药理学课件之心力衰竭药物副本详解复习过程.ppt
《药理学课件之心力衰竭药物副本详解复习过程.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学课件之心力衰竭药物副本详解复习过程.ppt(51页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、药理学课件之心力衰竭药物副本详解n选择性地作用于心肌选择性地作用于心肌n临床上用于治疗临床上用于治疗CHF及某些心律失常及某些心律失常夹竹桃夹竹桃n夹竹桃夹竹桃是最毒的是最毒的植物植物之一,之一,包含了多种包含了多种毒素毒素,有些甚,有些甚至是致命的。至是致命的。n它的毒性极高,曾有小量它的毒性极高,曾有小量致命或差点致命的报告。致命或差点致命的报告。n当中最大量的毒素是强心当中最大量的毒素是强心甙类的甙类的欧夹竹桃甙欧夹竹桃甙及及neriine。强心苷的化学结构强心苷的化学结构体内过程体内过程n强心苷类结构相似强心苷类结构相似,性质相同性质相同,但但侧链侧链不同不同,应而药代动力学有差异应而
2、药代动力学有差异.n洋地黄毒苷洋地黄毒苷脂溶性高脂溶性高、吸收好,大多经肝、吸收好,大多经肝代谢从肾排泄,具有肝肠循环,代谢从肾排泄,具有肝肠循环,t t1/21/2较长达较长达5 57 7天,作用持久天,作用持久n属长效强心苷属长效强心苷n中效类地高辛口服生物利用度个体差异大中效类地高辛口服生物利用度个体差异大n不同厂家、批号片剂产品的吸收率差异较大不同厂家、批号片剂产品的吸收率差异较大n地高辛代谢转化较少,大部以原形经肾外排地高辛代谢转化较少,大部以原形经肾外排t t1/21/2约约33-36h33-36h,n毛花苷丙及毒毛花苷毛花苷丙及毒毛花苷K K 极性高,口服吸收少,需静脉用药极性高
3、,口服吸收少,需静脉用药n几无代谢,以原形经肾排泄几无代谢,以原形经肾排泄n显效快,维持时间短,属短效药显效快,维持时间短,属短效药 药理作用药理作用 一一 对心脏作用对心脏作用1 1正性肌力作用正性肌力作用加强心肌收缩性加强心肌收缩性n对心肌细胞有高度选择性对心肌细胞有高度选择性n显著加强显著加强CHFCHF患者心肌收缩力患者心肌收缩力n增加心输出量增加心输出量n改善心衰症状改善心衰症状 特点特点n加快心肌纤维缩短速度,心肌收缩敏捷,舒张加快心肌纤维缩短速度,心肌收缩敏捷,舒张期相对延长期相对延长n心肌氧耗量降低心肌氧耗量降低n搏出量增加搏出量增加强心苷受体强心苷受体NaNaKATPKATP
4、酶酶TheK+/Na+PumpNa+-Ca2+双双向交换机制向交换机制胞内胞内Ca2+收缩收缩Na+外流外流 Ca2+内流内流Na+内流内流 Ca2+外流外流Na+-K+-ATP酶酶+强心苷强心苷胞内胞内Na+K+构象变化构象变化 酶活性下降酶活性下降 正性肌力作用机制正性肌力作用机制 n强心苷与心肌细胞膜上强心苷受体强心苷与心肌细胞膜上强心苷受体NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶结结合并抑制之,使钠泵失灵,结果是细胞内合并抑制之,使钠泵失灵,结果是细胞内NaNa+量增多量增多,K K+量减少量减少n胞内胞内NaNa+量增多后,再通过量增多后,再通过NaNa+-Ca-Ca2+2+双向交换
5、机制,双向交换机制,或使或使Na+Na+内流减少,内流减少,Ca Ca2+2+外流减少,或使外流减少,或使NaNa+外流增外流增加加,Ca,Ca2+2+内流增加内流增加n对对CaCa2+2+而言,结果是细胞内而言,结果是细胞内CaCa2+2+量增加,肌浆网摄取量增加,肌浆网摄取CaCa2+2+也也增加,储存增多增加,储存增多n细胞内细胞内CaCa2+2+少量增加时,还能增强少量增加时,还能增强CaCa2+2+离子流离子流n使每一动作电位使每一动作电位2 2相内流的相内流的CaCa2+2+增多增多n此此CaCa2+2+又能促使肌浆网释放出又能促使肌浆网释放出CaCa2+2+即即“以钙释钙以钙释钙
6、”的过程的过程n这样,在强心苷作用下,心肌细胞内可利用的这样,在强心苷作用下,心肌细胞内可利用的CaCa2+2+量增加,量增加,使收缩加强使收缩加强n负性频率,负性频率,negative chronotropic actionn对对CHF而窦律较快者尤为明显而窦律较快者尤为明显 2减慢心率作用减慢心率作用机制机制:n增加心输出量增加心输出量n反射性兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢反射性兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢n还可增加心肌对迷走神经的敏感性还可增加心肌对迷走神经的敏感性n过量引起的心动过缓和传导阻滞可用阿托品对抗过量引起的心动过缓和传导阻滞可用阿托品对抗3对传导组织和心肌电生理
7、特性的影响对传导组织和心肌电生理特性的影响n兴奋迷走神经促进兴奋迷走神经促进K+外流,加大心房肌细胞静外流,加大心房肌细胞静息电位息电位,提高提高0相除极速率而加快心房传导速度相除极速率而加快心房传导速度n缩短心房不应期是其治疗房扑时转为房颤原因缩短心房不应期是其治疗房扑时转为房颤原因n增强迷走神经活性促进增强迷走神经活性促进K K+外流而降低窦房结自外流而降低窦房结自律性律性n减少房室结钙内流而减慢房室传导减少房室结钙内流而减慢房室传导n抑制抑制NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶,使细胞失钾使细胞失钾,最大舒张电位减最大舒张电位减小(负值减小)而接近阈电位,使自律性增高小(负值减小)而
8、接近阈电位,使自律性增高nERPERP缩短缩短,故强心苷中毒时出现心动过速或室颤故强心苷中毒时出现心动过速或室颤.对心肌电生理特性的影响对心肌电生理特性的影响n较复杂,有强心苷的直接作用,也有通过迷走神经的间接较复杂,有强心苷的直接作用,也有通过迷走神经的间接作用,还随不同心肌组织、不同剂量而有所不同。作用,还随不同心肌组织、不同剂量而有所不同。n治疗量治疗量(小剂量):(小剂量):降低窦房结自律性降低窦房结自律性(间接作用)(间接作用)通过增强迷走神经活性通过增强迷走神经活性促进促进K+外流外流最大舒张电位最大舒张电位(MDP)与阈电位间距与阈电位间距自律性自律性n减慢房室传导减慢房室传导(
9、间接(间接+直接作用)直接作用)迷走神经迷走神经抑制房室结抑制房室结Ca2+内流内流传导速度传导速度是治疗房颤时得以有效控制心室频率的主要依据。是治疗房颤时得以有效控制心室频率的主要依据。n缩短心房有效不应期缩短心房有效不应期(间接作用)(间接作用)迷走神经迷走神经K外流外流缩短动作电位缩短动作电位3相相ERP是治疗房扑时将房扑先转为房颤的依据是治疗房扑时将房扑先转为房颤的依据n提高浦肯野纤维的自律性提高浦肯野纤维的自律性(直接作用)(直接作用)抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶胞内胞内KMDP与阈电位与阈电位间距间距自律性自律性是强心苷引起室性早搏的原因之一是强心苷引起室性早搏的原因之一n缩短
10、浦肯野纤维有效不应期缩短浦肯野纤维有效不应期(直接作用)(直接作用)抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶胞内胞内KMDP与阈电位与阈电位间距间距APDERPn兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐n严重中毒时还引起中枢神经兴奋症状严重中毒时还引起中枢神经兴奋症状n明显兴奋交感神经中枢明显兴奋交感神经中枢n增加交感神经冲动发放引起快速性心律失常增加交感神经冲动发放引起快速性心律失常二对神经和内分泌系统的作用二对神经和内分泌系统的作用n兴奋副交感神经中枢减慢心率和抑制房室兴奋副交感神经中枢减慢心率和抑制房室传导传导n降低降低CHFCHF患者血浆肾素活性患者血浆肾素
11、活性n减少减少AngAng及醛固酮含量及醛固酮含量n抑制抑制CHFCHF时过度激活的时过度激活的RASRAS系统系统三利尿作用三利尿作用n正性肌力作用使肾血流增加所继发的正性肌力作用使肾血流增加所继发的n对正常人或非心性水肿患者也有轻度利尿对正常人或非心性水肿患者也有轻度利尿作用作用n是抑制肾小管细胞是抑制肾小管细胞NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶n减少肾小管对减少肾小管对NaNa+的再吸收的结果的再吸收的结果四对血管的作用四对血管的作用n能直接收缩血管平滑肌能直接收缩血管平滑肌n正常人用药后血管阻力升高约正常人用药后血管阻力升高约23%23%,局部组织,局部组织血流减少血流减少nCH
12、FCHF患者用药后,因交感神经活性降低,其影患者用药后,因交感神经活性降低,其影响超过直接收缩血管的效应,因此血管阻力下响超过直接收缩血管的效应,因此血管阻力下降,心输出量及组织灌流增加,动脉压不变或降,心输出量及组织灌流增加,动脉压不变或略升略升 临床应用临床应用1 CHFn对不同原因引起的对不同原因引起的CHF,在对症治疗的效果上有很大,在对症治疗的效果上有很大差别差别n对伴有房颤或心室率快的对伴有房颤或心室率快的CHF疗效最佳疗效最佳n对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏对瓣膜病、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病等所引起者疗效较好病和高血压性心脏病等所引起
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药理学 课件 心力衰竭 药物 副本 详解 复习 过程
限制150内