GMP审计指南ICHQAhha.docx

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1、GMP审计指南南EGP PPart公司名称:审计人:审计地点:审计日期:GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否1概况1.3范围公司是否已经规规定了APII生产的起点点?起始点的规定是是否有依据或或理由?该决定是否已与与有关管理当当局进行过讨讨论?是否定义了关键键步骤?2质量管理2.1原则2.11是否执行一种质质量管理体系系?(如ISSO90000)2.12是否有质量政策策?质量政策是如何何让员工知道道和重视的?2.13质量部门(QUU)是否独立立于生产?2.14中间体放行和成成品API放放行是否有授授权人员?谁是这些授权人人员?2.1

2、6是否记录了所有有的偏差,并并进行了解释释?是否及时调查了了关键偏差?是否有书面的偏偏差调查处理理程序?偏关处理平均需需要多少天?2.17如何保证物料在在QU部门评评估完成之前前,不得放行行或使用?若没有QU部门门保证:是否否建立了合适适的制度?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否2.18严重GMP缺陷陷或产品缺陷陷如何通知管管理层?这种通知平均需需要多长时间间?2.2QU部门的责任任2.21是否建立了QUU审核、批准准所有与质量量文件的制度度?2.22QU不可转让的的责任，是否否有书面文件件规定了以下下内容：销售售的成品与中中间体

3、的放行行与拒绝建立放行与拒绝绝物料，标签签的制度审核关键步骤批批记录是否有签发前批批记录审核SSOP？是否有签发前批批记录审核详详细清单？审核关键步骤批批记录保证进行关键偏偏差调查批准质量标准及及生产工艺规规程批准所有质量相相关的文件保证进行内部审审计批准合格生产商商批准有质量影响响的变更批准验证文件保证解决了投诉诉保证执行了校验验保证稳定性数据据产生进行产品质量回回顾GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否2.3生产部门的责任任是否有书面文件件规定了以下下内容：编制、审核、批批准指令审核批生产记录录保证所有的偏差差和调查得到到了处理设

4、施的清洁进行检定生成验证文件评价变更方案保证设施、设备备得到了确认认2.4内部审计是否定期进行审审计？是否有审计计划划？是否有自查SOOP？是否执行了审计计计划？自查是否按SOOP所述的频频率进行？2.4.1是否执行了审计计中发现的问问题及整改行行动?是否建立了将审审计结果通知知管理层的制制度?整改行动是否在在规定的时间间内完成?是否有过去一年年的所有自查查报告?是否有自查后采采取纠正措施施的书面证据据?2.5产品质量审核2.50是否对所有产品品都进行了定定期的质量审审核?审核频率(固定定的还是轮换换?)GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是

5、待实施否2.50审核内容至少应应包括:关键中间体和成成品检验结果果所有不合格批号号所有关键偏差变更以及对质量量的影响稳定性实验退货、投诉整改行动是否合合适2.51整改及再验证必必要性的评价价3人员3.1人员资质3.10人员数量是否合合适？各级人员是否有有足够的资质质？3.11是否有书面的形形式规定了所所有从事APPI生产人员员的责任？3.12是否进行了定期期培训？是否保留了培训训记录？3.2人员卫生3.21人员是否穿戴了了适合工作的的清洁服装？必要时，是否有有其它防护装装备？3.22如何保证人员不不与中间体、成成品直接接触触？3.23如何保证人员不不在生产区吸吸烟、吃喝、咀咀嚼、或贮存存食物？

6、GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否3.24如何检查患传染染病的人员？是否有制度规定定以上人员不不得接触产品品？4厂房与设施4.1设计与建设4.10是否易于进行清清洁和维护？4.11是否有合适的空空间摆放设备备？4.12室外设备是否有有污染的可能能？4.13物流、人流是否否存在污染的的可能？4.14是否为以下工作作规定了区域域：进厂物料接收、鉴鉴别、取样？放行/拒绝之前前的待检合格物料的处理理4.15是否有人员洗手手、卫生间？4.16化验室是否与生生产区分开？4.2公用系统4.20所有公用系统是是否都经过确确认？4.21是否有合适的

7、通通风、空气过过滤、排风系系统？4.22再循环空气管理理是否能够避避免污染？4.23固定管道是否有有正确标识？4.24下水道是否有防防倒流设计？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否4.3水4.30水是否符合预期期用途？4.31工艺用水是否符符合饮用水质质量标准？若否，必须有数数据证明低水水质符合用途途要求4.32是否需要建立更更严格标准以以保证质量？质量标准是什么么4.33水（高纯水）处处理验证4.34若为无菌是否监监测微生物数数量、致病菌菌数量和内毒毒素4.4封闭隔离系统4.40高致敏物质，是是否需要专用用生产区（设设施、空气系系

8、统、设备）？4.41是否有专用生产产区生产高药药效产品？4.42防止污染的措施施4.43高毒性、非药物物产品的生产产是否隔离？4.5照明照明是否合适，如如：清洁与维维护4.6污水与废水4.60是否及时清污?4.7卫生与维护4.70厂房是否合理维维护、维修和和清洁？4.71是否建立了设施施、设备的书书面清洁制度度？4.72是否有害虫控制制制度？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5生产设备5.1设计与建设5.10设备是否安装合合适,便于清清洗和维护?5.11设备表面是否不不影响产品质质量?5.12是否只在确认的的操作范围内内使用设备?

9、5.13主要设备和固定定管道是否有有标识?5.14润滑剂是否按触触中间体和成成品?若是,是否使用了了食品级?是否有经认可可的可能接触触产品的食品品级润滑剂清清单?是否有接收和和认可有此要要求的润滑剂剂的书面程序序?维修时是否使使用此润滑剂剂并记录其目目录编号?5.15设备开口时是否否有警示措施施?报警程序是否有当关键系系统发生警报报时应做如何何反应的SOOP?是否按程序执行行?程序是否要求对对报警和纠正正措施进行记记录?5.16是否有安装标识识图?是否有全套经认认可的部份设设备/系统图图纸?选3台设备/系系统:检查其其图纸是否是最新版本本?是否经QA认可可?GMP审计指南南参考EGP PPar

10、t主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.2设备维护与清洁洁5.20是否建立了预防防性维修规程程?是否执行了该该规程?是否有经认可可的年度预防防维修保养是否所有生产产设备都有预预防维修保养养的书面程序序? 是否有按相相关SOP对对每台设备进进行维修保养养的记录?故障维修记录是否有每台生生产设备的故故障维修记录录?是否建立了分分析故障,以以便修订预防防维修保养计计划,预防故故障再次发生生的程序?5.21是否建立了书面面的设备清洗洗规程?5.23连续生产或专用用生产是否建建立了合适的的清洗间隔(频率)?5.24生产不同产品时时,设备是否否进行清洗?5.25是否建立了残留留量

11、认可标准准?5.26是否对设备内容容物和清洁状状态进行了标标识?5.3校验GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.30关键中间体,成成品质量相关关的仪器是否否进行了校验验?如何定义关键性性?是否建立了书面面规程?是否按计划执行行?校准计划中是否否有经过认可可的仪器清单单?是否有经过认可可的年度校准准时间表?在现场是否有追追溯以确保计计划中所有仪仪器都按时进进行了校准?在现场是否有通通知有关的QQA和生产人人员仪器未按按时间表进行行校准的书面面程序?有详细的校准SSOPs?5.31校验是否能追溯溯到法定标准准?是否使用可追溯溯的校准标

12、准准?校准标准是否有有校准证书?标准仪器的存放放是否符合要要求?5.32是否有校验记录录?5.33是否知道仪器校校验状态?如何知道?(标标签或电子化化)5.34如何保证不使用用校验失效的的仪器?是否有在再校准准时发现标准准超出限度面面采取纠正措措施的书面程程序?5.35是否对校验失效效的仪器进行行调查, 以以确定是否对对中间体/成成品的放行有有影响?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否5.4计算机化系统5.40GMP相关的计计算机系统是是否经过验证证?5.41是否有硬件、软软件的IQ/OQ?5.42安装时若没有进进行验证，是是否有系

13、统的的追溯性验证证？5.43有什么措施防止止未授权的系系统进入?有什么措施防止止更改数据？有什么措施保证证防止删除数数据?数据变更是否有有记录?由谁谁进行变更?何时变更?上次是什么么数据?5.44是否建立了计算算机系统的书书面操作和维维护规程?5.45输入关键数据是是否有附加措措施保证其正正确性?5.46是否记录并调查查了计算机系系统故障?5.47计算机系统的变变更是否执行行了规定的规规程?5.48若系统出现崩溃溃,如何保护护数据?是否有备份系统统?HAVC系统系统图纸是否有最新的HHVAC系统统图纸?中央空气处理单单无各生产部门图纸是否经QAA认可?图纸是否标明各各区域的压差差?图纸是否标明

14、各各区域的气流流流型?SOP中是否对对温度和相对对湿度有规定定?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否系统监控监控过滤器两侧侧压差的压力力表读数是否否采用相同的的测量单位?相关SOP要求求的压差限度度是否与压力力表的单位一一致?是否有对系统中中所有过滤器器有压差进行行核对以确保保在认可的限限度之内的SSOP?核对频率?过滤器的更换是是根据压差还还是使用时间间?检查整个系统:所有过滤器是是否有标签标标示上次更换日期期?预计下次更换换的日期?所有压力表是是否有有效的的校准标志?检查压力差读读数:是否位于相关SSOP标明的的限度内?检查在过

15、去6个个月的过滤器器核对记录:有多少次结果果位于限度之之外?是否有采取纠纠正措施(更更换过滤器)的文件记录录?是否遇到过重重复出现结果果位于限度之之外的情况?是否调查原原因?过滤器超出限限度是时,是是否填写异常常时间报告表表?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否系统维修是否有经认可的的系统中所有有过滤器的清清单?是否有经认可的的HVAC系系统所有过滤滤器的预防维维修保养程序序?包括:中央空气处理单单元每个生产区检查HVAC系系统预防性维维修保养记录录:是否按SOPP要求的频率率进行并记录录?是否按SOPP要求对前置置过滤器进行行维修

16、?维修部门是否否有因过滤器器超出限度而而非预防性维维修保养的原原因更换过滤滤器的书面记记录?过滤器完整性测测试记录是否有HEPPA过滤器完完整性测试SSOP?是否按SOPP执行?检查取近的测测试记录?是否因过滤器器不合格而采采取纠正措施施的书面证据据?测试不合格是是否通知QAA部门?报告是否经QQA部门认可可?空气流速测试记记录是否有空气流速速测定SOPP?是否按SOP执执行? 检查最近的测试试记录:是否有结果超出出限度而采取取纠正措施的的书面证据?测试结果超出限限度是否通知知QA部门?报告是否经QAA部门认可?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问

17、题是否是待实施否换气次数测试记记录是否有换气次次数测定SOOP?是否按SOPP执行? 检查最近的测测试记录:是否有结果超超出限度而采采取纠正措施施的书面证据据?测试结果超出出范围是否通通知QA部门门?报告是否经QQA部门认可可?系统验证是否有包括HVVAC系统的的IQ/OQQ报告?包括括:中央空气处理理单元各生产区域报告包括最新新的竣工图吗吗?报告包括下列列确认吗?过滤器完整性性气流流型粒子计数压差温度和相对湿湿度报告是否经QQA认可?GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6文件与记录6.1文件系统和质量量标准6.10是否有文件编写写

18、、审核、批批准和发放的的书面规程？6.11如何进行文件的的修订、作废废和撤回？是否保存了文件件修订历史？6.12是否有文件保存存的规程？是否规定了保存存时间？6.13规定了失效期的的API：效效期后至少11年？规定了再检验日日期的APII：销售后至至少3年？6.14记录中修改处是是否有日期和和签名？修改后原文件是是否仍可辨认认？6.15文件是否能够立立等可取（复复印件或电子子文件均可）？6.17是否建立了所有有物料、中间间体和成品的的质量标准？6.18电子签名是否真真实、安全？6.2设备清洁和使用用记录6.20是否有主要设备备使用、清洁洁、维修记录录，包括以下下内容 日期时间品名和批号进行清洗

19、的操操作人员进行维修的操操作人员GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6.3原材料、中间体体、成品、标标签和包装材材料6.30每批货物记录应应包括以下内内容：生产厂/供应应商名称品名和数量供应商控制号号和标识号到货编号到货日期检验结果和结结论使用记录按质量标准对对标签、包装装材料进行审审核最后的放行或或拒绝决定6.31是否有标准标签签样本？6.4主生产指令6.40每个中间体/成成品是否都有编制主主生产指令编写日期签名由质量部门单独独核对6.41主生产指令是否否包括以下内内容：品名及文件索索引号完整的原材料料清单使用数量或计计算数量的准

20、准确说明生产地点和使使用的主要设设备详细的生产指指令，包括顺顺序、参数范范围、取样指指令、中间控控制、生产时时限、预期收收率、贮存指指令GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6.5批生产记录6.50发放批生产记录录之前，是否否检查版本是是否正确？中间控制/化化验室检验结结果实际收率，若若适用包装和标签描描述偏差/调查放行检验结果果6.51批记录是否有独独一无二的批批号（连续生生产不适用）6.52批记录应包括以以下内容：日期和时间主要设备名称称使用的原材料料名称实际结果取样情况操作人员签名名6.6化验室记录GMP审计指南南参考EGP P

21、Part主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否6.60化验室记录应包包括以下内容容：取样描述：品品名、批号或或代号、取样样日期、数量量检验方法所用的标准品品、试剂、标标准溶液，应应能追踪所有原始数据据的完整记录录所有计算记录录检验结果说明明：是否符合合质量标准化验员签名、日日期复核者签名6.61其它应保存的记记录检验方法的修修改化验仪器的检检定稳定性实验OOS调查6.7批生产记录审核核6.70是否建立了批生生产（分析）记记录的审核规规程？6.71质量部门是否审审核了关键的的批生产（检检验）记录？是否在放行前进进行审核？6.72批记录审核时，是是否审核了所所有的偏差调调查和

22、OOSS结果调查？6.73所有中间体运至至本公司控制制范围以外时时，是否由QQU部门放行行？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7物料管理7.1一般管理7.10是否有物料到货货接收、鉴别别、待验、贮贮存、取样、检检验、批准或或拒绝的书面面规程？7.11是否建立了关键键物料供应商商评价制度？评价必须证明：供应商能够够稳定供应商商符合质量标标准的物料？7.12是否按批准的质质量标准采购购？是否从经QU部部门批准的供供应商采购？7.13若供应商不是生生产厂，是否否知道原始生生产厂家？7.14供货厂/供应商商变更是否执执行变更管理理规程？是

23、否只有指定人人员才能进入入仓储和称量量区？人员是否能够按按SOP要求求进行着装？原料是否按照状状态存放于不不同区域？不同原料和不同同批号的同种种原料是否分分架存放以避避免混淆？设施的维护是否否良好？设施整洁有序并并有足够的空空间摆放设备备和便于操作作？工作结束后检查查该区域是否否整洁？不同操作之间是是否有适当的的隔离预防混混淆或交叉污污染？对高效药品是否否有专门的称称量区？是否有SOP描描述称量高效效药品时应采采取的预防措措施，包括称称量之后的清清洁程序？是否有监测温度度和相对湿度度的SOP？是否有文件证实实其执行？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在

24、的问题是否是待实施否7.2接受和待验7.20物料到货时，是是否目视检查查以下项目标签是否正确确包装是否破坏坏密封是否破坏坏受潮或污染放行之前，物物料是否在待待验状态？如何做？是否有描述接收收原材料和检检查运输文件件的SOP？一次运输包括两两批或以上时时，是否每批批进行检验并并分别发放？在接收前是否核核实达到了特特殊的运输要要求（如运输输过程中对温温度的要求）？SOP是否要求求对容器外观观进行检查?检查是否有有记录?SOP是否特别别规定了当容容器有损坏时时应采取的补补救措施？是否有文件证明明按照SOPP执行？接收时是否对原原料容器的外外部进行清洁洁？清洁是否按照SSOP进行？7.21混入现行库存

25、之之前，到货物物料是否必须须经过检验合合格？是否建立了防止止物料错放的的规程？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7.22货物若装在非专专用容器内，采采取什么保证证措施证明没没有污染（下下例一种或几几种措施）清洁合格证残留杂质检验验供应商审计是否有SOP规规定有特殊储储存要求的原原料室温存放放的最长时间间（在冰箱或或低温储存之之前）？对冰箱温度的监监控是否按照照SOP进行行？是否提出出当温度超过过限度是应采采取的措施？7.24每批货物均有标标识(代号或或批号)吗？是否建立了标识识每个批号的的制度？仓库中物料是否否有状态标识识？所有发

26、放的物料料是否经过检检验合格？被拒绝的物料是是否有单独的的存放区？处于检验期的物物料是否有单单独的存放区区?7.3进厂生产原材料料的取样和检检验7.30进厂原材料是否否进行至少一一个鉴别检验验？若不进行检验，而而凭供应商分分析证验收，必必须建立评价价制度？7.31减少检验项目之之前，是否进进行了3个批批号的全检？是否定期进行全全检，并与供供应商分析证证对比？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否7.33如何证明取样具具有代表性？取样方法是否至至少包括:取样的件数取样容器部位位取样数量7.34是否在指定区域域取样，防止止污染？7.35取

27、样容器是否做做出标识？7.4贮存7.40物料贮存是否能能够防止降解解和污染？7.41纸桶、袋装、箱箱装物料与地地面是否有垫垫板？物料贮存空间是是否便于清洁洁和检查？是否有书面的仓仓库和称量中中心的清洁程程序？是否有文件证实实其执行？检查称量室的记记录卡，填写写是否符合要要求？7.42物料是否符合贮贮存条件？是否执行先进行行先出原则？是否有SOOP规定？7.43物料若室外贮存存时，标签是否仍可辨辨认？开启前，容器是是否进行清洁洁？是否在规程中做做了规定？7.44拒绝物料在待验验证状态下如如何保管？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否称

28、量所有仪器是否有有有效的校准准标识？是否有配料操作作前后的清洁洁检查SOPP？检查是否有记录录？检查称量设备(天平)的检检查记录？记录填写是否完完整、准确？结果是否在规格格标准之内？如果不在规格标标准之内，是是否有采取补补救措施的记记录？目测检查使用的的砝码：维护是否良好好？是否有有效和和校准标识？是否有描述接收收需要称量的的原料SOPP？同一称量的所有有原料是否存存放在同一指指定区域？是否有称量操作作SOP？观察称量操作：记录是否完全全？操作人员着装装是否准确？称量开始时，称称量设备是否否清洁？活性成份是否否总是最后称称量？如果不是，活性性成份称量后后，配药区是是否清洁？清洁是否有记录录？称

29、量后，是否有有生产批处理理SOP？检查称量区，同同一生产批的的成份是否放放在一起？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否8生产和中间体的的控制8.1生产操作8.10称量、测量装置置精度是否符符合预期用途途？8.11容器内有分装物物料时，是否否有以下信息息？品名代码或控制号重量，若适用复验期，若适用用8.12关键称量、测量量或分装操作作如何进行检检查？是否使用相应标标准称重物？若是，是哪哪一种？8.13所有关键操作是是否都有第22人复核？或或有相应的标标准对照8.14是否在规定生产产步骤中将实实际收率与预预期收率进行行对照？8.16如何

30、标示主要生生产设备工艺艺状态？8.2 生产时限8.20是否符合操作规规程中规定的的所有生产时时限？8.21用于下工序的中中间体如何制制定贮存条件件？8.3中间取样和控制制8.30是否建立中间控控制标准，监监控工艺过程程进展和程度度？8.32关键中间控制标标准是否由QQC部门批准准？GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施否8.33生产人员若参予予中间控制，其其资质（培训训）是如何记记录的？8.34中间控制取样方方法是否有书书面规定？8.35中间取样是否会会对样品或产产品造成污染染？8.4中间体或成品混混批8.41OOS批号是否否与其它合格

31、格批号相混？混料之前，是否否所有批号都都单独检验？是否符合质量标标准？8.43混料过程是否做做出正确记录录？混和后是是否按质量标标准进行检验验？8.44混料批记录是否否可追踪至其其它单个批号号？8.45若混料后成品物物理性质是关关键质量参数数，混料操作作是否经过验验证？8.46如何证明混料批批号不影响产产品稳定性？8.47失效期/复验期期是否按混料料批号中最老老批号制定？8.5污染控制8.50如何保证带入物物质（如降解解物）进入相相同中间体或或成品的连续续批号，不会会影响成品的的杂质含量？8.51称取哪些措施防防止中间体或或成品的污染染？8.52精制后，采取了了哪些措施防防止污染？9成品、中间体的的包装和标识识标签9.1一般规定GMP审计指南南参考EGP PPart主题/问题适用性适应性文件的类型注释存在的问题是否是待实施