头孢氨苄胶囊工艺验证方案.docx

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1、验证文件验证文件名称验证文件编码头抱氨革胶囊工艺再验证方案YZFA-GY- XXX-01XXXX药业2013年XX月9. 2. 4胶囊填充9. 2. 4. 1目的:确认所填充的胶囊到达质量要求。文件:生产工艺规程、批生产记录、W-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程；头抱氨茉 胶囊中间产品内控质量标准、头抱氨苇胶囊中间产品检验操作规程。9. 2. 4. 3评估工程：胶囊外观、装量差异、崩解时限。9. 2. 4. 4 评估方法：9. 2. 4. 4 . 1外观检查：每批次取100粒胶囊置于洁净的白纸中，目测，缺陷比例应不得多于1粒。取6粒进行崩解时限检查。9. 2. 4. 4 .2 装量差异：

2、应在8.5%以内9. 2. 4. 4 .3崩解时限:W20分钟9.2.4. 5取样方法：胶囊填充机正常运转5分钟后第一次取样，每隔30分钟取20粒进行装量差异检查, 直至245分钟止。9. 2. 4. 6试验数据：9. 2. 4. 6. 1外观崩解时限检查记录表:比号工程外观缺陷率崩解时限合格标准：胶囊应整洁，外外表无粘粉、内凹、黑点、变形或破裂等现象。 缺陷率W1%,崩解时限应W20分钟。分析结论结论人：日期操作工：复核人：日期:109. 2. 4. 6. 2装量差异检查记录表：批号:11取样 次数每粒胶囊的实际装量（g）平均 装量装量 差异范 围结 论5分钟12345678910上限111

3、21314151617181920下限35分钟12345678910上限11121314151617181920下限65分钟12345678910上限11121314151617181920下限95分钟12345678910上限11121314151617181920卜限125分 钟12345678910上限11121314151617181920下限155分 钟12345678910上限11121314151617181920下限185分 钟12345678910上限11121314151617181920卜限215分 钟12345678910上限11121314151617181920下限

4、245分 钟12345678910上限11121314151617181920下限操作工:复核人:日期:质量分析及结论:079. 2. 5泡罩包装9. 2. 5. 1目的:确认泡罩包装到达质量要求。129. 2. 5. 2文件：生产工艺规程、批生产记录、OP-250型泡罩药品包装机标准操作规程、头抱氨茉胶囊中间产品内控质量标准、头抱氨茉胶囊中间产品检验操作规程。9. 2. 5. 3评估工程：外观、密封性。9.2. 5.4 评估方法：9.3. 5.4. 1外观检查：每隔20分钟取10板进行目测检查，共取样品100板，PVC硬片与铝箔复合处严密、 平整、网纹清晰、批号清晰，无压穿铝箔现象，无边角处

5、铝箔与硬片别离现象，塑料泡眼完整、光洁、挺 括。允许有轻度毛边，铝塑板可有轻度皱折，但应W2%。9.4. 密封性检测：每次取样品10板，放在密封性检测仪中，真空条件下，保持30秒，注入蓝色 水，水面控制在离铝塑板外表不少于25mm，恢复常压，逐板检查泡眼内有无蓝色液体存在，10板应全 部无蓝色，且胶囊无吸潮变软现象为合格。9. 2. 5. 5取样方法：泡罩药品包装机正常启动运行第5分钟，第一次取样，每隔30分钟从分装线出口 取10板进行检查，直到155分钟止。9. 2. 5. 6试验数据：9.2.5. 6.2密封性检查记录表:样品号123456789105分钟密封性35分钟密封性65分钟密封性

6、95分钟密封性125分钟密封性批号:日期:13155分钟密封性备注密封性：符合规定（V）不符合规定（X ）结论结论人：日期：操作工：复核人：日期：9. 2. 6成品抽样检验9. 2. 6. 1目的:确认所生产的胶囊到达成品质量要求。9. 2. 6. 2文件：产品检验报告单、成品取样标准操作规程、头衔氨苇胶囊成品检验操作规程、 头抱氨革胶囊成品内控质量标准。9. 2. 6. 3评估工程：成品检验。9 . 2. 6. 4评估方法：按头抱氨苇胶囊成品检验标准操作规程进行检验，取样按成品取样标准操作规程进行 取样。10 2. 6. 5成品检验报告书复印件11 .偏差评估与处理12 .结果与分析11.

7、1验证数据汇总11.2存在问题与措施11.3风险与预防12.验证结论12. 1验证结论12. 2验证评价与建议13. 验证周期1414.附件15.参考或引用文件15验证方案起草、审查与批准1再验证方案起草起草部门签名期审核部门签名H期2再验证方案审核3再验证方案批准批准人签名IJ期1 .验证概述2 .验证目的3 .验证范围4 .再验证依据标准5 .机构与职责5. 1验证机构6. 2验证职责7. 验证方式7.验证准备7. 1设备设施准备7. 2仪器试剂准备8. 3原辅物料准备9. 4文件与培训10. 证时间与计划11. 证实施9.1 产品的工艺流程图9.2 产品的工艺验证：9. 2. 1称量备料

8、1. 2. 1. 1 目的9. 2. L2文件10. 检查工程及结果9. 2. 2 制粒干燥9. 2.2. 1 H 的9. 2. 2. 2 文件9. 2. 2. 3评估工程9. 2. 2. 4评估方法9. 2. 2. 5取样方法9. 2. 2. 6制粒干燥试验数据9. 2. 2. 6. 1水分测试记录9. 2.2. 6.2粒度测定9. 2. 3 总混9. 2. 3. 1 目的9. 2. 3. 2 文件9. 2. 3. 3评估工程9. 2. 3. 4评估方法9. 2. 3. 5取样方法：9. 2. 3. 6总混试验数据9. 2. 3. 6. 1主药含量均匀9. 2. 4胶囊填充9. 2.4. 1

9、 目的9. 2. 4. 2 文件9. 2. 4. 3评估工程9. 2. 4. 4评估方法9. 2. 4. 4 . 1外观检查9. 2.4.4 .2装量差异9. 2. 4. 4 .3崩解时限9. 2. 4. 5取样方法9. 2. 4. 6试验数据9. 2. 4. 6. 1外观检查崩解时限记录表9. 2. 4. 6. 2装量差异检查记录表9. 2. 5泡罩包装9. 2. 5. 1 目的9. 2. 5. 2 文件9. 2. 5. 3评估工程9. 2. 5. 4评估方法9. 2. 5.4. 1外观检查:9. 2. 5.4. 2密封性检测9. 2. 5. 5取样方法9. 2. 5. 6试验数据9. 2.

10、 5. 6. 1外观检查记录表9. 2. 5. 6. 2密封性检查记录表成品抽样检验2. 9. 6. 1 R 的9. 6. 2 文件3. 9. 6. 3评估工程9. 6. 4评估方法4. 9. 6. 5检验报告书复印件.偏差与处理.10 .结果与分析验证数据汇总（下表视情况修改）10.1 存在问题与措施风险与预防（本次验证活动确认后依然存在的风险）11 .验证结论. 1验证结论12 . 2验证评价与建议.验证周期13 .附件.参考或引用文件1 .概述：头泡氨茉胶囊为我司生产多年的6-内酰胺类抗生素胶囊剂品种，我司头抱车间自通过GMP认证 收后，该产品生产所用关键设备如湿法混合颗粒机、三维运动混

11、合机、快速整粒机及该产品的生产工艺 及工艺参数都没有改变，生产一直正常。为了验证在正常的生产条件和GMP文件管理体系下能生产出符合 预定的规格及质量标准的产品，根据验证管理文件的要求，我们对头狗氨茱胶囊的生产工艺进行再验证。2 .目的：在现行的GMP文件管理体系下，生产三批头胞氨苇胶囊进行工艺再验证：（1）确认关键工序质量监控点是否符合质量要求；（2） 确认该产品质量是否符合预定成品的 标准。3 .验证范围：本次验证对头泡氨芳胶囊，依据工艺规程的各项参数设定指标，并认真按方案组织了实施，仅代表 该品种工艺参数设定的科学性符合性确实认。4 .再验证的依据与标准：药品生产质量管理规范（2010版）

12、、头抱氨苇胶囊生产工艺规程、头衔氨革胶囊胶囊中间产品内控 质量标准、头抱氨苇胶囊成品内控质量标准。5 .机构与职责：L机构：在公司验证委员会的指导下，成立验证小组负责工艺验证的具体工作。验证小组的成员包括 车间和生产部人员，QA和QC人员，工程设备人员、注册部人员。组长组员生产部部长生产部员工生产车间员工质量管理部QA、QC其他2.职责：参与人员的职责部门/职务职责车间工艺员（主任）或生产部科员编写工艺验证方案和工艺验证报告，确认工艺验证的目的和相关参数。注册部负责确认工艺过程和关键参数与注册批件一致。设备管理员确认与工艺验证有关的厂房设施空气净化系统、工艺用水系统、压缩空 气系统及所用关键设

13、备、量器具使用资料档案是否齐全、合格。QC在QC主管安排下完成相应的检验。QC主管负责分析方法的验证，组织验证工作的各项取样及检测，检验数据的汇 总和报告。验证组长（生产部经理）组织验证实施，审核设备性能或工艺参数确认方案，监督确认方案的实 施和各相关记录填写完整，负责报告确认过程的偏差和拟定设备性能或 工艺验证确认报告QA经理（质量受权人）负责验证方案、验证报告的审核工作、监督验证的实施。. 验证方式按照正常的生产方式，根据工艺规程及监控点设定的参数，对生产过程中的数据进行收集、整理和分析，确认 其是否符合要求。6 .验证准备7. 1设备设施准备动力设施配置完毕；机器安装清洁完毕；操作间清场

14、清洁完毕。厂房设施空气净化系统、工艺用水系统、压缩 空气系统及所用关键设备的已经经过确认7. 2仪器试剂准备QC部门根据产品的工艺验证设定的检验参数，准备好相关的检验仪器和器具。7.3原辅物料准备：生产所需的下述备齐全，并经QC部门检验合格处于可领用状态物料名称批号生产厂家检验单号备注头泡氨苦羟丙甲纤维素硬脂酸镁乙醇7.4文件与培训：头抱氨茉胶囊生产工艺规程、批生产记录、称量标准操作规程、备料标准操作规程30BL万能 粉碎机标准操作规程，aSGHO型湿法混合颗粒机标准操作规程、馅ZLT20型快速整粒机标准操作（维护保养）关姬、窗L-HIA热风循环干燥柜标准操作规程、6YH-600型三维运动混合

15、机标准操作规程、赋JPT200型全自动胶囊填充机标准操作规程；OP-250型泡罩药品包装机标准操作规程、头抱氨苇胶囊中间产品内控质量标准、头抱氨苇胶囊中间产品检验操作规程、成品取样标准操作规程、头泡氨革胶囊成品检验操作规程、头抱氨苇胶囊成品内控质量标准。验实施前，由综合办（GMP办公室）对小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行7 .验证时间与计划:2013年一月一日根据公司的验证总计划安排，本验证计划实施时间为：2013年一月一日8 . 验证实施:8.1 产品的工艺流程图:-7水份测定外包材外包材isessss一般生产区三十万级生产区9.

16、 2产品的工艺验证：9. 2. 1称量备料：9. 目的：确认物料的称量备料均到达要求；9.2. L2文件：生产工艺规程、批生产记录、称量标准操作规程、备料标准操作规程。9. 2.1. 3检查工程及结果：称量时检查量器、衡器的合格证，有效期，灵敏度；核对物料品名、批号、检验单号；备料检查物料包装、标签、状态标志批号：规格：检查工程要求结果物料品名、批号与批生产指令相符，均已检验合格量器、衡器有合格证，在有效期内，灵敏度符合要求备料包装合格，标签和状态标志符合要求结论结论人：日期:操作工：复核人：日期：9. 2. 2制粒干燥、整粒9. 2. 2. 1目的：确认物料经制粒干燥后水份及整粒后粒度均到达

17、要求。9. 2. 2. 2主要文件：头抱氨革胶囊生产工艺规程、批生产记录、30BL万能粉碎机标准操作规程， HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程、SZLT20型快速整粒机标准操作(维护保养)规程、 m-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程、头抱氨苇胶囊中间产品内控质量标准、头狗氨苇胶囊中间产 品检验操作规程。9.2,2.3评估工程：水分、粒度。评估方法：水分测定方法用快速水份测定法，粒度测定：将被测颗粒1KG过16目和30目的筛， 大于16目的应除 在16目和30目之间的应力96%,小于30目的应W3%。取样方法:至规定的干燥时间(4. 5小时)后，分别在干燥柜中用取样器按上、中、下随机抽

18、取3个样品，每次 取样20克，用具塞碘量瓶装好并编号用于检测。待整粒后，按先后再抽取3个样品进行粒度测定。制粒干燥、整粒试验数据：9. 2. 2. 6. 1水分测试记录操作工：复核人：日期:样品号上中下最高水份水分(%)水分(%)水分(%)合格标准所有取样点：水分3.0 %结论结论人：日期9. 2.2. 6.2粒度测定-批号123大于16目1在16目和30目之间小于30目大于16目在16目和30目之间小于30目大于16目在16目和30目之间小于30目结论结论人：日期操作工：复核人：日期：9. 2. 3总混9. 2. 3. 1目的：确认物料经最终混合到达均匀要求9. 2. 3. 2主要文件：生产

19、工艺规程、批生产记录、YH-600型三维运动混合机标准操作规程、头抱 氨苇胶囊中间产品内控质量标准、头抱氨茉胶囊中间产品检验操作规程。9. 2. 3. 3评估工程：头抱氨茉含量均匀度。9. 2. 3. 4评估方法：头抱氨茉含量测定法参照头抱氨苇胶囊中间产品检验操作规程含量测定项下规定。9.2. 3. 5取样方法：在混合15分钟后下料，依次从分装的不锈钢桶中随机抽取6个样品，每次取样20克，用具塞碘量 瓶装好并编号用于检测。9. 2. 3. 6总混试验数据:9. 2. 3. 6. 1主药含量均匀度操作工:e品号123456含量(%)含量(%)含量(%)合格标准含量的RSDW3%,平均值：分析L批号：平均值：标准偏差(S)RSD:2 .批号：平均值：标准偏差(S)RSD:3 .批号：平均侑：标准偏差(S)RSD:结论结论人:日期复核人:日期: