药理学--抗抑郁症教程文件.ppt

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1、药理学-抗抑郁症全球有近四分之一，我国亦有全球有近四分之一，我国亦有10%10%的人的人受到失眠，抑郁症，精神分裂症的困扰受到失眠，抑郁症，精神分裂症的困扰精神障碍简介精神障碍简介精神障碍精神障碍（精神失常）（精神失常）精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症情感障碍情感障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症 精神活动和精神活动和行为的紊乱行为的紊乱,表现为情感、表现为情感、思维和行为思维和行为异常异常精神病和神经病精神病和神经病精神病：亦称精神失常精神病：亦称精神失常 大脑功能不正常的结果大脑功能不正常的结果 中枢神经介质中枢神经介质多多了了 缺缺少少某些中枢神经介质某些中枢神经介质

2、体内的新陈代谢产物在脑内体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多聚集过多 大脑功能不正常大脑功能不正常 精神活动不正常精神活动不正常 如：精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等如：精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑症等神经病：神经系统疾病的简称神经病：神经系统疾病的简称 凡能够损伤和破坏神经系统的各种情况凡能够损伤和破坏神经系统的各种情况 都会引起神经系统疾病都会引起神经系统疾病如：头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤如：头部外伤会引起脑震荡或脑挫裂伤 细菌、真菌和病毒感染造成各种类型的脑炎或脑膜炎细菌、真菌和病毒感染造成各种类型的脑炎或脑膜炎 高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等高血压脑动脉硬化可造成脑溢血等精神病

3、和神经病精神病和神经病病例：病例：电影电影美美丽丽心心灵灵约翰约翰福布斯福布斯纳什纳什 (John Forbes Nash Jr)(John Forbes Nash Jr)n改编同名传记获得改编同名传记获得奥斯卡金像奖奥斯卡金像奖n一位患有一位患有精神分裂症精神分裂症n在博弈论和微分几何学领域潜心研究在博弈论和微分几何学领域潜心研究n获得获得19941994年年诺贝尔经济学奖诺贝尔经济学奖的数学家的数学家美丽心灵之你不存在美丽心灵之你不存在n 亦称：情感性精神障碍亦称：情感性精神障碍 (affective disorders)(affective disorders)n 症状：症状：情感病态情

4、感病态变化变化n 表现：躁狂和（或）抑郁表现：躁狂和（或）抑郁n 单相型：两者之一单相型：两者之一反复反复发作发作n 双相型：两者双相型：两者交替交替发作发作躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症n病因：与病因：与 脑内单胺类功能失衡脑内单胺类功能失衡 有关，有关，但与但与5-HT5-HT 是其是其共同共同的生化的生化基础基础。5-HT 5-HT，5-5-羟色胺，又名血清素。羟色胺，又名血清素。5-HT5-HT作为神经递质，主作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生要分布于松果体和下丘脑，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统理功能的调节。中枢神经

5、系统5-HT5-HT含量含量/功能异常与精神病、功能异常与精神病、偏头痛等多种疾病的发病有关。偏头痛等多种疾病的发病有关。lNANA功能功能亢进亢进：躁狂躁狂 情绪情绪 联想联想 活动活动lNANA功能功能不足不足：抑郁抑郁 情绪情绪 言语言语 精神、运动精神、运动 自责自罪自责自罪 企图自杀企图自杀 躁狂抑郁症躁狂抑郁症NA：神经氨酸酶：神经氨酸酶5-HT5-HT（共同基础）（共同基础）第十五章第十五章 抗精神失常药抗精神失常药第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症是一种常见疾病抑郁症是一种常见疾病男性男性每每1010位中就有位中就有1 1位患有抑郁位患有抑郁女性女性每每 位中就有位中就有

6、1 1位患有抑郁位患有抑郁抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症严重困扰患者的生活和工作严重困扰患者的生活和工作给家庭和社会带来沉重的负担给家庭和社会带来沉重的负担1515的抑郁症患者死于自杀的抑郁症患者死于自杀5 515.2.1 15.2.1 抗抑郁症药抗抑郁症药u抑郁症：特定脑区单胺抑郁症：特定脑区单胺(主要主要:NA:NA和和5-TH)5-TH)功能降低功能降低u常用抗抑郁药：常用抗抑郁药：（2 2）四环类四环类:马普替林马普替林、米安舍林、米安舍林(米赛林米赛林)（3 3）单胺氧化酶抑制剂：已被三环类取代）单胺氧化酶抑制剂：已被三环类取代（4 4）选择性）选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂：再摄取抑

7、制剂：舍曲林、曲唑酮、氟西汀舍曲林、曲唑酮、氟西汀(1)三环类三环类米帕明米帕明(imipramine)阿米替林阿米替林(amitriptyline)多塞平多塞平(doxepin)地昔帕明地昔帕明(desipramine)15.2.1 15.2.1 抗抑郁症药抗抑郁症药与吩噻嗪类在化学结构上的主要区别与吩噻嗪类在化学结构上的主要区别用用CHCH2 2CHCH2 2代替代替S S15.2.1 15.2.1 抗抑郁症药抗抑郁症药【别名】丙米嗪【别名】丙米嗪【性状】白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味灼而麻【性状】白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味灼而麻【药动学】口服吸收良好，个体差异大，【药动学】口服吸

8、收良好，个体差异大，2-8h2-8h血药浓度达高峰血药浓度达高峰 广泛分布全身，主要分布广泛分布全身，主要分布 主要在主要在肝代谢肝代谢，侧链脱甲基转化为，侧链脱甲基转化为 地昔帕明地昔帕明最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，经最终被氧化成无效的羟化物或与葡萄糖醛酸结合，经肾排出肾排出显著抗抑郁作用显著抗抑郁作用【药理作用】【药理作用】对中枢神经系统对中枢神经系统正常人口服：困倦、头晕、目眩、口干、视力模糊、血压稍降正常人口服：困倦、头晕、目眩、口干、视力模糊、血压稍降 连续给药数天，以上症状加重连续给药数天，以上症状加重 并出现注意力不集中，思维能力下降并出现注意力不集中，思维能力下

9、降抑郁症患者：情绪提高、精神兴奋抑郁症患者：情绪提高、精神兴奋米帕明起效缓慢，连续用药米帕明起效缓慢，连续用药2-32-3周后才见效，不做应急药物周后才见效，不做应急药物【药理作用】【药理作用】对中枢神经系统对中枢神经系统抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NANA及及(或或)5-TH)5-TH的再摄取的再摄取突触间隙突触间隙NANA、5-TH5-TH浓度浓度突触传递功能突触传递功能抗抑郁抗抑郁【药理作用】【药理作用】对植物神经系统作用对植物神经系统作用 治疗量米帕明能治疗量米帕明能阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体 表现为表现为与阿托品同样作用与阿托品同样作用 如视力模糊、口干、便秘和尿潴留等如

10、视力模糊、口干、便秘和尿潴留等 对心血管系统作用对心血管系统作用 降低血压，抑制多种心血管反射，导致心率失常降低血压，抑制多种心血管反射，导致心率失常(过速过速)与其抑制心肌中与其抑制心肌中NANA再摄取有关再摄取有关 还可引起体位性低血压及心动过速还可引起体位性低血压及心动过速 心电图中可见心电图中可见T T波倒置或低平波倒置或低平 米帕明对心肌有米帕明对心肌有奎尼丁奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用样作用，心血管疾病患者慎用抗心律失常药抗心律失常药【临床应用】【临床应用】(1)(1)治疗各类抑郁症治疗各类抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好 对

11、精神分裂症的抑郁状态疗效较差对精神分裂症的抑郁状态疗效较差(2)(2)治疗小儿遗尿症治疗小儿遗尿症(3)(3)治疗焦虑症治疗焦虑症(4)(4)治疗恐怖症治疗恐怖症【不良反应】【不良反应】阿托品样反应阿托品样反应：口干、便秘、视力模糊、心悸等：口干、便秘、视力模糊、心悸等易致易致尿潴留尿潴留，前列腺肥大者禁用，前列腺肥大者禁用升高眼内压升高眼内压，青光眼患者禁用，青光眼患者禁用心率失常心率失常和和转导阻塞转导阻塞、诱发冠心病和心衰、诱发冠心病和心衰高血压、心脏病人慎用或禁用高血压、心脏病人慎用或禁用乏力乏力、肌肉震颤肌肉震颤某些患者用药后可自抑制状态转为躁狂兴奋状态某些患者用药后可自抑制状态转为

12、躁狂兴奋状态(大剂量大剂量)极少数患者会出现极少数患者会出现皮疹皮疹、粒细胞缺乏及、粒细胞缺乏及黄疸黄疸等等过敏反应过敏反应【药物相互作用】【药物相互作用】三环类药物三环类药物 增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用 对抗可乐定的降压作用对抗可乐定的降压作用 与安坦等抗帕金森病药合用与安坦等抗帕金森病药合用 抗胆碱效应相互增强抗胆碱效应相互增强15.2.1 15.2.1 其他抗抑郁症药其他抗抑郁症药l马普替林马普替林：选择性抑制选择性抑制NANA的再摄取。为广谱抗抑郁药，的再摄取。为广谱抗抑郁药，奏效快，不良反应小。奏效快，不良反应小。临床用于各种类型抑郁症。与米帕临床用于各种类型抑郁症。与米帕

13、明相似，老年抑郁症患者尤为适用。明相似，老年抑郁症患者尤为适用。l诺米芬新诺米芬新：显著抑制显著抑制NANA及及DADA的再摄取，的再摄取，而对而对5-HT5-HT再摄取再摄取抑制作用较弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各抑制作用较弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，型抑郁症，老年患者易于接受，老年患者易于接受，疗效比米帕明略高或相似。疗效比米帕明略高或相似。此外，此外，对缓解抑郁患者的严重运动迟缓疗效好，对缓解抑郁患者的严重运动迟缓疗效好，可能与其可能与其抑制抑制DADA的再摄取有关。的再摄取有关。NA：神经氨酸酶：神经氨酸酶DA：多巴胺：多巴胺第十五章第十五章 抗精神失常

14、药抗精神失常药第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药氟哌啶醇氟哌啶醇卡马西平卡马西平锂制剂锂制剂氯丙嗪氯丙嗪抗抗躁狂症躁狂症药药15.2.2 15.2.2 抗躁狂症药抗躁狂症药典型典型15.2.2 15.2.2 抗躁狂症药抗躁狂症药【药动学】【药动学】n口服吸收快而完全口服吸收快而完全 2h 2h血药浓度达峰值血药浓度达峰值n锂离子锂离子 细胞外液细胞外液细胞内细胞内n显效较慢（血脑屏障进入脑组织和神经细胞）显效较慢（血脑屏障进入脑组织和神经细胞）n由肾小球滤过由肾小球滤过80%80%的锂在近曲小管与钠竞争性吸收的锂在近曲小管与钠竞争性吸收n增加钠摄入可促进锂排泄增加钠摄入可促进锂排泄n缺钠或肾小

15、球滤出减少缺钠或肾小球滤出减少体内锂潴留体内锂潴留中毒中毒【临床应用】【临床应用】n治疗量对正常人精神活动无影响治疗量对正常人精神活动无影响n对躁狂病人疗效显著对躁狂病人疗效显著n控制躁狂发作，言谈和行为恢复正常，亦能控制躁狂发作，言谈和行为恢复正常，亦能预防复发预防复发n对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效【药理作用】【药理作用】n抑制脑内抑制脑内NANA和和DADA释放释放 促促NANA再摄取再摄取 间隙间隙NANA下降下降 抑制脑中腺苷酸环化酶的激活抑制脑中腺苷酸环化酶的激活 NANA减少减少 第二信使第二信使cAMP cAMP 抗躁狂抗躁狂n抑制抑制 磷

16、酸肌醇磷酸肌醇 途径途径锂盐锂盐抑抑 制制磷酸酶磷酸酶催化催化三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP(IP3 3)脱磷酸化脱磷酸化肌醇肌醇磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸(PIP(PIP2 2)生生成成受体受体NA激动激动抗躁狂抗躁狂【不良反应】【不良反应】1 1、常见、常见胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，乏力，手震颤，口渴多尿口渴多尿，体重增，体重增加等。有加等。有抗甲状腺抗甲状腺作用，可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿。作用，可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多尿则不会消失。重者需减量或停药。重者需减量或

17、停药。2 2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小安全范围小，治疗有效浓，治疗有效浓度约为度约为0.81.25mmol/L0.81.25mmol/L，超过超过2mmol/L2mmol/L即可出现中毒即可出现中毒。早期表。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。不足可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只有采取各种措施促中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，注射生理

18、盐水加速锂排泄，必要时做血液透析，应进锂排出，注射生理盐水加速锂排泄，必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。用锂盐必须监测血药浓度。第十五章第十五章 抗精神失常药抗精神失常药第三节第三节 抗焦虑药抗焦虑药焦虑症焦虑症n焦虑：多种精神病的常见症状焦虑：多种精神病的常见症状n焦虑症：一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症焦虑症：一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症 伴有植物神经功能絮乱伴有植物神经功能絮乱n病发表现：恐惧病发表现：恐惧 紧张紧张 忧虑忧虑 心悸心悸 出冷汗出冷汗 震颤震颤 睡眠障碍睡眠障碍15.2.2 15.2.2 抗焦虑症药抗焦虑症药地西泮地西泮 （Diazepam

19、Diazepam 安定安定 Valium Valium）【药理作用与应用】【药理作用与应用】1.1.抗焦虑抗焦虑：小于镇静量，消除不安、紧张和激动：小于镇静量，消除不安、紧张和激动2.2.镇静催眠镇静催眠：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数：缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数 对对REMREM睡眠有轻度影响，优于巴比妥类睡眠有轻度影响，优于巴比妥类快速眼球运动快速眼球运动 3.3.抗惊厥抗癫痫：抗惊厥抗癫痫：可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用可有效拮抗印防已毒素、荷包牡丹碱等的致惊厥作用 临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥临床可用于治疗破伤风等疾病引起的惊厥 癫痫大发作的首选药物癫痫大发作的首选药物4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用:小剂量：抑制网状结构下行易化系统小剂量：抑制网状结构下行易化系统 大剂量：增强突触前抑制大剂量：增强突触前抑制取代巴比妥类的原因：取代巴比妥类的原因：(1)(1)安全安全(2)(2)耐受性轻耐受性轻(3)(3)不良反应少不良反应少(4)(4)反跳现象轻反跳现象轻此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢