学习情境三片剂的质量检测49474.docx
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1、学习情境三 片剂的质量检测任务一 阿司匹林片的质量检测一、片剂的质量检测制剂和原料药不不同,除含主主药外,往往往还含有附加加剂,附加剂剂有时会影响响主药的测定定。当附加剂剂对主药的测测定有干扰时时,对样品需需进行一些预预处理,如过过滤、萃取、色色谱分离等,以以消除其影响响;或者选择择一些专属性性更强的方法法进行测定。1.片剂的检测测步骤片剂系药物与适适宜辅料混匀匀压制而成的的圆片状或异异形片状的固固体制剂。片片剂的分析步步骤包括:外外观及性状(如色泽、臭臭味等)检查查,鉴别,常常规检查及杂杂质检查,含含量测定。片片剂中附加剂剂对测定产生生干扰,需选选择适当方法法排除。2.片剂的常规规检查片剂的
2、常规检查查包括:重量量差异,崩解解时限,溶出出度检查,含含量均匀度及及微生物限度度检查。(1)重量差异异检查表6-1 片片剂重量差异异限度要求平均片重或标示示片重重量差异限度/%0.30g以下下7.50.30g及00.30g以以上5重量差异是指按按规定称量方方法测得片剂剂每片的重量量与平均片重重之间的差异异程度。片剂剂片重的差异异可引起各片片间主药含量量的差异,重重量差异可反反映片剂均匀匀性。 检查法 取供试品品20片,精精密称定总重重量,求得平平均片重后,再再分别精密称称定每片的重重量,每片重重量与平均片片重相比较 (凡无含量量测定的片剂剂,每片重量量应与标示片片重比较),按按表6-1中中的
3、规定,超超出重量差异异限度的不得得多于2片,并并不得有1片片超出限度11倍。糖衣片的片心应应检查重量差差异并符合规规定,包糖衣衣后不再检查查重量差异。薄膜衣片应在包包薄膜衣后检检查重量差异异并符合规定定。(2)崩解时限限检查崩解时限是指口口服固体制剂剂在规定条件件下全部崩解解溶散或成碎碎粒,除不溶溶性的包衣材材料或破碎的的胶囊壳除外外,应全部通通过筛网所需需时间的限度度。片剂经口服后在在胃肠道中首首先要经过崩崩解,药物才才能被释放、吸吸收。片剂、胶囊剂需需进行崩解时时限检查,丸丸剂需检查溶溶散时限。仪器装置 采采用升降式崩崩解仪,主要要结构为一能能升降的金属属支架与下端端镶有筛网的的吊篮,并附
4、附有挡板。检查法 将吊吊篮通过上端端的不锈钢轴轴悬挂于金属属支架上,浸浸入10000mL烧杯中中,并调节吊吊篮的位置使使其下降时筛筛网距烧杯底底部25mmm,烧杯内盛盛有温度为3371的水,调节节水位高度使使吊篮上升时时筛网在水面面下15mmm处。除另有规定外,取取供试品6片片,分别置于于上述吊篮的的玻璃管中,启启动崩解仪进进行检查,各各片均应在115min内内全部崩解。如如有1片不能能完全崩解,应应另取6片复复试,均应符符合规定。 薄膜衣衣片,按上述述装置与方法法检查,并要要改在盐酸溶溶液(911000)中中进行检查,应应在30 mmin内全部部崩解。如有有1片不能完完全崩解,应应另取6片复
5、复试,均应符符合规定。 糖衣片片,按上述装装置与方法检检查,应在11h内全部崩崩解。如有11片不能完全全崩解,应另另取6片复试试,均应符合合规定。 肠溶衣衣片,按上述述装置与方法法检查,先在在盐酸溶液(9910000)中检查22h,每片均均不得有裂缝缝、崩解或软软化现象;继继将吊管取出出,用少量水水洗涤后,每每管各加入挡挡板一块,按按上述方法在在磷酸盐缓冲冲液(pH66.8)进行行检查,1hh内应全部崩崩解。如有11片不能完全全崩解,应另另取6片复试试,均应符合合规定。含片各片均应在在30minn内全部崩解解或溶化。如如有1片不能能完全崩解,应应另取6片复复试,均应符符合规定。舌舌下片各片均均
6、应在5miin内全部崩崩解并溶化。如如有1片不能能完全崩解,应应另取6片复复试,均应符符合规定。可可溶片,除另另有规定外,水水温为1525,按按上述装置与与方法检查,各各片均应在33min内全全部崩解并溶溶化。如有11片不能完全全崩解,应另另取6片复试试,均应符合合规定。凡规定检查溶出出度、释放度度的片剂,不不再进行崩解解时限检查。 (3)含量均均匀度检查含量均匀度系指指小剂量或单单剂量的固体体制剂、半固固体制剂和非非均相液体制制剂的每片(个个)含量符合合标示量的程程度。除另有有规定外,片片剂、胶囊剂剂或注射用无无菌粉末,每每片(个)标标示量不大于于10mg或或主药含量小小于每个重量量2者;以
7、以及透皮贴剂剂,均应检查查含量均匀度度。对于药物物的有效浓度度与毒副反应应浓度比较接接近的品种或或混匀工艺较较困难的品种种,每(个)标标示量不大于于25mg者者,也应检查查含量均匀度度。复方制剂剂仅检查符合合上述条件的的组分。凡检查含量均匀匀度的制剂,一一般不再检查查重(装)量量差异。检查法 取供供试品10片片(个),照照各药品项下下规定的方法法,分别测定定。 (4)溶出度度检查 溶出度系指药物物在从片剂胶胶囊剂或颗粒粒剂等固体制制剂在规定条条件下溶出的的速度和程度度。凡检查溶溶出度的制剂剂,不再进行行崩解时限检检查。溶出度检查方法法中转篮法常常用。检查法 测定定时将某种固固体制剂的一一定量置
8、于溶溶出仪的吊篮篮(或烧杯)中,在3770.5恒温温下,在规定定的转速、介介质中依法检检查,在规定定的时间内测测定其溶出的的量。测定后后,计算每片片(粒、袋)的溶出量。(5)微生物限限度检查进行微生物限度度检查的片剂剂有口腔贴片片、阴道片、阴阴道泡腾片和和外用可溶片片等局部用片片剂,并应符符合规定。微生物限度检查查法系检查非非规定灭菌制制剂及其原料料、辅料受微微生物污染程程度的方法。检检查项目包括括细菌数、霉霉菌数、酵母母菌数及控制制检查。二、阿司匹林片片的质量检测测阿司匹林片的鉴鉴别试验1是是利用阿司匹匹林在中性或或弱酸性条件件下,水解成成游离水杨酸酸后,游离水水杨酸可与FFeCl3生成紫堇
9、色色配位化合物物;鉴别试验验2是利用阿阿司匹林分子子结构中具有有酯键,与碳碳酸钠试液共共热,水解生生成水杨酸钠钠和醋酸钠,放放冷后用稀硫硫酸酸化,析析出白色的水水杨酸沉淀,并并产生醋酸的的臭气。阿司匹林片用两两步滴定法测测定含量。原原理如下:(一)结构与性性质(二)鉴别1.取本品的细细粉适量(约约相当于阿司司匹林0.11g),加水水10mL,煮煮沸,放冷,加加三氯化铁试试液1滴,即即显紫堇色。2.取本品的细细粉适量(约约相当于阿司司匹林0.55g),加碳碳酸钠试液110mL,振振摇后,放置置5分钟,滤滤过,滤液煮煮沸2分钟,放放冷,加过量量的稀硫酸,即即析出白色沉沉淀,并发生生醋酸的臭气气。(
10、三)杂质检查查A.游离水杨酸酸检查是利用阿司匹林林结构中无酚酚羟基,不能能与高铁盐作作用,而水杨杨酸则可与高高铁盐反应呈呈紫堇色,与与一定量水杨杨酸对照液生生成的色泽比比较,从而控控制游离水杨杨酸的限量。比色法,其限量量为0.3。B.溶出度 取本品,照照溶出度测定定法,计算出每片片的溶出量,限限度为标示量量的80%。C.其他 应应符合片剂项项下有关的各各项规定(附附录 A)。(四)含量测定定 1. 片剂的含含量测定方法法片剂的含量测定定采用的方法法有许多,常常用方法有容容量分析法、紫紫外-可见分分光光度法、高高效液相色谱谱法、电位法法、荧光法、抗抗生素微生物物检定法等方方法。(1)容量分析析法
11、 容量分析法即采采用标准滴定定液,对待测测成分进行滴滴定,并用适适当的方法指指示滴定终点点,根据所消消耗标准滴定定液体积,计计算供试品含含量。通常采用直接滴滴定法与剩余余滴定法。 A、直直接滴定法 直接滴定定法即用标准准滴定液直接接滴定供试品品溶液,据消消耗滴定液体体积计算供试试品含量。现现以中国药药典中硫酸酸亚铁片含量量测定方法为为例说明。 根据上上法试验,若若供试品定容容总体积为VV(mL),消消耗硫酸铈体体积V1(mL),供供试品取样体体积为V2(mL),ff为浓度校正正系数,取样样片数为n,则则采用下式计计算片剂标示示量百分含量量: B、剩剩余滴定法 剩余滴定定法是由于一一些待测物与与
12、滴定剂之间间作用较慢或或与滴定剂作作用时不易选选择指示剂,可可采用先加入入过量滴定剂剂,待作用完完全后,再选选用另一种滴定剂滴定的的方法。如阿阿司匹林片的的含量测定即即采用该种方方法测定含量量。若空白溶液消耗耗滴定液的体体积为V0(mL),供供试品溶液消消耗滴定液的的体积为V(mL),FF为浓度校正正系数,W为称取供试试品的量(gg),则供试试品标示量百百分含量以下下式计算: (2)紫外分光光光度法 根据朗朗伯-比尔定定律计算结果果。紫外分光光光度法可分分为吸收系数数法与对照品品法: A、吸吸收系数法 药物的吸吸收系数,药药典常用百分分吸收系数(),是物质质的物理常数数,它与溶液液浓度和吸收收
13、度之间,符符合A= cL,据此计算算供试品标示示量百分含量量。例如中中国药典盐盐酸布桂嗪片片的含量测定定方法 若根据据上法试验,测测得吸收度为为A,称取为为供试品的量量W(g),供供试品初始溶溶解体积为 V0(m1),则则: B、对对照品法 对照品法系系在同样条件件下分别配制制对照溶液与与样品溶液,在在选定波长处处,分别测定定吸收度,根根据朗伯-比比尔定律,有有如下关系式式:AR E cR LAX E cX L所以 cXcR(AX/AR) cX为供试试液浓度; cR为对照液浓浓度;AR为对照液吸吸收度;AX为供试液吸吸收度。根据供试液浓度度,以式下计计算含量: = 式中 W为称称取供试品的的量
14、(g);V0为供试品初初始溶解体积积(mL)。片剂的含量测定定结果通常以以标示量的百百分含量表示示,如下式所示示: 标示量百百分含量%=2. 阿司匹林林片的含量测定阿司匹林片含量量测定适用两两步滴定法。采采用先中和供供试品共存的的酸,再将阿阿司匹林在碱碱性条件下水水解后测定的的两步滴定法法。第一步加碱:中中和第二步加碱:水水解。阿司匹林肠溶片片的含量测定定亦采用两步步滴定法。测定方法 取取阿司匹林片片10片,精密密称定;研细细,精密称取取适量(约相相当于阿司匹匹林0.3gg),置2000mL的锥锥形瓶中;加加中性乙醇220mL,振振摇使阿司匹匹林溶解;加加酚酞指示液液3滴;滴加加氢氧化钠滴滴定
15、液(0.1mol/L)至溶液液显粉红色;再精密加氢氢氧化钠滴定定液40mLL,置于水浴浴上加热155min,并振摇摇;迅速放冷冷至室温,用用硫酸滴定液液(0.055mol/LL)滴定至红红色消失;每每1mL的氢氢氧化钠滴定定液(0.11mol/LL)相当于118.02mmg的C9H8O4,并将滴定定的结果用空空白试验加以以校正,即得得。计算硫酸标准准溶液(0.05mollL)与阿阿司匹林的摩摩尔比为0.5:1,式中 V0为为空白试验消消耗硫酸滴定定液体积(mmL);V为样品测定定试验消耗硫硫酸滴定液体体积 (mLL);F为硫酸滴定定液浓度校正正系数;T为滴定度(mmg/mL);ms为供试品片片
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