医学微生物-第章肝炎病毒.ppt
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1、肝肝炎炎病病毒毒是是指指以以侵侵害害肝肝脏脏为为主主,并并引引起起病病毒毒性肝炎的病原体。性肝炎的病原体。目前公认的人类肝炎病毒:目前公认的人类肝炎病毒:甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)HAV)乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(HDV)(HDV)戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEVHEV)肝炎相关病毒肝炎相关病毒(HGVHGV、TTVTTV)甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(H
2、EV)消化道传播,消化道传播,急性肝炎,急性肝炎,不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播,急慢性肝炎,血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒,缺陷病毒,HBV为其辅助为其辅助病毒病毒各型肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV分类分类小小RNA病病毒毒科科嗜嗜肝肝DNA病病毒科毒科黄病毒科黄病毒科缺陷病毒缺陷病毒杯状病毒科杯状病毒科形态形态球形球形球形球形球形球形球形球形球形球形包膜包膜无无有有有有有有无无基因组基因组RNAdsDNARNARNARNA传播途径传播途径粪粪-口途径口途径血血液液/性性/母母婴婴同同HBV同同HBV粪粪-口途径口途径慢性化慢
3、性化-+-免疫性免疫性持久持久同同型型免免疫疫力力持久持久可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗基基因因工工程程疫疫苗苗无无无无无无备注备注联联合合感感染染、重叠感染重叠感染孕孕妇妇死死亡亡率率高高第一节 甲型肝炎病毒(HAV)是是甲甲型型肝肝炎炎的的病病原原体体,属属于于小小RNARNA病病毒毒科科的的嗜嗜肝病毒属。肝病毒属。每年约有每年约有140140万人患有甲肝。万人患有甲肝。一、生物学性状一、生物学性状 形态结构:球形形态结构:球形 包膜:无包膜:无 衣壳:呈衣壳:呈2020面立体对称面立体对称 核酸:单股正链核酸:单股正链RNA(+ssRNARN
4、A(+ssRNA)血清型血清型 迄今在世界各地分离到的迄今在世界各地分离到的HAVHAV属同一个血清型属同一个血清型 HAV HAV抗原单一性和稳定性抗原单一性和稳定性 利于疫苗研制和抗利于疫苗研制和抗HAVHAV感染的免疫预防感染的免疫预防抵抗力抵抗力实验表明,带壳毛蚶就是煮上实验表明,带壳毛蚶就是煮上45min,也不能完全杀灭甲,也不能完全杀灭甲肝肝V.传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期15155050 d d(平均(平均(平均(平均3030 d d)(潜伏末期传染性最强)(潜伏末期传染性最强)(潜伏末
5、期传染性最强)(潜伏末期传染性最强)甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道 传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径 日常生活接触日常生活接触日常生活接触日常生活接触 水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传
6、播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官(病毒直器官(病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用)病理作用)通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外临床表现临床表现 主要见于儿童、青少年,多为隐性感染主要见于儿童、青少年,多为隐性感染 潜伏期:潜伏期:15-5015-50天(天(3030天)天)临床类型:临床类型:急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎(急性肝坏死)重型肝炎(急性肝坏死)少见少见病程病程4-8周,自限性,周,自限性,预后好,
7、不转为慢性,预后好,不转为慢性,无肝硬化等无肝硬化等 免疫力:较牢固免疫力:较牢固甲型肝炎的临床特征甲型肝炎的临床特征 肝脾肿大肝脾肿大 黄疸黄疸 转氨酶升高转氨酶升高 血胆红素升高血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热恶心、呕吐、食欲减退、发热、厌油、厌油一般为自限性疾病,预后良好一般为自限性疾病,预后良好,不发展成不发展成慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者。HAV-IgMHAV-IgM检测:检测:早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测:检测:主主要要用用于于了了解解既既往往感感染染史史、疫疫苗苗免免疫疫 效效果果评评价价或
8、流行病学调查或流行病学调查防治原则一般预防一般预防 加强粪便管理加强粪便管理 保护水源保护水源 搞好饮食卫生搞好饮食卫生 卫生宣传卫生宣传 切断粪切断粪-口途径口途径甲甲甲甲肝预后良好,一般肝预后良好,一般肝预后良好,一般肝预后良好,一般3m3m内恢复健康。内恢复健康。内恢复健康。内恢复健康。人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人人人人工工工工被被被被动动动动免免免免疫疫疫疫:人人人人血血血血清清清清丙丙丙丙种种种种球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白或或或或胎胎胎胎盘盘盘盘球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白有有有有应应应应
9、急急急急预预预预防效果。防效果。防效果。防效果。在在在在接接接接触触触触感感感感染染染染后后后后1 12W2W内内内内,i.mi.m.丙丙丙丙球球球球(剂剂剂剂量量量量:1616溶溶溶溶液液液液0.050.050.1ml/kg0.1ml/kg体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝属于嗜肝DNADNA病毒科。病毒科。我国为高流行区我国为高流行区 感染率感染率 1 10%0%HBsAg HBsAg携带率携带率 8%8%10%10%慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万80%80%原发性肝癌与原发性肝癌与HBVHBV慢性
10、感染有关慢性感染有关乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝属嗜肝DNA病毒科病毒科 HBVHBV是是乙乙型型肝肝炎炎病病原原体体,主主要要经经输输血血、注注射射、性性行行为为和和母母婴婴传传播播。起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。起病徐缓,部分患者可转为慢性,少数还可导致肝硬化和肝癌。小球形颗粒,直小球形颗粒,直径径22nm,HBsAg;管形颗粒,直径管形颗粒,直径22nm,长度在长度在50700nm之间之间,HBsAg;大球形颗粒,即大球形颗粒,即Dane颗粒,直径颗粒,直径42nm。一、生物学性状一、生物学性状形态与结构形态与结
11、构大球形颗粒即即DaneDane颗颗粒粒,为为完完整整的的乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒颗颗粒粒,有有感感染染性性,直直径径为为42nm42nm,具具有有双双层层衣壳结构。衣壳结构。(HBcAg)直直径径22nm22nm,主主要要成成分分为为HBsAgHBsAg,不不含含DNADNA和和DNADNA多多聚聚酶酶,是是病病毒毒多多余余的的衣衣壳壳成成分分,不不具传染性具传染性。小球形颗粒小球形颗粒直直径径22nm22nm,长长100100700nm700nm,是是一一串串聚聚合合起起来来的的小小球球形形颗颗粒粒,也也具具有有HBsAgHBsAg的的抗原性抗原性。管形颗粒管形颗粒抗原组成(1 1)表面抗
12、原()表面抗原(HBsAgHBsAg)存存在在于于小小球球形形颗颗粒粒、管管形形颗颗粒粒及及DaneDane颗颗粒粒的的外外衣衣壳壳上上,分分子子量量约约为为25KD25KD,有多种亚型,由,有多种亚型,由S S基因编码基因编码。具具有有免免疫疫原原性性,是是制制备备疫疫苗苗的的主主要要成成分分,可可刺刺激激机机体体产产生生抗抗HBsHBs。HBsAgHBsAg是是HBVHBV感感染染的的主主要要指指标标,但但血血清清中中出出现现抗抗HBsHBs被被认认为为是是乙乙型型肝肝炎炎恢复的标志。恢复的标志。根根据据HBsAg抗抗原原性性差差异异,HBV可可分分为为adr、adw、ayr、ayw 等等
13、4种种血血清清型型。血血清清型型分分布布有有明明显显的的地地区区差差异异,并并与与种种族族有有关关。如如欧欧美美主主要要是是adr型,为型,为A基因型;我国以基因型;我国以adr、ayw为多见。为多见。PreS1和PreS2:具具有有吸吸附附于于肝肝细细胞胞表表面面的的决决定定簇簇,可可以以使使HBVHBV吸吸附附于于肝肝细胞表面,有利于病毒侵入细胞内。细胞表面,有利于病毒侵入细胞内。常常在在感感染染早早期期出出现现,1 1个个月月左左右右消消失失,若若持持续续存存在在表表示示乙型肝炎已转为慢性。乙型肝炎已转为慢性。抗抗-PreS1PreS1和和抗抗-PreS2PreS2能能阻阻止止HBVHB
14、V侵侵入入肝肝细细胞胞,若若乙乙型型肝炎病人血清中肝炎病人血清中出现此类抗体提示病情好转。出现此类抗体提示病情好转。(2)(2)(2)(2)HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg(e(e(e(e抗原)抗原)抗原)抗原)游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一抗抗抗抗HBeHBeHBeHBe具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用检出表示检出表示检出表示检出表示HBVHBV在肝细胞内复制、传染性大在肝细胞
15、内复制、传染性大在肝细胞内复制、传染性大在肝细胞内复制、传染性大可刺激产生可刺激产生可刺激产生可刺激产生HBeAbHBeAb,检出表示,检出表示,检出表示,检出表示HBVHBV复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病情好转情好转情好转情好转(3)(3)(3)(3)HBcAgHBcAgHBcAgHBcAg(核心抗原)(核心抗原)(核心抗原)(核心抗原)存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循
16、环中一般不游离于血循环中具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性抗抗抗抗HBcHBcHBcHBc没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用抗抗抗抗HBc-IgMHBc-IgMHBc-IgMHBc-IgM是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标具有具有具有具有T T T T细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应动物模型与细胞培养动物模型与细胞培养 动物模型动物模型黑猩猩黑猩猩 细细胞胞培培养养不不成成功功。常常采采用用细细胞胞培培养系统作
17、为病毒养系统作为病毒DNADNA转染系统。转染系统。其他嗜肝其他嗜肝DNADNA病毒感染的动物模型。病毒感染的动物模型。嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒科病毒科 人人HBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒炎病毒禽嗜肝禽嗜肝DNA病毒属病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒抵抗力抵抗力强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性不能被不能被70%70%乙醇灭活乙醇灭活致病性与免疫性 传染源传染源 病人病人潜伏期,急性期,慢性活动期潜伏期,急性期,慢性活动期 无症状携带者无症状携带者更危险更危险传播途径传播
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