[大戟属植物的研究进展] 大戟属植物.docx

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1、大戟属植物的研究进展 大戟属植物 摘 要：结合国内外关于大戟属植物的报道，从化学成分探讨、药理学探讨、质量限制探讨、炮制及配伍探讨等方面论述了大戟属植物的探讨概况，并提出了在本属植物的探讨过程中存在的问题，从而为大戟属植物的进一步探讨供应了依据。 关键词：大戟属;化学成分;药理;质量限制;炮制;配伍 中图分类号：R285.5文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2008)11-2433-04 Progress on Research of the Euphorbia L. GENG Ting，DING Anwei，ZHANG Li (Nanjing University of Chin

2、ese Medicine,Nanjing 210046,Jiangsu,China) Abstract:Combining with domestic and foreign literatures onEuphorbia L., We discuss on the research ofEuphorbia L. from chemical constituents, pharmacological effects, quality control, processing, and compatibility and then put forward current problems in t

3、he research, in order to provide reference for more research onEuphorbia L. Key words:chemical constituents;pharmacological effects;quality control;processing;compatibility 大戟属（Euphorbia L.）是大戟科（Euphorbiaceae）植物中最大的一个属，全世界有2000余种，我国有80多种（包括栽培和引种规化14种），且新种仍在被发觉1。大戟属植物资源丰富，适应性强，分布于不同的生态环境，从热带到亚热带，从陆地到

4、沙漠均见分布。在我国主要以西南的横断山区和西北的干旱地区分布较多。中国大戟属主要分为5个亚属：地锦草亚属、美洲大戟亚属、大戟亚属、一品红亚属和乳浆大戟亚属2。本属植物的特征是含有白色或黄白色乳汁，并具有双重特性：既具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗结核、抗肿瘤、以及神经生长因子促进作用等药理活性3，同时表现出对皮肤、口腔及胃肠道黏膜剧烈的刺激性和致炎、促发致癌的毒性作用4。文献记载大戟属植物有35种已入药，主要以白狼毒（为月腺大戟E. ebiacteolata和狼毒大戟E. pallasii的根）、甘遂（为甘遂E. kansui的块根）、千金子（为续随子E. lathyris的种子）、京大戟（为大戟E

5、. pekinensis的根）、九牛造（为湖北大戟E. hylonoma的根）等为代表，其性苦寒、有毒，善涤脏腑之水邪，将其列为峻下逐水药，可用作通便、利尿、治疗水肿、结核、牛皮癣、疥疮和无名肿毒，尤其是除疣、抗肿瘤等5。 1化学成分探讨 大戟属植物化学成分的探讨始于19世纪末，其主要生物活性成分为二萜酯类成分。此类成分结构独特、新奇，无论是刺激致炎、协助致癌，还是抗癌及抗白血病活性1，对癌症探讨均有重要价值。另外该属植物中还含有三萜、甾醇、黄酮、鞣质和酸类化合物等成分。 1.1二萜酯类成分 关于二萜酯类成分的探讨报道较多，此类成分在大戟属植物中普遍存在，特殊是在其白色乳汁中分布较多。迄今为止

6、已有20余种碳骨架类型的300多种大戟二萜酯被分别鉴定，且新化合物和新碳骨架仍在被发觉6。图1是国内外探讨报道较多的几种主要类型，包括：巴豆萜烷（Tigliane）型二萜酯、巨大戟烷（Ingenane）型酯、瑞香烷（Daphane）型酯、千金二萜烷（Lathyrane）型酯、假白榄酮（Jatrophane）型酯、松香烷（Abietane）型酯等。 1.2三萜和甾醇类化合物 三萜和甾醇类成分在本属植物中的分布亦较为普遍。近年来人们在探讨本属植物活性成分二萜酯的同时，从中分别出很多三萜和甾醇类成分，但多数为已知化合物，如r大戟醇、，-大戟甾醇、甘遂醇、大戟酮及-谷甾醇、豆甾醇等。 1.3黄酮和花色

7、苷类化合物 黄酮和花色苷类成分主要分布在根和茎叶中。孔令义等7从准噶尔大戟根的氯仿部分分别得到4个黄酮类化合物：山柰酚、槲皮素、芹菜素和鼠李素；从其正丁醇部分分别得到3个黄酮苷类化合物：槲皮苷、槲皮素-3-O- D-阿拉伯糖苷、芹菜素-7-O-D-葡萄糖苷。且上述化合物均首次从该植物中分别得到。 1.4鞣质和酸性成分 从大戟属植物中分别得到的鞣质都是可水解鞣质，包括没食子鞣质、鞣花鞣质及其低聚体。鞣质水解后可得没食子酸、逆没食子酸及鞣花酸等酸性成分8。 2药理作用探讨 2.1 泻下作用 大戟属植物具有较强的泻下作用，主要是通过刺激肠管，促进肠蠕动，增加肠道内肠液，加速肠内容物的推动而产生泻下作

8、用，削减内容物在肠内的停留时间及增加水分的汲取而达到消退腹水、胸腔积液的作用。 2.2 抗病毒作用 据报道9，甘遂提取物种4种二萜类化合物具有显著的体内抗病毒活性，其抗病毒机制可能是通过提高机体的细胞免疫来实现的。另外还发觉巨大戟二萜醇酯类成分有很强的抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）增殖的作用10。 2.3 抗肿瘤作用 探讨发觉，甘遂浸膏对肺鳞癌，未分化癌及恶性黑色素瘤有杀伤作用，肿瘤的细胞多呈急性坏死11。蔡鹰等12探讨发觉，泽漆根水提液（EWE）对荷S180、H22瘤小鼠有明显的抗体内移植瘤和延长荷瘤小鼠存活期作用，并且EWE还能提高机体的免疫实力。 2.4 抗真菌作用 狼毒大戟水浸剂对黄色

9、毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌、铁锈色小芽胞癣菌、羊毛状小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌、星形奴卡氏菌、石膏样毛发癣菌、石膏样小孢子菌、絮状表皮癣菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用13-14。 2.5 抗细菌作用 探讨表明，狼毒大戟等在试管内对大肠杆菌、绿脓杆菌、志贺氏和宋内氏痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌及霍乱杆菌等肠道致病菌有完全的抑制作用15。 2.6 抗白血病作用 尚溪瀛等16发觉大戟注射液可明显延长L615白血病小鼠的生存期，同时还视察到S期细胞被明显阻断，说明大戟注射液抑制了L615白血病小鼠细胞的合成。 2.7 镇痛作用 狼毒大戟煎剂对电

10、击小鼠尾法及热板法，均可提高小鼠痛阈，表现出良好的镇痛作用。1975年首次从本属植物E.Kansui中分别出有镇痛作用的Kansui-nin A和B17。 2.8 抗炎作用 大戟的石油醚提取液（PEE）通过抑制相关组织血管的通透性，使白细胞总数增加而渗出液削减，从而发挥抗炎作用。另外，PEE还抑制乙酸诱导的血管通透性增加，对佐剂诱导的炎症，能抑制继发感染，并通过削减趋化因子，抑制细胞的游走18。 2.9 引产作用 我国学者陈希琛在1982年曾报道了甘遂引产的有效成分是大戟二烯醇（-Eupho1）19。用甘遂的乙醇浸出物给妊娠豚鼠作腹腔注射，均呈现肯定的抗生育作用，其引产效果与给药剂量有亲密关系

11、。 3质量限制探讨 关于大戟属植物的质量限制探讨不多，尤其是甘遂、大戟、泽漆等的探讨更少。多集中在狼毒、千金子的含量测定，现简要介绍如下。 3.1薄层扫描法（TLCS） 李群等20以秦皮乙素作为千金子比照品，建立了秦皮乙素含量的薄层扫描测定方法，并对千金子生品及5种不同炮制品进行了定量分析。结果表明，该法简捷、重复性良好，平均回收率为97.1%，适于千金子中秦皮乙素的含量测定。 3.2 可见分光光度法（VIS） 丁立军等21通过分光光度法测定了狼毒大戟水提取液中的总黄酮含量，并考察了氢氧化钠溶液浓度对总黄酮提取量的影响，结果表明用1.0的氢氧化钠溶液提取出的黄酮的量最大。 3.3高效液相法（H

12、PLC） 乔春峰等22采纳RP-HPLC法测定狼毒中岩大戟内酯A和B的含量。其色谱条件为：柱（4.6mm250mm，5m），乙腈-水（7525）洗脱，流速1.0mL•min-1，检测波长为250nm。分别以岩大戟内酯A和B的峰面积对其进样量进行线性回来，得标准曲线。结果表明，该法专属性强，精确牢靠，适于该药材的质量限制探讨。 3.4毛细管气相色谱-质谱联用法（GC-MS） 杜天信等23采纳水蒸气蒸馏法提取千金子挥发油，同时采纳毛细管气相色谱-质谱联用法对其挥发性化学成分进行分析，并结合文献资料，确定挥发油成分20种。并用气相色谱面积归一化法测定了各组分的相对百分含量，其中相对含量大

13、于2的有11种。 3.5液相色谱-质谱联用法（LC-MS）粟晓黎等24进行了狼毒质量标准的探讨，在采纳LC-MS法进行定性鉴别的同时，还建立了狼毒中抗肿瘤成分月腺大戟乙素的LC-MS含量测定方法，测得4批不同来源的狼毒药材样品中月腺大戟乙素含量范围为0.010.02。 3.6电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS） 王松君等25探讨了ICP-MS测定中草药狼毒中稀土和微量元素的方法，样品处理通过低温灰化方法与硝酸-过氧化氢消解方法比较，试验确认微量元素采纳低温灰化法制备样品，稀土元素采纳酸消化法制备样品，可以满意该方法检测要求，具有测试方法精确、快速等优点。 4炮制和配伍探讨 4.1毒效成分探讨

14、 大戟属植物的毒性主要表现为对黏膜、皮肤和胃肠道剧烈的刺激性和致炎、促发致癌等作用。现代探讨表明其中具有毒效的化合物主要系四环二萜（巴豆烷型Tigliane type与巨大戟烷型（Ingenane type）和三环二萜（瑞香烷型Daphane type）以及最近发觉的大环二萜类成分26。其中巴豆烷型二萜醇酯类成分普遍存在于大戟属植物的种子、根、乳汁、茎中，是本属植物产生刺激性、致炎、促发致癌的主要毒效成分之一。巨大戟烷型二萜醇酯类化合物在大戟属植物中存在也较多，大多有致炎和促发癌症的作用6。瑞香烷型类化合物在本属植物中数量较少，其中部分具有肯定的毒性，部分具有杀菌和抗白血病作用27。另外，Im

15、am等26从Euphorbia cornigera中分别得到7个大环二萜酯类化合物，探讨表明7个化合物均具有不同程度的细胞毒性。 4.2炮制解毒探讨 现代药理探讨证明，甘遂、大戟、千金子、狼毒、泽漆等大戟属中药的药效作用是通过刺激肠管，促进肠蠕动，增加肠道内肠液，加速肠内容物的推动而产生泻下作用。其毒性则主要表现为对黏膜、皮肤和胃肠的过度刺激，引起充血、腹泻、腹痛等。因此，大戟属有毒中药的刺激性成分很可能就是药效成分，至少有肯定的内在联系，适当的刺激引起泻下产生药效，作用过度则表现为腹痛等毒副反应。通过炮制可能会降低部分刺激性成分或使其转化为毒性较小的成分28。 据资料记载，千金子的炮制方法有

16、制霜法、煮制法、炒制法和酒制法4种，现代多用制霜法。中华人民共和国药典2005版采纳“取净药材碾碎如泥状，经微热，压榨除去大部分油脂”的方法。探讨表明，以热法和蒸法制备千金子霜毒性较小，霜中含油量在18%20%之间较为合适29。 甘遂的炮制方法从古至今有20多种，现今只沿用了宋代时期的醋制甘遂一法30，其炮制目的主要是：降低毒性，削减烈性；变更甘遂苦寒之性，增加温性；增加疗效。安天海等31-32发觉，生甘遂与制甘遂的乙醇提取物都能引起肠管的剧烈收缩，但生品作用更强，是炮制品的13倍。 狼毒大戟自古以来有姜制、醋炒、醋蒸、醋浸、醋熬、麻油制、猪血制、酒制等多种炮制方法，现行有醋制、醋蒸等方法，并

17、以醋制法为主。另外，狼毒具有独特的蒙医炮制方法，包括：诃子汤煮制、牛奶煮制、童便煮制、羊肉煮制和黄母牛溲煮制等，其主要目的亦是降低毒性，增加疗效33。 4.3配伍解毒探讨 配伍是中医药临床遣方用药的特色与优势，合理的配伍不但可以削减毒性中药的毒性，还可以提高疗效。神农本草经中即有“若有毒宜制，可用相畏、相杀者，不尔，勿合用也”的论述。以大戟类药材为主组方者大多配伍大枣伍用以缓和其峻烈之药性，减其毒性。如峻下逐水方十枣汤，方中大戟、甘遂、芫花三药相须为用，一走经遂，一走脏腑之间，一走胸胁，泻水逐饮之力较强。伍以大枣，既可益气护胃（培土以制水），又可缓和诸药的峻烈和毒性，使下不伤正。对于大枣减毒的

18、机理，可能是通过生物转化和体内代谢变更了毒效成分的结构生成低（无）毒的效应物质和/或通过拮抗大戟属植物所产生的刺激性、致炎、促发致癌的毒性作用而实现的6。另有报道34，用龙眼肉、甘遂各等量，配伍治疗癫狂、水肿、便秘、头痛等症，有较好疗效。意在甘遂行峻猛，但有龙眼为佐，既可使攻不峻猛，补不呆滞，又可使病邪去而正气不伤。另有复方泽漆散35具有较好的抑制肿瘤作用，方中泽漆、射干具有行水消痰、散结软坚之功，与它药配伍，相使相助，药力强而快速，对瘕之病症犹为相宜。临床应用，还可在辨病应用本方的基础上，辅以辨证加减用药。 5讨 论 （1）大戟属植物中含有大量的二萜酯类成分，是其主要的生物活性成分，具有抗癌

19、活性、抗白血病、抗病毒、杀菌等作用。但同时又是其毒性成分，主要表现为对黏膜、皮肤和胃肠道剧烈的刺激性，以及致炎、促发肿瘤的毒性，严峻制约了临床的用药平安，同时也为新药创制带来了困难。因此，有必要对大戟属植物的构效关系进行更深化地探讨。 （2）基于大戟属植物有毒成分剧烈的刺激性，适当炮制或通过配伍关系可能会降低部分刺激性成分，缓和某些成分的峻烈之性或使其转化为毒性较小的成分。但是，目前对这一方面的探讨较少，炮制减毒大都局限在甘遂、千金子等，但对其炮制前后化学成分结构和含量的改变几乎未见报道。因此有必要搞清晰其炮制前后药性、药效改变的物质基础，进而从化学成分改变的角度来阐明大戟属植物的炮制机理。另

20、外，大戟属植物的配伍解毒探讨亦甚少，探究有毒中药及毒效成分经中医配伍减毒的科学内涵，保证临床用药平安则显得尤为重要。 （3）虽然近年来对大戟属植物有效成分提取分别的探讨渐渐增多，但由于所得成分含量较低，且市场上也不易购得其化学比照品，因此对其含量测定的探讨相对较少，尤其是甘遂、大戟和泽漆，几乎未见报道。找寻反映其有效成分和毒性成重量效关系的限制指标和量化的检测手段，建立合理规范的质量限制方法成为当务之急。 参考文献 1 帅彦平，贾忠建我国大戟二萜酯及其生理活性探讨新进展J高等学校化学学报，1997，18（7）：1107-1112. 2中国植物志编委会中国植物志M北京：科学出版社，1979：26

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