新版工艺规程模板28429.docx

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1、 .Applicable Dept.：MD、RMD、QA分发部门：制造部、新药与市场部、质量管理部Issue Dept.：RMD颁发部门：新药与市场部Document No.: PP/FXXX-XX PAGE 16 of 16文件号： PP/FXXX-XX 共16页之第16页Subject: Process Protocol of Benazepril Hydrochloride Capsules（for Registered Process）文件名称：XXXXXXXXX工艺规程Revision No.:修订号：XXSupersedes Document No.:替代文件号：新文件(或版本号)

2、Effective Date:生效日期：Apprrovaals审审 批Deptt.部门Occuupattionn职务Namee姓名Signnatuure签名Datee日期Issuued by制定人XXXXXXXXXX文件的起草者XXXXXReviieweed bby审核人MD制造部经理或助助理生产工艺流程及关键技术参数的确认，相关生产文件引入的准确性和全面性。XXXXXReviieweed bby审核人RMD新药与市市场部经理或助助理生产工艺与注册工艺的吻合性XXXXXReviieweed bby审核人工程部经理或助助理劳动保护合规性确认XXXXXReviieweed bby审核人物控部经理或

3、助助理原辅料及包装材料的使用是否正确。Reviieweed bby审核人QA质量管理理部经理或助助理工艺合法性，流程及关键技术参数的准确性（是否与验证一致），质量标准的合法性，相关质量标准文件和法规引入的准确性和全面性。XXXXXApprroveed bby批准人GMO总经理室室副总经理理（生产副副总）工艺的终审和批准XXXXX1 目的的建立XXXXX(产品名名称)工工艺规程程，保证证工艺控控制和工工艺步骤骤严格的的按规定定执行。2 范围围适用于XXXXXXX(产产品名称称)的生生产过程程和中间间控制。3 职责责制造部、新新药与市市场部、质质量管理理部对本本规程的的实施负负责。4制定依依据药品

4、生产产质量管管理规范范（XXXXX年年修订）第第XXXXX条、第第XXXXX条第XXXXX条条中国药典典（XXXXX年年修订）第第XXXXX条、第第XXXXX条第XXXXX条条国家食品品药品监监督管理理局标准准YBHH0111420006要求所有的数据和标准都应有据可依，并方便查找。如验证文件号、设备使用和清洁的标准操作规程号等等5 程序序5.1 工艺流流程及环环境区域域划分十万级洁洁净区原辅料非洁净区区内包装材料中间产品品检验外包装材料外包装成品检验验成品经检检验合格格入库生产车间XXXX车间生产工序操作间房间号洁净级别温湿度及压差设备名称固定资产编号辅料处理湿法制粒间XXXX十万级温湿度

5、：XXXX相对压差：XX%XX%热风循环烘箱HG081007称量配料称量配料间（1）XXXX十万级温湿度 ：XX相对压差： XX%热风循环烘箱N/A外包外包装XXXX三十万级参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条（二）生产操作要求：15.2 产品名名称、剂剂型、规规格产品名称称：盐酸酸贝那普普利胶囊囊商 品 名：XXXXXX剂型：胶胶囊剂规 格：XXXXX性 状：本品为为硬胶囊囊，内容容物为白白色至类类白色颗颗粒和粉粉末。药品批准准文号：国药准准字XXXXXXXX有效期：XX个个月内包装形形式：铝铝塑包装规格格：X粒粒/盒、XXX粒/盒、XXX粒/盒、XXX粒/盒、XXX粒/

6、盒注册的包装规格参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （一）生产处方：1、25.3 处方序号原辅料名称申报处方生产处方XXXX粒处方量（g）XXXXXXXX粒处方量（kg）1主药XX.XXXX.XX2辅料AXX.XXXX.XX3辅料BXX.XXXX.XX4辅料CXX.XXXX.XX5.4 产品的的法定质质量标准准和内控控标准项目国家标准内控标准性状本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒和粉末鉴别高效液相色谱法供试品溶液主峰的保留时间与盐酸贝那普利对照品峰的保留时间保持一致氯化物鉴别应呈正反应 检 查溶出度限度为标示量的80%限度为标示量的85%含量均匀度A+1.80S15.

7、0，应符合规定A+1.80S13.0，应符合规定有关物质供试品溶液的色谱图中单个最大杂质的峰面积不得过对照溶液的主峰面积1倍(1.0)，各杂质峰面积之和不得超过对照溶液主峰面积的2倍(2. 0)微生物限度细菌数不得过1000个/g；霉菌和酵母菌数不得过100个/g；大肠埃希菌不得检出细菌数不得过500个/g；霉菌和酵母菌数不得过50个/g；大肠埃希菌不得检出含量测定含盐酸贝那普利（C24H28CLN2 O5HCl）应为标示量的90.0%110.0%含盐酸贝那普利（C24H28CLN2 O5HCl）应为标示量的92.0%108.0%5.4.1 原原辅料、中中间产品品质量标标准5.4.2 原原辅料

8、质质量标准准：XXXXXXX质质量标准准见：QQS/AAFP0012、QQS/RRM0333XXXXXXX质质量标准准见：QQS/AAM0882XXXXXXX质质量标准准见：QQS/AAM0336XXXXXXX质质量标准准见：QQS/AAM06685.4.3 包包装材料料质量标标准：QQS/PPM04405.4.4中间间产品质质量标准准：QSS/SPP0522检验项目质量指标M1（混粉）M2（素囊）性状外观白色至类白色粉末本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒检查溶出度-限度为85%，应符合规定干燥失重小于1.5%（现场控制）-含量均匀度-A+1.80S13.0，应符合规定含量测定5.

9、25%5.80%-5.4.5 成成品内控控标准见见：QSS/FPP0411参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：4 （三）包装操作要求：6 ，各质量标准5.5 操作过过程及工工艺条件件（XXX万粒/批）5.5.1 混混粉制造造5.5.1.11 辅料料处理：称取取取辅料AA XXX.XXXkgg、辅料料B XX.XXkkg，分分别放入入烘箱，温温度控制制XXX温度干燥约约XX小小时时间至两两种辅料料的干燥燥失重在在X.XXX%要求以以下，备备用。参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：3预处理5.5.1.22根据处处方

10、量的的主药（折折干折纯纯）XXX.XXXkg精确的参数，计计算并精精确称取取盐酸贝贝那普利利实际需需投入量量，然后后再称取取与盐酸酸贝那普普利实际际投入量量相同量量的辅料料A XX.Xkgg加入到到主药中中，手工工准确详细的描述混合过过XX目筛筛，称为为M1；取主药药2倍量的的辅料BB加入到到M1中手手工混合合过XXX目筛，称称为M22；取M22相同重重量的辅辅料C加加入到MM2中手手工混合合过600目筛，称称为M33；取剩剩余量的的辅料CC手工过过XX目筛筛后加入入加入物料的顺序到M3中于于XXXXX型多多向运动动混合机机准确详细的描述中混合合XX分分钟,总总混机转转速XXX转/分分钟。参照

11、-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：3盐酸贝那那普利实实际使用用量计算算公式： N11C11+ NN2CC2+ +NnCn = 00.500kg （注：NN1、N2N n为本本批使用用的每个个流水号号的盐酸酸贝那普普利实际际投料量量, CC1、C2Cnn为与之之对应的的湿品含含量）参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （一）生产处方：3 ，原辅料折算公式5.5.1.33 按照照XXXXXX“取样标标准操作作规程”进行取取样，取取样数量量为XXX.XXX，检测测中间产产品含量量应在XX.XXX% X.XXX%范范围内，干干燥失重重X.XX

12、X%，粒粒度X.XXX%。参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：4 ， （三）包装操作要求：6.（应将取样方法和取样数量进行详细描述，并描述取样检测内容及限度）5.5.1.44将混粉粉置于洁洁净内衬衬两层聚聚乙烯塑塑料袋的的干燥物物料桶中中，扎好好袋口，交交中间站站称量，贴贴上内外外标签，加加盖封好好后，贮贮存，计计算收率率和物料料平衡率率，填写写物料、中中间产品品请验单单。5.5.1.55 清场场：清场场并填写写生产记记录及清清场记录录。5.5.1.66本工序序涉及文文件及其其使用范范围。本工序涉及文件使用范围文件号文件名称MF107热风循环烘箱的清洁

13、标准操作规程1、 设备生产前检查、清洁及消毒2、 设备生产结束后清场MF070HD-1000型多向运动混合机清洁标准操规程MF044生产车间洁净区清洁程序1、 操作间生产前检查、清洁及消毒2、 操作间生产结束后清场XXXXX容器、小工具清洁标准操作规程1、容器、小工具清洁生产前检查、清洁及消毒；2、生产后清洁EM/O090GMP-1型热风循环烘箱操作规程1、 设备生产前检查及组装、调试2、 设备操作EM/O096CT-C2型热风循环烘箱标准操作规程EM/O011HD-1000多向运动混合机操作规程MF023制粒岗位操作法生产全过程MF026总混岗位操作法5.6关关键控制制点：工序控制项目要求辅

14、料处理烘干温度XXXX干燥失重X.XX%制软材湿法制粒机转速XX转/分钟预混时间XX分钟湿混时间XX分钟制湿颗粒筛网目数XX目筛网材质尼龙颗粒烘干烘干温度进风温度：XXXX出风温度：XXXX干燥失重X.XX%摇摆整理筛网目数XX目筛网材质不锈钢总混混合时间物料A与物料B ：XX分钟 混合物料C与物料D：XX分钟设备转速XX转/分钟胶囊填充胶囊规格型号X号；红白胶囊装量差异X.XX%抽称频次及数量XX粒/次/XX分钟设备转速XX转/分钟（或XX粒/分钟）外观无开裂、短体、套环、重蘸、瘪壳、切边、锁合不良、双帽、毛口、套爪皱、薄点、短/长体、长帽、气泡、皱壁、黑头、异点、刮瘪、污斑内包装封合温度成

15、型温度：XXXX泡罩温度：XXXX设备运行速度XX切/分钟外观印刷文字正确、清晰，复合层间严密无分离，涂层均匀；复合膜不粘连，无异物、异味、脏污、穿孔和明显损伤，没有直径大于等于0.5cm的印刷污染及宽度大于等于0.2cm的深色印刷刀线。外包装外观打包带倾斜度：X防伪标签或电子监管码粘贴倾斜度：X大箱封口超出封口起始点长度：XX厘米包装规格： X粒/板*XX 板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX 板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中

16、盒/箱；参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （三）包装操作要求：1 （与生产实际完全一致的详细包装规格）5.7 物料、中中间产品品、成品品储存注注意事项项5.7.1 原原辅料贮贮存于中中间站内内，一个个整包装装未能一一次性用用完时，将将剩余原原辅料称称量后，按按原包装装密闭封封存，附附内外标标签（一一张置于于两层聚聚乙烯袋袋中间，另另一张贴贴在最外外层聚乙乙烯袋上上或物料料桶外），置置于中间间站暂存存，并作作为下一一次优先先使用。5.7.2 生生产过程程中的混混粉用两两层聚乙乙烯袋装装好，胶胶囊用两两层聚乙乙烯袋装装好，并并尽量将将内空气气挤出，扎扎紧封闭闭，置于于白色洁

17、洁净干燥燥物料桶桶中加盖盖，附内内外标签签（一张张置于两两层聚乙乙烯袋中中间，另另一张贴贴在物料料桶外），贮贮存于中中间站，贮贮存时间间不超过过72小小时。5.7.3 原原辅料、中中间产品品、成品品贮存条条件要求求：遮光光、阴凉凉、密闭闭封存，温温度XXX XXX，湿度XXX%XX%，压差差XXPPa。参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：65.8物物料消耗耗定额表表5.8.1原辅辅料物料料代码及及消耗定定额表原辅料名称物料代码每批5万粒胶囊的投料量（kg）XXXXXXX（折干折纯）XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX

18、XXXXXX XXXXXXXX5.8.2 包包装材料料物料代代码及消消耗定额额表名 称X粒/盒XX粒/盒物料代码消耗定额物料代码消耗定额2#空白空心胶囊XXXXXXXX粒XXXXXX粒PVC硬片XXXXXXXXkgXXXXXXkg铝箔XXXXXXXXXXXXXX说明书 XXXX XXXX张 XXXX XX张小盒XXXXXXXX个XXXXXX个工号卡XXXX XXXX张XXXX XX张PVC袋XXXXXXXX个XXXXXX个防潮袋 XXXXXXXX个 XXXXXX个包装袋XXXXXXXX个XXXXXX个大箱XXXX XXXX个XXXX XX个合格证XXXXXXXX张XXXXXX张先声封口胶带 X

19、XXX XXXX个 XXXX XX个打包带XXXXXXXXkgXXXXXXkg封口签 XXXX XXXX枚 XXXX XX枚参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （一）生产处方：所有原辅料清单及物料代码和用量5.9 技术经经济指标标的计算算及物料料平衡参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条 （二）生产操作要求：5 （三）包装操作要求：7 （ XXX.XXX% XX.XX% ） （ XXX.XXX% XXX.XXX% ） （ XXX.XXX% XX.XX% ）（ XXX.XXX% XXX.XXX% ） （ XX.XX% XXX.XXX% ）（ XXX.XXX

20、% XXX.XXX% ） （ XX.XX% XXX.XXX% ）（ XXX.XXX% XXX.XXX% ） （ XXX.XXX% XX.XX% ） （ XXX.XXX% XX.XX% ）（ XXX.XXX% XXX.XXX% ） 5.100 技术术安全与与劳动保保护5.100.1 各工序序应严格格按照XXXXXXXX “安全生生产管理理规程”、XXXXXXXX“安全手手册-普普通类固固体制剂剂车间”进行车车间日常常及定期期的安全全巡检并并记录。5.100.2 在进行行生产时时，必须须按XXXXXXX劳动保保护清单单的要求求穿戴劳劳保用品品，严格格按设备备操作规规程使用用设备。5.100.3任任

21、何时刻刻都必须须保持安安全通道道的畅通通。5.100.4车车间操作作人员必必须经过过MSDDS “化学试试剂安全全技术说说明书”、XXXXXX“安全生生产管理理规程”、XXXXXXXX“安全手手册-普普通类固固体制剂剂车间”、 XXXXXXX“普通类类固体制制剂车间间逃生路路线图”以及三三级安全全教育培培训和演演习，并并考核合合格。5.111 工艺艺卫生和和环境卫卫生5.111.1生生产车间间为十万万级洁净净区，生生产工艺艺卫生符符合生产产要求，厂厂房周围围为草地地或水泥泥路面。5.111.2 个人卫卫生按MMF0331“生产操操作人员员个人卫卫生管理理规程”进行，人人员净化化按MFF0499

22、“人员进进出生产产区更衣衣程序”进行，物物料净化化按MFF0977“物料进进入生产产区清洁洁操作程程序”进行，工工作服清清洁、使使用按MMF0441“工作服服管理规规程”进行。4.122 主要要设备一一览表设备名称和设备厂家应与设备铭牌一致序号设备名称设备型号固定资产编号生产厂家1热风循环烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX2热风循环烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX3多向运动混合机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX4胶囊充填机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5胶囊磨光机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX6自动铝塑包

23、装机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX7多道墨轮打码机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX8激光标刻机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX9折页机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX10捆扎机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX11热风式收缩包装机XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5.133印刷型型包装材材料原样样：见QAXXXXXX盐酸贝贝那普利利胶囊标标准样稿稿参照-药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百七十条（三）包装操作要求：3（如果有电子版本，应附电子版本，并有详

24、细的尺寸和字样及内容的说明，此外，还需标注批号、效期的打印位置和防伪标签或电子监管码粘贴位置等）5.144劳动组组织与岗岗位定员员人员定编应根据生产实际和操作间级别及空间等因素设置，使之同时满足生产需要和法规要求制定生产计划，指挥生产运作确保本部门的正常运转。经理车间管理员组织本车间人员完成经理或助理安排的生产任务。铝塑内包装外包装胶囊填充中间站制粒工序注：1、制造造部经理理X名，车车间管理理员X名名。2、每班班洁净区区中间站站管理员员X名、清清洁工XX名，制制粒制备备人员XX名，车车间管理理员或制制粒工段段长X名名，胶囊囊填充操操作工XX名，铝铝塑内包包操作工工X名，分分装工段段主管XX名，

25、包包装工段段主管XX名、非非洁净区区中间站站管理员员X名、包包装工序序操作工工X名。5变更历历史变更实施施日期变更内容容文件号变变更修订号XXXXX.XXX.XXX新文件N/A00XXXXX.XXX.XXX1、 增加制定定依据2、 增加所有有原辅料料及包装装材料物物料代码码3、 增加车间间生产工工序及设设备定置置表4、 增加生产产涉及的的其他文文件名称称及文件件号5、 .由XXXXXXXXX变为为XXXXXXXXX01各工序需需描述的的内容汇汇总粉碎筛网目数数及材质质；粉碎碎数量及及粉碎时时间； 物料平平衡率；筛网断断裂的处处理措施施过筛筛网目数数及材质质；过筛筛数量及及时间；过筛的的顺序；过

26、筛的的方式（手手工或设设备）；筛网断断裂的处处理措施施称量物料名称称及数量量；称量量顺序；计量仪仪器的最最小分度度值及量量程；折折算物料料的计算算方法；容器制粒预混和湿湿混时间间；切刀刀和搅拌拌桨的状状态（高高低速）；物料加加入顺序序及加入入方法（停停机加还还是从观观察口加加）；设设备操作作（是否否开压缩缩空气等等）；软软材的判判断方法法。摇摆筛网目数数及材质质；制湿湿颗粒的的数量及及时间（确确认摇摆摆速度）；筛网更更换的频频次及检检查方法法；湿颗颗粒的判判断方法法烘箱烘干干烘干温度度范围；烘干时时间；摊摊盘厚度度；翻盘盘时间及及次数；温度检检查频次次；温度度超限的的规定及及处理措措施；烘烘干

27、时间间的记录录方法（推推进去就就计时或或是温度度到了计计时，应应有其风风险评估估）沸腾干燥燥机进出风温温度范围围；烘干干时间；温度检检查频次次；送风风量风量量范围；压缩空空气范围围；采集集布袋的的材质；烘干时时间的记记录方法法（推进进去就计计时或是是温度到到了计时时，应有有其风险险评估，规规定从进进料后至至达到正正常温度度的时间间范围）；干燥失失重范围围整粒筛网目数数及材质质；过筛筛数量及及过筛时时间（确确认过筛筛速度）；不同筛筛网的安安装顺序序（先经经过的筛筛网目数数，后经经过的筛筛网目数数）；粒粒度要求求；筛网网断裂的的处理方方法；筛筛网更换换的频次次及检查查方法；总混总混时间间；物料料加

28、入的的顺序；进料和和下料方方式（手手工或真真空）；含量均均匀度范范围；物物料平衡衡率压片压片机转转速范围围及压力力范围；素片的的硬度、厚厚度、脆脆碎度、崩崩解（或或溶出）、片片重范围围；理论论片重及及片重范范围的计计算方法法；模具具型号包衣包衣材料料的名称称、型号号、粘度度范围及及用量；包衣浆浆的配制制方法、搅搅拌速度度及搅拌拌、静置置时间；预热温温度及时时间；预预热方法法（空锅锅预热或或物料预预热）；雾化压压力；喷喷浆速度度；喷枪枪高度及及角度（确确定雾化化面积）；包衣锅锅转速；包衣时时间及包包衣浆用用量范围围；包衣衣片/丸丸成膜性性检查方方法；干干燥时间间；干燥燥失重范范围；包包衣片/丸理

29、论论重量及及重量范范围；溶溶出度或或释放度度素片或包包衣片目目检无污斑、破破损、半半片、印印字不清清晰、印印字错误误、包衣衣不完整整、色泽泽差异过过大、粘粘连胶囊填充充填充机转转速范围围；胶囊囊的溶出出、填充充范围；理论粒粒重及粒粒重范围围的计算算方法；模具及及胶囊型型号抛光目检检抛光时间间；外观观：无开开裂、短短体、套套环、重重蘸、瘪瘪壳、切切边、锁锁合不良良、双帽帽、毛口口、套爪爪皱、薄薄点、短短/长体体、长帽帽、气泡泡、皱壁壁、黑头头、异点点、刮瘪瘪、污斑斑内包装横纵封温温度范围围；压缩缩空气范范围；设设备运行行速度；检漏方方法及频频次；生生产批号号；生产产日期；有效期期至打印印位置及及

30、表现形形式板检板重范围围；外观观：无破破损压花花不均匀匀、压花花不清晰晰；泡眼眼不圆整整；印刷刷歪斜（及及标准）；印刷颠颠倒；缺缺粒；多多粒；破破损；半半片防潮袋打打印批号效期期生产日日期打印印位置及及表现形形式；打打印数量量范围；打印错错误的处处理方法法；平衡衡率或误误差范围围；打印印时间及及检查频频次小盒打印印批号效期期生产日日期打印印位置及及表现形形式；打打印数量量范围；打印错错误的处处理方法法；平衡衡率或误误差范围围；打印印时间及及检查频频次；外外观检查查：无破破损；印印刷内容容正确；无污染染、无重重影、无无错误；无夹杂杂其他物物品（如如蚊子）；折说明书书说明书使使用数量量范围；折叠详

31、详细方法法（含手手工或设设备）；平衡率率或误差差范围；外观检检查：无无破损；印刷内内容正确确；无污污染、无无重影、无无错误；无夹杂杂其他物物品（如如蚊子）；贴标贴标方法法（手工工或设备备）；贴贴标位置置及数量量；倾斜斜角度要要求；平平衡率或或误差范范围包装标准包装装内容物物清单（如如小盒：18小小包、一一张说明明书、一一张防伪伪标签、两两枚封口口签）；检查频频次及方方法（含含员工本本身及管管理人员员和QAA）；热塑热塑的温温度范围围；详细细的流程程装箱详细的装装箱流程程；胶带带的粘贴贴要求（如如胶带中中线与两两个粘贴贴面交接接线基本本吻合，不不超过多多少毫米米，胶带带两端应应超出多多少厘米米。打包打包位置置及偏差差范围；打包线线数量大箱称量量重量范围围及超限限的处理理方法；外观检检查：无无破损；印刷内内容正确确；无污污染；印印刷无错错误、无无重影；批号等等打印正正确、位位置正确确；表面面规整无无凹陷