内分泌疾病的生化检验.ppt
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1、第十三章第十三章内分泌疾病的生物化学检验内分泌疾病的生物化学检验教学内容教学内容一、概述一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标三、内分泌紊乱检测指标的临床应用三、内分泌紊乱检测指标的临床应用一、概述一、概述二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标二、内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 第一节第一节 概概 述述 u内分泌(内分泌(endocrineendocrine)是指机体某些腺体或散在的特定细胞,)是指机体某些腺体或散在的特定细胞,所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中,通过血液所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中,通过血液循环运输到靶细胞,调节
2、各系统、器官、细胞代谢和功能,循环运输到靶细胞,调节各系统、器官、细胞代谢和功能,促进其生理、生化应答的现象。促进其生理、生化应答的现象。u由内分泌细胞分泌的具有生物学活性(传递信息)的化由内分泌细胞分泌的具有生物学活性(传递信息)的化学物质称为激素(学物质称为激素(hormonehormone)。)。激素分泌方式:激素分泌方式:n远距分泌远距分泌n旁分泌旁分泌n神经分泌神经分泌 沿神经纤维轴浆运输到神经垂体或经垂体门沿神经纤维轴浆运输到神经垂体或经垂体门脉运至腺垂体脉运至腺垂体一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控 (四)性激素的生理与生物化学(四)性激素的生理与生
3、物化学(一)下丘脑(一)下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控 主要的垂体激素主要的垂体激素 主要的生理作用主要的生理作用腺垂体激素腺垂体激素生长激素生长激素GH GH 促进机体生长促进机体生长 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素ACTH ACTH 促进肾上腺皮质激素合成及释放促进肾上腺皮质激素合成及释放 促甲状腺皮质激素促甲状腺皮质激素TSH TSH 促
4、进促甲状腺激素合成及释放促进促甲状腺激素合成及释放 卵泡刺激素卵泡刺激素FSH FSH 促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成 黄体生成素黄体生成素LH LH 促进排卵和黄体生成,刺激孕激素、雄激素分泌促进排卵和黄体生成,刺激孕激素、雄激素分泌 催乳素催乳素PRL PRL 刺激乳房发育和泌乳刺激乳房发育和泌乳 黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素MSH MSH 促黑色细胞合成黑色素促黑色细胞合成黑色素 神经垂体激素神经垂体激素抗利尿激素抗利尿激素ADH ADH 收缩血管,促进肾小管对水重吸收收缩血管,促进肾小管对水重吸收 催产素催产素OT OT 促进子宫收缩,乳腺泌乳促进子宫收缩,乳腺泌乳主要的垂体激素
5、及生理作用主要的垂体激素及生理作用1 1垂体分泌的激素垂体分泌的激素2 2下丘脑激素下丘脑激素激素名称激素名称 调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素释放激素释放激素促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(TRHTRH)TSHTSH(主要),(主要),GHGH,PRLPRL,FSHFSH促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(GnRHGnRH)LHLH,FSH FSH,PRLPRL促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)ACTHACTH生长激素释放激素(生长激素释放激素(GHRHGHRH)GHGH催乳素释放激素(催乳素释放激素(PRRHPRRH)PRLPRL黑色细胞刺激
6、素释放激素(黑色细胞刺激素释放激素(MRHMRH)MSHMSH抑制激素抑制激素生长激素抑制激素(生长激素抑制激素(GHIHGHIH)GHGH(主要),(主要),TSHTSH,ACTHACTH,PRLPRL催乳素释放抑制激素(催乳素释放抑制激素(PIHPIH)PRLPRL黑色细胞刺激素抑制激素(黑色细胞刺激素抑制激素(MIHMIH)MSHMSH大多呈间歇式或脉冲式分泌大多呈间歇式或脉冲式分泌下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素n下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺调节轴是最主要的调节机制。内分泌腺调节轴是最主要的调节机制。3 3下丘脑下丘脑-腺垂体激素分泌的调节腺垂体激素分泌的调节调
7、调节节激激素素高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调调节节激激素素短短 反反 馈馈靶组织靶组织功能激素功能激素下下丘丘脑脑-腺腺垂垂体体-内内分分泌泌腺腺调调节节轴轴超超短短反反馈馈甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 (二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节(二)甲状腺激素的生理
8、、生物化学及分泌调节 甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成:甲状腺对甲状腺对碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化甲状腺球蛋甲状腺球蛋白的碘化白的碘化甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。合而运输。甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径 T4 T3+反反T3脱碘脱碘脱碘脱碘下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺调节轴甲状腺调节
9、轴n血液中游离血液中游离T T3 3、T T4 4水平的变化,负反馈调水平的变化,负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素(节下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRHTRH)及)及垂体促甲状腺激素(垂体促甲状腺激素(TSHTSH)释放。)释放。nTRHTRH作用为促进腺垂体合成和释放作用为促进腺垂体合成和释放TSHTSH,亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。素作用。n游离游离T T3 3、T T4 4水平对腺垂体释放水平对腺垂体释放TSHTSH的负反的负反馈调节最重要。馈调节最重要。肾上腺髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素肾上腺素E E、去甲
10、肾上腺素、去甲肾上腺素NENE、多巴胺、多巴胺DADA 这三类物质均含有儿茶酚及乙胺侧链,统称为儿茶酚这三类物质均含有儿茶酚及乙胺侧链,统称为儿茶酚胺类激素。胺类激素。(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节(三)肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 DA NE E羟化羟化脱羧脱羧N-甲基化甲基化-羟化羟化 肾上腺皮质激素包括:肾上腺皮质激素包括:盐皮质激素;盐皮质激素;糖皮质糖皮质激素;激素;性激素性
11、激素这三类激素都是胆固醇衍这三类激素都是胆固醇衍生物,故称为类固醇激素。生物,故称为类固醇激素。肾上腺皮质激素的合成和肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分泌腺调节轴的控制。内分泌腺调节轴的控制。类类固固醇醇激激素素下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质调节轴肾上腺皮质调节轴n垂体分泌的促肾上腺皮质激素垂体分泌的促肾上腺皮质激素ACTH通过肾上腺皮质束状通过肾上腺皮质束状带、网状带细胞膜上的带、网状带细胞膜上的ACTH受体,促进合成糖皮质激素、受体,促进合成糖皮质激素、性激素。性激素。n血液中游离的糖皮质激素对血液中游离的糖皮质激素对CRH和和ACTH分泌释放具
12、有负分泌释放具有负反馈调节作用。反馈调节作用。nACTH和糖皮质激素的分泌具有分明的昼夜节律。和糖皮质激素的分泌具有分明的昼夜节律。类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤;胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤;3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤;羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤;17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤;缺陷阻断步骤;21-21-羟化酶缺陷阻断步骤;羟化酶缺陷阻断步骤;11-11-羟化酶缺陷阻断步骤;羟化酶缺陷阻断步骤;17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤;链裂解酶缺陷阻断步骤;17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱
13、氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。性激素属类固醇激素,可分为雄性激素和雌性激素两大性激素属类固醇激素,可分为雄性激素和雌性激素两大类,后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素类,后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素90%90%以以上都和血浆蛋白可逆结合。上都和血浆蛋白可逆结合。性激素主要在肝脏代谢,大多需经过类固醇环上的化学性激素主要在肝脏代谢,大多需经过类固醇环上的化学转化形成酯,从尿或胆汁(少量)排泄。转化形成酯,从尿或胆汁(少量)排泄。(四)性激素的生理、生物化学(四)性激素的生理、生物化学(四)性激素的生理、生物化学(四)性激素的生理、
14、生物化学(四)性激素的生理、生物化学(四)性激素的生理、生物化学下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节腺垂体分泌的激素及调节 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑 GnRHGnRHGnRHGnRH 腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体 ACTHACTHACTHACTH LH LH LH LH、FSH FSH FSH FSH 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇 性激素性激素性激素性激素(-)(-)(-)(-)(-)n nTRHTRHTRHTRH促进促进促进促进FSHFSHFSHFSH释放释放释放释放月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图月经周期中雌激素及促性腺激素变化示意图
15、二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制 蛋白质及肽类激素蛋白质及肽类激素类固醇类激素类固醇类激素脂肪酸衍生物类激素脂肪酸衍生物类激素 氨基酸衍生物类激素氨基酸衍生物类激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 按化学本质分类按化学本质分类按化学本质分类按化学本质分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类常见激素化学本质与作用常见激素化学本质与作用分泌激素的腺体分泌激素的腺体激素激素代号代号化学本质化学本质下丘脑下丘脑促甲状腺释放激素促甲状腺释放激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素生
16、长素释放激素生长素释放激素生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素TRHGRHGHRHGHIH肽类肽类肽类肽类多肽多肽肽类肽类腺垂体腺垂体(垂体前叶)(垂体前叶)促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素卵泡刺激素卵泡刺激素黄体生成素黄体生成素生长激素生长激素催乳素催乳素TSHACTHFSHLHGHPRL糖蛋白糖蛋白肽类肽类糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质神经垂体神经垂体(垂体后叶)(垂体后叶)抗利尿激素抗利尿激素催产素催产素ADHOxytocin肽类肽类肽类肽类肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素醛固酮醛固酮雄激素雄激素雌
17、激素雌激素epinephrinsympathinAldosteroneAndrogensestrogens氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类类固醇类其他腺体其他腺体绒毛膜促性腺素绒毛膜促性腺素前列腺素前列腺素HCGprostaglandin蛋白质蛋白质脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制 激素与受体激素与受体的作用特点的作用特点 高度亲和性高度亲和性高度特异性高度特异性类似化合物的可竞争性类似化合物的可竞争性 结合的结合的可逆性可逆性量效性与饱和性量效性与饱和性(一一一一)内分泌功能紊乱常用的生物
18、化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 三、三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价 l常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 包括激素生物效应及其生化标志物的检测、激素或其代谢物的直接测定、动态功能试验和其他一些试验(例如对某些高血浆蛋白结合率激素,有时需检测其结合蛋白水平等)l激素水平测定方法激素水平测定方法l激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素n生物节律性变化n年龄影响n妊娠影响n药物影响n分析中、后因素的影响(二)内分泌疾病的生物化学检验的评价(二)内分泌
19、疾病的生物化学检验的评价(二)内分泌疾病的生物化学检验的评价(二)内分泌疾病的生物化学检验的评价 n方法学评价方法学评价l评价方法固有的评价方法固有的灵敏度、特异性、精密度、准确灵敏度、特异性、精密度、准确性等;性等;l评价是否评价是否安全、简便、经济、快速等。安全、简便、经济、快速等。n应用价值评价应用价值评价 第二节第二节 内分泌功能紊乱的生物化学检测指标内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标 一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体
20、内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标 四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标 生长激素(生长激素(growth hormone,GHgrowth hormone,GH)由腺垂体嗜酸细胞分泌,由腺垂体嗜酸细胞分泌,GHGH最重要的生理作用是促进最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合成,软骨细胞分裂增殖,蛋合成,软骨细胞分裂增殖,蛋白粘多糖合成活跃,骨骺板增厚,身材长高。白粘多糖合
21、成活跃,骨骺板增厚,身材长高。(一)生长激素及胰岛素样生长因子一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 n检测方法检测方法 免疫分析技术免疫分析技术n参考区间参考区间 婴幼儿:婴幼儿:15154040 g/Lg/L 2 2岁儿童约:岁儿童约:4 4 g/Lg/L 4 4岁以上儿童及成人为:岁以上儿童及成人为:0-50-5 g/Lg/L 女性略高于男性女性略高于男性 GHn临床意义临床意义 GHGH增高见于垂体肿瘤所致的增高见于垂体肿瘤所致的巨人症或肢端肥大症巨人症或肢端肥大症;创;创伤、麻醉、糖尿病、肾功
22、能不全、低血糖。伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖。GHGH降低见于垂体功能减退、降低见于垂体功能减退、垂体性侏儒垂体性侏儒、遗传性或继、遗传性或继发性发性GHGH缺乏症等。缺乏症等。n评价评价 GHGH受受GHRHGHRH和和GHIHGHIH调控,脉冲式分泌,有明显昼夜节律。调控,脉冲式分泌,有明显昼夜节律。GH生长激素依赖性胰岛素样生长因子(GH-dependent insulin-like growth factor,IGF)IGFIGF化学结构与胰岛素相近,有促进生长和一定的胰岛化学结构与胰岛素相近,有促进生长和一定的胰岛素样作用。其中素样作用。其中IGF-IIGF-I即即SM-CS
23、M-C,它是在,它是在GHGH作用下,主要在作用下,主要在肝细胞合成的多肽,分子量约肝细胞合成的多肽,分子量约75007500。血液中的。血液中的IGF-IIGF-I几乎几乎全部和全部和IGFIGF结合蛋白(结合蛋白(IGFBPIGFBP)等血浆蛋白结合。)等血浆蛋白结合。催乳素又称泌乳素,外周血中的催乳素又称泌乳素,外周血中的PRLPRL有单体、二聚有单体、二聚体与三聚体等体与三聚体等3 3种形式,后二者活性极低。种形式,后二者活性极低。PRLPRL的分泌呈脉冲式波动,有明显的昼夜节律变的分泌呈脉冲式波动,有明显的昼夜节律变化,情绪波动、创伤等对化,情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明显
24、影响。的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法常用的检测方法有放射免疫测定法(RIA(RIA法法)、与、与ECLIAECLIA法等法等【参考区间参考区间】女性:女性:2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性:男性:2.32.311.5ng/ml11.5ng/ml(二)催乳素(prolactin,PRL)n检测方法检测方法 放射免疫测定法(放射免疫测定法(RIARIA法)、法)、ECLIAECLIA法法n参考区间参考区间 女性:女性:n ng/mlg/ml 男性:男性:n ng/mlg/ml PRLn临床意义临床意义 PRLPRL病理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性病
25、理性增高见于垂体肿瘤、乳腺肿瘤、非功能性肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿肿瘤、库欣综合征、肢端肥大症、垂体柄肿瘤、下丘脑肿瘤、肉芽肿、脑膜炎等。瘤、肉芽肿、脑膜炎等。生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、生理性增加见于运动后、性交、妊娠、产后、吮乳、夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。夜间睡眠、应激状态及月经周期中的分泌期。n评价评价 PRLPRL受受PRIHPRIH调控,是唯一生理条件下处于抑制状态的调控,是唯一生理条件下处于抑制状态的腺垂体激素。腺垂体激素。PRRHPRRH、TRHTRH、GnRHGnRH、雌激素以及吸吮、应激与睡眠等、雌激素以及吸吮、应激与睡
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