.110.110.11中国药典典20110版二二部附录录N PP598重金属%0.00010
16、00.0002000.000200中国药典典20110版二二部附录录H9含量测定定%99.299.099.0WS-3375(X-3322)-95510溶液澄清清度与颜颜色黄绿色44号标准准,溶液液澄清黄绿色44号标准准,溶液液澄清黄绿色44号标准准,溶液液澄清中国药典典20110版二二部附录录IA28 PP3811铁盐%0.00030.00030.0003中国药典典20110版二二部附录录G P5443.4 包装规规格要求求及贮藏藏3.4.1 成成品的包包装规格格数量:220Kgg/桶 225Kgg/桶包装:22层塑料料装扎口方式式:封口口 包装形式式:纸桶桶 封口方法法:封签签3.4.2贮藏
17、藏贮藏方法法:避光光、密封封保存贮藏温度度:室温温3.5 原辅料料、包装装材料质质量标准准及规格格(包括括水质)表3.22 原辅辅料质量量标准及及规格名称性状检测项目目质量标准准 诺氟沙沙星 类白白色或淡淡黄色结晶粉粉末氟(干品品) 5.4%干燥失重重5.00%有关物质质1.00%含量测定定(干品品)95.0%熔点218-2244甲酸无色透明明无悬浮浮液体色度(PPt-CCo)20号号含量85.55%氯化物0.0020%硫酸盐0.005%铁(以FFe计)0.0001%甲烷磺酸酸无色或浅浅黄色粘粘稠透明液液体含量(%)99.0Fe(pppm)10Cl(pppm)5000(ppmm)2500色度1
18、000号四、 物料衡算算4.1 计算方方法与原原则4.1.1 物料衡衡算的目目的生产工艺艺流程框框图只是是定性地地表示,再再有原料料转变成成最终产产品的过过程中,要要经过哪哪些过程程及设备备,在图图中一般般以椭圆圆框表示示化工过过程及设设备,用用线条表表示物料料管线及及公用系系统管线线,用方方框表示示物料。这这种框图图只有定定性的概概念,没没有定量量的概念念,只有有经过车车间的物物料衡算算,才能能得出进进入与离离开每一一过程或或设备的的各种物物料数量量、组成成,以及及各组分分的比例例,这就就是进行行物料衡衡算的目目的。车车间物料料衡算的的结果是是车间能能量衡算算、设备备选型、确确定原材材料消耗
19、耗定额、金金星化工工管道设设计等各各种计算算项目的的依据。对对于已经经投产的的生产车车间,通通过物料料衡算可可以寻找找出生产产中的薄薄弱环节节,为改改进生产产、完善善管理提提供可靠靠的依据据,并可可以作为为检查原原料利用用率及三三废处理理完善程程度的一一种手段段。4.1.2 物料衡衡算的依依据在进行车车间物料料衡算前前,首先先要确定定生产工工艺流程程示意框框图,此此图限定定了车间间物料衡衡算的范范围,以以指导设设计计算算既不遗遗漏,也也不重复复。其次次要收集集必需的的数据、资资料,如如各种物物料的名名称、组组成及含含量:各各种物料料之间的的配比,主主、副反反应方程程式、主主要原料料的转化化率、
20、总总收率及及各部分分收率等等。4.1.3 物料衡衡算基准准 本设计计中的化化工过程程均属间间歇操作作过程,其其计算基基准是将将车间所所处理的的各种物物料量折折算成以以天数计计的平均均值,从从起始原原料的投投入到最最终成品品的产出出,按天天数平均均值计将将恒定不不变。有有设计任任务规定定的产品品年产量量及年工工作日,计计算出产产品的平平均日产产量,日日产量确确定后,再再根据总总收率可可以折算算出起始始原料的的日投料料量,以以此基础础就完成成车间的的物料衡衡算。 年产量(kkg)工作日(天天)日产精品品甲氟(纯纯)(kkg)日产理论论精品甲甲氟(kkg)393000033012144.055140
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