第七章胆碱受体阻断药doc-陕西科技大学bqre.docx

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1、第七章 胆胆碱受体体阻断药药【目的要要求】1. 掌握胆碱碱受体阻阻断药的的作用特特点和药药物分类类；2. 掌握阿托托品的药药理作用用、临床床应用和和不良反反应；3. 掌握骨骼骼肌松弛弛药的分分类和作作用机制制；4. 熟悉托品品类生物物碱及合合成代用用品；熟熟悉琥珀珀胆碱和和筒箭毒毒碱的作作用特点点。【教学内内容】胆碱受体体阻断药药按其对对M和NN受体选选择性的的不同，可分为为：M胆胆碱受体体阻断药药；N1、N2胆碱受受体阻断断药按用途不不同可分分为：平平滑肌解解痉药，神神经节阻阻断药，骨骨骼肌松松弛药，中中枢性抗抗胆碱药药。第一节 M胆碱受受体阻断断药一、托品品类生物物碱非选择性性M受体体阻断

2、药药，对MM受体亚亚型均有有作用。包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱等。1阿托托品来源与化化学是从茄科科植物颠颠茄、曼陀罗罗或莨菪等提提出。也也可人工工合成，溶溶于水。阿托品为为左旋莨莨菪碱和和右旋莨莨菪碱的的混合物物（消旋旋莨菪碱碱），天天然为左左旋莨菪菪碱。东莨菪菪碱是左左旋品，左左旋体较较其右旋旋体作用用强。口口服易吸吸收，可可分布全全身，tt1/22为2小小时，经经肝肾消消除。药理作用用作用广泛泛，各器器官的敏敏感性不不同，随随剂量增增加依次次出现下下列作用用：腺体体分泌下下降，瞳瞳孔扩大大，调节节麻痹，膀膀胱和胃胃肠平滑滑肌兴奋奋性下降降，心率率上升，中中毒剂量量出现中中枢作用用

3、。（1）抑抑制腺体体分泌对唾液腺腺和汗腺腺最敏感感。治疗量（0.3-0.5mg）口干、皮肤干燥唾液腺、汗腺泪腺、呼呼吸道分分泌物大大为减少少较大剂量量减少胃胃液分泌泌（无机机盐，消消化酶）胃酸影响响较小（因因胃酸还还受胃泌泌素调节节）（2）对对眼的作作用扩瞳M1阻断瞳孔孔括约肌肌松弛升高眼眼压瞳瞳孔扩大大，虹膜膜退向边边缘，前前房角变变窄，房水回回流受阻阻，眼压上上升调节麻麻痹睫睫状肌松松弛，悬韧带带拉紧，晶晶状体变变扁，曲曲光度变变小，视近物物模糊（3）解解除内脏脏平滑肌肌痉挛对胆碱能能神经所支支配的内内脏平滑滑肌均有有松弛作作用（胃胃肠道平平滑肌、胃胃幽门括括约肌、输输尿管、膀膀胱逼尿尿肌

4、）；对支气气管、子子宫平滑滑肌的痉痉挛缓解解作用弱弱；对正正常活动动的平滑滑肌影响响较小。（4）心心脏治疗量（00.5mmg）阻断副交交感节后后纤维突突触前膜膜M1受体，阻阻断了MM1受体的抑抑制Acch释放放的作用用，间接接增加AAch释释放心率较大剂量量（12mgg）阻断断窦房结结M2受体，阻阻断迷走走神经对对心脏的的抑制心率心率加快快的程度度青青壮年（迷迷走N张张力上升升）加快明显显幼儿老人人（迷走走N张力力下降）加快不明明显（5）血血管与血血压治疗量对对血管与与血压无无显著影影响。大剂量扩扩张皮肤肤血管（皮皮肤潮红红温热），解解除小血血管痉挛挛。更大剂量量（25mgg）改善微微循环，增

5、增加组织织血流量量。机制不明明可能是是阿托品品升高体体温的代代偿性散散热反应应也可能是是阿托品品的直接接扩张血血管作用用（6）中中枢神经经系统较大剂量量（12mgg）轻度兴兴奋延髓髓和大脑脑：呼吸兴兴奋、焦虑不不安、多语、谵忘中毒剂量量（110mgg）定向向障碍、昏迷、运动失失调、幻觉、惊厥、呼吸麻麻痹体内过程程 本本品口服服吸收迅迅速，全全身分布布，可通通过血脑脑屏障，胎胎盘屏障障，部分分经酶水水解，部部分原形形经肾排排出。临床应用用1、解解除平滑滑肌痉挛挛胃胃肠痉挛挛性绞痛痛效果果最好膀胱胱刺激症症状效果次次之缓解内脏脏绞痛胆绞痛痛，肾绞绞痛效果差差（常与与吗啡类类合用）遗尿尿症松驰膀胱胱

6、逼尿肌肌2、 抑抑制腺体体分泌全麻前前给药，防防止并发发症（分分泌物阻阻塞，吸吸收性肺肺炎）治疗严严重的盗盗汗，流流涎症3、眼科科治疗虹虹膜睫状状体炎，使使发炎组组织松弛弛利于炎炎症消退退，防止止粘连。检查眼眼底（因因作用持持久，现现已被后后马托品品溶液取取代）验光：使睫状状肌调节节麻痹，晶晶状体固固定，以以便正确确检验屈屈光度（现现也已少少用）4、抗慢慢性心律律失常快快性心律律失常用用抗心律律失常药药治疗迷迷走神经经过度兴兴奋所致致窦房阻阻滞、房房室阻滞滞等缓慢慢型心律律失常。治疗因因窦房结结功能低低下出现现的室性性异位节节律，但但应谨慎慎调节用用量，过过大则引引起心律律,耗氧氧量上升升导致

7、室室颤。5、抗抗休克（感感染性休休克）大剂量阿阿托品解除除血管痉痉挛，扩扩张外周周血管，改改善微循循环，（对对休克伴伴有心率率迅速或或高烧者者，不用用阿托品品）休克是多多种原因因引起的的血容量量减少，心心脏功能能低下或或血管床床的扩大大，导致致有效循循环血量量减少，血血流动力力学因而而引起一一系列的的异常改改变，引引起微循循环的障障碍导致致组织血血液灌注注不足，表表现为皮皮肤苍白白、发冷冷、出汗汗、BPP、脉细细速、口口渴、软软弱无力力等。阿托品对对微血管管痉挛期期休克疗疗效好，同同时应补补充血容容量。6、解救救有机磷磷酸酯类类中毒解救有机机磷酸酯酯类中毒毒见作用用于胆碱碱酯酶药药。对于误食食

8、神经毒毒型毒蕈蕈如捕蝇蝇蕈所引引起的中中毒，阿阿托品具具有显著著的解毒毒作用，故故当首选选。不良反应应及中毒毒11、治疗疗量时即即可见口口干，视视力模糊糊，心悸悸，皮肤肤干燥，潮潮红2、中毒毒过量时时，除上上述症状状加重外外，可出出现中枢枢兴奋症症状（烦烦躁不安安，呼吸吸加快加加深，谵谵忘，幻幻觉，惊惊厥），严严重时刻刻由兴奋奋转为抑抑制（昏昏迷，呼呼吸麻痹痹）3、阿托托品最低低致死量量成人880-1130mmg, 儿童110mgg中毒时的的解救：1、清清除药物物：0.02%高锰酸酸钾洗胃胃、MgSSQ4导泻2、解救救药物：中枢样症症状地西泮泮、巴比妥妥/水合合氯醛M样症状状新期期的明/毛果芸

9、芸香碱（有机磷磷中毒时时的阿托托品过量量，不易易使用新新斯的明明，防止止有机磷磷中毒加加重）3、 吸氧/人人工呼吸吸禁忌症11、青光光眼2、前列列腺肥大大（可加加重排尿尿困难）3、心动动迅速2、山莨莨菪碱是我国119655年从山山莨菪中中分离出出的一种种生物碱碱，也称称6544，人工工合成的的称为66542。作用特点点作用用与阿托托品相似似、稍弱弱、毒性性和副作作用低，安安全。1、 有较强的的，选择择性较高高的解痉痉作用。解解除小血血管痉挛挛，改善善微循环环。也用用于内脏脏平滑肌肌绞痛。2、 抑制腺体体分泌，散散瞳作用用弱。3、 不易透过过血脑屏屏障，中中枢作用用弱。临床应用用1、感感染性休休

10、克。2、内脏脏平滑肌肌绞痛。青光眼禁禁用3、东莨莨菪碱来源于曼曼陀罗的的花，也也称洋金金花，有有止痛、平平喘功能能，也为为中药全全身麻醉醉的主药药，东莨莨菪碱是是洋金花花的主要要生物碱碱，基本本作用与与阿托品品相似。作用特点点1、外外周作用用与与阿托品品比较对腺体体，眼作作用较强强对心血管管作用较较弱2、中枢枢作用有较较强的中中枢神经经抑制作作用，对对呼吸中中枢有兴兴奋作用用。小剂剂量：镇镇静较大大剂量：催眠个个别人出出现不安安，激动动等类似似阿托品品的兴奋奋症状。3、 预防晕动动病，止止吐（与与苯海拉拉明合用用可增加加疗效）乘车前半小时服用。大脑皮皮层抑制前庭神神经胃肠蠕动动4、 抗震颤麻麻

11、痹症（帕帕金森病病：纹状状体内DDA下降降表现为为运动徐徐缓，肌肌强直）拮拮抗中枢枢NS的的Achh 作用用。临床应用用1、麻麻醉前给给药（较较阿托品品优）兴奋奋呼吸中中枢本品可抑制制腺体分分泌镇静2、抗晕晕动病（也也可用于于妊娠呕呕吐放射射病呕吐吐）3、抗震震颤麻痹痹症（帕帕金森氏氏病）能能减轻强强直与震震颤，该该作用与与中枢性性抗胆碱碱有关5、 抗休克禁忌症同阿托托品二 阿托托品的合合成代用用品对阿托品品的化学学结构进进行改造造得到，提提高选择择性、降降低不良良反应。分为合成扩瞳药和解痉药。1 后马马托品人人工合成成品作用特点点1、散散瞳，调调节麻痹痹作用阿托品品（作用用弱而短短）视近近物

12、不清清2、无无抑制腺腺体作用用临床应用用1、眼眼底检查查，验光光（阿托托品作用用维持77100日，本本品维持持122日）2丙胺太太林（普普鲁本辛辛）对胃肠道道M受体体选择性性高（解解痉，抑抑制胃液液分泌作作用强而而久）1、 脂溶性低低，不易易透过血血脑屏障障，无中中枢作用用。2、 副作用多多（口干干、视力力模糊、排排尿困难难、便秘秘、头痛痛、心悸悸）不严严重，中中毒量可可致神经经肌肉传传递阻断断引起呼呼吸麻痹痹。临床应用用1、胃胃及十二二指肠溃溃疡、胃胃炎、幽幽门痉挛挛，胆道道运动障障碍，结结肠痉挛挛。2、胃胃肠痉挛挛3、 妊娠呕吐吐3苯纳嗪嗪（胃复复康）作用特点点1、解解痉作用用明显2、抑抑

13、制胃液液分泌3、安安定作用用临床应用用适用用于兼有有焦虑症症的溃疡疡病，胃胃酸过多多，肠蠕蠕动亢进进，膀胱胱刺激症症的患者者副作作用主要要有口干干、头晕晕、恶心心、感觉觉迟钝等等三 选择择性M受受体亚型型阻断药药哌仑西平平选择择性阻断断M1受体，抑抑制胃酸酸及胃蛋蛋白酶的的分泌，不不进入中中枢，无无中枢替仑西平平兴奋奋作用，副副作用较较阿托品品少第二节 N1胆碱碱受体阻阻断药神经经节阻断断药代表药物物：美加加明、阿方那那特，对对交感神神经节和和副交感感神经节节均有阻阻断，取取决于哪哪种神经经的支配配占优势势。动脉血血管扩张张，外周周阻力下下降静脉血血管扩张张，回心心血量下下降 血压压交感神神经

14、心肌收收缩力下下降，搏搏击量下下降神经节节N1阻断 胃胃肠道平平滑肌松松弛便秘副交感感神经膀胱平平滑肌松松弛尿潴潴留眼平滑肌肌松弛扩瞳腺体抑制制口干临床应用用1、高高血压急急症（降降压快、强强）现因因作用广广泛，已已少用2、麻醉醉辅助药药（控制制性降压压）第三节 N2胆碱碱受体阻阻断药骨骼骼肌松弛弛药选择性的的与骨骼骼肌运动动终板后后膜上的的N2胆碱受受体结合合，阻断断神经冲冲动向骨骨骼肌的的正常传传递。一、 去极化型型肌松药药本类药作作用特点点：1、 与N2结结合产生生与Acch相似似但较持持久的除除极化作作用，使使其失去去电兴奋奋性导致致肌松。（机机制）2、 常先出现现短暂的的肌束颤颤动。

15、3、 抗胆碱酯酯酶药不不能拮抗抗本类药药的肌松松作用，却却反能加加强。过过量时不不可用新新斯的明明解毒。4、 连续用药药有快速速耐受性性（大量量反复用用后可使使N2脱敏而而呈可兴兴奋状，与与肌松作作用的22个时相相有关）5、 治疗量时时无神经经节N11阻断作作用。琥珀胆碱碱药理作用用静脉注注射200s出现现震颤，短短时间后后，在11minn内出现现肌松。55minn肌松消消失；眉际，上上眼睑小小肌肉肩胛胛胸胸大肌腹肌肌上上下肢体内过程程和作用用机制琥珀珀胆碱假性胆胆碱酯酶酶琥珀珀酸胆胆碱，1分钟钟内900%被水水解。新斯的的明抑制制假性胆胆碱酯酶酶而加强强和延长长本品作作用。临床应用用短时的的

16、肌松作作用：气气管内插插管，气气管镜、食食道镜（静静脉注射射作用快快而短）因对本品品个体差差异大，须须按反应应控制滴滴速，以以达到满满意的肌肌松程度度。不良反应应：1、 窒息：可可引起强强烈的窒窒息感，故故清醒患患者禁用用。过量量可致呼呼吸麻痹痹。2、 肌束颤动动：会损伤伤肌梭，可可引起肌肌肉酸痛痛，患者者手术后后35天天后自愈愈。3、 特殊体质质：遗传性性血浆胆胆碱酯酶酶活性低低和有机磷磷酸酯类类中毒者者高度敏敏感，易易中毒（反反应表现现为恶心心高热，体体温升至至42摄摄氏度以以上，若若发现不不及时，抢抢救不当当，死亡亡率极高高。）4、 血钾升高高：持久除除极化、钾钾离子释释出，血血钾升高高

17、，故在在烧伤、广广泛性软软组织损损伤、偏偏瘫、脑脑血管意意外患者者（一般般血钾已已较高）禁禁用本品品。以免免产生高高血钾症症心跳骤骤停。静息电位位，外正正内负，膜膜内高钾钾，膜外外高钠。去去极化时时，钾离离子外流流，膜内内电位升升高5、 有些氨基基甙类抗抗生素，多多肽类抗抗生素大大剂量时时，也有有肌松作作用，与与本品合合用，易易致呼吸吸麻痹。6、 严重肝功功能不全全，营养养不良和和电解质质紊乱患患者慎用用。二、非非去极化型型肌松药药作用特点点：竞争性性肌松药药，与AAch竞竞争神经经肌肉接接头的NN2受体，不不产生动动作电位位。1、 与运动终终极膜上上N2受体结结合，竞竞争性阻阻断Acch的除

18、除极化作作用，使使骨骼肌肌松驰。（机机制）2、 同类阻断断药之间间有相加加作用。3、 吸入性全全麻药（乙乙醚合用用时剂量量减半）和和氨基甙甙类（链链霉素）能能加强和和延长此此类药肌肌松作用用。4、 与抗胆碱碱酯酶药药之间有有拮抗作作用，故故过量时时可用新新斯的明明解救。5、 有神经节节阻断作作用，使使血压下下降。筒箭毒碱碱药理作用用 1、肌肌松作用用：眼，面面部小肌肌群，颈颈部，四四肢，躯躯干，肋肋间肌，膈肌 停停药后肌肌松恢复复顺序与与上相反反。加大大剂量，膈膈肌麻痹痹，呼吸吸停止而而死亡2、神经经节阻断断作用和和促进组组胺释放放作用，故故可使BBP下降降，心率率下降，支支气管痉痉挛，禁禁用于重重症肌无无力，支支气管哮哮喘等。作用特点点1、口口服难吸吸收，静静脉注射射起效快快（34miin）,维持时时间短（220-440miin）2、100岁以下下儿童对对此高敏敏反应多多，用量量难以调调节，不不宜用于于儿童。3、大部部分量原原形肾排排出，肾肾功能不不全者，作作用时间间延长，应应慎用。4、剂量量过大可可因呼吸吸麻痹而而死亡。临床应用用全身麻麻醉的辅辅助用药药。对于中毒毒引起的的呼吸麻麻痹，可可用胆碱碱酯酶抑抑制剂筒筒箭毒碱碱对抗。13