板蓝根滴丸工艺规程8938.docx

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1、海南伊顺药业有限公司 TS-MF-001-V01 第18页共18页起草人：审核人：批准人：颁发部门门：日期：日期：日期：生效日期期：变更记载载及原因因：版本号生效日期期变更依据据、原因因及主要要内容V01新程序质量保证证 质量控控制 研 发 部部 生 产产 部 粉粉针车间间 物 控 部 销 售 部部 财 务务 部 工工 程 部 冻干干车间 档 案 室 行 政 部部 滴丸车车间 原料料车间 包包装车间间 拷贝号：板蓝根滴滴丸工艺艺规程目目录1.主题题内容112.适用用范围113.定义义14.职责责15.产品品概述116.生产产处方与与批量337.工艺艺流程图图48.工艺艺与操作作要求669.内包

2、包装710.中中间产品品贮存要要求811 标准准批量所所需包装装材料清清单及数数量912.包包装913.关关键工艺艺参数与与质量控控制点9914.物物料、产产品规格格及质量量标准、技技术参数数及贮存存要求11115.物物料平衡衡率、收收率计算算方法与与限度11216.劳劳动组织织与岗位位定员11317.原原辅料、包装材材料、动动力消耗耗定额与与产品生生产周期期1418.综综合利用用和环境境保护11419.相相关程序序1520.附附件15521.变变更记载载及原因因161. 主题内容容本规程规规定了板板蓝根滴滴丸生产产全过程程的工艺艺技术、质质量控制制、物耗耗、安全全、工艺艺卫生、环环境保护护等

3、内容容。2. 适用范围围本工艺规规程适用用于板蓝蓝根滴丸丸的生产产全过程程，是各各部门共共同遵循循的技术术准则。3. 定义工艺规程程是指为生生产特定定数量的的成品而而制定的的一个或或一套文文件，包包括生产产处方、生生产操作作要求和和包装操操作要求求，规定定原辅料料和包装装材料的的数量、工工艺参数数和条件件、加工工说明（包包括中间间控制）、注注意事项项等内容容。4. 职责起草：生生技部组组织相关关专业技技术人员员负责起起草。审批：生生技部部部长和质质量部部部长负责责审核，质质量受权权人批准准。执行：各各级生产产质量管管理人员员及操作作人员。5. 产品概述述5.1. 产品名称称、规格格及代码码-

4、通用名称称：板蓝根根滴丸- 汉语拼音音：Baanlaangeen DDwannwann- 英文名称称： IIs aatiss rooot pillls- 剂型：丸丸剂- 规格：552mgg/丸- 包装规格格：522mg/丸20丸/袋6袋/盒盒3000盒/箱52mgg/丸20丸丸/袋9袋/盒3000盒/箱箱52mgg/丸20丸丸/袋10袋/盒3000盒/箱箱52mgg/丸20丸丸/袋12袋/盒3000盒/箱箱52mgg/丸20丸丸/袋15袋/盒3000盒/箱箱- 产品代码码：C0013-1（6袋/盒）C0133-2（9袋袋/盒）C0133-3（100袋/盒盒）C0133-4（122袋/盒盒）C0

5、133-5（155袋/盒盒）5.2. 产品性状状、成分分及性质质- 性状：本本品本品品为棕色色或棕褐褐色滴丸丸- 成分：板板蓝根浸浸膏，辅辅料为聚聚乙二醇醇60000- 类别：滴滴丸- 贮藏：密密封- 有效期：24个个月5.3. 国家批准准的产品品处方依据据与制法法- 依据：国国家批准准的生产产处方- 批准文号号：国药药准字ZZ2000507797- 处方与制制法：处方 板蓝蓝根1000g 聚乙乙二醇660000 适适量 制成110000丸制法取板蓝根根1000g，加加水煎煮煮两次，第第一次加加水8倍倍量，煎煎煮1小小时，第第二次加加水6倍倍量，煎煎煮455分钟，滤滤过，合合并滤液液，浓缩缩至

6、相对对密度为为1.220(550)，加入入乙醇使使含醇量量达到660%，放放置244小时，滤滤过，滤滤液回收收乙醇并并浓缩至至相对密密度1.301.335(660)的浸浸膏。取板蓝根根浸膏，加加入2倍倍量的PPEG660000，在880下加热热搅拌使使其与药药物充分分溶散后后，用内内径为33.5mmm，外外径为55.5mmm的滴滴头以550660滴/分钟的的滴速，滴滴入二甲甲基硅油油冷凝液液（510）中，滴滴制成110000丸，收收集滴丸丸，除去去滴丸表表面的二二甲基硅硅油，即即得。6. 生产处方方与批量量6.1. 提取处方方：板蓝蓝根滴丸丸 产品名称称板蓝根浸浸膏处方号Pr0002产品规格格

7、标准批量量100万万粒物料投料料清单及及用量物料代码码名称规格标准量折算/说说明Y0188板蓝根药药材100kkgF013395%乙乙醇药用级165kkg/桶桶加入乙醇醇使含醇醇量达到到60%6.2制制剂：板板蓝根滴滴丸产品名称称板蓝根滴滴丸处方号Pr0002产品规格格52mgg/丸标准批量量100万万粒/批批物料投料料清单及及用量物料代码码名称规格标准量折算/说说明Y0199板蓝根浸浸膏17.55kg按实际检检测含量量结果折折算F0166聚乙二醇醇60000药用级35kgg2倍量的的PEGG60000F0188二甲基硅硅油药用级适量中间产品品产量限限度物料代码码中间产品品名称规格产量限度度折

8、算/说说明Z0011板蓝根滴滴丸52mgg/丸49.44Kg552kgg收率955%1100%7.生产产工艺流流程图生产区级级别生产产步骤 中间控控制普区全项检验板 蓝 根普区核料、重量复核原料称重加水煎煮2次普区提取普区水 煎 液药 渣浓缩普区密 度浓 缩 液加入95%乙醇使含量达60%普区上 清 液密度、含量、微生物、水分回收乙醇并浓缩聚乙二醇6000稠 膏D级区加热熔融熔融基质D级区混合时间搅拌速度投料称量复核基质熔融温度混合药液用3.5mm/5.5mm的滴头，以5060滴/分钟的滴速滴入二甲基硅油冷凝液（510），滴制成丸混合均匀外观成型、性状滴 丸D级区除去滴丸表面的二甲基硅油D级区

9、重量差异、含量洁净滴丸半成品取样检验D级区粒数、气密性、产品信息打印质量内 包普 区物料平衡包 装成品入库8工艺与与操作要要求8.1前前处理车车间领料料员根据据提取生生产指令令填写领领料单，按按名称、数数量（加加上损耗耗率的数数量）及及时到中中药材仓仓库领料料。领料料员必须须与仓库库保管员员核对中中药材的的合格证证、名称称、数量量、产地地等，并并检查是是否有伪伪、劣、次次、虫、霉霉烂等情情况，如如有情况况及时向向QA检检查员反反映后，再再由质量量部负责责人作出出使用或或退库的的决定，如如需退库库，应当当日完成成。校正正磅秤，根根据处方方量计算算投料量量及损耗耗量，称称量板蓝蓝根药材材并记录录。

10、板蓝根药药材（前前处理）：拣选：对对全部板板蓝根板板药材分分开大小小及拣选选清洗：对对蓝根药药材药材材按大小小分次清清洗切制：对对板蓝根根药材切切成块干燥：对对板蓝根根药材干干燥检查板蓝蓝根药材材合格后后，备用用；包装装好板蓝蓝根药材材，贮藏藏板蓝根根药材在在干燥处处，防霉霉，防蛀蛀。净选选药材待待提取生生产时检检查板蓝蓝根药材材合格后后，即用用。8.2提提取8.2.1煎煮煮工序按提取生生产指令令领取板蓝蓝根药材材物料在在煎煮场所所用提取取罐设备备进行。加水煎煎煮两次次，第一一次加水水8倍量量，煎煮煮1小时时，第二二次加水水6倍量量，煎煮煮45分分钟，滤滤过，合合并滤液液，浓缩缩至相对对密度为

11、为1.220(550)，操作达到到浓缩至至相对密密度为11.200(500)，控制制相对密密度为11.200(500)。用无锈锈钢桶转转运至到到醇沉工工序。8.2.2醇沉沉工序加入乙醇醇使含醇醇量达到到60%，放置置24小小时，滤滤过，滤滤液回收收乙醇并并浓缩至至相对密密度1.301.335(660)的浸浸膏。8.3制制剂8.3.1物料料预处理理：检查查板蓝根根浸膏若若有药渣渣要过滤滤处理。8.3.2称量量备料- 领料核对对：按生生产指令令分别核核对板蓝蓝根浸膏膏，聚乙乙二醇660000、板蓝根根滴丸药药用复合合膜等的的名称、批批号、数数量、规规格、产产地、检检验报告告单号等等，准确确无误后后

12、方可领领取。- 称量与复复核：在在称量板板蓝根浸浸膏. 聚乙二二醇60000时时，要按照照批生产产指令上上下达的的数量进进行称量量，并双双人复核核，并及及时做好好记录。称量开始始前应确确认电子子天平的的状态符符合要求求，并进进行日校校正。- 备料与标标识：称称好的物物料要做做好物料料标识。- 暂存备用用：称好好的物料料放进物物料暂存存间暂存存，备用。8.3.3配料料- 根据批生生产指令令规定量量打开配配制罐的的加药口口，先加加入355kg聚乙乙二醇660000在800下加热熔熔化成液液体后，加加入177.5kkg板蓝蓝根浸膏膏，搅拌300分钟，使使聚乙二二醇60000和和板蓝根根稠膏充充分溶散

13、散。混合合均匀成成色泽一一致的药药液，使使药液温温度加热热上升到到75后才能能进行滴滴制 8.3.4滴制制打开触摸摸屏“传送带带”开关，再再打开“滴头”开关，进进行滴制制。此时时，滴头头温度必必须达到到80以上。首首次滴制制时，可可调节“加压”和“真空”旋扭，来来控制滴滴速。滴滴速过快快时，关关闭“气压”调节旋旋扭，打打开“真空”调节旋旋扭，增增加真空空度。滴滴速过慢慢时，调调节“真空”旋扭，减减小真空空度，使使滴制速速度控制制在500600丸/分分钟。8.3.5离心心除油将装有滴滴丸的杯杯从集丸丸器中取取出放入入机内，离离心用杯杯必须成成偶数对对称放入入且重量量大约一致致，开始始离心操操作，

14、离心机机转数设设定为22挡，离离心时间间设定为为2分钟。8.3.6干燥燥将离心除除油后的的滴丸放置置不锈钢钢干燥盘盘中除湿湿干燥22小时，干干燥温度度50，房间间湿度55%。8.3.7选丸用孔径分分别为4mm、5mmm的无锈锈钢筛网网进行筛筛选，筛筛选重量量差异合合格的滴滴丸。9.内包包装- 包装规格格20粒粒/袋。- 内包装操操作 从物料暂暂存间领领取板蓝根根滴丸药药用复合合膜。复复核复合合膜名称称、批号号、数量量、规格格、生产产厂家等等信息是是否与批批生产指指令相符符。 检查内包包间生产产现场是是否符合合生产要要求。确确认生产产现场符符合要求求后，开开始调试试数粒包包装机，在打码机上安装批

15、号、有效期时要与批生产指令相符合，且要复核准确无误后，才能打码并做好记录。 生产过程程中，随时时检查热热封温度度和机速速，并在在生产过过程的前前、中、后后各记录录一次，并并不定时时随机抽抽检药袋袋粒数。 生产过程程中应随时时检查药药袋外观观，确认认其符合合要求，并并每隔22小时检检查记录录一次。 生产过程程中的漏漏袋、空空袋、歪歪斜、起起绉、批批号模糊糊、破损损的药袋袋应及时时剔出。 合格的药药袋装入入周转框框内，并并在周转转框贴上标标签，转转入中间间站待验验区存放放，并在在该批产产品的货货垛上挂挂上待验验物料标标示。 剩余的复复合膜退退回物料料暂存间间存放，并并做好物物料标示示。 生产过程程

16、产生的的残袋残残丸收集集于废弃弃物存放放桶中，称称取残袋袋残丸重重量后，传传出洁净净区，按按要求进进行处理理。10.中中间产品品贮存要要求中间产品品名称中间产品品状态中间产品品贮存条件件中间产品品贮存地点点板蓝根滴滴丸未内包密封中间站板蓝根滴滴丸已内包密封中间站11. 标准批批量所需需包装材材料清单单及数量量产品名称称板蓝根滴滴丸产品规格格52mgg/丸包装规格格20粒/袋12袋袋/盒3000盒/箱箱标准批量量5万袋包材清单单及消耗耗定额（每每万袋）物料代码码名称规格数量类型板蓝根滴滴丸药用用复合膜膜药用级28kgg内包材板蓝根滴滴丸说明明书12袋 41166张张外包材板蓝根滴滴丸中盒盒12袋

17、 41166个个外包材板蓝根滴滴丸纸箱箱12袋14个外包材封口胶外包材打包带外包材热收缩膜膜 4177个外包材12.包包装：包装前前检查a)有清清场合格格证，且且在有效效期内。b)生产产现场卫卫生符合合要求。c) 设设备、计计量器具具完好，清清洁符合合要求。包材的的领用与与退库a)根据据批包装装，从仓仓库领取取外包装装材料，领料时应复核包装材料的品名、规格、检验报告书号等信息与批包装指令一致。b)使用用后剩余余的合格格包材退退回外包包材仓库库。批号、生生产日期期、有效效期印制制按批包装装指令要要求，在在中盒、大大箱印制制批号、生生产日期期、有效效期，印印制前应应双人复复核确认认批号、生生产日期

18、期、有效效期无误误后才能能印制，印印制过程程说应随时检检查印制制质量，说明书：材料正确，文字内容清晰；打码：批号、有效期、生产日期、打印正确，且在指定位置并合乎要求；中盒：材料正确，无明显色差，文字内容清晰，打码合乎要求，装袋正确；纸箱：材料正确，无明显色差，文字内容清晰，打码合乎要求，装箱正确。确保印制质量符合要求。13.关关键工艺艺参数与与质量控控制点生产工艺艺质量控制制点控制参数数和要求求控制频次次称量配料料1.投料料量计算算、称量量2.环境境温度1.双人人复核2.不超超过188266、455%65%每批一次次每批一次次滴制1.混合合时间2.各控控制点温温度3.熔化化4.药液液色泽均均匀

19、情况况5.外观观6.重量量差异7.收率率8.平衡衡率1.搅拌拌30mmin2.按照照工艺温温度参数数观察3.半透透明的液液体4.色泽泽一致5.棕色色或粽褐褐色的滴滴丸、丸体圆整整6.应符符合质量量标准7.955%-1100%8.1000%1.每批批2. 随随时3.每批批4. 每每批5、随时时6.随时时7.每批批8.每批批离心干燥燥1 控制好离离心速度度2 药丸外观观1.离心心机转数数设定为为2挡，离离心时间间设定为为2分钟钟2棕色色或粽褐褐色的滴滴丸1.每批批2.随时时中间产品品1.含量量2.溶散散时限3.重量量差异4.现场场标志5.物料料平衡1. 本本品每11丸含板板蓝根以以腺苷（C10H1

20、2N5O4）计，不得少于12mg。2. 应应在255分钟内内全部溶溶散3. 104.待检检、合格格、不合合格严格格分区存放5.1000%1.每批批2. 每每批3. 每每批4. 每每批5. 每每批内包装、外外包装1.装量量（粒数数）2.包材材复核3.印制制质量4.包材材平衡5.收率率1.每袋袋装量应应为20丸2. 品品名、规规格、批批号应与批指指令一致致。3.符合合要求。4. 平平衡率1100%5.955%-1100%1.随时时2.每批批3.随时时4.每批批5.每批批成品成品检验验结果符合合规定每批生产记录录1.填写写质量2.记录录审核1.填写写规范、准准确、及时2.应符符合规定定1.随时时2.

21、每批批14.物物料、产产品规格格及质量量标准、技技术参数数及贮存存要求14.11物料、产产品规格格及质量量标准类型代码名称规格质量标准准文件编码码原料Y0255板蓝根浸浸膏药用级板蓝根根浸膏质质量标准准辅料聚乙二醇醇60000药用级聚乙二二醇60000质质量标准准包装材料板蓝根滴滴丸药用用复合膜膜药用级板蓝根根滴丸药药用复合合膜质量量标准板蓝根滴滴丸说明明书板蓝根根滴丸说说明书质质量标准准板蓝根滴滴丸中盒盒板蓝根根滴丸中中盒质量量标准板蓝根滴滴丸纸箱箱板蓝根根滴丸纸纸箱质量量标准中间产品板蓝根滴滴丸中间间体板蓝根根滴丸中中间体质质量标准准成品板蓝根滴滴丸成品品板蓝根根滴丸中中间体质质量标准准1

22、4.22中间产产品技术术参数及及贮存要要求类型代码名称贮存要求求控制项目目控制标准准法定标准准内控标准准中间产品板蓝根滴滴丸密封重量差异异1210溶散时限限应在300分钟内内全部溶溶散应在255分钟内内全部溶溶散含量本品每11丸含板板蓝根以以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于10mg。本品每11丸含板板蓝根以以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于12mg。14.33成品技技术参数数及贮存存要求类型代码名称贮存要求求控制项目目控制标准准成品板蓝根滴滴丸密封法定标准准内控标准准性 状状本品为棕棕色或棕棕褐色滴滴丸，气气微，味味微苦。同法定标标准鉴 别别呈正反应应呈正反应应重量差异异121

23、0溶散时限限应在300分钟内内全部溶溶散应在255分钟内内全部溶溶散微生物限限度细菌数：每1gg不得过过10000个霉菌和酵酵母菌数数：每11g不得得过1000个 大肠埃希希菌：不不得检出出细菌数：每1gg不得过过8000个霉菌和酵酵母菌数数：每11g不得得过800个 大肠埃希希菌：不不得检出出含量本品每11丸含板板蓝根以以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于10mg。本品每11丸含板板蓝根以以腺苷（C10H12N5O4）计，不得少于12mg。15.物物料平衡衡率、收收率计算算方法与与限度15.11各工序序收率计计算方法法和限度度（产量量限度）工序中间产品收率计算算方法限度滴制98-110

24、0%内包装98-1100%包装98-1100%15.22各工序序物料平平衡计算算方法和和限度公式计算算：物料料平衡率率=实际际值/理理论值1000%理论值：为按照照所用的的原辅料料、包装装材料量量，在生生产过程程无任何何损失或或差错的的情况下下得出的的最大数数量。实际值：为生产产过程实实际产出出量。包包括：本本工序产产出量、取取样量、生生产中废废品、管管道系统统中残留留量等。工序中间产品平衡率计计算方法法限度滴制98-1100%内包装包装15.33包装材材料物料料平衡计计算方法法和限度度工序包装材料平衡率计计算方法法限度内包装药用复合合膜98.00%1000.0%外包装外包装材材料100.0%

25、16.劳劳动组织织与岗位位定员16.11劳动组组织劳动组织织 固固体制剂剂车间组组织生产产由车间间主任根根据生产产指令安安排生产产，操作作人员根根据生产产指令、工工艺规程程和各项项SOPP进行生生产，由由QA现现场监督督员进行行现场监监控。16.22岗位定定员岗位人数称量配料料岗位1人滴丸滴制制岗位2人内包装岗岗位1人外包装岗岗位5人检修1人工艺员1人总计11人17.原原辅料、包装材材料、动动力消耗耗定额与与产品生生产周期期17.11原辅料料、包装材材料消耗耗定额表表类型代码名称每百万粒粒消耗定定额（%）单位消耗原料板蓝根浸浸膏5kg0.877辅料聚乙二醇醇600002kg0.7包装材料料药用

26、复合合膜2kg0.56617.22技术经经济指标标成品率=包装成成品数（盒盒）/理理论数（盒盒）1000%， （95%100%）17.33产品生生产周期期工序生产周期期称量配料料20分钟钟滴制3小时内包装岗岗位11小时时外包装岗岗位3小时总计以生产1100万万粒/批计计18.综综合利用用和环境境保护18.11综合利利用工艺步骤骤回收产品品名称状态处理方式式提取乙醇液体回收18.22环境保保护生产工序序废品名称称主要成分分处理方式式称量配料料无无无滴制无无无内包装药用复合合膜复合膜烧毁包装无无无19.相相关程序序20.附附件20.11 常常用理化化常数、换换算表A1 名词表表示：密闭：系系指将容

27、容器密闭闭，防止止尘土及及异物混混入。密封：系系指将容容器密封封，以防防止风化化、吸潮潮、挥发发或异物物污染。遮光光：系指指用棕色色容器或或其它不不透光容容器包装装。A2 法定计计量单位位，国际际符号含含义A2.11 长长度：以以m(米)表示，或或以其分分数单位位表示米mm 分米 dm厘米米 cm毫米米 mmm微米米m 纳纳米 nnm 1m=10ddm 11dm=10ccm 11cm=10mmm 11mm=1033mA2.22 质质（重）量量千克克（公斤斤）kg 克 gg毫克 mgg 微微克g1kg=10000g 1g=10000mgg 1mmg=110000gA2.33 体体积升 LL 毫升

28、升 mml微升ll 1L=10000mll 11ml=10000lA2.44 压压力以Pa(帕)或KPaa（千帕帕）表示示 1attm(标标准大气气压)=7600mmHHg=1101.3Kppa 1KPPa=110000Pa 1mmmHg=1333.3222PaaA2.55 百百分比： 百分分比用符符号“%”表示；纯度百百分比系系指重量量的比例例，溶液液百分比比系除另另外规定定外，系系指溶液液1000ml中中含有溶溶质若干干克。% (g/gg)表示示1000g中含含有若干干克% (mL/mL)表示1000mll中含有有若干mml% (g/mmL)表表示1000mll中含有有若干克克100%指999.51000.5%100.0%指指 999.9551000.005%A3温度度以“”表示示水浴温度度，除另有有规定外外，均指9881000热水系指指7080室温系指指1030A4阴凉凉处系指指不超过过20，凉处系系指避光光并且不不超过220，冷处系系指21020.22标签样样稿20.33使用说说明书样样稿21.变变更记载载及原因因版本号执行日期期变更原因因、依据据及详细细变更内内容