低舒张压的收缩期高血压研究现状.ppt

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1、老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题赵连友赵连友赵连友赵连友第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院低舒低舒张压的收的收缩期高血期高血压研究研究现状状中国高血压控制率中国高血压控制率中国高血压控制率中国高血压控制率 6.1%6.1%为美国的为美国的6 6分之一分之一为什么高血压控制率低为什么高血压控制率低?社会社会患者患者医师医师高血压特殊性问题有待解决高血压特殊性问题有待解决高血压特殊性问题有待解决高血压特殊性问题有待解决ll 白大衣高血白大衣高血白大衣高血白大衣高血压压ll 肥胖性高血肥胖性高血肥胖性高血肥

2、胖性高血压压ll 白白白白领领性高血性高血性高血性高血压压ll 盐盐敏感高血敏感高血敏感高血敏感高血压压ll 难难治性高血治性高血治性高血治性高血压压ll 代代谢谢性高血性高血压压ll 隐隐蔽性高血蔽性高血压压ll 老年性高血老年性高血压压ll 药药物性高血物性高血压压ll 绝经绝经期高血期高血压压老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题老年高血压特殊性问题老年高血压的现代认识老年高血压的现代认识老年高血压的现代认识老年高血压的现代认识 高血压占我国老年疾病的首位，是老年人高血压占我国老年疾病的首位，是老年人高血压占我国老年疾病的首位，是老年人高血压占我国老年疾病的首位，是

3、老年人 致死、致残的主要原因致死、致残的主要原因致死、致残的主要原因致死、致残的主要原因 脑卒中脑卒中 冠心病冠心病 肾衰竭肾衰竭 国内国内14%6%80%高血压占老年疾病的高血压占老年疾病的 58%58%不同类型高血压发病率与年龄的关系不同类型高血压发病率与年龄的关系年年年年龄龄ISHISHIDHIDHSDHSDH5555岁岁24.8%24.8%36.9%36.9%38.3%38.3%5555岁岁52.7%52.7%8.3%8.3%39.0%39.0%6565岁岁62.4%62.4%4.4%4.4%33.1%33.1%7575岁岁69.0%69.0%3.1%3.1%27.9%27.9%高血压

4、杂志高血压杂志 20052005，1313（8 8）：）：500500 收缩压随着年龄增加而增高，舒张压多在收缩压随着年龄增加而增高，舒张压多在收缩压随着年龄增加而增高，舒张压多在收缩压随着年龄增加而增高，舒张压多在50505050岁岁岁岁 以后趋向正常或偏低以后趋向正常或偏低以后趋向正常或偏低以后趋向正常或偏低单纯收缩期高血压的发生率单纯收缩期高血压的发生率单纯收缩期高血压的发生率单纯收缩期高血压的发生率美国美国美国美国65%65%(Hypertension 2001,37:869-874)(Hypertension 2001,37:869-874)英国英国英国英国76%76%(Hypert

5、ension 2004,22:1093-1098)(Hypertension 2004,22:1093-1098)中国中国中国中国31.8%31.8%72%72%(高血高血高血高血压杂压杂志志志志 2000,10(4):366-369)2000,10(4):366-369)老年收缩期高血压是高血压病常见临床类型老年收缩期高血压是高血压病常见临床类型 老年人舒张压变化与中青年人不同，常与心老年人舒张压变化与中青年人不同，常与心老年人舒张压变化与中青年人不同，常与心老年人舒张压变化与中青年人不同，常与心 血管事件呈逆相关。血管事件呈逆相关。血管事件呈逆相关。血管事件呈逆相关。因此，低舒张压对老年因

6、此，低舒张压对老年因此，低舒张压对老年因此，低舒张压对老年 人高血压患者病情及预后有重要的影响。人高血压患者病情及预后有重要的影响。人高血压患者病情及预后有重要的影响。人高血压患者病情及预后有重要的影响。老年高血压临床类型老年高血压临床类型老年高血压临床类型老年高血压临床类型F 经典双期高血压经典双期高血压（SDHSDH）F 纯舒张期高血压纯舒张期高血压（IDHIDH）F 纯收缩期高血压纯收缩期高血压（ISHISH）实用老年医学实用老年医学20032003，1717（4 4）：）：172172老年高血压临床类型老年高血压临床类型老年高血压临床类型老年高血压临床类型ll不不不不对对称性高血称性高

7、血称性高血称性高血压压SBPSBP和和和和DBPDBP均升高，均升高，均升高，均升高，SBPSBP升高更明升高更明升高更明升高更明显显。SBPSBP和和和和DBPDBP均升高，均升高，均升高，均升高，DBPDBP升高更明升高更明升高更明升高更明显显。ll两极分化高血两极分化高血两极分化高血两极分化高血压压高高高高SBPSBP，低，低，低，低DBPDBP。中华心血管病杂志中华心血管病杂志中华心血管病杂志中华心血管病杂志,1987,15(6):338,1987,15(6):338,1987,15(6):338,1987,15(6):338 低舒张压的收缩期高血压低舒张压的收缩期高血压190/60m

8、mHg190/60mmHg190/60mmHg190/60mmHg 内内 容容 低舒张压收缩期高血压危害性低舒张压收缩期高血压危害性 低舒张压的收缩期高血压机制低舒张压的收缩期高血压机制 低舒张压收缩期高血压的处理低舒张压收缩期高血压的处理低舒张压收缩期高血压的危害性低舒张压收缩期高血压的危害性低舒张压收缩期高血压的危害性低舒张压收缩期高血压的危害性l ll脉脉脉脉压压增大是心增大是心增大是心增大是心脑脑血管疾病独立危血管疾病独立危血管疾病独立危血管疾病独立危险险因素因素因素因素l ll舒舒舒舒张压过张压过低是脉低是脉低是脉低是脉压压大的常大的常大的常大的常见见原因原因原因原因l ll低舒低舒

9、低舒低舒张压张压能减少冠脉血流灌注量和降低速度能减少冠脉血流灌注量和降低速度能减少冠脉血流灌注量和降低速度能减少冠脉血流灌注量和降低速度J J J J 60mmHg 60mmHg 60mmHg67mmHg67mmHg比脉比脉比脉比脉压压54mmHg54mmHg，心衰危，心衰危，心衰危，心衰危险险性性性性增高增高增高增高55%55%。JAMA 1999,281:634-639 JAMA 1999,281:634-639 JAMA 1999,281:634-639 JAMA 1999,281:634-639 低舒张压与左室肥厚的关系低舒张压与左室肥厚的关系低舒张压与左室肥厚的关系低舒张压与左室肥厚

10、的关系舒舒舒舒张压张压越低，脉越低，脉越低，脉越低，脉压压差越大，左室肥厚差越大，左室肥厚差越大，左室肥厚差越大，左室肥厚发发生率越高。生率越高。生率越高。生率越高。收收收收缩压缩压越高越高越高越高脉脉脉脉压压差越大差越大差越大差越大左室后左室后左室后左室后负负荷增加荷增加荷增加荷增加心肌心肌心肌心肌耗氧量增加耗氧量增加耗氧量增加耗氧量增加心肌重构心肌重构心肌重构心肌重构左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚中华心血管杂志，中华心血管杂志，中华心血管杂志，中华心血管杂志，2000200020002000，28282828：177-180177-180177-180177-180二、低舒张压对脑卒中的

11、影响二、低舒张压对脑卒中的影响二、低舒张压对脑卒中的影响二、低舒张压对脑卒中的影响舒张压越低，脉压差越大，脑卒中发生率越高。舒张压越低，脉压差越大，脑卒中发生率越高。SHEPSHEP研究表明：研究表明：脉压差每增加脉压差每增加10mmHg10mmHg，脑卒中风险增加，脑卒中风险增加24%24%。JAMA,1991,265:3255-3264JAMA,1991,265:3255-3264JAMA,1991,265:3255-3264JAMA,1991,265:3255-3264ISHISH 50%50%55%(55%(两级分化占两级分化占50%)50%)SDH SDH 15%15%20%20%(

12、不对称性占不对称性占40%)40%)IDH IDH 3%3%5%5%三、低舒张压对认知功能的影响三、低舒张压对认知功能的影响三、低舒张压对认知功能的影响三、低舒张压对认知功能的影响低舒张压与阿尔茨海默病及痴呆发生相关低舒张压与阿尔茨海默病及痴呆发生相关ChengxuanChengxuan 研究表明研究表明舒张压每升高舒张压每升高10mmHg10mmHg，认知功能障碍发生率降低，认知功能障碍发生率降低13%13%舒张压过低与认知功能损害呈负相关舒张压过低与认知功能损害呈负相关Arch Neurol,2003,60(2):223-228Arch Neurol,2003,60(2):223-228A

13、rch Neurol,2003,60(2):223-228Arch Neurol,2003,60(2):223-228 四、低舒张压对肾脏损害的影响四、低舒张压对肾脏损害的影响四、低舒张压对肾脏损害的影响四、低舒张压对肾脏损害的影响脉差压增大脉差压增大 肾高灌注肾高灌注 损害肾小球基底膜损害肾小球基底膜 尿微量蛋白排泄增高尿微量蛋白排泄增高 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降 尿素氮、内生肌酐清除率升高尿素氮、内生肌酐清除率升高 血清肌酐下降血清肌酐下降Arch Neurol,2003,60(2):223-228Arch Neurol,2003,60(2):223-228Arch Neurol,

14、2003,60(2):223-228Arch Neurol,2003,60(2):223-228低舒张压的收缩期高血压发生机制低舒张压的收缩期高血压发生机制低舒张压的收缩期高血压发生机制低舒张压的收缩期高血压发生机制 老老老老年年年年人人人人高高高高血血血血压压变变化化化化类类型型型型和和和和程程程程度度度度与与与与动动脉脉脉脉硬硬硬硬化化化化程程程程度度度度有有有有关关关关。目目目目前前前前认认为为，动动脉脉脉脉壁壁壁壁硬硬硬硬度度度度有有有有增增增增龄龄性性性性改改改改变变。3030岁岁至至至至8080岁岁SBPSBP呈呈呈呈线线性性性性增增增增加加加加，DBPDBP升升升升高高高高505

15、0岁岁后开始下降。后开始下降。后开始下降。后开始下降。研研究究证证实实，大大动动脉脉弹弹性性如如果果要要减减退退35%，SBP升升高高25%，DBP下下降降12%，导导致致脉脉压压增增大大。根根据据动动脉脉壁壁硬硬化化程程度度，在在临临床床上上出出现现SBP升升高高，DBP偏偏高高、正正常常或或降降低等不同情况。低等不同情况。老年高血压血管壁硬度增加的原因老年高血压血管壁硬度增加的原因心血管危险因素心血管危险因素（高血糖、高血脂、高血压、高烟量）（高血糖、高血脂、高血压、高烟量）血管活性物质失衡血管活性物质失衡（RASRAS、交感活性增强）、交感活性增强）环境和遗传因素环境和遗传因素（高盐和（

16、高盐和AT1RAT1R异常）异常）自由基增加自由基增加NONO生物活性受损生物活性受损血管壁结构异常血管壁结构异常（内膜增厚、胶原增多、钙量增过）（内膜增厚、胶原增多、钙量增过）血管功能降低血管功能降低（A A 弹性降低、弹性降低、PWVPWV增快、增快、AIAI增加）增加）血管壁硬度增加血管壁硬度增加老年高血压血管壁硬度增加的后果老年高血压血管壁硬度增加的后果 -血管壁硬度增加造成血管壁僵硬血管壁硬度增加造成血管壁僵硬F收缩期大动脉扩张减弱，对血压升高缓冲能力降收缩期大动脉扩张减弱，对血压升高缓冲能力降 低，使收缩压升高。低，使收缩压升高。F大动脉弹性回缩加快，由原来主要发生在舒张期大动脉弹

17、性回缩加快，由原来主要发生在舒张期 提前到收缩期，导致收缩压进一步升高。提前到收缩期，导致收缩压进一步升高。F大动脉弹性回缩减弱和弹性回缩时间提前，大动脉弹性回缩减弱和弹性回缩时间提前，舒张舒张 压降低。压降低。收缩压升高收缩压升高收缩压升高收缩压升高,舒张压降低舒张压降低舒张压降低舒张压降低血小板释放能力增强血小板释放能力增强 受体受体 受体受体自主自主N N功能紊乱功能紊乱血管中层弹性纤维减少血管中层弹性纤维减少 内膜表层增厚内膜表层增厚动脉壁增厚动脉壁增厚动脉硬化动脉硬化动脉僵硬动脉僵硬 弹性减低弹性减低动脉顺应性动脉顺应性 舒张期血流舒张期血流PWV增快增快高高SBP低低DBP血管收缩

18、血管收缩5-HTNE对血管活性物质敏感对血管活性物质敏感外周外周阻力阻力压力感受器功能压力感受器功能老年人老年人肾功能肾功能肾排钠肾排钠水钠潴留水钠潴留老年高血压舒张压过低的机制老年高血压舒张压过低的机制 交感交感N N活性活性管腔狭窄管腔狭窄 低舒张压收缩期高血压的处理低舒张压收缩期高血压的处理 老老老老年年年年高高高高血血血血压压临临床床床床特特特特点点点点呈呈呈呈多多多多样样性性性性，与与与与一一一一般般般般高高高高血血血血压压有有有有明明明明显显的的的的不不不不同同同同。因因因因此此此此，老老老老年年年年高高高高血血血血压压容容容容易易易易出出出出现现特特特特殊殊殊殊性性性性问问题题。

19、例例例例如如如如：老老老老年年年年高高高高血血血血压压患患患患者者者者收收收收缩缩压压高高高高；舒舒舒舒张张压压不不不不高高高高或或或或过过低低低低；收收收收缩缩压压正正正正常常常常或或或或稍稍稍稍高高高高而而而而舒舒舒舒张张压压过过高高高高。这这些些些些问问题题带带来来来来治治治治疗疗困困困困难难，难难以以以以有有有有效效效效控控控控制制制制血血血血压压异异异异常常常常变变化化化化，增增增增加加加加老老老老年年年年高高高高血血血血压压的患者致残率和死亡率。的患者致残率和死亡率。的患者致残率和死亡率。的患者致残率和死亡率。低舒张压收缩期高血压的处理低舒张压收缩期高血压的处理老年舒张压过低的治疗

20、新概念老年舒张压过低的治疗新概念 F临床类型：临床类型：两极分化高血压，单纯收缩期高血压。两极分化高血压，单纯收缩期高血压。F治疗目标：治疗目标：选择性降低选择性降低SBP，不降低甚至提高过低舒，不降低甚至提高过低舒 张压，缩小脉压差。张压，缩小脉压差。老年舒张压过低的治疗新概念老年舒张压过低的治疗新概念 F治疗策略：治疗策略：降压治疗应选择具有降低动脉僵硬度和降压治疗应选择具有降低动脉僵硬度和 改善大动脉弹性的降压药物。改善大动脉弹性的降压药物。老年舒张压过低的治疗新概念老年舒张压过低的治疗新概念 F选用药物：选用药物：硝酸酯类药物硝酸酯类药物 l作作用用：减减慢慢PWV，降降低低AI，降降

21、低低SBP，对对 舒张压影响不大，缩小脉压差。舒张压影响不大，缩小脉压差。l机机制制：协协助助解解除除外外周周动动脉脉收收缩缩，减减少少大大动动 脉脉血血流流；直直接接舒舒张张大大动动脉脉VSM，增增 强动脉舒张功能和改善动脉弹性。强动脉舒张功能和改善动脉弹性。l 效果：效果：硝酸酯类药物硝酸酯类药物60120mg+降压药降压药 收缩压下降收缩压下降16mmHg以上以上 脉压减少脉压减少13mmHg培垛普利组培垛普利组 培垛普利培垛普利+硝酸酯组硝酸酯组SBPDBPPPSBPDBPPP治疗前治疗前158.213.486.48.876.28.3 160.1 160.112.484.884.87.

22、276.376.37.9治疗治疗4w139.5139.59.874.174.17.072.172.16.6139.3139.38.978.578.57.9*66.266.26.8*8w136.1136.17.264.964.95.870.470.46.1130.2130.26.8*75.275.26.2*56.856.86.2*12w134.3134.35.863.763.76.070.870.86.0130.4130.45.7*73.873.85.8*56.356.37.2*中国老年学杂志，中国老年学杂志，2005，25（7）：）：110与对照组比较：与对照组比较：*P P0.05,0.05

23、,*P P0.010.01两组患者治疗前后血压及脉压变化两组患者治疗前后血压及脉压变化与治疗前比较与治疗前比较与治疗前比较与治疗前比较 *P P P P 0.050.050.050.05硝酸酯类药物对大动脉顺应性的影响硝酸酯类药物对大动脉顺应性的影响药物与临床研究应用，药物与临床研究应用，2001，3(3):21221312.5912.5912.5912.59 2.242.242.242.2410.9010.9010.9010.90 1.691.691.691.6910.9910.9910.9910.99 1.811.811.811.81l作用：作用：明显降低明显降低SBP，对，对DBP影响较

24、小，影响较小，缩缩 小脉压差。小脉压差。l机制：机制：减少减少VSMC内钙离子浓度，使内钙离子浓度，使VSM舒舒 张，动脉血管扩张，血压下降；张，动脉血管扩张，血压下降；改善内皮动能，增加改善内皮动能，增加NO合成和释放，合成和释放，提高动脉顺应性；提高动脉顺应性；抗氧化，抑制抗氧化，抑制VSMC增生和迁移，抗增生和迁移，抗 动脉粥样硬化。动脉粥样硬化。钙拮抗剂钙拮抗剂钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类钙通道阻滞剂的分类L L型型型型钙钙离子通道阻滞离子通道阻滞离子通道阻滞离子通道阻滞剂剂分分分分类类代表代表代表代表药药物物物物 苯苯苯苯烷烷基胺基胺基胺基胺类类维维拉帕米拉

25、帕米拉帕米拉帕米苯丙苯丙苯丙苯丙噻噻氮卓氮卓氮卓氮卓类类硫氮卓硫氮卓硫氮卓硫氮卓酮酮二二二二氢氢吡吡吡吡啶类啶类 1 1代：硝苯地平代：硝苯地平代：硝苯地平代：硝苯地平 2 2代：尼莫地平代：尼莫地平代：尼莫地平代：尼莫地平 3 3代：氨代：氨代：氨代：氨氯氯地平地平地平地平 拉西地平拉西地平拉西地平拉西地平氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用收缩期高血压的降低作用收缩期高血压的降低作用收缩期高血压的降低作用l 效果：效果：氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群氨氯地平对不同人群收缩期高血压的降低作用收缩期高血压的降低作

26、用收缩期高血压的降低作用收缩期高血压的降低作用*P0.001*氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越l ll氨氨氨氯氯氯地平地平地平 vs.vs.vs.氯氯氯沙坦沙坦沙坦*P0.001*n=97n=93氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越氨氯地平降压疗效卓越l ll氨氨氨氯氯氯地平地平地平 vs.ACEI,ARB(vs.ACEI,ARB(vs.ACEI,ARB(老年高血老年高血老年高血压压压)Amlodipine vs.ACEI,*P=0.008 Amlodipine vs.ARB,#P=NS*#Change in IMT(mm

27、)Change in IMT(mm)0.0430.0330.0230.0130.0030-0.0070122436MonthsMonths安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 (n=185)(n=185)(n=185)氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 (n=192)(n=192)(n=192)P PP=.007=.007=.007 between groupsbetween groupsbetween groupsPREVENTPREVENT研究研究:氨氯地平氨氯地平延缓延缓颈动脉粥样硬化颈动脉粥样硬化的进展的进展Circulation 2000;102;1503-1510 C

28、AMELOT亚组NORMALISE研究:IVUS观察氨氯地平对冠状动脉粥样硬化的作用 Adapted from Adapted from NissenNissen et al,for the CAMELOT investigators.et al,for the CAMELOT investigators.JAMAJAMA.2004;292:2217-2226.2004;292:2217-2226.安慰剂安慰剂(n=49)依那普利依那普利(n=40)络活喜络活喜(n=47)P P.001 均值的患者均值的患者均值的患者均值的患者N=136N=13600.40.81.21.62.02.4安慰剂安

29、慰剂(n=95)依那普利依那普利(n=88)络活喜络活喜(n=91)粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变 (%)(%)P P.001.001P P=0.08=0.08P P=0.31=0.31P P=0.12=0.12硝苯地平对高血压患者脉压和硝苯地平对高血压患者脉压和PWV的影响的影响与治疗前比较，与治疗前比较，与治疗前比较，与治疗前比较，*P P P P 0.050.050.050.05贵州医药，贵州医药，2003，29：957.257.257.257.2 8.18.18.18.151.851.851.851.8 8.78.78.

30、78.712.712.712.712.7 1.61.61.61.611.111.111.111.1 1.21.21.21.2l作作用用：改改善善血血管管内内皮皮功功能能，达达到到抗抗AS作作用用。降低降低SBP，缩小脉压差。缩小脉压差。l机机制制：上上调调iNOS表表达达，增增加加NO合合成成释释放放，减少氧自由基产生。减少氧自由基产生。l效果：增强大、小动脉弹性，缩小脉压，改效果：增强大、小动脉弹性，缩小脉压，改 善大动脉弹性。善大动脉弹性。他汀类药物他汀类药物 阿托伐他汀对老年收缩期高血压患者阿托伐他汀对老年收缩期高血压患者PP、指数和升主动脉内径指数和升主动脉内径的影响的影响与治疗前比较

31、，与治疗前比较，与治疗前比较，与治疗前比较，*P P P P 0.05 0.05 0.05 0.05，*P P P P 0.010.010.010.01中国综合临床，中国综合临床，2005，21：1169696969 1010101065656565 7.07.07.07.027.427.427.427.4 9.79.79.79.714.314.314.314.3 5.95.95.95.911.011.011.011.0 0.80.80.80.816.016.016.016.0 0.80.80.80.8福建医科大学学报，福建医科大学学报，2006，40（6）：）：596与治疗前比较：与治疗前比

32、较：*P P0.05,0.05,与单纯降压组比较：与单纯降压组比较：#P P0.050.05C1C1：大动脉弹性指数（：大动脉弹性指数（mL/mmHgmL/mmHg1010）；C2C2：小动脉弹性指数（：小动脉弹性指数（mL/mmHgmL/mmHg1010）阿托伐他汀对阿托伐他汀对ISH患者动脉弹性和脉压的影响患者动脉弹性和脉压的影响分组分组C1C2SBPDBPPPLDL-CmL/mmHg10mL/mmHg10mmHgmmHgmmHgmmol/L单纯降压组单纯降压组治疗前治疗前7.32.17.32.12.62.22.21541010778870553.360.60.6治疗后治疗后9.02.72

33、.7*3.83.03.0*1451111*6266*8066*3.400.70.7联合治疗组联合治疗组治疗前治疗前6.92.02.02.72.32.3 1561111787771443.430.80.8治疗后治疗后11.12.82.8*#5.22.02.0*#1421212*7766#6277*#2.810.80.8l作用：作用：缓解动脉僵硬度，预防胶原聚集。缓解动脉僵硬度，预防胶原聚集。l机制：机制：高钠可使动脉壁厚度和间质胶原增加。高钠可使动脉壁厚度和间质胶原增加。利尿剂减少钠盐，利尿剂减少钠盐，改善钠诱导的动脉结改善钠诱导的动脉结 构和功能异常。构和功能异常。l效果：效果：ALLHAT

34、研究显示，利尿剂降低研究显示，利尿剂降低SBP效效 果较降低果较降低DBP明显。明显。利尿剂利尿剂 氨氯噻酮和赖诺普利降低氨氯噻酮和赖诺普利降低SBP效果比较效果比较（ALLHAT 研究）研究）醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂作用：作用：作用：作用：醛醛固固固固酮酮动动物内膜和物内膜和物内膜和物内膜和间质纤维间质纤维化、中化、中化、中化、中层层胶胶胶胶原增生原增生原增生原增生心血管硬度增加。心血管硬度增加。心血管硬度增加。心血管硬度增加。机制：机制：机制：机制：抗抗抗抗醛醛固固固固酮酮制制制制剂剂明明明明显显减低血减低血减低血减低血浆浆IIIIII型胶原型胶原型胶原型胶原 N-

35、N-端端端端肽肽活性活性活性活性改善改善改善改善动动脉重构。脉重构。脉重构。脉重构。J J J J ClinClinClinClin HypertensHypertensHypertensHypertens，2004200420042004，6 6 6 6：632-635632-635632-635632-635安体舒通安体舒通降低同型半胱氨酸药物降低同型半胱氨酸药物降低同型半胱氨酸药物降低同型半胱氨酸药物叶酸、叶酸、叶酸、叶酸、维维生素生素生素生素B6B6同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬度和老年收缩期高血压发生有关度和老年收缩期高血压发生有关高血高血高血高血压压HCY

36、HCY内皮内皮内皮内皮损伤损伤NONO血管舒血管舒血管舒血管舒张张功能功能功能功能动动脉壁脉壁脉壁脉壁弹弹性蛋白水解性蛋白水解性蛋白水解性蛋白水解血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌细细胞增殖胞增殖胞增殖胞增殖动动脉壁硬度增大脉壁硬度增大脉壁硬度增大脉壁硬度增大ISHISH叶酸、叶酸、叶酸、叶酸、VB6VB6(-)(-)l ll科学降科学降压压达达标标：SBPSBP控制控制150mmHg150mmHg，DBPDBP不不要低要低于于70mmHg70mmHg。l ll注意注意联联合用合用药药：增增强疗强疗效，减少副作用，保效，减少副作用，保护护脏脏器，增器，增强强服服药药依从性。依从性。处理低

37、舒张压的收缩期高血压注意问题处理低舒张压的收缩期高血压注意问题l ll选药选药选药要个体化：要个体化：要个体化：根据高血根据高血根据高血压临压临压临床床床类类类型、型、型、脏脏脏器器器损损损害程度、危害程度、危害程度、危险险险因素、血因素、血因素、血 压压压水平、相关疾病状况、因人而异水平、相关疾病状况、因人而异水平、相关疾病状况、因人而异选选选用用用药药药物。物。物。l ll重重重视视视降降降压质压质压质量：量：量：适当降适当降适当降压压压速度，掌握降速度，掌握降速度，掌握降压压压幅度，逐幅度，逐幅度，逐渐渐渐增加增加增加药药药物物物剂剂剂量。量。量。处理低舒张压的收缩期高血压注意问题处理低

38、舒张压的收缩期高血压注意问题l ll强调综强调综合干合干预预：高血高血压压新定新定义义是一种是一种综综合征。合征。加加强综强综合干合干预预，重，重视视非非药药物治物治疗疗。结束语结束语结束语结束语重重重重视视低舒低舒低舒低舒张压张压的收的收的收的收缩缩期高血期高血期高血期高血压压患者的科学患者的科学患者的科学患者的科学治治治治疗疗，对对提高高血提高高血提高高血提高高血压压的控制率、降低高血的控制率、降低高血的控制率、降低高血的控制率、降低高血压压致致致致残率和死亡率有着重要的意残率和死亡率有着重要的意残率和死亡率有着重要的意残率和死亡率有着重要的意义义。51.5 51.5 6.5 6.548.

39、648.6 4.2 4.2拉西地平治疗前后左心室舒张末内径的变化拉西地平治疗前后左心室舒张末内径的变化 a P0.05 中国心血管病研究杂志，中国心血管病研究杂志，2005，3（6）：）：436-437拉西地平治疗前后室间隔厚度及左室后壁厚度的变化拉西地平治疗前后室间隔厚度及左室后壁厚度的变化 13.6 13.6 1.4 1.411.0 11.0 1.3 1.313.1 13.1 1.3 1.311.4 11.4 1.2 1.2 b P0.01 中国心血管病研究杂志，中国心血管病研究杂志，2005，3（6）：）：436-437拉西地平治疗前后拉西地平治疗前后LVM及及LVMI的变化的变化 a

40、P0.05 心脏杂志，心脏杂志，2000，12（3）：）：224-225,227194.8194.8 43.243.2175.7175.7 40.640.6118.9118.9 43.443.4106.4106.4 38.538.5 aP P0.010.01与对照组比较，与对照组比较，b bP P0.010.01与与CTGFCTGF组比较组比较 A：对照组对照组 B：CTGF组组 C：CTGF司乐平组司乐平组D：CTGFL司乐平组司乐平组E：CTGF司乐平组司乐平组F：CTGF司乐平组司乐平组aP P0.010.01与对照组比较，与对照组比较，b bP P0.010.01与与CTGFCTGF组

41、比较组比较A：对照组对照组 B：CTGF组组 C：CTGF司乐平组司乐平组D：TGF司乐平组司乐平组E：CTGF司乐平组司乐平组 F：CTGF司乐平组司乐平组 05001000150020002500ABCDEF司乐平掺入率（cpm/cell)a abaababb司乐平对司乐平对CTGF调控心肌细胞调控心肌细胞3H亮氨酸掺入率的影响亮氨酸掺入率的影响 aP P0.010.01与对照组比较，与对照组比较，b bP P0.010.01与与CTGFCTGF组比较组比较A：对照组对照组 B：CTGF组组 C：CTGF司乐平组司乐平组D：CTGF司乐平组司乐平组E：CTGF司乐平组司乐平组F：CTGF司

42、乐平组司乐平组 图图1.1.不同不同不同不同浓浓度拉西地平度拉西地平度拉西地平度拉西地平对对大鼠大鼠大鼠大鼠CFsCFs数目的影响数目的影响数目的影响数目的影响与与与与AVPAVP组组比比比比较较，b bP P0.010.01。AVP 10-9 10-8 10-7 10-6 拉西地平拉西地平浓度（度（mol/L）b bb bb bb bA A490490值值 表表表表1 1 1 1 拉西地平对大鼠拉西地平对大鼠拉西地平对大鼠拉西地平对大鼠CFsCFsCFsCFs细胞周期的影响细胞周期的影响细胞周期的影响细胞周期的影响 （n=5n=5n=5n=5，S S S S）组别组别组别组别 CFsCFsC

43、FsCFs细胞周期的百分率细胞周期的百分率细胞周期的百分率细胞周期的百分率 (%)(%)(%)(%)G0/G1 S G2/M PIG0/G1 S G2/M PIG0/G1 S G2/M PIG0/G1 S G2/M PI对照组对照组对照组对照组 91.2791.2791.2791.27 1.20 4.601.20 4.601.20 4.601.20 4.60 0.60 4.370.60 4.370.60 4.370.60 4.37 1.05 8.971.05 8.971.05 8.971.05 8.97 1.561.561.561.56AVPAVPAVPAVP组组组组 78.7078.7078

44、.7078.70 2.091 8.842.091 8.842.091 8.842.091 8.84 0.83b 8.640.83b 8.640.83b 8.640.83b 8.64 0.822 11.700.822 11.700.822 11.700.822 11.70 1.55b1.55b1.55b1.55b拉西地平组拉西地平组拉西地平组拉西地平组 93.1393.1393.1393.13 0.62 3.060.62 3.060.62 3.060.62 3.06 0.41b 2.700.41b 2.700.41b 2.700.41b 2.70 0.47 5.460.47 5.460.47 5

45、.460.47 5.46 0.70b0.70b0.70b0.70bAVP+AVP+AVP+AVP+拉西地平组拉西地平组拉西地平组拉西地平组 85.1585.1585.1585.15 1.84 4.071.84 4.071.84 4.071.84 4.07 0.80bd 6.620.80bd 6.620.80bd 6.620.80bd 6.62 1.191 6.771.191 6.771.191 6.771.191 6.77 1.84bd1.84bd1.84bd1.84bd与对照组比较，与对照组比较，与对照组比较，与对照组比较，b b b bP P P P0.010.010.010.01；与；与

46、；与；与AVPAVPAVPAVP组比较组比较组比较组比较d d d dP P P P0.010.010.010.01。1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 A BA BA BA B图图图图2 2 2 2 拉西地平对拉西地平对拉西地平对拉西地平对AVPAVPAVPAVP诱导心脏成纤维细胞诱导心脏成纤维细胞诱导心脏成纤维细胞诱导心脏成纤维细胞t-ERK1/2t-ERK1/2t-ERK1/2t-ERK1/2和和和和p-ERK1/2p-ERK1/2p-ER

47、K1/2p-ERK1/2表达的影响表达的影响表达的影响表达的影响 A A A A：p-ERK1/2p-ERK1/2p-ERK1/2p-ERK1/2；B B B B：t-ERK1/2t-ERK1/2t-ERK1/2t-ERK1/2 1 1 1 1：对照组；：对照组；：对照组；：对照组；2 2 2 2：AVPAVPAVPAVP组；组；组；组；3 3 3 3：AVP+10-9mol/LAVP+10-9mol/LAVP+10-9mol/LAVP+10-9mol/L拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；4 4 4 4：AVP+10-8mol/LAVP+10-8mol/LAVP+10-8mol/

48、LAVP+10-8mol/L拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；5 5 5 5：AVP+10-7mol/LAVP+10-7mol/LAVP+10-7mol/LAVP+10-7mol/L拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；拉西地平组；6 6 6 6：AVP+10-6mol/LAVP+10-6mol/LAVP+10-6mol/LAVP+10-6mol/L拉西地平组拉西地平组拉西地平组拉西地平组最常用的硝酸酯化合物最常用的硝酸酯化合物硝酸甘油硝酸甘油 GTNGTN二硝酸异山梨酯二硝酸异山梨酯 ISDNISDN单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 ISMNISMN硝酸酯可能的有益作用硝酸酯可能的有

49、益作用硝酸酯可能的有益作用硝酸酯可能的有益作用l ll扩张扩张扩张冠状冠状冠状冠状冠状冠状动动动脉脉脉脉脉脉l ll降低心降低心降低心降低心降低心降低心脏脏脏前、后前、后前、后前、后前、后前、后负负负荷荷荷荷荷荷l ll使血流向心内膜的易使血流向心内膜的易使血流向心内膜的易使血流向心内膜的易使血流向心内膜的易使血流向心内膜的易损损损区重新分布区重新分布区重新分布区重新分布区重新分布区重新分布l ll可用于高血可用于高血可用于高血可用于高血可用于高血可用于高血压压压危象治危象治危象治危象治危象治危象治疗疗疗，老年老年老年老年老年老年收收收收缩缩高血高血高血高血压压l ll用于成人呼吸窘迫用于成人

50、呼吸窘迫用于成人呼吸窘迫用于成人呼吸窘迫用于成人呼吸窘迫用于成人呼吸窘迫综综综合征合征合征合征合征合征l ll改善心室重构改善心室重构改善心室重构改善心室重构改善心室重构改善心室重构l ll抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集l ll抑制白抑制白抑制白抑制白抑制白抑制白细细细胞黏附于血管内皮胞黏附于血管内皮胞黏附于血管内皮胞黏附于血管内皮胞黏附于血管内皮胞黏附于血管内皮l ll保保保保保保护护护血管内皮防止血管内皮防止血管内皮防止血管内皮防止血管内皮防止血管内皮防止过过过氧化氧化氧化氧化氧化氧化l ll抑制抑制抑制抑制抑制抑制LDLLDLLDL过