体外诊断试剂生产实施细则(解释版本)14873.docx

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1、体外诊断断试剂生生产实施施细则（试试行）培训教材材国家食品品药品监监督管理理局目 录录第一章 总则则第二章 组织织机构、人员与与质量管管理职责责第三章 设施施、设备备与生产产环境控控制第四章 文件件与记录录第五章 设计计控制与与验证 第六章 采购购控制第七章 生产产过程控控制第八章 检验验与质量量控制第九章 产品品销售与与客户服服务控制制第十章 不合合格品控控制、纠纠正和预预防措施施第十一章章 不不良事件件、质量量事故报报告制度度第十二章章附则附录A 体外外诊断试试剂生产产用净化化车间环环境与控控制要求求附录B 参考考资料附录C体体外诊断断试剂产产品研制制情况现现场核查查要求第一章 总 则则第

2、一条 为规范范体外诊诊断试剂剂生产企企业的生生产管理理，依据据医疗疗器械生生产监督督管理办办法等等相关法法规，制制定体体外诊断断试剂生生产实施施细则（以以下简称称细则则）。医疗器器械监督督管理条条例第第八条规规定国家家对医疗疗器械产产品实行行注册管管理制度度。体外诊诊断试剂剂注册管管理办法法（试行行）第五章章规定了了生产企企业质量量管理体体系考核核：第三三十七条条规定体体外诊断断试剂生生产企业业必须建建立质量量管理体体系，包包括一类类体外诊诊断试剂剂生产企企业也应应当建立立质量管管理体系系；第三三十八条条规定体体外诊断断试剂生生产企业业要由药品品监督管管理部门门进行质量量管理体体系考核核；第三

3、三十九条条规定二二、三类类体外诊诊断试剂剂产品在在申请注注册或重重新注册册时要进行行质量管管理体系系考核和和研制现现场核查查，第一一类体外外诊断试试剂的生生产质量量管理体体系由企企业自行行组织核核查；另另外，第第十条规规定质量量体系考考核就是是对体外外诊断试试剂生产产质量管管理是否否符合体体外诊断断试剂生生产实施施细则进行评价等等。以上这些些法规和和规范性性文件构构成了建建立体外外诊断试试剂生产产质量规规范核查查的法律律基础。就目前前的法规规规定而而言，体体外诊断断试剂生生产质量量管理考考核还不不是行政政许可事事项，但但是属于于行政检检查范畴畴，是附附属于体体外诊断断试剂产产品注册册的行政政许

4、可事事项。为为此，为为了公平平地、有有效地、规范地地进行体体外诊断断试剂生生产质量量管理体体系的核核查，特特制定了了体外外诊断试试剂生产产实施细细则作作为核查查的标准准依据。第二条 国家法定定用于血血源筛查查的体外外诊断试试剂、采采用放射射性核素素标记的的体外诊诊断试剂剂产品不不属于本本细则的的管理范范围。其其他体外外诊断试试剂的质质量管理理体系考考核均执执行本细细则。国家法定定用于血血源筛查查的品种种：A、B、OO血型定定型试剂剂；乙肝肝表面抗抗原酶联联免疫诊诊断试剂剂（HBBsAgg ELLA）；丙肝病病毒抗体体酶联免免疫诊断断试剂（抗抗HCVV ELLA）；爱滋病病毒抗体体酶联免免疫诊断

5、断试剂（抗抗HIVV ELLA）；梅毒诊诊断试剂剂（RPPR及UUSR）。上述品品种目前前还按药药品进行行管理。其他方方式生产产的诊断断试剂未未经批准准不得宣宣称可以以用于血血源筛查查。特别别是按照照医疗器器械管理理方式注注册的体体外诊断断试剂产产品，不不得宣称称用于血血源筛选选。采用放射射核素标标记的体体外诊断断试剂产产品目前前规定按按照放射射性药品品进行管管理。如果随着着技术地地发展，用用其他方方式研制制的试剂剂，按照照规定的的临床实实验方式式证明并并获得批批准方可可以用于于血源筛筛选，其其管理归归属由国国家食品品药品监监督管理理局规定定。如果果药品品管理法法修订订后，不不再包含含用于血血

6、源筛选选的体外外诊断试试剂，则则也可以以由国家家食品药药品监督督管理局局规定其其注册的的管辖归归属。第三条 本细细则为为体外诊诊断试剂剂生产和和质量管管理的基基本要求求，适用用于体外外诊断试试剂的设设计开发发、生产产、销售售和服务务的全过过程。体外诊诊断试剂剂注册管管理办法法（试行行）第二十十五条规规定临床床试用样样品的制制造必须须符合体体外诊断断试剂生生产实施施细则；对研制制现场的的核查也也属于质质量体系系考核一一部分，具具体参见见附录CC。这就使使得按照照细则则进行行核查的的范围，扩扩展到设设计开发发、生产产、销售售、服务务的全过过程。也也就是说说在体外外诊断试试剂设计计开发、生产、销售和

7、和服务的的全过程程都要施施行质量量管理规规范（即即生产产实施细细则）。根据我国国体外诊诊断试剂剂生产的的实际情情况，为为了确保保产品的的生产质质量和临临床使用用中对风风险和质质量的控制，在在体外诊诊断试剂剂质量体体系的考考核中是是不可以以豁免设设计部分分的考核核，而不管企企业是原原研制生生产、还还是委托托研制、还是分分包装生生产。所所以要求求在申请请资料中中要有详详细描述述产品的的综合资资料。国国家局在在关于于发布体体外诊断断试剂注注册申报报资料形形式与基基本要求求的公告告（国食食药监械械200076099号）中，对综述资料（包括：产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、产品主要研究成果

8、的总结和评价以及其它说明）和其他资料的要求都作出了详细的规定。关于研制的具体要求，可以参考附录C、研制情况核查的具体要求说明。体外诊断断试剂的的服务是是指：体体外诊断断试剂生生产企业业在产品品销售以以后，直直接对产产品使用用者或者者患者进进行服务务的过程程。第四条 体外诊诊断试剂剂生产企企业(以下简简称生产产企业)应当按按照本细细则的的要求，建建立相应应的质量量管理体体系，形形成文件件和记录录，加以以实施并并保持有有效运行行。一般来讲讲，目前前在医疗疗器械生生产企业业中推行行的YYY/T002877(ISSO1334855）质量量管理体体系规范范的标准准是推荐荐标准，企业可以选择性施行，或可以

9、选择不同的第三方进行体系认证。而本细则是法定标准，体外诊断试剂生产企业必须实施。质量体系有效运行的主要责任是企业，药品监督管理部门的行政考核只是进行核查性、评判性的工作。应当明确的说明，任何质量管理体系的考核、核查、认证等工作都只是对企业的质量管理现场进行抽样检查，不可能覆盖企业的全部，所以质量体系考核工作不能确保生产无风险，质量体系考核是为了减小风险的概率。第二章 组织织机构、人员与与质量管管理职责责体外诊诊断试剂剂生产实实施细则则中对对从事体体外诊断断试剂生生产企业业的组织织机构、人员和和管理职职责提出出了明确确要求。第五条 生产企业业应当建建立生产产管理和和质量管管理机构构，明确确相关部

10、部门和人人员的质质量管理理，并配备备一定数数量的与与产品生生产和质质量管理理相适应应的专业业管理人人员。体体外诊断断试剂生生产企业业应至少少有二名名质量管管理体系系内部审审核员。本条为重重点项。企业在在建立生生产管理理和质量量管理体体系以后后，可以以提供组组织结构构图和管管理职责责文件，来表述生产管理和质量管理机构的完整性、合理性。有关质量管理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并经最高管理者批准。企业在研制、生产、质量管理部门都应当分别有一定数量的专业管理人员，为此可以提供专业人员分布的一览表。企业至少少应当配配有二名名质量管管理体系内审审员。质质量管理理体系内内审员须须经过培培训，并并能出示

11、示合格证证书，内内审员的的培训内内容应当当包括IISO1134885 的的培训内内容，一一般指外外部培训训。内审审员的责责职应当当在质量量管理职职责文件件上规定定，内审审员应当当定期或或者发生生重大事事件时在在企业内内开展内内部质量量审核工工作，原原则上内内审员不不得在其其他单位位兼职。第六条 生产企业业负责人人必须对对企业的的质量管管理负责责，应当当明确质质量管理理体系的的管理者者代表。企业负负责人和和管理者者代表应应当熟悉悉医疗器器械相关关法规并并了解相相关质量量体系标标准。生产企业业负责人人一般可可以称为为企业的的“最高管管理者”，最高管管理者是是指在最最高层指指挥和控控制组织织的一个个

12、人或一一组人。其应该该负责企业业的质量承承诺、质质量方针针、质量量目标、质量策策划、内内部沟通通、管理理评审、资源保保证。最最高管理理者所负负责的质质量活动动应当是是可见的的、有记记录的、并为员员工所知知的。可可以通过过核查企企业质量量手册中中的质量量方针、质量目目标来考考核企业业的质量量完成状状况；通通过管理理评审报报告来考考核企业业最高领领导在组组织质量量管理评评审活动动中的作作用，一一般情况况下质量量管理评评审每年年至少组组织一次次，有重重大事件件时企业业可以增增加组织织质量管管理评审审。最高管理理者要任任命管理理者代表表，管理理者代表表是指由最最高管理理指定的的一名管管理者，负负有以下

13、下职责:a) 确确保质量量管理体体系所需需的过程程得到建建立、实实施和保保持; b) 向向最高管管理者报报告质量量管理体体系的业业绩和任任何改进进的需求求;c) 确确保在整整个组织织内提高高满足顾顾客要求求的意识识。最高管理理者应明明确管理理者代表表在企业业质量活活动中组组织、协协调、沟沟通、联联络的职职责和权权限等。任命和和职责是是有文件件可查的的。质量体系系考核中中与企业业负责人人和管理理者代表表的现场场谈话是是有必要要的，以以此可以以了解其其对医疗疗器械相相关法规规和质量量管理体体系运行行的熟悉悉程度。现场谈话话应当做做好记录录。第七条 生产企业业生产和和质量负负责人应应当具有有医学、医

14、学检验验学、生生物学、生物化化学、微微生物学学、免疫疫学或药药学等与与所生产产产品相相关的专专业大专专以上学学历，应应当具备备相关产产品生产产和质量量管理的的实践经经验。生生产负责责人和质质量负责责人不得得互相兼兼任。本条是重重点项。本条规规定了体体外诊断断试剂生生产企业业生产负负责人和和质量负负责人应应当具备备的专业业知识的的范围。企业应应当建立立生产和和质量负负责人的的专业档档案，对对其他专专业技术术人员也也可以建建立专业业档案。在核查查中企业业须提供供生产和和质量负负责人的的学历证证明和专专业经历历证明。生产负负责人与与质量负负责人不不得兼任任，是为为了保证证生产者者与检验验放行者者之间

15、形形成相互互监督机机制，确保产产品质量量管理可靠靠。第八条 从事生产产操作和和检验的的人员必必须经过过岗前专专门培训训，专职职检验员员应当具具有专业业知识背背景或相相关行业业从业经经验，符符合所从从事的岗岗位要求求。企业首先先应当明明确生产产操作人人员和检检验人员员的岗位位要求，根根据不同同的岗位位要求，建建立相应应的培训训要求和培培训机制制。企业对员员工的培培训是人人力资源源保证的的重要内内容。企企业需要要考虑员员工的经经验、资资格、能能力和业业绩来决决定其所所能够从从事的岗岗位，并并施以有有针对性性的培训训。企业业对员工工的培训训内容应应包括能能力、技技术、质质量体系系意识、医疗器器械相关

16、关法规等等方面。可以建建立每年年对员工工的考核核评价记记录。对对培训结结果的评价价主要是是核查培培训记录录，包括括评价、测验、考核等等信息。有必要要时，员员工的健健康证明明也是考考核的重重要内容容。第九条 对从事高高生物活活性、高高毒性、强传染染性、强强致敏性性等有特特殊要求求产品的的生产和和质量检检验人员员应当具具备相关关岗位操操作资格格或接受受相关专专业技术术培训和和防护知知识培训训，企业业应将此此类人员员进行登登记并保保存相关关记录。本条款意意图在于于人员和和/或产产品的安安全防护护要求以以及技术术保障要要求。对对特殊要要求的岗岗位的员员工除了了满足必必须要的的培训以以外，更更重要的的是

17、提高高对自身身、环境境的安全全及防护护，要进进行意识识和技术术的培训训。直接接触触具有上上述特性性的高致致病性微微生物等等有特殊殊要求产产品的岗岗位应予予识别，在在岗人员员应具备备相关专专业资质质或接受受过专业业技术培培训和安安全防护护培训，以确保操作的安全。应当建立专业人员的资格审核和测评记录。企业应当制定制度，要求对此类员工在每一次进行特殊要求产品的操作或作业时都应当有相应的记录，并予以保存至该批产品有效期末，以便日后核查。第十条 从事体外外诊断试试剂生产产和质量量控制人人员应当当按照本本细则则进行行企业内内部培训训和考核核，合格格后方可可上岗。本条款要要求对企企业所有有的生产产和质量量控

18、制人人员进行行法规的的培训。按照本本细则则的培培训也是是法规要要求的培培训，与与一般的的专业技技术培训训有区别别。培训训和考核核以企业业为主，并并保持记记录。第三章 设施施、设备备与生产产环境控控制第十一条 厂房、设设施与设设备应当当与体外外诊断试试剂生产产相适应应。本条是重重点项，企业应明确所生产的体外诊断试剂产品的生产要求，并配备与之相适应的厂房、设施和设备。例如：含有蛋白类组分的试剂应按照附录A的要求配备相应级别的净化车间；金标试纸条类产品应当配备干燥设备等。不同的试试剂产品品、不同同的生产产方式会会提出不不同的厂厂房、设设施和设设备的要要求，因因此除了了本实实施细则则已经经明确规规定的

19、要要求必须须达到以以外，其其他方面面主要评评判的依依据是：1、企企业在相相关文件件中规定定的与体体外诊断断试剂生生产相适适应的条条件；22、通过过实验验验证等手手段已经经证明可可行的条条件；33、相关关文献可可以证明明的可行行的条件件；4、对检查查员的疑疑问有充充分的理理由和资资料可以以说明的的。本条款是是综合性性评价条条款，一一般要到到第三章章核查后后才可以以给出结结果。第十二条 生产企业业必须有有整洁的的生产环环境，厂厂区周边边环境不不应对生生产过程程和产品品质量造造成影响响。生产产、行政政、生活活和辅助助区布局局应合理理。生产产、研发发、检验验等区域域应当相相互分开开。本条款有有如下要要

20、求：11、诊断试试剂生产产区域应应整洁，周周边环境境不应对对其生产产环境、水源、生产过过程、检检验过程程造成不不良影响响；特别别要注意意空气净净化系统统的进风风口、振振动和噪噪声、其其他生物物化学单单位的排排泄物的的影响等等。2 、各功能能区域之之间布局局合理、相互分分割，不不应交叉叉重复，相相互干扰扰。3 、生产、研发、检验三三个区域域应相对对独立，各各自专用用，特别别注意检检验和研研制过程程对生产产场所的的影响。4 、原则上上质量检测测设备应应专供检检测用，若若设备因因造价昂昂贵等原原因无法法另行配配置，且且研发也也有需求求时，应应采取有有效的清清洗措施施，并应应详细做做好每次次使用记记录

21、和维维护保养养记录。第十三条 仓储区要要与生产产规模相相适应，原原料、辅辅料、包包装材料料、半成成品、成成品等各各个区域域必须划划分清楚楚，防止止出现差差错和交交叉污染染。所有有物料的的名称、批号、有效期期和检验验状态等等标识必必须明确确，台帐帐应当清清晰明确确，做到到帐、卡卡、物一一致。由于体外外诊断试试剂产品品主辅原原料比较较多，而而且不易易辨别，储储存条件件要求高高，保存存时限短短，所以以对仓储储管理要要求比较较高。除除了根据据企业规规模要建建立和区区分不同同物料的的仓储区区域（库库）外。还应当当做到：1对涉及及到的物物料应进进行明确确的识别别（如：物料名名称、有有效成分分含量或或等级、

22、效期、批号等等）和分分类（可可根据关关键程度度分类，也也可按照照储存要要求分类类），各归其其位；2 应建建立货位位卡和台台帐，内内容应与与实物相相符，并并能反映映出物料料的基本本信息。3 本条条款中所所称的批批号应为为物料原原厂批号号，若无无原厂批批号时，企企业应保保存购货货凭证并并据此编编制本厂厂批号以以便于追追溯。第十四条 仓储区域域应当保保持清洁洁、干燥燥和通风风，并具具备防昆昆虫、其其他动物物和异物物混入的的措施。仓储环环境及控控制应当当符合规规定的物物料储存存要求，并并定期监监控。如如需冷藏藏，应当当配备符符合产能能要求的的冷藏设设备并定定期监测测设备运运行状况况、记录录储藏温温度。

23、本条提出出了仓储储区域的的基本要要求，根根据不同同的物资资要求，采采取措施施达到规规定的条条件，为为此，企企业应当当：1企业的的管理文文件中应应识别并并规定不不同物料料的储存存条件，并配备备相应的的硬件资资源，如如冷藏、冷冻、干燥、避光等等。2 物料料的储存存应符合合其储存存条件的的要求。3 应定定期监测测储存条条件是否否达到规规定的要要求，应保存存温度和和/或湿湿度等主主要数据据的监测测记录。第十五条 易燃、易易爆、有有毒、有有害、具具有污染染性或传传染性、具有生生物活性性或来源源于生物物体的物物料其存存放应当当符合国国家相关关规定，应应当做到到专区存存放并有有明显的的识别标标识。应应由专门

24、门人员负负责保管管和发放放。本条是重重点项，为适用性条款，适用于涉及到此类物料的企业。企业应根据自身情况作为适用项或不适用项在体系考核申请自查表中注明。本条款旨在强调：物料应根据本身特性和危害性进行适宜的储存，如有国家规定的应符合国家规定。如适用，应考虑以下要点： 11 应首首先识别别所有物物料的化化学特性性及危害害性，并并将其按按照危害害性或防防护程度度进行2 易燃燃、易爆爆、有毒毒、有害害的物料料例如乙乙醇、强强酸、强强碱、氰氰化物、叠氮化化物等应应专区存存放、专专人保管管并设置置明显标标识。详详细内容容参见中中华人民民共和国国国务院院第3444号令令危险险化学品品安全管管理条例例第三三条

25、，第第四条，第第十三条条，第十十五条，第第十六条条，第二二十二条条，第三三十四条条。3 具有有污染性性的物料料指对环环境（生生产环境境）、对对产品（包包括原料料、半成成品和成成品）、对生物物（菌/毒种、细胞株株、实验验动物、人）造造成污染染的物料料。如溴化乙乙锭（EEB）等等可导致致碱基错错配，为为高致癌癌物质应应注意防防护；具具有传染染性或来来源于生生物体的的物料如如含阳性性病原体体的参考考品、动物腹腹水或血血清、人人体样品品（体液液、血液液等）等等物料，应应符合具具体产品品储存要要求，和和防护要要求。可可参照中中华人民民共和国国国务院院令第4424号号病原原微生物物实验室室生物安安全管理理

26、条例，卫生部人间传染的病原微生物名录等。第十六条 生产过程程中所涉涉及的化化学、生生物及其其他危险险品，企企业应当当列出清清单，并并制定相相应的防防护规程程，其环环境、设设施与设设备应当当符合国国家相关关安全规规定。应识别生生产中所所用物料料的危险险程度，对涉及到的各类危险品进行识别、分析、整理、归类，列出清单，可参照第十五条解释。第十七条 生产区应应当有与与生产规规模相适适应的面面积和空空间用以以安置设设备、器器具、物物料，并并按照生生产工艺艺流程明明确划分分各操作作区域。1生产区区域面积积要与产产品种类类、生产产方式、生产规规模和能能力相适适应，工工艺方法法或工序序差别较较大的产产品应区区

27、域分开开，特别别是需要要进行生生物反应应过程、或者抗抗原抗体体制备、细细胞培养养、病原原微生物物培养和和处理、基因扩扩增、阳阳性物质质培养分分离等特特殊生物物加工技技术的都都必须有有单独的的生产空空间；操操作精密密或受环环境条件件影响较较大的工工序也应专用用。2 生产产企业应应针对不不同类型型的产品品，按照照工艺流流程进行行合理布布局和划划分生产产区域；并绘制制工艺流流程图和和平面布布局图。第十八条 厂房应当当按照产品品及生产产工艺流流程所要要求的空空气洁净净度级别进进行合理理布局。厂房与与设施不不应对原原料、半半成品和和成品造造成污染染或潜在在污染。同一厂厂房内及及相邻厂厂房间的的生产操操作

28、不得得相互干干扰。 体外诊诊断试剂剂生产对对空气洁洁净的要要求目的的：一是是为了防防止在生生产过程程中，所所产生的的污染物物对环境境的影响响；二是是为了防防止外来来的污染染物对产产品的影影响。外外来的污污染物主主要来自自空气、工艺用用水、人人员、原原料、半半成品、包装材材料、设设备、运运输工具具和器皿皿，以及及产品检检测过程程产生的的废弃污染染物。体体外诊断断试被污污染以后后，会影影响产品品检测的的结果，必必须引起起重视。为此，1 企业业应首先先识别拟拟生产产产品的环环境要求求，生产产过程、具体操操作流程程以及相相互关系系，然后后对厂房房进行设设计和布布局，使使之与产产品生产产要求相相适应；2

29、 应消消除潜在在污染，例例如工艺艺用水，厂厂房选址址应考虑虑水源地地水质状状况，厂厂房制水水设备和和管道材材质对水水质的影影响、周周边大气气环境对对净化车车间的影影响，包包装材料料、运输输工具和和器皿对对产品的的影响等等因素；3 应充充分考虑虑产品特特性，合合理安排排生产区区域和生生产计划划，有特特殊要求求的产品品生产不不应受到到干扰，例例如PCCR类产产品的生生产。特特别要注注意分装装质控品品、对照照品时、成品检检测时对对生产的的影响。第十九条 部分或全全部工艺艺环节对对生产环环境有空空气净化化要求的的体外诊诊断试剂剂产品的的生产应应当明确确规定空空气净化化等级，生生产厂房房和设施施应当按按

30、照本细细则附录录A体体外诊断断试剂生生产用净净化车间间环境与与控制要要求进进行配备备和控制制。本条款款为适用用性条款款，凡符符合附录录A的第第二条规规定的产产品应具具备相应应级别的净净化车间间，按照照附录AA进行管管理。根据体外外诊断试试剂的生生产特点点，附录录A对净净化车间间的规定定与YYY00333标准准比较，做做了一些些小的调调整。比比如，增增加了330万级级的净化化等级；删除了了浮游空空气检测测的要求求；在实实际使用用中，由由于试剂剂生产的的人员比比较少，经常会出现阶段性生产的现象，所以对换气次数也可酌情处理。第二十条 对生产环环境没有有空气净净化要求求的体外外诊断试试剂，应应当在清清

31、洁环境境内进行行生产。清洁条条件的基基本要求求：要有有防尘、通风、防止昆昆虫、其其他动物物以及异异物混入入等措施施；人流流物流分分开，人人员进入入生产车车间前应应当有换换鞋、更更衣、佩佩戴口罩罩和帽子子、洗手手、手消消毒等清清洁措施施；生产产场地的的地面应应当便于于清洁，墙墙、顶部部应平整整、光滑滑，无颗颗粒物脱脱落；操操作台应应当光滑滑、平整整、无缝缝隙，耐耐腐蚀、便于清清洗、消消毒；应应当对生生产区域域进行定定期清洁洁、清洗洗和消毒毒；应当当根据生生产要求求对生产产车间的的温湿度度进行控控制。本条款为为适用性性条款，凡符合合附录AA的第二二条规定定的普通通化学类类诊断试试剂产品品，适用用于

32、本条条。本条条是对第第十九条条的补充充，其确确定了没没有空气气净化等等级要求求的普通通化学类类体外诊诊断试剂剂生产的的基本条条件。第二十一条 具有污染染性和传传染性的的物料应应当在受受控条件件下进行行处理，不不应造成成传染、污染或或泄漏等等。高风风险的生生物活性性物料其其操作应应使用单单独的空空气净化化系统，与与相邻区区域保持持负压，排排出的空空气不能能循环使使用。进进行危险险度二级级及以上上的病原原体操作作应当配配备生物物安全柜柜，空气气应当进进行有效效的处理理后方可可排出。使用病病原体类类检测试试剂的阳阳性血清清应当有有防护措措施。对对于特殊殊的高致致病性病病原体的的采集、制备，应应当按照

33、照卫生部部颁布的的行业标标准微微生物和和生物医医学实验验室生物物安全通通用准则则等相相关规定定，具备备P3级级实验室室等相应应设施。本条为重重点项，为适用性条款，涉及到此类物料的企业适用。旨在强调生产操作中的生物安全性，可参照中华人民共和国国务院令第424号病原微生物实验室生物安全管理条例，卫生部人间传染的病原微生物名录。参考资料料：感染性性微生物物的危险险度等级级分类危险度11 级（无无或极低低的个体体和群体体危险），不太可能引起人或动物致病的微生物。（第四类病原微生物）危险度22 级（个个体危险险中等，群群体危险险低），病原体体能够对对人或动动物致病病，但对对实验室室工作人人员、社社区、牲

34、牲畜或环环境不易易导致严严重危害害。实验验室暴露露也许会会引起严严重感染染，但对对感染有有有效的的预防和和治疗措措施，并并且疾病病传播的的危险有有限。（第第三类病病原微生生物）危险度33 级（个个体危险险高，群群体危险险低）， 病原原体通常常能引起起人或动动物的严严重疾病病，但一一般不会会发生感感染个体体向其他他个体的的传播，并并且对感感染有有有效的预预防和治治疗措施施。（第二二类病原原微生物物）危险度44 级（个个体和群群体的危危险均高高），病原体体通常能能引起人人或动物物的严重重疾病，并并且很容容易发生生个体之之间的直直接或间间接传播播，对感感染一般般没有有有效的预预防和治治疗措施施。（第

35、一一类病原原微生物物）实验验室是生生物安全全防护三三级实验验室。生生物安全全防护实实验室根根据微生生物及其其毒素的的危害程程度不同同，分为为级，一一级最低低，四级级最高。一级:适适用于对对健康成成年人无无致病作作用的微微生物；二级:适适用于对对人和环环境有中中等潜在在危害的的微生物物；三级:适适用于主主要通过过呼吸途途径使人人传染上上严重的的甚至是是致死疾疾病的致致病微生生物或其其毒素；四级:适适用于对对人体具具有高度度的危险险性，通通过汽溶溶胶途径径传播或或传播途途径不明明、目前前尚无有有效疫苗苗或治疗疗方法的的致病微微生物或或其毒素素 .第二十二条 聚合酶链链反应（PPCR）试试剂的生生产

36、和检检验应当当在各自自独立的的建筑物物中，防防止扩增增时形成成的气溶溶胶造成成交叉污污染。其其生产和和质检的的器具不不得混用用，用后后应严格格清洗和和消毒。本条为重重点项，为为适用性性条款，适适用于生生产PCCR方法法类产品品的企业业。对PCCR类试试剂的生生产、检检验提出出特殊要求求。主要要考虑核核酸片段段PCRR在进行行扩增时时，会产产生气溶溶胶，一一般情况况下又极极难去除除，从而而极易对对正常生生产的产产品造成成污染，对对此企业业应充分分分析对产产品质量量的影响响因素和和结果。必须对容容器、用用水应严严格控制制；生产产和检验验区域严格格区分。第二十三条 应当配备备符合工工艺要求求的生产产

37、设备，配配备符合合产品标标准要求求的检验验设备、仪器和和器具，建建立设备备台帐。与试剂剂直接接接触的设设备和器器具应易易于清洁洁和保养养、不与与成分发发生化学学反应或或吸附作作用，不不会对试试剂造成成污染，并并应对设设备的有有效性进进行定期期验证。本条为重重点项，强强调设备备条件的的符合性性。生产产设备应应当与生生产工艺艺规定和和生产过过程控制制相适应应，企业业应当列列出清单单，并有有文件规规定；检检验设备备要与产产品标准准规定的的检测条条款和检检测方法法相适应应，同样样应当列列出清单单，并有有文件规规定。生产设备备的适合合性，一一般要通通过试生生产的过过程来验验证，企企业应当当保存验验证记录

38、录。第二十四条 生产中的的废液、废物等等应进行行无害化化处理，应应当符合合相关的的环保要要求。可参见国国家环保保总局文文件国国家危险险废物名名录，废废弃危险险化学品品污染环环境防治治办法等等法规。一般情况况下，企企业都有有环境评评估报告告书。企企业应当当按照经经批准的的环境评评估报告告书规定定，建立立废液、废物等等的无害害化处理理设施。第二十五条 工艺用水水制水设设备应当当满足水水质要求求并通过过验证，其其制备、储存、输送应应能防止止微生物物污染和和滋生，并并不应对对产品质质量和性性能造成成影响。制水设设备应定定期清洗洗、消毒毒、维护护。应当配配备水质质监控的的仪器与与设备，并并定期记记录监控

39、控结果。本条款为为适用性性条款，适用于自行制备工艺用水的企业。企业应根据工艺用水的水质要求、生产规模和产能配置相应的制水设备并验证设备的符合性。企业应当采取管理措施，确保工艺用水的制备、储存、输送，定期进行检测和监控，定期进行清洗、消毒、维护，并保存记录。考核过程程中企业业应当能能够提供供工艺用用水设备备的验证证记录，维维护保养养规程、监测规规程以及及相应的的记录。第二十六条 配料罐容容器与设设备连接接的主要要固定管管道应标标明内存存的物料料名称、流向，定期清清洗和维维护，并并标明设设备运行行状态。本条款为为适用性性条款，适适用于采采用大中中型罐式式配料和和反应的的生产企企业。其其反应/配料罐

40、罐的管路路应有明明确流向向标识，同同一套系系统配制制不同物物料时应应有清洗洗残留验验证，以以避免前前段生产产的物料料残留污污染后段段生产的的产品。配制过过程中应应有明确确实时的的标识。第二十七条 生产中使使用的动动物室应应当在隔隔离良好好的建筑筑体内，与与生产、质检区区分开，不不得对生生产造成成污染。本条款为为适用性性条款，适适用于生生产和检检验过程程涉及到到动物的的生产企企业。比比如以动动物作为为生产的的反应器器、或以以动物作作为检测测标本等等。凡是是饲养试试验动物物的，必必须参照照实验验动物管管理条例例，动动物房不不应与生生产、质质检区域域在同一一建筑内内，应有有良好的的通风、排污、饲养、

41、清洁设设施。第二十八条 对有特殊殊要求的的仪器、仪表，应应当安放在在专门的的仪器室室内，并并有防止止静电、震动、潮湿或或其它外外界因素素影响的的设施。本条款为为适用性性条款，适适用于对对生产和和检测仪仪器有特特殊要求求的企业业。特殊要求求指仪器器或设备备对工作作环境有特特殊要求求如温湿湿度、光照、空气扰扰动、电电磁兼容容性、表表面水平平度等要要求，可可参考仪仪器或设设备的使使用说明明书进行行布置。第二十九条 对空气有有干燥要要求的操操作间内内应当配配置空气气干燥设设备，保保证物料料不会受受潮变质质。应当当定期监监测室内内空气湿湿度。本条为重重点项，为为适用性性条款，适适用于有有干燥要要求的生生

42、产。例例如金标标试剂的的生产，企企业应在在验证基基础上制制定温湿湿度的要要求，并并根据工工艺过程程对需要要进行空空气干燥燥处理的的区域进进行温湿湿度控制制。应能能提供温温湿度监监测记录录。第三十条 由国家批批准生产产工艺规规程的体体外诊断断试剂，除除满足上上述相应应规定外外，应当当具有与与工艺规规程相适适应的生生产条件件。本条款为为适用性性条款，由由国家批批准生产产工艺规规程但本本细则内内未涵盖盖的体外外诊断试试剂产品品（如部部分药转转械产品品）适用用。应按按照制造造检定规规程的要要求配备备并保持持相应的的生产条条件。第四章文文件与记记录控制制第三十一条 生产企业业应当按按照现行行有效的的医疗

43、疗器械质质量管理理体系用于于法规的的要求标标准要求求和产品品特点，阐阐明企业业质量方方针、质质量目标标，建立立质量管管理体系系文件。本条款依依据YYYT02287-20003医医疗器械械 质量量管理体体系用于法法规的要要求 ，对企企业建立立质量管管理体系系进行明明确要求求。其中中涉及两两个概念念： 质量方针针：由组组织( 3. 3. 1)的的最高管管理者(3.22.7)正式发发布的该该组织总总的质量量(3.1.11)宗旨旨和方向向。（GGB/TT 1990000-20000） 质量目标标：在质质量(33.1.1)方方面所追追求的目目的。（GGB/TT 1990000-20000） 一般情情况下

44、，企企业的质质量目标标是逐年年制定并并经主要要负责人人确认和批批准的。企业的的质量目目标是可可以进行行考核的的，也是是可以向向下分解解的，具具体的考考核方式式企业应应当在文文件予以以规定，并按规定执行。第三十二条 生产企业业应当至至少建立立、实施施、保持持以下程程序文件件： 1文件件控制程程序；2记录录控制程程序；3管理理职责；4设计计和验证证控制程程序；5采购购控制程程序；6生产产过程控控制程序序；7检验验控制程程序；8产品品标识和和可追溯溯性控制制程序；9生产产作业环环境和产产品清洁洁控制程程序10数数据统计计与分析析控制程程序；11内内部审核核控制程程序；12管管理评审审控制程程序；13

45、不不合格品品控制程程序；14纠纠正和预预防措施施控制程程序；15用用户反馈馈与售后后服务控控制程序序；16质质量事故故与不良良事件报报告控制制程序。第三十三条 生产企业业应当至至少建立立、实施施保持以以下基本本规程和和记录，并并根据产产品的具具体要求进行行补充：1厂房房、设施施、设备备的验证证、使用用、维护护、保养养等管理理制度和和记录；2环境境、厂房房、设备备、人员员等卫生生管理制制度和记记录；3菌种种、细胞胞株、试试验动物物、血清清等物料料的保管管、使用用、储存存等管理理制度和和记录；4安全全防护规规定和记记录；5仓储储与运输输管理制制度和记记录；6采购购与供方方评估管管理制度度和记录录；

46、7工艺艺流程图图、工艺艺标准操操作规程程、8各级级物料检检验标准准操作规规程；9批生生产、批批包装、批检验验记录；10试试样管理理制度及及记录；11工工艺用水水规程和和记录；12批批号管理理制度及及记录；13标标识管理理制度； 14校准品品/质控控品管理理规程及及记录；15检检测仪器器管理及及计量器器具周期期检定制制度和记记录；16留留样管理理制度及及记录；17内内审和管管理评审审记录；18不不合格品品评审和和处理制制度及记记录；19物物料退库库和报废废、紧急急情况处处理等制制度和记记录；20用用户反馈馈与处理理规程及及记录；21环环境保护护及无害害化处理理制度；22产产品退货货和召回回的管理

47、理制度；23人人员管理理、培训训规程与与记录。以上规程程和记录录的名称可可以企业业自定，但但应包括括以上提提及的基基本内容容。企业业可以根根据实际际情况增增加或删删减不适适用内容容。程序：为为进行某某项活动动或过程程所规定定的途径径，包括括目的、要求、确认、批准、文书、表格、记录等等等，并并将这些些途径形形成经过过批准的的、并受受控的文文件。第三十四条 生产企业业应当建立文文件的编编制、更改、审查、批准、撤销、发放及保保管的管管理制度。发放、使使用的文文件应为为受控的现现行文本本。已作作废的文文件除留留档备查查外，不不得在工工作现场场出现。根据YYY/T 02887-220033 医医疗器械械 质量量管理体体系 用用于法规规的要求求中44.2.3对文文件控制制基本要要求，组组织应确确保文件件的更改改得到原原审批部部门