内分泌系统疾病和代谢疾病糖尿病课件.ppt
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1、糖糖 尿尿 病病 长治医学院内科学教研室长治医学院内科学教研室 Diabetes MellitusDiabetes Mellitus糖尿病糖尿病 Diabetes mellitus DM 多尿,甜味尿崩症尿崩症 Diabetes insipidus DI 多尿,淡而无味细胞种类细胞种类(主要类型主要类型)约占胰岛细胞约占胰岛细胞总数的总数的%分泌物质分泌物质A A细胞细胞()20%20%胰高血糖素胰高血糖素B B细胞细胞()75%75%INSINS、C-PC-P及胰岛素及胰岛素原原D D细胞细胞()3-5%3-5%SSSS及小量胃泌素及小量胃泌素F F细胞细胞(PP)(PP)2%4000万;本
2、世纪Type-2DM 将在中国、印度等发展中国家流行,到2025年全球糖尿病总数3.0亿,我国接近1亿,仅次于印度。糖尿病流行情况(糖尿病流行情况(全球全球)糖尿病流行情况(糖尿病流行情况(中国中国)流行病学特点发病率急剧升高;发病率急剧升高;Type-2DM Type-2DM 为主;为主;年轻化,儿童增多;年轻化,儿童增多;患患病病率率不不均均衡衡,增增长长率率最最高高的的是是由由贫贫穷穷到到富裕的发展中国家富裕的发展中国家/地区;地区;大量血糖增高者(大量血糖增高者(IGTIGT、IFGIFG)存在)存在。以以Type-2DMType-2DM为主为主我国各型糖尿病患病百分比:我国各型糖尿病
3、患病百分比:Type-1DM 5.6%Type-1DM 5.6%Type-2DM 93.7%Type-2DM 93.7%其他其他 0.7%0.7%患病率急剧患病率急剧增高原因增高原因 遗传因素 生活水平提高 平均寿命延长 医疗条件改善 不健康的生活模式社会问题社会问题11月14日 世界糖尿病日 糖尿病分型糖尿病分型:(一)(一)1 1型糖尿病(型糖尿病(T1DMT1DM)有两种亚型)有两种亚型 (1 1)免疫介导性)免疫介导性 (2 2)特发性)特发性(二)(二)2 2型糖尿病(型糖尿病(T2DMT2DM)(三)其他特殊类型糖尿病(三)其他特殊类型糖尿病(四)妊娠期糖尿病(四)妊娠期糖尿病(G
4、D(GDM M)免疫介导免疫介导1 1型糖尿病型糖尿病HLAHLAHLAHLA基因基因基因基因-DQA-DQA-DQA-DQA、DQBDQBDQBDQB、DRDRDRDR位点的某些等位基因频率增位点的某些等位基因频率增位点的某些等位基因频率增位点的某些等位基因频率增高高高高/减少出现;减少出现;减少出现;减少出现;自身抗体阳性:自身抗体阳性:自身抗体阳性:自身抗体阳性:ICAICAICAICA、IAAIAAIAAIAA、GADGADGADGAD、IA-2IA-2IA-2IA-2,IA-2IA-2IA-2IA-2;伴随其他自身免疫病;伴随其他自身免疫病;伴随其他自身免疫病;伴随其他自身免疫病;低
5、胰岛素水平;低胰岛素水平;低胰岛素水平;低胰岛素水平;发病较急,容易发生酮症酸中毒;发病较急,容易发生酮症酸中毒;发病较急,容易发生酮症酸中毒;发病较急,容易发生酮症酸中毒;青少年多见,需要胰岛素治疗。青少年多见,需要胰岛素治疗。青少年多见,需要胰岛素治疗。青少年多见,需要胰岛素治疗。特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病某些人种可见;某些人种可见;常见明显家族史,常见明显家族史,遗传性强,与遗传性强,与HLAHLA无关联无关联起病早,初发可有酮症;起病早,初发可有酮症;呈呈1 1型糖尿病表现而型糖尿病表现而无自身抗体阳性无自身抗体阳性;在病程中胰岛在病程中胰岛B B细胞功能不一定进行性减退,细胞
6、功能不一定进行性减退,病后数月病后数月-数年可不用胰岛素,但最终需要数年可不用胰岛素,但最终需要胰岛素治疗胰岛素治疗.2 2型糖尿病的特点型糖尿病的特点相关基因多而复杂;相关基因多而复杂;包含包含胰岛素抵抗胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷;和胰岛素分泌缺陷;发病隐蔽,不易发生酮症酸中毒;发病隐蔽,不易发生酮症酸中毒;成年人多见;成年人多见;无需胰岛素维持生命无需胰岛素维持生命。妊娠期糖尿病的特点妊娠期糖尿病的特点妊娠期间发生或发现。妊娠期间发生或发现。只要血糖高于正常就诊断糖尿病。只要血糖高于正常就诊断糖尿病。全部用胰岛素治疗,必须控制正常。全部用胰岛素治疗,必须控制正常。产后产后6 6周需重新定型
7、。周需重新定型。其他类型糖尿病的特点其他类型糖尿病的特点病人不多,种类多病人不多,种类多病人不多,种类多病人不多,种类多按病因及发病机制分为按病因及发病机制分为按病因及发病机制分为按病因及发病机制分为8 8 8 8种亚型种亚型种亚型种亚型,与与与与B B B B 细胞功能中的细胞功能中的细胞功能中的细胞功能中的单基因缺陷相关联。代表有单基因缺陷相关联。代表有单基因缺陷相关联。代表有单基因缺陷相关联。代表有:青年人中的成年发病型糖病(简称青年人中的成年发病型糖病(简称青年人中的成年发病型糖病(简称青年人中的成年发病型糖病(简称MODYMODYMODYMODY)线粒体线粒体线粒体线粒体tRNALe
8、u(UUR)tRNALeu(UUR)tRNALeu(UUR)tRNALeu(UUR)基因突变糖尿病;基因突变糖尿病;基因突变糖尿病;基因突变糖尿病;胰腺外分泌疾病;胰腺外分泌疾病;胰腺外分泌疾病;胰腺外分泌疾病;一系列内分泌疾病;一系列内分泌疾病;一系列内分泌疾病;一系列内分泌疾病;药物或化学物质引起。药物或化学物质引起。药物或化学物质引起。药物或化学物质引起。1、2型糖尿病鉴别型糖尿病鉴别 1 1型型 2 2型型发病年龄发病年龄青少年青少年 304040起病方式起病方式急急慢慢临床表现临床表现典型典型不典型不典型酮症倾向酮症倾向多多少少遗传表现遗传表现小小大大体重体重瘦瘦多肥胖多肥胖与与与与
9、HLAHLAHLAHLA关联关联关联关联有有无无自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体多阳性多阳性很少很少胰岛素水平胰岛素水平低低多高,最终下降多高,最终下降胰岛素治疗胰岛素治疗必需必需可不用可不用糖尿病发展的三个阶段糖尿病发展的三个阶段高危人群阶段高危人群阶段 血糖增高阶段血糖增高阶段DMDM阶段阶段病因、发病机制和自然史1 1 病因未完全阐明。病因未完全阐明。2 2 复合病因的综合征。复合病因的综合征。3 3 发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。从从从从胰胰胰胰岛岛岛岛B B B B细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成和和和和分分分分泌泌泌泌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素
10、素,经经经经血血血血循循循循环环环环到到到到达达达达体体体体内内内内各各各各组组组组织织织织器器器器官官官官的的的的靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞,与与与与特特特特异异异异受受受受体体体体结结结结合合合合,引引引引发发发发细细细细胞胞胞胞内内内内物物物物质质质质代代代代谢谢谢谢的的的的效效效效应应应应,在在在在这这这这整整整整体体体体的的的的过过过过程程程程中中中中,任任任任何何何何一一一一个个个个环环环环节节节节发发发发生生生生异异异异常均可导致糖尿病常均可导致糖尿病常均可导致糖尿病常均可导致糖尿病。1 1型糖尿病的发病机制型糖尿病的发病机制 环境因素环境因素目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学
11、物目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索;质的摄入是环境因素的导火索;质的摄入是环境因素的导火索;质的摄入是环境因素的导火索;是一种由是一种由是一种由是一种由T T T T淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和选择性选择性选择性选择性B B B B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。细胞损伤为特征的自身免疫性疾病。1 1型糖尿病的自然病程型
12、糖尿病的自然病程 目前认为目前认为目前认为目前认为T1DMT1DMT1DMT1DM的发生、发展可分为的发生、发展可分为的发生、发展可分为的发生、发展可分为6 6 6 6个阶段。个阶段。个阶段。个阶段。第一期第一期第一期第一期-遗传学易感性遗传学易感性遗传学易感性遗传学易感性 第二期第二期第二期第二期-环境因素启动自身免疫反应环境因素启动自身免疫反应环境因素启动自身免疫反应环境因素启动自身免疫反应 第三期第三期第三期第三期-免疫学异常免疫学异常免疫学异常免疫学异常 第四期第四期第四期第四期-进行性胰岛进行性胰岛进行性胰岛进行性胰岛B B B B细胞功能丧失细胞功能丧失细胞功能丧失细胞功能丧失 第
13、五期第五期第五期第五期-临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病 第六期第六期第六期第六期-胰岛胰岛胰岛胰岛B B B B细胞完全破坏,临床表现明显。细胞完全破坏,临床表现明显。细胞完全破坏,临床表现明显。细胞完全破坏,临床表现明显。1 1型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程时间-细胞数量糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎-细胞损伤临床糖尿病糖耐量异常 (OGTT)第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT)细胞(T CELL)自身免疫 体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)触发因素100%2 2型糖尿病的机制与自然病程型糖尿病的机制与自然病程基本环节基本环节基本环
14、节基本环节:胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗和和和和胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷 遗遗遗遗传传传传易易易易感感感感性性性性:遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础更更更更强强强强,多多多多基基基基因因因因参参参参与与与与,与与与与环环环环境境境境因因因因素有关。素有关。素有关。素有关。高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗 与动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、血脂异常、与动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、血脂异常、与动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、血脂异常、与动脉粥样硬化性心血管疾
15、病、高血压、血脂异常、内脏型肥胖等有关,是所谓内脏型肥胖等有关,是所谓内脏型肥胖等有关,是所谓内脏型肥胖等有关,是所谓“代谢综征代谢综征代谢综征代谢综征”的成分之一。的成分之一。的成分之一。的成分之一。糖耐量减低糖耐量减低糖耐量减低糖耐量减低(IGTIGTIGTIGT)临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病临床糖尿病 2 2型糖尿病自然病程的模式图型糖尿病自然病程的模式图正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量正常葡萄糖耐量 IGT IGT 未诊断未诊断未诊断未诊断T2DM T2DMT2DM T2DM0304560(年龄)岁基因易感性基因易感性胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素缺陷胰岛素缺陷肥胖肥胖宫内生长
16、迟缓宫内生长迟缓环境因素环境因素 后天获得性的肥胖后天获得性的肥胖 久坐的生活方式久坐的生活方式 吸烟吸烟 外源性的毒素外源性的毒素诊断诊断30-50%30-50%的患者在诊的患者在诊断时已发生晚期糖尿断时已发生晚期糖尿病并发症病并发症2 2型糖尿病型糖尿病:餐时胰岛素分泌不足餐时胰岛素分泌不足FPG 18 mmol/l病理生理患糖尿病时,葡萄糖在肝、肌肉和脂肪的利用减少以及患糖尿病时,葡萄糖在肝、肌肉和脂肪的利用减少以及患糖尿病时,葡萄糖在肝、肌肉和脂肪的利用减少以及患糖尿病时,葡萄糖在肝、肌肉和脂肪的利用减少以及肝糖输出增多是发生高血糖的主要原因。肝糖输出增多是发生高血糖的主要原因。肝糖输
17、出增多是发生高血糖的主要原因。肝糖输出增多是发生高血糖的主要原因。胰岛素不足,脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三胰岛素不足,脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三胰岛素不足,脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三胰岛素不足,脂肪组织摄取葡萄糖及从血浆移除甘油三脂减少,脂肪合成减少。脂蛋白酯酶活性低下,游离脂脂减少,脂肪合成减少。脂蛋白酯酶活性低下,游离脂脂减少,脂肪合成减少。脂蛋白酯酶活性低下,游离脂脂减少,脂肪合成减少。脂蛋白酯酶活性低下,游离脂肪酸和甘油三脂浓度升高。肪酸和甘油三脂浓度升高。肪酸和甘油三脂浓度升高。肪酸和甘油三脂浓度升高。蛋白质合成减弱,分解代谢加速,导致负氮平衡。蛋白质合成
18、减弱,分解代谢加速,导致负氮平衡。蛋白质合成减弱,分解代谢加速,导致负氮平衡。蛋白质合成减弱,分解代谢加速,导致负氮平衡。糖尿病的临床表现(糖尿病的临床表现(1 1)代谢紊乱症状群 并发症和/或伴发病 反应性低血糖 各种疾病需手术时,围手术期发现高血糖无明显症状,体检时发现高血糖糖尿病的临床表现(糖尿病的临床表现(2)多饮多饮多饮多饮视物模糊视物模糊体重减轻体重减轻多食多食疲乏疲乏多饮多饮多尿糖尿病的临床表现(糖尿病的临床表现(3)糖尿病的急性并发症糖尿病的急性并发症 (1)糖尿病酮症酸中毒(2)高渗性非酮症高血糖昏迷(3)低血糖(4)乳酸酸中毒(5)感染糖尿病的临床表现(糖尿病的临床表现(4
19、)糖尿病的慢性并发症糖尿病的慢性并发症糖尿病的慢性并发症糖尿病的慢性并发症 大血管病变:大血管病变:大血管病变:大血管病变:冠心病、缺血性或出血性脑血冠心病、缺血性或出血性脑血冠心病、缺血性或出血性脑血冠心病、缺血性或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等 微血管病变:微血管病变:微血管病变:微血管病变:糖尿病视网膜病变、糖尿病肾糖尿病视网膜病变、糖尿病肾糖尿病视网膜病变、糖尿病肾糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心肌病变病、糖尿病心肌病变病、糖尿病心肌病变病、糖尿病心肌病变 糖尿病神经病变:
20、糖尿病神经病变:糖尿病神经病变:糖尿病神经病变:眼部其他病变:眼部其他病变:眼部其他病变:眼部其他病变:黄斑病、白内障、青光眼、黄斑病、白内障、青光眼、黄斑病、白内障、青光眼、黄斑病、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等屈光改变、虹膜睫状体病变等屈光改变、虹膜睫状体病变等屈光改变、虹膜睫状体病变等 糖尿病足糖尿病足糖尿病足糖尿病足微血管病变微血管病变-糖尿病肾病糖尿病肾病 Diabetic Nephropathy是是是是1 1 1 1型糖尿病主要死因,在型糖尿病主要死因,在型糖尿病主要死因,在型糖尿病主要死因,在2 2 2 2型糖尿病次于动脉型糖尿病次于动脉型糖尿病次于动脉型糖尿病次于动
21、脉粥样硬化病变粥样硬化病变粥样硬化病变粥样硬化病变肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变常见于病史超过常见于病史超过常见于病史超过常见于病史超过10101010年患者年患者年患者年患者病理改变分为:病理改变分为:病理改变分为:病理改变分为:1 1 1 1 结节性肾小球硬化型病变,有结节性肾小球硬化型病变,有结节性肾小球硬化型病变,有结节性肾小球硬化型病变,有高度特异性高度特异性高度特异性高度特异性 2 2 2 2 弥漫性肾小球硬化型病变,最常见弥漫性肾小球硬化型病变,最常见弥漫性肾小球硬化
22、型病变,最常见弥漫性肾小球硬化型病变,最常见 3 3 3 3 渗出性病变渗出性病变渗出性病变渗出性病变微血管病变微血管病变-糖尿病肾病糖尿病肾病Diabetic Nephropathy糖尿病肾病分期:糖尿病肾病分期:糖尿病肾病分期:糖尿病肾病分期:期期期期 高滤过率、高灌注、高压力、肾体积增大。高滤过率、高灌注、高压力、肾体积增大。高滤过率、高灌注、高压力、肾体积增大。高滤过率、高灌注、高压力、肾体积增大。期期期期 基底膜增厚,尿白蛋白排泄率间歇性增高。基底膜增厚,尿白蛋白排泄率间歇性增高。基底膜增厚,尿白蛋白排泄率间歇性增高。基底膜增厚,尿白蛋白排泄率间歇性增高。期期期期 早期肾病,微量白蛋
23、白尿、早期肾病,微量白蛋白尿、早期肾病,微量白蛋白尿、早期肾病,微量白蛋白尿、UAERUAERUAERUAER持续在持续在持续在持续在 20-20-20-20-199g/min199g/min199g/min199g/min(正常人(正常人(正常人(正常人101010200g/minUAER200g/minUAER200g/minUAER200g/min或尿白蛋白排泄量或尿白蛋白排泄量或尿白蛋白排泄量或尿白蛋白排泄量300mg/d=300mg/d=300mg/d=300mg/d=尿尿尿尿蛋白总量蛋白总量蛋白总量蛋白总量500mg/d 500mg/d 500mg/d 500mg/d,GFRGFR
24、GFRGFR。期期期期 尿毒症期,多数肾小球硬化、闭锁,血肌酐、尿尿毒症期,多数肾小球硬化、闭锁,血肌酐、尿尿毒症期,多数肾小球硬化、闭锁,血肌酐、尿尿毒症期,多数肾小球硬化、闭锁,血肌酐、尿素氮升高,临床症状明显。素氮升高,临床症状明显。素氮升高,临床症状明显。素氮升高,临床症状明显。微血管病变微血管病变-视网膜病变 Diabetic Retinopathy单纯性单纯性/背景性视网膜病变背景性视网膜病变期期期期 微血管瘤,出血微血管瘤,出血期期期期 微血管瘤,出血并有硬性渗出微血管瘤,出血并有硬性渗出期期期期 出现棉絮状软性渗出出现棉絮状软性渗出 增殖性视网膜病变增殖性视网膜病变期期期期 新
25、生血管形成新生血管形成,玻璃体出血,玻璃体出血期期期期 机化物增生机化物增生期期期期 视网膜脱离,失明视网膜脱离,失明 微血管病变微血管病变-视网膜病变期:眼底荧光造影,微血管瘤期:黄斑区有环状硬性渗出期:黄斑区有环状硬性渗出期:颞下方出现棉絮状软性渗出。期:新生血管形成,大量荧光素渗漏期:视乳头新生血管形成,玻璃体出血;期:视乳头新生血管形成,并牵拉视网膜脱离糖尿病神经病变1.1.周围神经病变周围神经病变周围神经病变周围神经病变 DiabeticDiabetic Peripheral neuropathyPeripheral neuropathy 早期以感觉障碍为主,下肢较上肢重,为袜状或手
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