药品管理法规王斌卿word版本.ppt
《药品管理法规王斌卿word版本.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药品管理法规王斌卿word版本.ppt(76页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、药品管理法规王斌卿 药物效应动力学药物效应动力学 药理作用药理作用 作用机制作用机制 临床应用临床应用 不良反应不良反应第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律药理作用与效应药理作用与效应1 1 治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应2 2 量效关系量效关系3 3 构效关系构效关系4 4一、药物的作用与效应一、药物的作用与效应药理作用(药理作用(actionaction)初始作用初始作用药理效应(药理效应(effecteffect)生理生化功能改变生理生化功能改变 (一)药物效应的基本类型(一)药物效应的基本类型 兴奋(兴奋(stimulationstimulation)抑制(抑制(i
2、nhibitioninhibition)药药物物在在一一定定的的剂剂量量首首先先对对某某一一组组织织或或器器官产生作用,而对其他组织或器官无作用。官产生作用,而对其他组织或器官无作用。(二)药物作用的选择性(二)药物作用的选择性(selectivity)选选 择择 性性(selectivity)M M受体阻断药受体阻断药GlandsGlandsEyeEyeSmooth muscleSmooth muscleHeartHeartBlood vesselBlood vesselCNSCNS(一)治疗作用(一)治疗作用(therapeutic effecttherapeutic effect)指指药
3、药物物所所引引起起的的与与用用药药目目的的一一致致的的作作用用,是有利于防病、治病的作用。是有利于防病、治病的作用。对因治疗(对因治疗(etiological treatmentetiological treatment)对症治疗对症治疗(symptomatic treatment)symptomatic treatment)补充疗法(补充疗法(supplement therapysupplement therapy)用药目的在于消除原用药目的在于消除原发致病因素。发致病因素。用药目的在于改善疾病症状。又称替代疗法(又称替代疗法(replacement replacement therapyt
4、herapy)体内营养或代谢物质体内营养或代谢物质不足给予补充。不足给予补充。二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应二、药物的治疗作用与不良反应(二)不良反应(二)不良反应(adverse drug reaction,ADR)上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。副反应副反应(side reaction)side reaction)毒性反应(毒性反应(toxic reactiontoxic reaction)后遗效应(后遗效应(
5、after effectafter effect)变态反应(变态反应(allergic reactionallergic reaction)继发反应(继发反应(secondary reactionsecondary reaction)停药反应(停药反应(withdrawal reaction withdrawal reaction)特异质反应(特异质反应(idiosyncrasy reaction idiosyncrasy reaction)依赖性(依赖性(dependence dependence)(二)不良反应(二)不良反应(adverse drug reaction,ADR)副反应副反应
6、(side reaction)side reaction):在治疗剂量引起的与用:在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。药目的无关的作用。毒性反应(毒性反应(toxic reactiontoxic reaction):由于用药量过大或由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。用药时间过长引起的严重不良反应。急性毒性(急性毒性(acute toxicityacute toxicity )慢性毒性(慢性毒性(chronic toxicitychronic toxicity )特殊毒性特殊毒性 致癌致癌(carcinogenesis carcinogenesis)致畸致畸(teratogene
7、sisteratogenesis)致突变致突变(mutagenesismutagenesis)后遗效应(后遗效应(after effectafter effect):停药后停药后血浆药物浓度血浆药物浓度下降至阈浓度以下时下降至阈浓度以下时残存的药理效应。残存的药理效应。变态反应(变态反应(allergic reactionallergic reaction):是药物引起的:是药物引起的免疫反应免疫反应,反应性质与药物原有效应无关,其临床,反应性质与药物原有效应无关,其临床表现包括免疫反应的各种类型。表现包括免疫反应的各种类型。继发反应(继发反应(secondary reactionsecond
8、ary reaction):是继发于药物:是继发于药物治疗作用之后的不良反应。治疗作用之后的不良反应。停药反应(停药反应(withdrawal reactionwithdrawal reaction)病人长期应用某种药物,突然停药后发生病情病人长期应用某种药物,突然停药后发生病情恶化的现象恶化的现象反跳现象(反跳现象(rebound phenomenonrebound phenomenon)撤药症状(撤药症状(drug withdrawal symptomsdrug withdrawal symptoms)特异质反应特异质反应(idiosyncrasy reactionidiosyncrasy
9、 reaction)少数病人由于遗传因素对某些药物的反少数病人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。应发生改变。葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶(磷酸脱氢酶(G-6-PDG-6-PD)缺乏,用伯氨喹易)缺乏,用伯氨喹易发生急性溶血性贫血发生急性溶血性贫血依赖性(依赖性(dependence dependence)生理依赖性(生理依赖性(physical dependencephysical dependence)精神依赖性(精神依赖性(psychic dependencepsychic dependence)三、量效关系三、量效关系量量-效关系效关系(dose-effect relations
10、hip)指指药药理理效效应应的的强强弱弱与与其其剂剂量量大大小小或或浓浓度度高高低低呈一定关系即量效关系呈一定关系即量效关系。三、量效关系三、量效关系药理效应按性质分为量反应和质反应。药理效应按性质分为量反应和质反应。1.1.量反应与量反应曲线量反应与量反应曲线量反应量反应(graded responsegraded response)效应的强弱呈连续增减的效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体数量或最大反应的变化,可用具体数量或最大反应的百分率表示。百分率表示。logClogC 量量-效曲线(效曲线(dose-effect curvedose-effect curve)以药理效应的强度为纵座标
11、,药物剂量或浓度为横座标作图表以药理效应的强度为纵座标,药物剂量或浓度为横座标作图表 示量效关系的曲线示量效关系的曲线。2.2.质反应及其量效曲线质反应及其量效曲线质反应质反应 在在一一群群体体中中,某某一一效效应应的的出出现现是是以以阳阳性性(或阴性)反应出现的频数或百分率表示。(或阴性)反应出现的频数或百分率表示。半数有效量(半数有效量(50%50%effective doseeffective dose,EDED5050)能能使使群群体体中中有有半半数数个个体体可可以以出出现现某某一一效效应应的剂量。的剂量。半数致死量(半数致死量(50%50%lethal doselethal dose
12、,LDLD5050)能使实验动物死亡一半的剂量。能使实验动物死亡一半的剂量。质反应与质反应曲线质反应与质反应曲线该曲线有两种状态,若横坐标采用对数剂量,纵坐标采用反应频数时为频数分布曲线(常态分布曲线),表明大多数个体是在某个合适剂量时发生效应,仅少数个体在较小剂量或很大剂量时才发生效应;如改用累加阳性频数(发生阳性反应的个数相加)为纵坐标时,则为S 形量效曲线(见图1)。药物安全性评价指标药物安全性评价指标(1 1)半数有效量()半数有效量(5050 effective dosage,effective dosage,EDED5050)(2 2)半数致死量()半数致死量(50%lethal
13、dosage,50%lethal dosage,LDLD5050)(3 3)治疗指数(治疗指数(therapeautic index,TItherapeautic index,TI)TI=LD TI=LD5050/ED/ED5050(4 4)安全范围()安全范围(margin of safetymargin of safety)EDED9595 LDLD5 5效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数四、构效关系四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构,即构效关系(structure activity relationship,SAR)。计算机辅助设计药物计算机辅助设计药物药物作用的靶点药物作用
14、的靶点1.1.受体受体2.2.酶酶3.3.离子通道离子通道4.4.转运体转运体5.5.免疫系统免疫系统6.6.基因基因第二节第二节 药物作用机制药物作用机制 (mechanism of actionmechanism of action)一、受体与配体一、受体与配体 受受体体(receptor)receptor)是是介介导导细细胞胞信信号号转转导导的的功功能能蛋蛋白白质质,能能识识别别周周围围环环境境中中微微量量的的化化学学物物质质,并并可可与与之之选选择择性性结结合合通通过过中介的信息放大系统,触发后续的生理反应或药理效应。中介的信息放大系统,触发后续的生理反应或药理效应。配配体体(liga
15、nd)ligand)是是与与受受体体特特异异性性结结合合的的生生物物活活性性物物质质,受受体体均均有有相相应应的的内内源源性性配配体体。内内源源性性活活性性物物质质和和外外源源性性活活性性物物质。质。第三节第三节 受体受体 receptorreceptor药物和特异性受体结合方式药物和特异性受体结合方式:(1)(1)离子键离子键(2)(2)氢键氢键(3)(3)范德范德华引力华引力(4)(4)共价共价键键受体的特性受体的特性灵敏性饱和性多样性多样性竞争性竞争性特异性可逆性可逆性亲和性亲和性NH2COOH效效应应蛋蛋白白G G蛋白蛋白激动药激动药(一)(一)G G 蛋蛋 白白 耦耦 联联 受受 体
16、体二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径M M受体受体 M M1 1 M M2 2 M M3 3 M M4 4 M M5 5N N受体受体 N NN N N NM M乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体受体1、21、2、3多巴胺受体多巴胺受体D D1 1D D2 2D D3 3D D4 4D D5 5 阿片受体阿片受体组胺受体组胺受体H H H H1 1 1 1H H H H3 3 3 3H H H H2 2 2 2H H H H2 2 2 2ATAT1 1ATAT2 2ATAT3 3GABAGABAA
17、 AGABAGABAB BGABAGABAC C5-HT15-HT25-HT35-HT45-HT55-HT65-HT7其他其他氨基氨基丁酸受体丁酸受体AngAng受体受体5-HT5-HT受体受体G Gs sG Gi iACAC+cAMPcAMPPKAPKA磷磷 酸酸 化化G Gq qPLCPLCDAGDAGPIPPIP2 2IPIP3 3PKCPKCCaCa2+2+钙调素钙调素生理反应生理反应AChAChAChAChNaNa+K K+NaNa+K K+N受体(二二)配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体Ligand-gated ion channel receptorLigand-gated
18、 ion channel receptor 酪氨酸激酶酪氨酸激酶S S S SS SS S(三)酶活性受体(三)酶活性受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体Tyrosine Kinase ReceptorsTyrosine Kinase Receptors胰岛素胰岛素酪氨酸残基磷酪氨酸残基磷酸化酸化受体受体DNADNAmRNAmRNA转录转录翻译翻译蛋白蛋白甾体激素甾体激素(四)转录因子(四)转录因子Transcription factorsTranscription factors三、受体的调节三、受体的调节向上调节向上调节up-regulationup-regulation向下调节向下调节Dow
19、n-regulationDown-regulation耐受性耐受性tolerancetolerance反跳现象反跳现象rebound phenomenonrebound phenomenon四、受体与药物相互作用的学说四、受体与药物相互作用的学说q占领学说(占领学说(Occupation theoryOccupation theory)q速率学说(速率学说(Rate theoryRate theory)q二态模型理论(二态模型理论(Two model theoryTwo model theory)占领学说占领学说1.1.内在活性(内在活性(intrinsic activityintrinsic
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药品 管理 法规 王斌卿 word 版本
限制150内