GMP认证中的一些经验3867.docx

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1、药品GMP认证检查指南（2008年版） 附件一 GMMP认证证中的一一些经验验一、文件件：1、文件件编写：（1）)满足规规范基本本要求，至至少应包包括所必必须的内内容。（2） 符合生生产实际际。2文件件实际如如何作的的：1)现行行版本文文件是否否在存放放部门，现现行版本本是否得得到批准准。 2)具体体内容是是否可操操作，是是否按文文件去做做了。 3)QAA监控是是形式还还是实质质。QAA是文件件执行中中的警察察。4)自检检情况。 3记录录 1)内容容项目设设定要合合理2)记录录填写：准确(帐/物物/卡相相符)，及及时，修修改方式式。4档案案保存情情况 1)档案案要有目目录。 2)收集集汇总要要

2、符合文文件要求求二 、文文件常有有的错误误： 1)审核核和批准准授权不不清楚，不不科学，不不合情理理，2)分发发部门和和颁发部部门设定定不对3)文件件修订要要提出先先决意见见。 4)撤消消要有先先决意见见。5)注意意编制中中对一一切的的理解。各级机机构和人人员职职责要包包括一切切设备要包括括公用工工程，检检验仪器器 定定期要要有具体体日期。 分项写写，不要要怕多。 6)新老老版本交交替，要要有批准准和回收收。 7)内容容不具体体，可操操作性差差，语言言不落实实。8)用词词不规范范。9)格式式不统一一，不规规范。统统一的文文头和格格式，不不要缺项项。 10)文文件题目目的准确确性。建议：就就用六

3、个个词：质质量标准准，工艺艺规程，验验证方案案，管理规程程，操作作规程，职职责。11)表表格的实实用性。12)生生效时间间和批准准日期的的关系，矛矛盾。 13)审审核人签签名。三编制制方法、主主要内容容的问题题：1人员员和结构构： 组组织机构构三个图图，确定定人员表表三个表表，工作作标准-各级机机构和人人员职责责，管理理标准一一个，培培训管理理规程，至至少应包包括1)培训训计划的的制定：含主持持，对象象，内容容，时间间，老师师的聘任任，考核核方式。2)培训训教材 3）培训训和考核核4）造册册登记 5)培训训的评价价和总结结 6)考核核不合格格人员的的处理7)上岗岗证的发发放8）如何何建立培培训

4、档案案。2厂房房设施设计，施施工，验验收，维维护保养养，竣工工。要要有厂区区布局区区，工艺艺布局图图，净化化分布图图，人/物流图图，送回回风分布布图。仓储、质检布布局图、给排水水、电力、设备图图纸存档档。注意意压差计计。 3设备备包括4类类-公用用，辅助助，工艺艺，质检检；问题题包括：1）缺公公用设备备设施的的SOPP和清洁洁SOPP。2）忽略略动力部部门的文文件纳入入文件体体系。3）状态态标志-设备状状态-完完好，检检修，待待修。运行行状态-运行及及停用。品名，规格，批号。计量状态 清洁状态-清洁/未清洁，灭菌/未灭菌 4)管线线标志不不全。5)预确确认资料料不全。6)应作作的监测测周期不不

5、出报告告。7)定期期维修保保养没有有专人管管理。 4物料料 1)供应应商审计计，质量量评价，特特殊审批批。购入入，储存存(特殊殊储存条条件，特特殊药品品储存。保保管，养养护，发发放等。2)成品品合格/不合格格，待验验的管理理。最好好用拉线线和换牌牌。 3)标签签说明书书的管理理，文字字内容不不同，数数量不符符，无销销毁纪录录，无指指令发放放。 4)货位位卡登记记，合箱箱存放，仓仓储五防防(不许许用鼠药药)，零零头管理理。 问题： 1)供货货商审计计资料不不全，深深度不够够。 2)供货货的合法法性，用用了非规规定供应应商无特特殊批准准。 3)应特特殊储存存物料的的储存条条件。 4)不经经判定就就

6、发货。(非质量量退货)。5)取样样件数不不合要求求/取样样后不封封存/取取样证发发放不合合理。5卫生生问题 1）缺项项，应有有各项卫卫生制度度，应有有专人负负责。 2)工服服洗涤的的记录不不完全。3)清洁洁规程不不具体，没没有方法法，不好好操作。 4)洁具具处理不不科学，分分别设规规程。 5)存放放和码放放位置不不科学，交交叉污染染。 6)洁具具的材质质，发霉霉。 6验证证问题1)第557，558条规规定不全全。2)方案案要科学学。3)验证证报告，数数据的统统计资料料不全。评评价和建建议没有有支持的的依据。 4)对审审核批准准力度不不够，只只有签字字。5)验证证文件内内容不全全。6)没有有再验

7、证证的规定定或没有有时间规规定。 7文件件(前面面已讲)8生产产管理-1)SOOP不执执行，回答不不一。2)裸手手接触药药品，百百级裸手手作业。3)筛网网裸地放放置。4)状态态标志不不全。5)进入入洁净区区人数规规定不执执行或无无人数规规定。6)压差差计不灵灵敏/不不达标。7)管道道漏水，厂厂房接缝缝裂。8)现场场无使用用文件。9)清洁洁方法：/清洁洁不彻底底。10)净净化区温温湿度超超标。 11)称称量间衡衡器不合合格。不不捕尘。12)生生产周期期不安规规定。13)批批生产纪纪录，内内容和存存档。 14)清清场合格格证不使使用。9质量量管理问问题 1)检验验标准必必须是国国家标准准。2)玻璃

8、璃仪器量量具破损损有碍质质量。 3)仪器器用完要要及时清清洗。 4)所有有仪器要要有使用用保养记记录 。5)毒品品复称要要带手套套。6)关于于滴定液液存放，标标定，发发放要有有记录。 7)关于于菌种传传代记录录。8)检定定菌的保保存。 9)冰箱箱的管理理，应有有温度计计和记录录。 10)留留样及留留样条件件。 11)天天平和仪仪器的防防震。12)阳阳性对照照的传代代。13)取取样的件件数。14)工工艺用水水和洁净净级别，定定期，档档案。 10销销售 1)非质质量退货货的处理理。2)管理理规程中中要有质质量条款款。 3)收回回和退货货按待判判定划分分(黄)。 11不不良反应应1)要有有专机构构专

9、人负负责。2)向政政府报告告要及及时。 规定时时间。12自自检1)了解解自检目目的，有有效实施施。 2)不可可流于形形式，应应有总结结，整改改且应有有回检。二|、在在认证过过程中，特特别要注注意的问问题是：（1）防防止交叉叉污染，包包括不同同类别药药物之间间的交叉叉污染、人人流和物物流的交交叉污染染以及空空气之间间的交叉叉污染等等。（2）缓缓冲室的的设计是是十分重重要的，不不同洁净净区之间间一定要要有过渡渡的缓冲冲室，并并且能真真正起到到缓冲的的作用。（3）施施工质量量差造成成的建筑筑物细部部缺陷，如如油漆、墙墙面、地地板等。（4）环环境的清清洁卫生生、整洁洁与有关关人员的的卫生素素质及习习惯

10、是有有很大关关系的（5）产产品的先先进先出出，特别别是零头头的并箱箱处理和和退货物物品的再再销售问问题。（6）所所有与生生产及质质量有关关的文件件、竣工工图等文文件。GGMP对对文件的的要求：所有的的行为均均有SOOP规范范；所有有的行为为均有记记录；重重要的数数据要复复核，并并有记录录；所有有的记录录应归档档保存，以以备检查查和核对对。（7）人人流和物物流，特特别是不不同洁净净区人流流和物流流的分流流。（8）不不同洁净净区之间间压差显显示和记记录往往往易忽略略。（9）水水池和地地漏的设设置及防防倒流措措施（防防污染措措施）。附件二 某公公司顾问问审查过过程纪要要1、Q77A已成成为欧洲洲法定

11、的的GMPP法规；Q7AA可以促促进专业业技术的的完善，企企业应有有完善的的QA体体制，能能体现出出QA在在整个控控制过程程中的重重要作用用；2、QQA和QQC的关关系：QQA相当当于药政政部门，QQC相当当于药检检所，QQC的职职责很明明确，即即保证取取样、检检验、报报告的准准确性；3、质质量体系系的组成成应涉及及四个方方面的问问题：机机构（包包括职责责、权限限）、工工艺（写写入DMMF的工工艺，保保证按写写入的工工艺进行行生产）、文文件体系系（划分分单元组组织编写写，根据据职责写写文件）、资资源。仓仓库的检检查：11、物料料入库的的程序：根据入入库单检检查数量量、品名名，检查查物料供供应商

12、的的正确性性（库管管员根据据QA部部盖章批批准供应应商的清清单），检检查外观观，办理理入库手手续。22、仓库库的温湿湿度可进进行验证证，根据据春夏秋秋冬的温温度进行行回顾性性的统计计，有全全年温湿湿度分布布的曲线线，标明明最高温温湿度和和最低温温湿度的的天数。3、不合格物料的管理程序，QA部要有批准不合格物料使用的程序。4、货位架上物料不是同一种物料总是放在一个地方，要进行物料垫板的清洁（规定多长时间进行清理），对于木制垫板应该作防虫处理，最好用塑料垫板，物料表面的清洁应在入库的程序中加以规定。5、物料的储存周期应有规定。6、固体物料的取样应有取样间，取样间应有排风的设施，库管员在办理入库时应

13、规定搬运工随机取样，置于取样间，便于QC取样人员取样，建立取样间取样SOP，规定如何清场；取样工具应该放在现场。7、灭蝇灯的开启时间应确定，包括夜间的规定。8、标签：标签检验后，在货位卡应该剔除这几张；QA对每批标签应进行留样。9、包材的内塑料袋的取样件数可用一个包装替代，取样要在超净工作台上进行，内包材少一个药用包材生产厂的资质证明。10、货位卡和状态标示最好不要分开，应为一个为好。11、液体物料的批号编制及测试：对进厂槽车进行取样测试并进行批号编制，打至罐后，整个混合样品的批号可按照最新的槽车批号进行编制；混合样品打至车间后，由车间根据需要测试部分或全部项目。12、在危险品库等禁止进入的岗

14、位，应张帖控制人员进入的警示语。13、液体物料的打料管口应用干净的塑料袋扎口。14、成品标签上的批号、效期等信息应为绿色。15、QA放行章应该作改进，QA放行章上应该包括物料名称、批号以及放行时间等内容。16、对于粮食制品等大宗物料的放行，在货位卡上附上一个放行单，标明放行物料的名称、批号、复验期及件数。对于放行还应该写一个SOP：对于类似10-20t的物料，QA按照发放次数的1.1-1.2倍发放放行单；库管工、保管员每发一次料，放一个放行单，同时库管工在QA的放行单上签上发放的件数。17、防虫防鼠记录、温湿度记录以及灭蝇灯开启时间应合在一个记录中并挂在温湿度仪旁，不要总是放在办公室里。18、

15、应该有一个文件规定每天开排风扇多长时间。19、取样证上的打印号码需有备案。20、对于化学试剂入库应进行外观检查（名称、数量），基于对物料的定义看是否需要进行测试。21、COA应附在货位卡上。22、对于类似于标签库等受限地方在进入前应该先登记。23、包材间设置的待检区过小，待检区与合格区可以在同一地方，待验合格后换成合格标识，文件应该加以规定。24、秤、地磅等的使用应该有SOP规定，在使用前应该首先调零并检查其是否在有效期内。25、对于桶装有机溶媒，应该斜放，其上方应该有喷淋降温设施。26、储罐上应该有名称、批号及物料走向等标识。27、成品仓库：应该安装空调确保成品在适宜的温度条件下贮藏。退货区

16、面积太小-成品库中不应该设立退货区。质监中心、分析中心：1、试剂的有效期可规定从开瓶日期后23年。2、测量无菌用吸管灭菌后应规定效期：非无菌原料药微生物限度为24h，无菌原料药为72h。3、灭菌柜应进行热分布试验、挑战性试验（嗜热牙孢杆菌）、热穿透试验。4、微生物测定应测三个稀释倍数的试验。5、检定菌的来源备案，传代五代后废弃。6、HPLC系统性试验进行后，应进行标准品、样品双份双针（有必要吗？）。7、HPLC仪器的校验在每年进行一次省级的检测，每36个月校验一次。8、试验室的记录应有页码。9、关于标准品：购买标准品的*或其复印件应妥善保存；每次使用应该有记录；对于配制的溶液应指定效期并定期进

17、行标定；应该按照药典规定条件进行储存；其效期的规定就是在新的标准品出现后，旧的标准品必须在一年内用完，工作标准品需要在6个月时进行一次标定，在SOP文件中应该明确规定。10、标准品的使用记录要细，写明每一次的称样量。11、没有QA对QC的审查记录。12、COA应有制造商名称、地址、电话号码的信息，结论栏一项可不做结论，只在总结论中注明不合格并表明不合格的项目。13、进洁净室之前应有镜子，在墙上应该悬挂更衣程序（图文并茂）。14、取完样品后放置的地点，测定完样品后放置的地点，留样的程序均应非常明确。15、对于储藏标准品的冰箱，应安装双向报警装置，其校验可用几支温度计测热分布。16、分析中心使用外

18、置砝码校验天平，在SOP中尚没有规定。18、QA对QC批检验记录进行审核时应对每一页记录进行编码，记录的归档应该有归档目录、归档时间。文件审核：1、QA职责2、产品年度质量审核 “4.2.1产品质量稳定性试验的总结”、“ 4.2.2分析方法变更的总结”、“ 4.2.3原料药关键项目测试结果、OOS分析的总结”、“ 4.2.4、因质量问题引起顾客投诉、退回及召回药品情况总结”、“ 4.2.5不合格产品总结”、“ 4.2.6工艺变更总结”、“ 4.2.7生产过程偏差及违规行为情况总结”、“ 4.2.8关键工艺控制总结”中的“总结”应改为“审核”。对于不合格品应该有产生的原因、解决的措施、实施的效果

19、以及修改SOP等项目。3、偏差调查偏差分为一般偏差和关键偏差，这两者均属于不可接受偏差。偏差一旦发生后，当事人应该及时向主管报告，主管向所在品种QA报告，QA应该签字。偏差调查完后，QA人员应该对员工进行培训。（对于生产过程中某一参数，设定的上下限为x1,x2，其中值为x0,根据对生产数据的分析，得到该参数的实际范围为x=x03，对于偏离x03而尚未达到工艺参数上下限x1,x2的偏差是可以接受的，无需调查，但必须警示。）舍里乐一车间提供的偏差实例是染菌。车间没有单独的染菌处理SOP, 染菌分析中没有对所染菌进行致病菌还是非致病菌的鉴定方法（这在欧盟检查是不允许的）。可用试剂盒（北京有）或图片对

20、所染菌进行鉴定。4、变更管理对关键变更没有定义，场地的变更、工艺参数的变更、内包材的变更没有定义为关键变更，所有关键变更均应征得客户的同意后再做变更；标签的变更、不影响产品稳定性的外包材变更应定义为一般变更。5、供应商质量审核 应该在程序文件中规定多长时间对供应商审计一次。供应商审计应该有年度目录。6、物料平衡和收率是不同的概念，应在工艺规程中定义物料平衡的概念。物料平衡是解决差错问题，而收率是经济问题；7、关于返工处理应在工艺规程和操作法明确规定，如果没有“重新加工”，则应该在工艺规程和DMF资料中加以明确说明；8、母液套用应规定母液套用的指标，符合母液套用的接受值，母液可以套用，当母液套用

21、时达不到规定时可以加入新鲜溶媒达到其接受值后使用；9、缺少QA对批生产记录、包装记录和批检验记录的审核记录；10、提炼用溶媒的批号没有写入批生产记录；11、QA应批准成品的请验、入库；12、发酵配方无QA人员签字确认；13、中间体的质量标准应由QA时行颁布；14、一级种子罐虽有清洗规程但无单独的清洗记录。15、厂房由谁管理、设备由谁管理没有明确的规定；16、所有批号系统的管理应由QA部下文统一；17、偏差调查采取的措施之一就是进行培训，这一点非常重要，是检查重点；18、验证管理程序 缺乏工艺、分析方法和设备三个方面的验证管理规程。实施验证未制定验证主计划。1、 组织构架问题：a. 明确产品出口

22、的持有人是谁，目前来看比较乱；b. 文件系统的管理不一致，例如：生产批号的编制A车间与B车间的不一致；相同生产工序的SOP应该是基本相同的，只是工艺条件不一样；2、 建议明确组织机构，并有组织机构的管理程序。3、 明确声明企业符合Q7A：国外无300000级洁净区，应按照100000级（D级）进行改造5、 文件：a. 文件的命名，应统一到SOP上去；b. 文件的划分，应按Q7A的十八章划分为九个系统：人员与机构：人力资源部或公司办公室管理，制订职责、权限；设备与厂房：设备部门管理，制订设备的采购、确认、维护保养规定；物料管理：由物资部门管理，制订采购、验收、储存、使用、发放、请验等规定；卫生：

23、制订包括人员卫生、设备卫生、容器卫生、管道卫生、生产场地卫生、洁具的卫生的规定，应包括清洁对象、清洁频率（生产完成后、设备检修后、超出有效期后、更换生产品种时）、所用清洁剂、消毒剂的使用、清洁的方法、洁具的清洁；验证管理：应建立验证的组织机构，由QA部总牵头，分为三个方面：工艺及清洁验证由生产部门负责，检验方法验由QC负责，设备设施验证由设备管理部门负责。写四个方面的规程，一个是验证的总文件，另外由三个部门分别写负责方面验证的管理；文件管理的文件：文件应包括SOP、验证方案及报告、记录、工艺规程。对于生产的文件应为记录依据SOP，SOP依据工艺规程；质量管理：质量管理包括QA和QC，审查质量管

24、理文件是比较全面的，应增加一个批号的管理程序，对所有的物料的批号做出统一规定；生产管理：设备操作应写入岗位操作规程，SOP一定要放在生产现场，卫生规程一定要放在岗位，设备的维护保养规程应放在岗位；销售管理：重新帖签的规定应制订，对所有的采购商都应注明符合Q7A的要求，要求其在提供的标签上注明生产商及地址。附件三 GMMP硬件件准备中中常见难难题失误误与应对对建议硬件准备备中常见见难题失失误与应应对建议议 （一一）在硬硬件准备备的过程程中未经经科学规规划和论论证，整整改或新新建工程程仓促上上马，具具体表现现为 11.在GGMP整整改的整整体规划划方面 未能根根据企业业目前的的产品构构和未来来的主

25、要要发展方方向来取取舍整改改的剂型型； 未未能事先先根据企企业未来来的发展展战略（股股改、上上市和资资本运营营）规划划好整改改的投资资规模、设设计产能能和分期期建设的的阶段划划分； 并未根根据企业业当前所所具备的的资金基基础和人人员基础础来进行行整改； 没有有一个合合理的时时间安排排。一种种是没有有倒计时时的工作作进度，工工程随意意拖期；另一种种是以行行政命令令来确定定时间表表，违背背科学地地赶时间间，最终终难以保保证质量量。 应应对建议议：认真真、科学学地做好好前期规规划，并并安排多多重论证证 2.在处理理与医药药专业设设计院的的配合上上 设计计院的设设计按工工程的总总投资一一定的比比例收费

26、费，与企企业的利利益有冲冲突； 专业设设计院的的数量有有限。但但目前时时间紧、任任务多，难难以保证证设计质质量； 医药专专业设计计院是解解决工程程问题的的专家，不不是药品品生产工工艺的专专家，不不可能帮帮助生产产企业在在投资硬硬件整改改的过程程中同时时改进生生产工艺艺、降低低成本； 许多多企业认认为一旦旦与专业业设计院院签定了了设计委委托合同同后，就就可大撒撒把，对对设计院院过于迷迷信，对对设计方方案连起起码的论论证都不不进行，就就着急马马上安排排按图施施工，工工程完工工后或试试生产后后才发现现许多完完全可以以在事前前规避的的失误。 应对建建议：生生产企业业应以自自己为主主解决工工艺改进进、设

27、备备选型和和投资规规模，一一次规划划，分步步实施。 3.净净化施工工单位的的选择 药厂的的净化施施工质量量是非常常重要的的，一定定要选择择有经验验的专业业净化施施工单位位，不能能选择一一般的室室内装修修公司（那那怕曾装装修过五五星级酒酒店）； 净化化工程最最好由一一家施工工单位总总承包，该该单位可可再次分分包，但但总体协协调和质质量责任任都非常常明确。切切记将围围护结构构（地面面、墙体体等）、净净化系统统（空调调、制冷冷、送风风管道等等）、工工艺设施施（水、电电、汽等等）分别别与多家家签定施施工合同同，由于于多家施施工单位位都会站站在各自自的立场场上，在在施工过过程中难难以相互互配合，特特别是

28、一一旦出现现了质量量问题，大大家相互互推诿，不不利于问问题的解解决。 应对建建议：对对净化施施工单位位事前考考察（样样板、基基地和技技术人员员），通通过招标标确定合合同，过过程控制制和验收收。 44.厂区区总体布布局 建建厂选址址时应考考虑周边边环境对对洁净厂厂房污染染小，同同时药厂厂也应对对周边的的污染较较小； 尽量选选择在已已初步具具备一定定条件的的国家级级（至少少省市级级）开发发区内设设厂； 厂区内内生产区区、生活活区和管管理区要要分开；人流门门、物流流门及厂厂区内的的道路设设计要合合理；锅锅炉房、动动物房、原原料库、成成品与包包材库、危危险品库库、垃圾圾站、动动力站、污污水处理理站等设

29、设施的选选址要遵遵照相关关规定； 有机机地、整整体地、有有计划地地安排一一期、二二期和三三期用地地。 应应对建议议：在签签定土地地使用协协议时，一一同将各各项保证证措施（最最好由开开发区统统一供汽汽、污水水处理）和和优惠政政策等条条件写入入合同。一一次完成成整个厂厂区的发发展规划划，分步步实施。 5.车车间工艺艺布局 设计车车间工艺艺布局的的基本出出发点是是依据主主要产品品的生产产批件来来保证合合理的生生产工艺艺流程； 要根根据工艺艺、设备备和产量量等因素素设计每每一功能能间的布布局； 不同洁洁净环境境的有效效隔离与与保障，合合理的人人流、物物流，产产尘间的的除尘设设施和门门的开闭闭方向、安安

30、全门的的设置等等等非常常简单的的问题； 生产产的设计计应提前前考虑企企业的未未来发展展，车间间内可预预留一定定的空间间。 应应对建议议：精心心设计，反反复论证证。应在在施工前前邀请专专家审核核，否则则认证前前还将修修改，不不但浪费费资金，而而且耽误误时间 6.设设备选型型、安装装验收与与试生产产： 目目前制药药机械的的发展速速度很快快，价格格性能比比也是越越来越好好； 关关键设备备的选用用，可能能要涉及及生产工工艺的改改变； 设计时时一定要要进行整整条生产产线所有有设备的的产能平平衡计算算，不应应出现瓶瓶颈问题题； 在在选定的的设备时时，不能能单一地地考虑价价格，还还要考虑虑安装与与维修服服务

31、等，技技术资料料和验证证报告一一定要由由制造商商提供，不不能再选选用国家家计委已已明文淘淘汰的设设备产品品； 目目前名牌牌设备普普遍供不不应求，药药厂应提提前定货货。 应应对建议议：多考考察（制制造厂、使使用单位位）；没没有把握握的情况况下更应应慎重，签签定合同同前安排排必要的的试验；随机必必须提供供GMPP设备验验证报告告。 77.关于于检验室室与检验验设备 质量部部办公场场所也存存在着合合理布局局的问题题，如留留样观察察室、标标准室、精精密仪器器室等有有一定的的温、湿湿度控制制要求，微微生物限限度检定定室要有有净化要要求。一一些药厂厂对质量量部的重重视程度度不够，与与新建的的整体环环境不匹

32、匹配； 试验与与检测设设备的选选购原则则应参考考国家批批准的产产品的质质量标准准，即要要符合实实际工作作的需要要，又不不应投资资过大（因因为目前前主要设设备一般般都选择择进口），造造成浪费费。 应应对建议议：一定定要重视视质量部部的工作作环境和和相应设设备、仪仪器，应应以生产产批件中中的质量量标准为为基本依依据。 8.其其它 对对用于生生产和检检验的仪仪器、仪仪表、量量具、衡衡器等的的适用范范围和精精密度检检验，应应按生产产和质量量检验的的要求定定期进行行效验和和标定，此此项工作作应提前前与当地地技术监监督部门门协调； 在净净化车间间内，应应更换原原有不符符合GMMP认证证要求的的工、器器具等

33、，添添加必要要的不锈锈钢地架架等； 企业被被众多的的专家和和顾问意意见搞得得不知所所措。一一种情况况是，不不同专家家和顾问问得意见见相左；另一种种情况是是，部分分专家和和顾问的的意见背背后有私私心或一一定的经经济目的的。 应应对建议议：要虚虚心听取取不同专专家和顾顾问的意意见，但但采取行行动时要要慎重。附件四 GGMP检检查有关关情况汇汇总第一方面面：现场场检查第第一站：*车间间1.工工作鞋更更换；人人流通道道内的污污染取和和非污染染区的划划线管理理。2.万级和和百级服服理衣的的交叉污污染控制制；百级级工作服服单独标标志。33.乳胶胶手套、鞋鞋套应按按照工作作服统一一进行。（密密闭单独独包装）

34、4.同样型号的编号管理且显著识别。（如：灭菌柜和消毒液桶）5.流动设备（指运送车）应执行单独“标示”管理和密封改进。6.回风滤网的管理和清洁落实到位。7.管路和墙体密封；回风栏与墙体密封。8.不得用容量瓶存备试剂溶液，且溶液保存条件应符合。9.百级无菌药液回收工艺的补充验证，降低质量风险。10.无菌过滤器安装（非无菌间的层流保护），减少质量隐患。11.气泡点试验的记录规范化。（列出：厂家的具体产品信息）12.无菌管路贯穿无菌区和非菌区的密封和交叉污染问题；该管路的清洗和消毒处理。13.百级区域生产用具和检验用具过多。14.轧盖间的除尘措施和减少污染。15.百级消毒液存放不当，应按照无菌用具执行

35、管理。16.百级空调箱的送回风的温湿度表与实际温湿度有差异。17.各仪器的温度巡检仪没有检准；电子温湿度表没有校正。18.冻干机的清洁规定和培训。19.压缩空气的滤器的气泡点检查缺少。第二站：三车间1.百级内鞋的程序没有明确或有交叉污染；手套管理一样问题。2.百级的装量和澄明度检查的记录存在二次记录。3.冻干机的无菌化没有严格执行蒸汽灭菌管理。4.精滤间（无菌）的阳角密封加强。5.回收和清洗贯穿管LU一样问题。6.配料间的除尘措施和负压保护。7.活性炭烘箱的设置和污染。8.缓冲液的标示名称缺少、存放用具不当；有霉斑污染。9.洗瓶岗位的压力低于标准没有处理措施（培训和责任心）10.消毒液应参照药

36、液严格执行物料管理。11.辅助房间严格执行标志管理12.化验室固定区域。13.缺少待灭菌区标示。14.电子天平配制标准砝码。15.配料间与精滤间缺少压差表。第三站：制水间纯化水的酸碱度检查标准不当。呼吸器的滤芯管理和气泡点测定。各回水的水质的检查工作加强。第四站：原料仓库1.仓库休息日的温湿度记录监控和处理缺少。2.楼上仓库缺少温湿度记录措施。3.仓库的风机的线路裸装问题。4.铝塑盖货位卡与领料单登记数量不符；领料登记与领料单不一一对应。5.丁基胶塞领料登记与领料单不一一对应。6.零头管理（和分装）缺少在质量管理人员监督。7.焦亚硫酸钠没有执行先进先出原则。8.活性炭最小包装过大，易污染变质。

37、9.取样车用于分装缺少使用记录。10.取样间最外间回风口安装滤网。11.危险品的酒精缺少标签。12.包扎用具使用不恰当。第四站：成品仓库1.部分退库处理不当。2.成品退库零头管理不符合实际工作状况。3.在产品的拼箱合格证管理不当（一个批号一个箱内一张）。4.新产品的说明。第五站：质检部1.内毒素灵敏度检查应更严格化。2.培养基粉和部分试剂应按照标准保存条件执行。3.电子天平内不得放硅胶，减少静电干扰。4.气相的氢气罐的防暴措施：将室外机移走。5.紫外分光的维护和清洁加强。6.所有强检后的公司自检对比处理。7.微生物检测室压差不符合。8.无菌检查用超净台没有密封其无菌保护有隐患。9.房间没有状态

38、标示。10.使用检测仪器的维护和稳定等内容应如实记录。11.缺少一个备用工作站，防止数据丢失。12.缺少使用物料的信息登记备于追踪管理。第二方面：软件检查1.年度GMP验证计划制定不符合规定，没有形成纲领文件，2.各验证工作缺少联系和逻辑关系；没有转化为SOP和工艺规程。3.补充无菌管路的清洗、灭菌验证部分内容。4.补充冻干机的前箱的最冷点的测定。5.补充扎盖的挑战性验证。6.过滤系统的验证按照规范补充相关内容。7.制定和进行公用设施验证内容。8.缺少脱炭工艺验证内容。9.验证记录和数据汇总不规范或过于检查；缺少必要的检查记录。10.批生产记录补充：剩余补退库批准单；超出补计划外领用单；补充冻

39、干指令；补充无菌药液放行指令单；补充物料平衡率（与收得率区分）。11.工艺规程的人员定岗应落实到具体人员名单并补充物料平衡内容。12.冻干机清洗等文件制定不严密，应重新修订；按照实际情况制定。13.冻干终点的压塞工序缺少SOP文件。14.公司设备管理薄弱。15.培训工作没有落到实处。16.加强冻干和灌装等核心岗位的培训。17.非药用辅料的安全性评价进行。*加强无菌意识；加强验证严谨观念；加强人员培训；加强基础管理；加强物料规范管理。附件五 GGMP认认证中常常见问题题 一 、从检检查的角角度看文文件 1文件编编写 1)满足规规范基本本要求，至至少应包包括所必必须的内内容。 2)符合生生产实际际

40、。 2文件实实际如何何作的 1)现行版版本文件件是否在在存放部部门，现现行版本本是否得得到批准准。 2)具体内内容是否否可操作作，是否否按文件件去做了了。 3)QA监监控是形形式还是是实质。QQA是文文件执行行中的警警察。 4)自检情情况。 3记录 1)内容项项目设定定要合理理 2)记录填填写：准准确(帐帐/物/卡相符符)，及及时，修修改方式式。 4档案保保存情况况 1)档案要要有目录录。 2)收集汇汇总要符符合文件件要求 二 、文件件常有的的错误 1)审核和和批准授授权不清清楚，不不科学，不不合情理理 2)分发部部门和颁颁发部门门设定不不对 3)文件修修订要提提出先决决意见。 4)撤消要有先

41、决意见。 5)注意编制中对一切的理解。 各级机构和人员职责要包括一切 设备要包括公用工程，检验仪器 定期要有具体日期。 分项写，不要怕多。 6)新老版本交替，要有批准和回收。 7)内容不具体，可操作性差，语言不落实。 8)用词不规范。 9)格式不统一，不规范。统一的文头和格式，不要缺项。 10)文件题目的准确性。 建议：就用六个词：质量标准，工艺规程，验证方案，管理规程，操作规程，职责。 11)表格的实用性。 12)生效时间和批准日期的关系，矛盾。 13)审核人签名。 三编制方法、主要内容的问题 1 人员和结构： 组织机构三个图，确定人员表三个表，工作标准-各级机构和人员职责，管理标准一个，培

42、训管理规程，至少应包括 1)培训计划的制定：含主持，对象，内容，时间，老师的聘任，考核方式。 2)培训教材 3)培训和考核 4)造册登记 5)培训的评价和总结 6)考核不合格人员的处理 7)上岗证的发放 8)如何建立培训档案。 2厂房设施 设计，施工，验收，维护保养，竣工。 要有厂区布局区，工艺布局图，净化分布图，人/物流图，送回风分布图，仓储/质检布局图,给排水,电力,设备图纸存档。注意压差计。 3设备 包括4类-公用，辅助，工艺，质检；问题包括： 1)缺公用设备设施的SOP和清洁SOP。 2)忽略动力部门的文件纳入文件体系。 3)状态标志-设备状态-完好，检修，待修。 运行状态-运行及停用

43、。，品名，规格，批号。计量状态清洁状态-清洁/未清洁，灭菌/未灭菌 4)管线标志不全。 5)预确认资料不全。 6)应作的监测周期不出报告。 7)定期维修保养没有专人管理。 4物料 1)供应商审计，质量评价，特殊审批。 购入，储存(特殊储存条件，特殊药品储存。)保管，养护，发放等。 2)成品合格/不合格，待验的管理。最好用拉线和换牌。 3)标签说明书的管理，文字内容不同，数量不符，无销毁纪录，无指令发放。 4)货位卡登记，合箱存放，仓储五防(不许用鼠药)，零头管理。 问题： 1)供货商审计资料不全，深度不够。 2)供货的合法性，用了非规定供应商无特殊批准。 3)应特殊储存物料的储存条件。 4)不

44、经判定就发货。(非质量退货)。 5)取样件数不合要求/取样后不封存/取样证发放不合理。 5卫生问题 1)缺项，应有各项卫生制度，应有专人负责。 2)工服洗涤的记录不完全。 3)清洁规程不具体，没有方法，不好操作。 4)洁具处理不科学，分别设规程。 5)存放和码放位置不科学，交叉污染。 6)洁具的材质，发霉。 6验证问题 1)第57，58条规定不全。 2)方案要科学。 3)验证报告，数据的统计资料不全。 评价和建议没有支持的依据。 4)对审核批准力度不够，只有签字。 5)验证文件内容不全。 6)没有再验证的规定或没有时间规定。 7文件(前面已讲) 8生产管理-扣分较多的地方 1)SOP不执行回答

45、不一。 2)裸手接触药品，百级裸手作业。 3)筛网裸地放置。 4)状态标志不全。 5)进入洁净区人数规定不执行或无人数规定。 6)压差计不灵敏/不达标。 7)管道漏水，厂房接缝裂。 8)现场无使用文件。 9)清洁方法/清洁不彻底。 10)净化区温湿度超标。 11)称量间衡器不合格。不捕尘。 12)生产周期不安规定。 13)批生产纪录，内容和存档。 14)清场合格证不使用。 9质量管理问题 1)检验标准必须是国家标准。 2)玻璃仪器量具破损有碍质量。 3)仪器用完要及时清洗。 4)所有仪器要有使用保养记录 。 5)毒品复称要带手套。 6)关于滴定液存放，标定，发放要有记录。 7)关于菌种传代记录。 8)检定菌的保存。 9)冰箱的管理，应有温度