关于强化药品经营企业GSP认证后监管的思考ctbs.docx

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1、对强化药药品经营营企业GSP认证后后监管的的思考自治区食食品药品品监督管管理局流流通管理理处副处处长李金凤凤一、GSSP认证对对提升企企业质量量意识所所产生的的积极效效果按照国家家食品药药品监督督管理局局药品品经营质质量管理理规范（局局长令第第20号）要要求，我我局自20003年1月1日起，已已对辖区区内99家药品品批发企企业中的的94家企业业进行了了药品GSP认证。GSP认证给给企业带带来了积积极的效效果。主主要表现现在：一是提高高了管理理水平。通过GSP认证，企业内部管理水平整体有所提升，主要表现在：建立和完善了企业内部药品质量管理制度，规范了企业行为，经济和社会效益明显提高，特别是加强了

2、药品入库前的验收、在库养护和出库复核的管理，在履行管理职责方面比认证前也有所提高，保证了药品质量。二是增强了质量意识。根据GSP要求，企业对员工的培训工作给予了一定程度的重视，制订了培训计划，培训内容涉及法律法规及相关政策、管理制度、药品知识等。通过培训，提高了员工的质量管理意识及执行管理制度的自觉性。三是强化了仓储管理。GSP认证初期，企业对仓储条件并不重视，部分药品经营企业的仓储条件很难达到储存要求，甚至对保证仓储温度而加装空调等温度调控设备不认真执行，认为投资过大、费用太高。随着GSP的实施，逐步改变了企业管理者的观念，多数企业投入大量资金改善仓储条件，如配备了温湿度调控及其他相关的设施

3、设备，个别企业还配备了温度自动监测、记录、报警设备，从而有效地保证了药品质量。四是建立了计算机网络管理系统。目前，大部分企业加大了计算机管理系统的建设，对原有的系统进行了更新、升级，基本做到了药品的进、销、存全过程实现计算机管理，对客户的合法资质也实现了计算机管理，避免了人为操作的随意性，不仅提高了企业的经济效益，同时提升了企业质量管理能力。二、企业业GSP认证后后存在的的主要问问题及原原因通过药品品GSP认证工工作，客客观地讲讲，提升升了药品品流通行行业的整整体管理理水平，淘淘汰了一一批条件件差、水水平低、不不适应现现代药品品流通的的小型企企业，在在维护药药品质量量方面起起到了一一定的作作用

4、，为为推进药药品现代代物流提提供了条条件。但但从监督督检查的的情况看看，部分分企业“滑坡”现象也也是存在在的。一一是部分分企业质质量管理理意识有有所放松松。认为为认证是是监管部部门的事事，做给给主管部部门检查查“看”的多，认认证后“滑坡”现象较较为突出出，其根根源主要要在企业业管理者者。企业业领导不不重视质质量管理理制度的的落实，重重经济效效益，轻轻质量管管理，只只抓销售售，放松松了质量量管理，存存在“为认证证而认证证”的思想想。通过过认证后后，不再再对GSP条款进进行学习习、研究究、贯彻彻，对GSP的管理理停留在在表面或或应付监监管部门门的检查查上。二二是部分分企业质质量管理理工作脱脱节。个

5、个别企业业不重视视质量管管理工作作甚至质质量管理理机构处处于瘫痪痪状态。在在计划、评评审及档档案管理理等方面面存在不不足，部部分企业业计划、评评审的内内容照抄抄、照搬搬上年度度、流于于形式的的情况比比较多；部分企企业存在在擅自变变更仓库库地址或或增减仓仓库面积积、降低低药品储储存条件件现象；个别企企业未按按制度和和程序对对药品进进行验收收入库、在在库养护护和出库库复核，记记录也不不完整；对首营营品种、不不合格药药品处理理、处方方药经营营、药品品不良反反应监测测等事项项的经营营管理不不重视，不不规范。三是药品储藏与养护设施设备的启用和管理未引起足够重视。空调成了摆设，温湿度检测设备不能保证正常运

6、行，监测记录造假的现象在个别企业也时有发生。如现场检查时，温度显示的是250C，而企业的记录却是200C以下。有的企业对温湿度计校验了，但对校验后的结果不认真看，以致在记录时误差仍然存在。出现了在同样的环境下，不同的温湿度计显示出不同温湿度的情况。四是企业管理人员责任意识有待提高。特别是企业领导人和质量管理人员。企业领导对主管质量的负责人及其验收、复核、养护等人员疏于管理和培训，且人员流动性大，缺岗、缺位和业务不熟悉现象较严重；质量管理人员队伍不稳定，培训不到位，个别企业的质量管理人员挂名，根本就不在岗。五是对GSP认证工作的认识有异议。目前，社会上对GSP认证工作是否有必要，存在着疑虑，淡化

7、了GSP。三、强化化GSP认证企企业监管管的措施施与对策策（一）依依法解决决企业是是药品质质量第一一责任人人的问题题。药品品是人们们防病治治病、促促进身体体健康、保保证生命命安全的的特殊商商品，具具有较高高的科技技含量。对对其管理理有特殊殊要求，也也有其特特殊责任任，因为为企业领领导者的的管理责责任，对对药品质质量和安安全有着着根本性性的影响响，所以以必须依依法解决决企业领领导者的的药品质质量管理理责任就就显得尤尤为重要要。国国务院关关于加强强食品等等产品安安全监督督管理的的特别规规定中中也进一一步强调调了企业业的责任任。（二）对对企业实实行信用用等级管管理制度度。根据据企业的的信用度度和市场

8、场行为将将全部企企业纳入入ABC三级管管理。A级：占20%左右，为为信用好好，遵纪纪守法，年年度无违违法违规规行为者者；B级：占60%左右，为为信用较较好，遵遵纪守法法，年度度无主观观故意违违法、违违规行为为者；C级：占20%左右，为为信用差差，企业业管理不不规范，曾曾存在违违法违规规行为者者。对信用等等级不同同的企业业区别对对待，加加大对企企业的日日常动态态监管。信信用等级级为A级的，每每年不定定期抽查查1次；信信用等级级为B级的，每每年不定定期检查查23次；信信用等级级为C级的，为为重点监监控企业业，加大大监管频频次，每每季度不不定期检检查至少少1次。推推行信用用等级管管理应做做好两项项工

9、作，一一是建立立企业信信用档案案，以利利控制企企业行为为和强化化监管，二二是下放放监管权权限，不不分批发发和零售售，实行行属地管管理，以以提高监监管效果果。（三）尽尽快修订订GSP标准强强化其权权威性。GSP从2000年颁布实施以来，已有了近八年的时间，随着社会经济的飞速发展，现行GSP中有些条款与目前企业的发展和管理不相适应，有脱节现象，导致企业执行不力或无法执行，如对先产先出的要求、养护仪器的配备、立体库中同批号药品的存放等；有些条款重复出现，如对不合格品管理的条款有3项是相似的；有些条款内容不具体，使得现场检查过程中检查员有太大的自由裁量权；对取得GSP认证证书的企业进行监督检查的标准和

10、程序不明确、不统一，造成各地处理的情况不一致，且对不认真贯彻GSP的企业，没有明确的处罚措施。上述问题的出现弱化了GSP的权威，也削弱了监管力度。因此，修订GSP强化其权威性很有必要。（四）尽尽快提高高检查员员的执法法能力和和专业知知识水平平。现代代药品经经营企业业的监督督管理需需要一批批思想觉觉悟高、原则性强、专业知识丰富、解决突出问题能力强的药监人员。但随着GSP认证工作的进一步深入，部分GSP认证检查员的知识已跟不上形势的需要，只知其一，不知其二，在跟踪检查中例行公事，照猫画虎，发现不了问题，从而降低了GSP认知度。因此，应对检查员进行再培训和继续教育，以更新专业知识，提高政策水平和发现

11、问题、解决问题的能力，以保证GSP认证工作和药品质量，从而确保人民群众用药安全有效。已通过GGMP认证企企业存在在的问题题(20008-10-22 18:25:20)1、实施施GMP仅停留留在表面面上企业领导导不重视视GMP工作，把把认证当当作一种种形式，通通过认证证之后万万事大吉吉。GMMP认证时时制定的的文件、制制度形同同虚设，认认证后束束之高阁阁。、新新瓶装旧旧酒，现现代化的的厂房，原原始的管管理方式式。、不不重视人人才，通通过认证证后人才才流失严严重。重重认证、轻轻管理；重硬件件、轻软软件；重重效益、轻轻人才2、培训训工作不不能深入入开展不重视培培训工作作，企业业人员素素质得不不到提高

12、高。每年年培训计计划相同同，缺乏乏针对性性。新法法律、法法规得不不到及时时培训。工艺改进、设备更新不能进行有效培训。新员工及员工岗位调整后不进行培训。岗位专业知识不能进行深入培训。3、岗位位职责不不能有效效贯彻岗位职责责内容不不全面，部部门责任任不清。工作有随意性，重要工作没有授权。人员岗位调整不履行审批手续。质量管理部门不能按规定履行职责。不能按规定程序处理质量问题。4、厂房房、设施施不能有有效维护护建筑物的的损坏、破破裂、脱脱落不能能及时修修复。设设备不按按规定清清洁、保保养，损损坏不进进行维修修。设备备锈腐、防防温层脱脱落不进进行处理理，管道道、阀门门泄露不不及时修修复。高高效过滤滤器、

13、回回风口损损坏、堵堵塞不及及时更换换。5、空调调净化系系统不按按规定运运行生产过程程中不开开空调，或或只送风风不进行行温、湿湿度调节节。上班班后才开开空调，没没有考虑虑自净时时间。不不按规定定的周期期对环境境进行监监测及消消毒处理理。对初初、中效效过滤器器不按监监测要求求进行清清洗、更更换。对对高效过过滤器不不按规定定进行检检漏，连连续运行行多年不不进行更更换6、先进进的设备备不能合合理使用用不熟悉设设备性能能，先进进的设备备被闲置置。认证证后已淘淘汰的设设备又重重新使用用。设备备改变不不进行再再验证。对设备缺乏必要的保养和维护7、水处处理设备备存在隐隐患不按工艺艺要求选选用工艺艺用水，如如大

14、输液液生产使使用纯化化水、固固体制剂剂清洁容容器具使使用饮用用水。管管道设计计不合理理，盲端端过长，易易滋生微微生物。纯化水、注射用水不循环使用，残余水不放尽。注射水不在使用点降温，低于65循环。不按规定对水系统进行定期清洁、消毒。不按规定对水系统进行监测。8、物料料管理混混乱物料不按按规定条条件贮存存。仓储储面积小小。物料料不按品品种、批批号分别别存放。物料贮存不悬挂货位卡，帐、物、卡不符。物料状态标识不明确。中药材、中药饮片外包装无产地等标识。不合格品、退货品没有专区或专库存放，没有进行严格管理。9、取样样不符合合规定取样环境境不符合合要求。取样数量不足。取样后内包装没有密封。取样后未贴取

15、样证。开包的取样产品没有优先使用10、现现场卫生生不符合合要求生产中的的废弃物物不能及及时处理理。水池池、洗手手盆、地地漏清洁洁不彻底底，存在在死角。灯具、风口、墙壁悬挂物存留污物。消毒剂不能定期更换。人员卫生存在的问题11、新新招录员员工未经经体检上上岗。体检项目目不全，没没有体检检表。进进入洁净净区人员员不按规规定更衣衣，洁净净服只有有1套不能能保证清清洗更换换。洁净净区操作作人员佩佩带饰物物，裸手手直接接接触药品品。对进进入洁净净区外来来人员不不进行控控制和登登记。12、不不进行有有效再验验证不按规定定的项目目和再验验证周期期开展再再验证工工作。缺缺少开展展再验证证的仪器器和设备备。不可

16、可灭菌的的无菌产产品不进进行培养养基模拟拟验证。再验证方案与前验证方案雷同。编造再验证报告和数据。再验证流于形式，对生产管理缺乏指导意义。13、文文件制定定缺乏可可操作性性脱离企业业实际状状况，盲盲目照搬搬别人模模式。文文件不进进行培训训，操作作人员不不了解文文件要求求。文件件缺乏扩扩展性，不不适应企企业发展展要求。相关文件不一致，执行起来有矛盾。未考虑特殊情况的处理措施。文件修改不履行审批程序，随意修改。文件分发没有记录，过时、作废的文件不能及时收回。14、批批生产记记录不完完整有的产品品、批次次无批生生产记录录。没有有追溯性性，出现现问题不不能查找找原因。数据记录不完整，主要参数、数量记录

17、不全。生产中的偏差情况、返工情况、不合格品处理情况没有记录。字迹不工整，任意涂改和撕毁，不按规定签名和审核。物料平衡计算不规范。15、生生产现场场管理存存在的问问题不按规定定进行清清场，生生产结束束后，物物料、容容器具、文文件仍在在现场。生产现场管理混乱换品种，批号不按规程对设备、容器具进行清洁。同一房间进行两个批号的产品生产。同时进行不同批号产品包装时，没有有效的隔离措施。岗位、中间站存放的物料没有标识。物料不脱外包装直接进入洁净区。不按规定悬挂状态标识。16、生产工艺存在的问题不按工艺艺规程要要求进行行生产，制制备方法法不符合合法定标标准。不不按规定定划分批批号，批批产量与与设备容容量不相

18、相符。中中药材不不按规范范炮制，购购进中药药饮片的的渠道不不合法。不按规定投料，少投料或多出料，投料折算方法不正确。设备更新、工艺改进包材变更及采用新的灭菌方法不进行验证。生产过程靠经验控制，随意性强。17、生生产过程程的偏差差不进行行分析对生产过过程出现现的偏差差缺少调调查、分分析、处处理、报报告的程程序出现现偏差不不记录，发发现问题题不调查查处理偏偏差问题题不按程程序，质质量部门门不参与与分析调调查隐瞒瞒偏差真真相解决决偏差问问题，可可避免同同样错误误再次发发生生产产过程偏偏离了工工艺参数数的要求求物料平平衡超出出了平衡衡限度环环境条件件发生了了变化生生产过程程出现了了异常情情况生产产设备

19、出出现了故故障中间间产品不不合格，需需要返工工处理18、生生产过程程粉尘不不能有效效控制环境压差差设计不不合理，产产尘大岗岗位不能能保持相相对压差差。设备备选型不不合理，产产尘部位位裸露。缺乏有效的除尘手段，不能有效防止粉尘扩散。局部除尘设施不易清洁，易造成二次污染。加料、卸料方式不科学，易造成粉尘飞扬。19、质质量管理理部门不不能严格格履行职职责对物料购购入把关关不严，供供应商审审计流于于形式。生产过程质量监控不到位，不合格产品流入下道工序。不履行审核成品放行职责，达不到内控标准的产品出厂放行。检验工作不细致，不按规定进行检验。20、留留样不符符合规定定成品未做做到批批批留样，法法定留样样量

20、不足足。必要要的半成成品、成成品稳定定性考查查未开展展，没有有留样观观察记录录。普通通贮存条条件留样样与特殊殊贮存条条件留样样未分开开。原料料药留样样包装与与原包装装不一致致。检验验报告不不规范不不按法定定标准进进行全部部项目检检验，检检验项目目有漏项项。检验验结果没没有原始始检验记记录支持持，编造造检验记记录。检检验结论论应符合合法定标标准，内内控标准准为企业业控制质质量的手手段。报报告日期期不符合合检验周周期要求求。检验验报告格格式不规规范。自自检工作作不认真真企业自自检流于于形式，不不能真正正查到问问题。自检检记录不不完整，对对查到的的问题记记录不具具体。自自检后存存在的问问题整改改不到

21、位位。一、对药药品生产产过程存存在的质质量问题题的分析析对原料控控制存在在的问题题：-中药材材质量没没有保证证，以次次充好、以以假乱真真，中药药生产的的源头缺缺乏有效效的控制制，导致致成品质质量不合合格；-中药材材不按规规定进行行投料，细细贵药材材不投料料，仅有有鉴别项项目的药药材少投投料。-中药饮饮片炮制制方法不不当，该该切的不不切、该该炙的不不炙，质质量没有有保证；-提取工工艺不合合理或质质量标准准制定不不科学，提提取浸膏膏量波动动较大，生生产过程程的“涨料”问题不不能有效效解决-挥发油提取取方法不不合理，不不按处方方量投入入提取的的挥发油油，外购购挥发油油渠道不不合法；-化学原原料药不不

22、按含量量折算投投料，低低限投料料；包装装材料选选择存在在的问题题：-直接接触触药品的的包装材材料没有有取得注注册文号号，或使使用淘汰汰落后的的包装；-包装的的气密性性不好，导导致药品品吸潮，水水分超标标；-胶塞选选择不当当，与药药液发生生相溶性性反应，不不溶性微微粒超标标；-灭菌制制剂使用用回收的的容器-自制包包装容器器没有按按规定注注册-擅自包包装物内内放入其其他未经经注册的的物品二二、生产过过程存在在问题：-直接接粉碎入入药的中中药材不不进行有有效的清清洁和灭灭菌，导导致微生生物限度度超标；-浸膏干干燥工艺艺不合理理，对温温度不进进行控制制，干燥燥的浸膏膏发生&ieexcll;炭化&iee

23、xcll;颜色变变深，烘烘箱干燥燥改为沸沸腾干燥燥后颜色色变浅，导导致性状状不合格格；-批混工工艺不合合理，如如对比例例相差较较大的两两种成分分混合，没没有采用用等量递递增法，导导致成品品含量不不均匀；-在制粒粒过程加加入易挥挥发成分分，造成成干燥后后有效成成分损失失；-口服液液过滤方方法不合合理，对对加入的的辅料不不进行处处理，导导致澄明明度不合合格-对设备备的压力力、计量量、容量量效验不不准确，导导致重量量差异、装装量不合合格-无菌过过滤膜不不作气泡泡点试验验，不能能保证绝绝对除菌菌；-灭菌参参数不合合理、温温度指示示仪表失失灵，导导致有效效成分破破坏或灭灭菌不彻彻底-工艺随随意改变变，不

24、进进行有效效的验证证，产品品质量没没有保证证。三、质量控控制存在在问题：-产品品不按规规定进行行全项检检验；-缺乏对对成品进进行检验验的仪器器、配件件、标准准品、试试剂等；-检验方方法不对对、检品品数量不不对、检检验次数数不对、计计算方法法不对；-不按检检验周期期出检验验报告；-不按内内控标准准出厂，在在流通环环节出现现质量问问题其它它违法违违规生产产的问题题-未经审审批，擅擅自委托托加工-擅自更更改批号号、生产产日期-超范围围进行生生产（青青霉素、头头孢菌素素、抗肿肿瘤药、激激素类药药物是否否通过了了认证）-不在GMP认证的车间内生产-从无证单位购进中药饮片、中药提取物、浸膏粉-无批准文号自

25、己生产原料药-包装印刷不符合国家有关规定五年期到到期重新新认证应应注意的的问题五五年期重重新认证证和首次次认证在在检查内内容上的的区别首首次GMP认证一一般是对对新建企企业或新新改造车车间进行行检查，厂厂房是新新建的、设设备是新新购置的的、文件件是新制制定的，检检查主要要看看企企业组织织机构是是否健全全、厂房房设施能能否满足足生产要要求、文文件制定定是否合合理、主主要设备备及工艺艺是否进进行了验验证，检检查的重重点主要要是针对对；未来来的管理理；具有有前瞻性性，也就就是看企企业现有有的生产产条件和和管理方方式能否否为将来来生产出出合格的的产品提提供可靠靠的保证证；五年年期重新新认证则则是对企企

26、业实施施GMP情况进进行的全全面追溯溯检查，主主要看厂厂房设施施的维护护保养情情况、制制度执行行情况、质质量保障障体系的的运转情情况以及及再验证证的开展展情况等等等，检检查的重重点是针针对过去去的管理理；具有有追溯性性，也就就看企业业能否按按GMP要求组组织生产产，各种种制度能能否有效效地贯彻彻执行。相相对而言言，首次次认证侧侧重的是是条件，五五年期重重新认证证则是实实施GMP效果，因因此，五五年期重重新认证证更能反反映出企企业实施施GMP的真实实情况。五年期重新认证现场检查的要求五年期重新认证与首次认证在认证程序和检查标准上是一致的五年期重新认证是对企业五年来实施GMP情况进行全面追溯检查检

27、查要突出重点,不能面面俱到前次认证存在问题的整改情况注重过程控制和偏差处理注重再验证开展的实际效果注重对产品质量问题的追溯五年到期重新认证主要检查的是实施GMP的效果和文件制度的执行情况，对文件和记录的检查有一定的随机性，不象首次认证主要看三批工艺验证记录。五年期到期重新认证应注意的一些问题1、企业应保持组织机构和人员的相对稳定，以便于GMP文件执行的连续性。如果调整组织机构相应的管理制度和文件要进行修订，药品生产企业质量和生产负责人变动后还要到省级药品监督管理部门备案。2、培训工作要深入、持续地开展，每年的培训内容不要雷同，更不能流于形式。当国家颁布新的法律、法规、行业标准、企业新投产产品，

28、工艺、技术装备的改进，新招录员工以及员工职务晋升、岗位调转都要及时进行培训3、要注意厂房与设施的维护和保养。一些企业在首次认证时厂房和设施是新的，由于不重视维护和保养，经过一段时间的使用和运转，出现了损坏、破裂、脱落、锈蚀等问题，无法保证药品生产环境要求。五年到期期重新认认证一是要对对前次认认证提出出的“硬件”缺陷项项目要进进行整改改；二是对厂厂房与设设施的损损坏、破破裂、脱脱落、锈锈蚀要及及时修复复和更换换。如果洁净净区布局局和关键键生产设设施发生生了重大大变化，还还要按规规定报省省药监局局审核备备案。对水系统统和空气气净化系系统要按按规定进进行监测测和运行行。水系统和和空气净净化系统统是保

29、证证药品生生产质量量的关键键设施，也也是GMP检查的的重点内内容。因此，对对水系统统和空气气净化系系统要按按企业规规定的监监测周期期进行监监测，并并要保留留原始检检测数据据。水系统和和空气净净化系统统的关键键设施，如如反渗透透膜、高高效过滤滤器发生生堵塞、破破损、效效率下降降时要及及时更换换（一般般连续使使用3-5年需要要更换一一次）。水系统（纯纯化水、注注射用水水）的清清洗、灭灭菌周期期制定要要合理，符符合生产产实际情情况洁净净区的环环境监测测周期要要根据不不同检测测项目区区别对待待，灭菌菌周期要要科学合合理仓库库的储存存条件要要符合规规定。20005版药典典对储存存条件的的要求发发生了变变

30、化，物物料和成成品要按按药典及及质量标标准规定定的条件件进行储储存。药药典规定定：常温温：10-30，阴凉凉：20以下，冷冷处2-1104、再验验证工作作要有效效开展。再再验证工工作是五五年期重重新认证证检查的的重点，一一是再验验证内容容不同于于前验证证，不能能照搬前前验证方方案，再再验证主主要进行行的是性性能验证证；二是是再验证证要定期期开展，水水系统、空空气净化化系统、灭灭菌设备备、模拟拟分装试试验一般般是一年年进行一一次，工工艺改进进、主要要原辅料料变更要要重新进进行工艺艺验证；三是再再验证工工作不能能流于形形式，再再验证的的结果和和数据应应用于指指导生产产。5、文件件要及时时修订。法法

31、律、法法规、规规范、标标准修订订时，相相关文件件应及时时修订；厂房、设设施、工工艺、方方法、参参数变化化时，相相关文件件要及时时修订；管理部部门检查查提出问问题，相相关文件件要及时时修订；企业发发展、转转制、机机构调整整，管理理变化，相相关文件件要及时时修订。文文件执行行要保持持连续性性，过期期的文件件要及时时收回66、对生生产过程程出现的的偏差要要进行调调查、分分析。偏偏差包括括：生产产过程的的异常情情况、半半成品质质量不合合格、环环境条件件发生波波动、设设备出现现故障、物物料平衡衡超出限限度、检检验结果果不符合合要求。7、质量量管理部部门要充充分履行行职责，要要严把质质量关;8、投诉诉、退

32、货货、不合合格处理理程序和和记录要要应成为为检查的的重点。中药饮片片生产企企业GMP认证中中还应重重视和解解决的问问题作者：四川省省自贡食食品药品品检验所所聂忠莉点击数数：29335更新时时间：20006-99-5文章录录入：admmin随着我国所有药品制剂和原料药从2004年7月1日起实现了在GMP条件下生产，国家食品药品监督管理局为做好其他类别药品实施GMP的工作，国食药监安2004514号文中通知，自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须符合GMP条件下生产，为使中药饮片生产企业更好的通过认证，笔者就中药饮片生产企业GMP认证中还应重视和解决的工作交流如下：一、加强人员培训，提高

33、人员素质，是企业实施GMP认证的关键环节。人是生产要素中的主动因素，一切工作都离不开人，人的素质的好坏，对推动GMP将起决定性的作用。因此，人员是药品生产的首要条件，其一切活动都决定着产品的质量。在我国药品生产质量管理规范（98版）第二章中明确了机构以及负责药品生产和质量管理的企业领导人、部门负责人等各级管理人员和技术人员的责任，强调了从事药品生产操作及检验人员的素质以及从事高生物活性、高毒性、强致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员的要求，特别强调了职工培训是企业第一道工序1。在GMP认证检查中发现，一些中药饮片生产企业在人员配备和人员素质方面存在一定问题，这主要是由于：（1）近年来

34、中药饮片生产发展较快，需要的科技含量增加，但我国具有高素质的这方面人才相对缺乏。（2）由于中药饮片生产要从以前传统的工艺过渡到现代化生产的过程，需要一些具有实践工作经验人员进行现代化的操作，传统工艺生产的人员在较短的时间内难以适应现代化饮片加工的要求。（3）由于现代化的中药饮片生产的投入成本远远增大，而饮片的利润较薄，生产企业人员培训投入很少。（4）由于人的问题较为复杂，在GMP检查中很难作为一个硬性指标来判断，这无形中影响了人员要素在GMP实施中的重要性2。GMP现场检查中发现的管理者GMP意识不强、文件管理不规范等问题与上述因素有密切的关系。因此，人员培训是药品生产质量管理规范中一项十分重

35、要的工作，也是其中的一个重要组成部分，是提高人员素质，保证药品生产质量的重要措施。实践证明，如果一个制药企业没有较高技术和管理水平的专业技术人才，而且教育培训水平太低的话，就不可能在市场竞争中长期立于不败之地。二、加强中药饮片生产中可控质量标准的制订，提高检验水平，是企业实施GMP认证的当务之急。自1984年我国颁布了第一部药品立法中华人民共和国药品管理法，确立了中药饮片的地位之后，各省卫生行政部门根据各地的用药习惯，制定了各自辖区中药饮片炮制规范。据统计，我国现有中药材国家标准635个品种，其标准严重滞后于药品生产现状和药检工作发展的实际。在中药饮片质量标准存在的主要问题为：（1）检验标准不

36、统一。我国1998年出版的全国中药材炮制规范中收载了500余种中药材的炮制规范，各地制定的中药炮制规范，其名称、制法及工艺差别较大，质量标准难以统一，由于存在着全国性和地方性两套“炮制规范”，因此“一药数法”和“各地各法”的现象比较普通，导致中药饮片质量出现较大的漏洞和市场混乱现象。各地制定的中药饮片炮制规范只是对饮片的炮制工艺、中医临床用药及饮片的配付起到一定作用。尚不能全面控制饮片质量，影响了中药标准化、现代化的需要。（2）检测项目不全。长期以来，对中药饮片的质量判定主要依靠传统经验鉴别，检验报告书主要依据同源药材的相关规定来下结论。大部分质量标准只是外观性状和简单的物理化学鉴别，相当数量

37、的品种无专属性鉴别，更无含量测定，如天麻不经过含量测定，仅凭性状根本无法知道是否被提取过，同时，也缺乏对有害重金属、砷盐的限量要求，只有少数品种有内在的质量控制和检测。为此，笔者认为：凡现行国家标准已有规定的尽量完善其标准，使之更符合检验要求和中药现代化的要求；对现行国家药品标准没有收载的品种，各地除按地方炮制规范外，还应按照现行中国药典进行检验，尽可能开展鉴别、检查、含量测定等项检测，有条件的还应进行农药残留测定，提高中药饮片质量控制的水平。三、加强中药饮片现代化生产的验证，是企业实施GMP认证非常重要的工作。我国GMP（1998年修订）第八十五条对验证定义如下：证明任何程序、生产过程、设备

38、、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。是企业将GMP原则切实具体地运用到生产过程中的重要科学手段和必由之路。验证是药厂是否真正实施GMP的镜子，未经验证的GMP的实施带有盲目性，缺乏依据，也是不可靠的。现行中药饮片GMP认证项目中验证条款共五个项目。其中关键项目1个：生产过程中关键工序是否进行设备验证和工艺验证；一般项目4个：（1）是否进行中药饮片生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。（2）生产一定周期是否进行再验证。（3）验证工作完成是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。（4）验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归

39、档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。这五项虽有关键和一般之分，但我认为企业对每一条款都应重视。实施中药饮片生产过程的验证，虽然增加了商业性生产的时间和增加了新生产工艺投产费用，但是强化了企业的质量意识，降低了生产事故发生机率及处理费用；减少了不符合质量标准的批次及不合格的费用；使生产事故的调查和设备故障的判断更快速准确；保证了药品的科学化、规范化、法制化管理顺利进行。总之，中药饮片企业在实施GMP的过程中，应从管理着手，以软件为主，逐步完善，企业对每一个员工都应进行法制观念、质量意识和GMP的教育和培训，明确规定其在质量工作上的具体任务、责任、权力，做到事事有人管

40、，人人有专责，事事有标准，工作有检查。本文所述三个方面的内容是笔者在认证检查过程中认为比较重要的，但又容易被企业忽视的方面，都属个人体会，仅供参考。药品生产产企业质质量检验验存在问问题及对对策（中中国医药药报，220066.122.7）药品检验验即依据据药品质质量标准准规定的的各项指指标，运运用一定定的检验验方法和和技术，对对药品质质量进行行综合评评定，又又称药品品质量检检验。我我国药品品管理法法律、法法规的逐逐步完善善及20005版中中国药典典的施施行，对对药品生生产企业业质量检检验工作作提出了了新的更更高要求求。如何何帮助生生产企业业提高药药品质量量检验水水平，严严格按照照20005版中中

41、国药典典对药药品(包括原原料药和和制剂)进行全全检，是是保证药药品质量量的重要要措施和和有效手手段，对对防止不不合格原原料或中中间体进进入下一一环节，杜杜绝不合合格成品品出厂销销售，以以及保证证药品质质量起到到重要作作用。然然而，由由于种种种原因，一一些药品品生产企企业尚不不能做到到对产品品及原辅辅料进行行全检。究其原因，有以下几点：一是认识不到位。一些药品生产企业负责人忽视对法律、法规的学习，对药品质量检验的重要性认识不足，只考虑眼前的经济利益。由于种种原因，未按要求购买必要的仪器、设备；对企业无能力检验的项目又不按规定进行委托检验，致使企业在药品质量管理和检验中存在漏洞。二是人员素质与检验

42、要求不相适应。2005版中国药典的施行以及药品标准的提高，对药品检验人员的素质提出了更高的要求。而目前，一些企业的药品检验人员对质量标准理解不到位，不会操作先进的检验设备，不懂得如何处理检验数据。部分药品生产企业在通过GMP认证后，人员流动频繁，现有检验人员不能较好地掌握需检验药品的标准和方法，药品检验能力和水平较低。三是检验仪器设备不能满足现实需要。国家食品药品监管局要求对原辅料必须进行全项检验，并修订了部分药品标准，增加了中药材检测项目，对部分检验方法也做出了新的明确规定。要求药品企业生产的药品(包括制剂和原料药)必须按药品标准项下的规定进行全项检测，除动物试验暂可委托检验外，其余均不得委

43、托其他单位进行；无菌、疫苗制品的动物试验不得委托；药品生产企业对进厂的原料、辅料、包装材料的检验，如需使用频次较少的大型检验仪器设备(如核磁、红外等)，相应的检验项目可委托具有资质的单位进行检验。上述要求决定了药品生产企业必须配备相关的检验仪器设备。但在实际中，许多药品生产企业由于认识不到位、资金不足等原因，检测仪器设备不全，主要缺少的仪器有：原子吸收分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪、集菌仪等。四是不能按要求对药品进行全检。一种情况是由于无相应的检验仪器而不能进行药品全检。另一种情况是由于无标准品(对照品、对照药材)而不能进行药品全检，主要表现在中药材全检中漏

44、检问题比较严重。许多中药饮片生产企业对购进和销售的药材及饮片不能进行全检，不能检验的项目主要有重金属及有害元素、红外吸收图谱、含量测定、农药残留等。在不具备检验条件的情况下，部分企业采取了委托检验的做法，个别企业则未进行委托检验。五是管理存在问题。一些药品生产企业的质量管理部门不能较好地履行职责，主要表现在：对部分原辅料和成品未经全检就予放行；未严格按照药品标准规定的检验方法进行检验，部分企业因无相关检验仪器，无法按照药品标准规定的方法进行检验，就用其他方法代替，但未进行方法验证，如纯水的微生物检测等；对标准品(对照品、对照药材)试剂等未按规定管理，如标准品无相关记录，检验用试剂未标明有效期或

45、已过有效期等；对质量检验工作管理不规范，部分企业存在质量检验报告书书写不规范、原始记录填写不实等问题；不按照检验规范操作，无检验仪器使用记录，部分检验用仪器未及时校验等。对策加强监督管理。各级食品药品监管部门要严格按照药品管理法、药品生产质量管理规范的规定，认真贯彻落实国务院和国家食品药品监管局关于整顿和规范药品市场秩序专项行动的精神，加大对药品生产企业日常监督检查的力度，督促企业及时购置相关检验仪器设备，配备具有相应检验能力的质量检验人员，严格按照GMP要求加强质量控制，满足药品质量检验工作的需要，把质量监管责任落到实处，确保药品质量。有序委托检验。按照国家食品药品监管局的有关规定：药品生产

46、企业在对进厂原辅料、包装材料进行检验时，如遇使用频次较少的大型检验仪器设备，相应的检验项目可向具有资质的单位进行委托检验，但有关委托情况须报省级食品药品监管部门备案。笔者认为，上述规定与当前我国药品生产企业的实际状况不相适应。应当根据实际情况，做到有序备案监管，充分利用各级药品检验机构的资源优势。提高人员素质。一是严格对药品检验人员的专业、学历要求。二是建立定期学习培训机制，由药品检验机构专业技术人员定期对企业药品质量检验人员进行培训和指导，通过公开招聘、派员外出学习、强化质量检验人员操作技能培训等方式，提高药品质量检验人员的素质。三是对生产企业的药品质量检验人员由其所在地药品监管部门实行备案

47、管理，力求稳定药品生产企业质量检验人员队伍，使其严把药品质量检验关，杜绝不合格物料投入生产和不合格中间体流入下道工序，防止不合格成品出厂销售。增强检验能力。药品生产企业一定要清醒地认识到药品质量检验的重要性，严格按照GMP要求，加强管理，完善制度，把责任落实到相关岗位和人员。根据药品质量标准的要求，配备必要的检验仪器、设备，以满足检验工作的需要，逐步做到企业生产的所有药品，从原料、辅料到中间体、半成品及成品全项目检验。(罗兰高宏亮)【交流】加加强药品品生产企企业GMP认证管管理的思思考作者 : 发布时时间：20008-009-117 药药品生产产领域全全面推行行GMP认证制制度已经经多年，药药

48、品生产产质量管管理取得得了长足足的进步步，但从从实际的的情况看看，依然然有不容容忽视的的问题亟亟待解决决。一、目目前存在在的几种种问题11.少数企业业实际管管理与GMP管理“两张皮”。认为GMP认证是是监管部部门的事事情，企企业“应付”完认证证后就恢恢复到认认证前的的原样。尤尤其是一一些处于于半停产产或勉强强维持状状态的中中小企业业，人员员多是招招之即来来、挥之之即去，在在市场需需要的时时候才临临时组织织生产，企企业的空空气净化化系统、水水系统、设设备厂房房等不能能处于连连续运转转状态，也也就难以以确保在在GMP条件下下进行生生产，而而是进行行小作坊坊式的加加工。22.通过认认证的企企业良莠莠不齐，有有的甚至至差距很很大。虽虽然药药品生产产质量管管理规范范对企企业的机机构与人人员、厂厂房与设设施、设设备、物物料、卫卫生、验验证、文文件、生生产管理理、质量量管理、产产品销售售与收回回、投诉诉与不良良反应、自自检等都都有明确确的要求求，但由由于各个个企业以以及GMP认证检检查员对对条款的的理解不不同，所所以通过过GMP认证企企业的实实际管理理水平存存在较大大差异。3.辅料、添加剂、包装材料的管理相对滞后。辅料、添加剂和包装材料是药物成分的一部分，有的辅料与添加剂，对人体的毒