肾细胞癌指南讲课教案.ppt

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1、肾细胞癌指南名词解释无症状肾癌（无症状肾癌（Incidental renal cell carcinomas)：无临床症状或体征，由B超或CT检查发现的肾癌。副瘤综合征副瘤综合征(Paraneoplastic Syndromes)：发生于肿瘤原发病灶和转移病以外由肿瘤引起的症候群。局限性肾癌局限性肾癌(Localized renal cell carcinoma)：2002年版AJCC（美国癌症联合委员会）的TNM分期中的T1T2N0M0期肾癌，临床分期为、期。局部进展性肾癌局部进展性肾癌Local advanced renal cell carcinoma)：伴有区域淋巴结转移或(和)肾静脉

2、瘤栓或和)下腔静脉瘤栓或(和)肾上腺转移或肿瘤侵及肾周脂肪组织或(和)肾窦脂肪组织(但未超过肾周筋膜)，无远处转移的肾癌，2002年版AJCC临床分期为II期。名词解释转移性肾癌转移性肾癌(Metastatic renal cell carcinoma)：2002年版年版AJCC临床分期临床分期期肾癌，包括期肾癌，包括T4N0M0期肾癌。期肾癌。保留肾单位手术保留肾单位手术(Nephron-sparing surgery,NSS)：保留肾脏的手术总称，包括肾部分切除术、：保留肾脏的手术总称，包括肾部分切除术、肾脏楔性切除术、肾肿瘤剜除术等。肾脏楔性切除术、肾肿瘤剜除术等。微创治疗微创治疗Min

3、imally invasive treatment)：文献：文献中对微创治疗手段没有严格的界定，本指南中将中对微创治疗手段没有严格的界定，本指南中将射频消融、高强度聚焦超声、冷冻消融归为微创射频消融、高强度聚焦超声、冷冻消融归为微创治疗范畴。而腹腔镜下根治性肾切除术或治疗范畴。而腹腔镜下根治性肾切除术或NSS，由于切除组织及范围同开放性手术，本指南中没由于切除组织及范围同开放性手术，本指南中没有将其划为微创治疗范畴。有将其划为微创治疗范畴。肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，简称为肾癌，占肾脏恶性肿瘤的8090。包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来

4、源于肾间质以及肾盂上皮系统的各种肿瘤。流行病学流行病学肾癌约占成人恶性肿瘤的23，各国或各地区的发病率不同，发达国家发病率高于发展中国家。我国各地区肾癌的发病率及死亡率差异也较大，据全国肿瘤防治研究办公室和卫生部卫生统计信息中心统计我国试点市、县1988-1997年肿瘤发病及死亡资料显示：肾癌的发病率和死亡率均有上升趋势。男女比例约为2:1。城市地区高于农村地区，二者最高相差43倍。发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50-70岁。病因学病因学肾癌的病因未明。其发病与吸烟、肥胖、长期血液透析、长期服用解热镇痛药物等有关；某些职业如石油、皮革、石棉等产业工人患病率高；少数肾癌与遗传因素有关，称为遗传

5、性肾癌或家族性肾癌，占肾癌总数的4。非遗传因素引起的肾癌称为散发性肾癌。病理一、大体一、大体绝大多数肾癌发生于一侧肾脏，常为单个肿瘤，1020为多发。肿瘤多位于肾脏上下两极，瘤体大小差异较大，直径平均7cm，常有假包膜与周围肾组织相隔。双侧先后或同时发病者仅占散发性肾癌的24。遗传性肾癌则常表现为双侧、多发性肿瘤。二、分类二、分类肾癌有几种分类标准，以往我国最常采用的是1981年Mostofi分类标准、推荐采用WHO 1997年根据肿瘤细胞起源以及基因改变等特点制定的肾实质上皮性肿瘤分类标准，此分类将肾癌分为透明细胞癌6085)、乳头状肾细胞癌或称为嗜色细胞癌714)、嫌色细胞癌(410)、集

6、合管癌12)和未分类肾细胞癌。根据形态学的改变乳头状肾细胞癌分为型和型2型。三、组织学分级三、组织学分级以往最常用的是1982年Fuhrman四级分类。1997年WHO推荐将Fuhrman分级中的、级合并为1级即高分化、级为中分化、级为低分化或未分化。推荐采用将肾癌推荐采用将肾癌分为高分化、中分化、低分化（末分化）分为高分化、中分化、低分化（末分化）的分级标准。的分级标准。四、分期四、分期推荐采用2002年AJCC的TNM分期和临床分期（clinical stage grouping，cTNM）（见表2、3）。2002年AJCC病理分期中评价N分期时，要求所检测淋巴结数目至少应包括8个被切除的

7、淋巴结，如果淋巴结病理检查结果均为阴性时或仅有1个阳性时，被检测淋巴结数目8个，则不能评价为N0或N1。但如果病理确定淋巴结转移数目2个，N分期不受检测淋巴结数目的影响，确定为N2。临床表现既往经典血尿、腰痛、腹部肿块“肾癌三联征”临床出现率不到15，这些患者诊断时往往已为晚期。无症状肾癌的发现率逐年升高，近10年国内文献报道其比例为13.848.9，平均33，国外报道高达50。1040的患者出现副瘤综合征，表现为高血压、贫血、体重减轻、恶病质、发热、红细胞增多症、肝功能异常、高钙血症、高血糖、血沉增快、神经肌肉病变、淀粉样变性、溢乳症、凝血机制异常等改变。30为转移性肾癌，可由于肿瘤转移所致

8、的骨痛、骨折、咳嗽、咯血等症状就诊。诊断肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查。实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标，确诊则需依靠病理学检查。1推荐必需包括的实验室检查项目：推荐必需包括的实验室检查项目：尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、血沉、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶。2推荐必需包括的影像学检查项目：推荐必需包括的影像学检查项目：腹部B超或彩色多普勒超声，胸部X线片(正、侧位)、腹部CT平扫和增强扫描（碘过敏试验阴性、无相关禁忌证者)。腹部CT平扫和增强扫描及胸部X线片是术前临床分期的主要依据。3推荐参考选择的影像学检查项目：推荐参考选择的影像学检查

9、项目：在以下情况下推荐选择的检查项目。腹部平片：可为开放性手术选择手术切口提供帮助；核素肾图扫描或IVU：对不能行CT增强扫描无法评价对侧肾功能者；核素骨扫描：碱性磷酸酶高或有相应骨症状者；胸部CT扫描：胸部X线片有可疑结节、临床分期期的患者；头部CT、MRI扫描：有头痛或相应神经系统症状患者；腹部MRI扫描：肾功能不全、超声波检查或CT检查提示下腔静脉瘤栓患者。4有有条条件件地地区区及及患患者者选选择择的的影影像像学学检检查查项项目目：具具备备以以下下检检查查设设备备的的医医院院以以及及具具有有良良好好经经济济条条件件的的患患者者可可选选择择的的检检查查项项目目。肾肾声声学学造造影影、螺螺旋

10、旋CT及及MRI扫扫描描主主要要用用于于肾肾癌癌的的诊诊断断和和鉴鉴别别诊诊断断；正正电电子子发发射射断断层层扫扫描描(Positronemission tomography，PET)或或PET-CT检检查查：费费用用昂昂贵贵，主主要要用用于于发发现现远远处处转转移移病病灶灶以以及及对对化化疗疗或或放放疗疗的的疗疗效效评评定。定。5不不推推荐荐的的检检查查项项目目：穿穿刺刺活活检检和和肾肾血血管管造造影影对对肾肾癌癌的的诊诊断断价价值值有有限限，不不推推荐荐作作为为常常规规检检查查项项目目，但但特特定定病病例例可可考考虑虑使使用用。不不推推荐荐对对能能够够进进行行手手术术治治疗疗的的肾肾肿肿瘤

11、瘤患患者者行行术术前前穿穿刺刺检检查查；对对影影像像学学诊诊断断有有困困难难的的小小肿肿瘤瘤患患者者，可可以以选选择择定定期期（13个个月月）随随诊诊检检查查或或行行保保留留肾肾单单位位手手术术。对对不不能能手手术术治治疗疗的的晚晚期期肾肾癌癌需需化化疗疗或或其其他他治治疗疗的的患患者者，治治疗疗前前为为明明确确诊诊断断，可可选选择择肾肾穿穿刺刺活活检检获获取取病病理理诊诊断断。对对需需姑姑息息性性肾肾动动脉脉栓栓塞塞治治疗疗或或保保留留肾肾单单位位手手术术前前需需了了解解肾肾血血管管分分布布及及肿肿瘤瘤血血管管情情况况者者可可选选择择肾肾血血管造影检查。管造影检查。治疗一、局限性肾癌的治疗一

12、、局限性肾癌的治疗二、局部进展性肾癌的治疗二、局部进展性肾癌的治疗三、转移性肾癌（临床分期三、转移性肾癌（临床分期IV期）的治疗期）的治疗一、局限性肾癌的治疗一、局限性肾癌的治疗外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。行外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。行根治性肾切除术时，不推荐加区域或扩大根治性肾切除术时，不推荐加区域或扩大淋巴结清扫术。淋巴结清扫术。1根根治治性性肾肾切切除除手手术术：是目前唯一得到公认可能治愈肾癌的方法。经典的根治性肾切除范围包括：肾周筋膜、肾周脂肪、患肾、同侧肾上腺、肾门淋巴结及髂血管分权以上输尿管。现代观点认为：如临床分期为I或期，肿瘤位于肾中、下部分，肿瘤8cm、术前CT

13、显示肾上腺正常，可以选择保留同侧肾上腺的根治性肾切除术。但此种情况下如手术中发现同侧肾上腺异常，应切除同侧肾上腺。根治性肾切除术可经开放性手术或腹腔镜手术进行。开放性手术可选择经腹或经腰部入路，没有证据表明哪种手术入路更具优势。根治性肾切除术的死亡率约为2，局部复发率12。2保留肾单位手术(Nephron sparing surgery，NSS)：推荐按各种适应证选择实施NSS，其疗效同根治性肾切除术。NSS肾肾实实质质切切除除范范围围应应距距肿肿瘤瘤边边缘缘0.5-1.0 cm，不不推推荐荐选选择择肿肿瘤瘤剜剜除除术术治治疗疗散散发发性性肾肾癌癌。对肉眼观察切缘有完整正常肾组织包绕的病例，术

14、中不必常规进行切缘组织冰冻病理检查。NSS可经开放性手术或腹腔镜手术进行。保留肾单位手术后局部复发率010，而肿瘤4 cm手术后局部复发率03。需向患者说明术后潜在复发的危险。NSS的死亡率12。NSS适应证适应证：肾癌发生于解剖性或功能性的孤立肾，根治性肾切除术将会导致肾功能不全或尿毒症的患者，如先天性孤立肾、对侧肾功能不全或无功能者、以及双侧肾癌等。NSS相对适应证相对适应证：肾癌对侧肾存在某些良性疾病，如肾结石、慢性肾盂肾炎或其他可能导致肾功能恶化的疾病（如高血压，糖尿病，肾动脉窄等）患者。NSS适应证和相对适应证对肿瘤大小没有具体限定。NSS可选择适应证可选择适应证：临床分期T1a期（

15、肿瘤4cm)，肿瘤位于肾脏周边，单发的无症状肾癌，对侧肾功能正常者可选择实施NSS。3腹腹腔腔镜镜手手术术：手术方式包括腹腔镜根治性肾切除术和腹腔镜肾部分切除术。手术途径分为经腹腔、腹膜后及手助腹腔镜。切除范围及标准同开放性手术。腹腔镜手术适用于肿瘤局限于肾包膜内，无周围组织侵犯以及无淋巴转移及静脉瘤栓的局限性肾癌患者，其疗效与开放手术相当。但对T3期的肾癌、曾有患肾处手术史以及其他非手术适应证的患者应视为腹腔镜手术的禁忌证。腹腔镜手术也有一定的死亡率。4微创治疗：微创治疗：射频消融(Radio-Frequency Ablation，RFA)、高强度聚焦超声(High-Intensity Fo

16、cused Ultrasound，HIFU)、冷冻消融(Cryo-ablation)治疗肾癌处于临床研究阶段，尚无循证医学I级证据水平的研究结果，远期疗效尚不能确定，应严格按适应证慎重选择，不推荐作为不推荐作为外科手术治疗的首选治疗方案。外科手术治疗的首选治疗方案。如进行此类治疗需向患者说明。适应证：不适于开放性外科手术者、需尽可能保留肾单位功能者、有全身麻醉禁忌者、肾功能不全者、有低侵袭治疗要求者。多数研究认为适于2cm；级级：瘤栓在肝内下腔静脉，膈肌以下；级级：瘤栓位于膈肌以上下腔静脉内。3术后辅助治疗：术后辅助治疗：局部进展性肾癌根治性肾切除术后尚无标准辅助治疗方案，辅助IFN或和IL2

17、治疗相关的多中心、随机对照研究正在进行中，尚无定论。2004年德国的一项随机对照研究表明，术后辅助性应用自体肿瘤疫苗可提高T3期肾癌患者的5年生存率，但需多中心性研究进一步证实。国家医药管理局对临床试验治疗有严格的准入制度，必须严格遵守。肾癌属于对放射线不敏感的肿瘤，单纯放疗不能取得较好效果。术前放疗一般较少采用，对未能彻底切除干净的期肾癌可选择术中或术后放疗。三、转移性肾癌（临床分期三、转移性肾癌（临床分期IV期）的治疗期）的治疗转移性肾癌尚无标准治疗方案，应采用以转移性肾癌尚无标准治疗方案，应采用以内科为主的综合治疗。外科手术主要为转内科为主的综合治疗。外科手术主要为转移性肾癌辅助性治疗手

18、段，极少数患者可移性肾癌辅助性治疗手段，极少数患者可通过外科手术而治愈。通过外科手术而治愈。1手手术术治治疗疗：切除肾脏原发灶可提高IFN或（和）IL-2治疗转移性肾癌的疗效。对根治性肾切除术后出现的孤立性转移瘤以及肾癌伴发孤立性转移、行为状态良好、低危险因素(分见表4)56的患者可选择外科手术治疗。对伴发转移的患者，可视患者的身体状况与肾脏手术同时进行或分期进行。对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的患者可选择姑息性肾切除术、肾动脉栓塞以缓解症状，提高生存质量。转移性肾癌手术死亡率为211。2内内科科治治疗疗：随机对照研究结果不能证明LAK细胞、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）细胞、IFN-治疗转移性

19、肾癌有效。目前IFN-或（和）IL-2为转移性肾癌治疗的一线治疗方案，有效率约为15。IFN-推推荐荐治治疗疗剂剂量量：IFN-：9MIU次，im或H，3次周，共12周。可从3MIU次开始逐渐增加，第1周每次3MIU，第2周每次6MIU，第3周以后每次9MIU。治疗期间每周检查血常规1次，每月查肝功能1次，白细胞3G/L或肝功能异常时应停药，待恢复后再继续进行治疗。如患者不能耐受9MIU次剂量，则应减量至6MIU次甚至3MIU次。国外常用IL-2方案：大剂量方案：IL-2 6.07.2105IUkg（体重）-8h，15min内静脉注射，第1至5天，第1519天。间隔9天后重复1次。大剂量应用I

20、L-2有4的死亡率。小剂量方案：IL-2 2.5105IU/kg H 5dWl1L-2 1.25105IU/kg H 5dW6 每8周为一周期小剂量方案：18MIUd H 5dW8周注：目前国内尚无高剂量的IL-2商品。尚不能确定常用化疗药物（无论是单用还是联合应用）对转移性肾癌的疗效，化疗联合IFN-或（和）IL-2也未显示出优势。近几年以二氟脱氧胞苷为主的化疗对转移性肾癌取得了一定疗效，也可作为一线治疗方案。推荐采用新的实体瘤疗效评定标准推荐采用新的实体瘤疗效评定标准(RECIST)评价肾癌免疫治疗或化疗的疗效。评价肾癌免疫治疗或化疗的疗效。3放疗：放疗：对局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转

21、移、骨骼或肺转移患者，姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。近些年开展的立体定向放疗、三维适形放疗和调强适形放疗对复发或转移病灶能起到较好的控制作用。手术并发症手术并发症无论是开放性手术或腹腔镜手术治疗肾癌无论是开放性手术或腹腔镜手术治疗肾癌均有可能发生出血、感染、肾周脏器损伤均有可能发生出血、感染、肾周脏器损伤（肝、脾、胰腺、胃肠道（肝、脾、胰腺、胃肠道)、胸膜损伤、肺、胸膜损伤、肺栓塞、肾功能衰竭、肝功能衰竭、尿漏等栓塞、肾功能衰竭、肝功能衰竭、尿漏等并发症，应注意预防和适当处理。严重者并发症，应注意预防和适当处理。严重者可因手术导致患者死亡，术前应向患者及可因手术导致患者死亡，术前

22、应向患者及家属告知手术风险及可能发生的并发症。家属告知手术风险及可能发生的并发症。预后影响因素预后影响因素影响肾癌预后的最主要因素是病理分期，影响肾癌预后的最主要因素是病理分期，其次为组织学类型。乳头状肾细胞癌和嫌其次为组织学类型。乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌的预后好于透明细胞癌；乳头状色细胞癌的预后好于透明细胞癌；乳头状肾细胞癌肾细胞癌型的预后好于型的预后好于型；集合管癌型；集合管癌预后较透明细胞癌差。此外肾癌预后与组预后较透明细胞癌差。此外肾癌预后与组织学分级、患者的行为状态评分、症状、织学分级、患者的行为状态评分、症状、肿瘤中是否有组织坏死等因素有关。转移肿瘤中是否有组织坏死等因素有关。转移性肾癌预后的危险因素评分见表性肾癌预后的危险因素评分见表4。此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢