实验设计与分析(一)3.ppt
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1、实验设计与分析(一)【美】DouglasC.Montgomery许荣浩2015.12.21教材教材“这是实验设计领域最权威的一本书,全面、透彻而且非常实用”一、实验设计二、实验设计应用三、基本原理四、实验设计指南五、统计设计实简史一、实验设计一、实验设计实验实验试验试验我们可以定义一次实验实验(experiment)是一次试验试验(test)或一系列试验,在实验中通过对某一过程或系统的输入变量作一些有目的的改变,以便能够观测到和识别出可在输出响应中观测到的变化的缘由。实验包括新产品设计和配方、制造过程(process)开发以及过程改进在内的产品实验(product realization)中起
2、着重要的作用。多数情况下是为了开发一种稳健的(robust)过程,即受外部变异性来源影响最小的过程。DOE:即实验设计实验设计(Design of Experimental)是对实验方案进行优化设计、以降低实验误差和生产费用,减少实验工作量并对实验结果进行科学分析的一种科学研究方法;是一种籍用实验的手段来决定最佳设计或生产的方法。Minitab软件软件:是为DOE、质量改善、教育和研究应用领域提供统计软件和服务的先导。Minitab被许多世界一流的公司和四千多所院校所采用。可控制的因子(输入变量)不可控制的因子(输入变量)因子的来源考虑:因果图(鱼骨图),FMEA,柏拉图,头脑风暴法鱼骨图鱼骨
3、图鱼骨图鱼骨图实验设计的意义实验设计的意义为什么需要实验设计?相同相同原料原料相同相同过程过程为什么良品率不一样为什么良品率不一样?更便宜更便宜的原料的原料相同产品相同产品相同功能相同功能为什么可以做出低成本为什么可以做出低成本高质量的产品?高质量的产品?实验设计的作用实验设计的作用实验目的实验目的实验目的包括:实验目的包括:1、确定哪些变量对响应y的影响最大;2、确定有影响的x设置为何值可使y几乎接近于所希望的额定值;3、确定有影响的x设置为何值可使得y的变异性较小4、确定有影响的x设置为何值可使得不可控制的变量z1,z2,zq的效应最小。实验往往包括几个因子。通常进行实验的人的目的,就是要
4、确定这些因子对系统的输出响应的影响。设计和进行实验的一般方法称作实验策略实验策略。实验者可以采取多个策略。DOE分类分类实验设计(实验设计(DOEDOE)的分类)的分类1、筛选实验(单因子实验设计)2、全因子实验设计(析因实验设计,全面实验)3、部分因子实验设计(分式析因实验,包含正交实验)4、响应曲面设计5、混料设计6、田口设计实验与模型实验与模型机理模型(机理模型(mechanistic model)电路中关于电流的著名公式,即欧姆定律:E=IR。经验模型(经验模型(empirical model)由实验决定的模型科学和工程的大多数都是对系统的运行进行观测观测和实验实验,从而阐明系统运行的
5、原因和方式。案例:高尔夫球案例:高尔夫球高尔夫球规则:从发球区开始经一次击球或连续击球将球打入洞内,将每一洞的杆数累计起来,待打完一场(十八洞)后,把全部杆数加起来,以总杆数最少者胜。有些因子会影响高尔夫得分,包括:1、使用的长打棒的类型(特大尺寸的还是常规尺寸的)2、使用的球的类型(树胶的还是三片的)3、步行并手提高尔夫球棒还是乘高尔夫球车4、打球时喝的是水还是啤酒5、在上午打球还是在下午打球6、打球时天气是冷还是热7、高尔夫球鞋钉的类型(金属的还是软的)8、在有风的日子还是无风的日子打球最佳猜测法最佳猜测法最佳猜测法最佳猜测法(best-guess approach)就是选择这些因子的任意
6、组合,测试它们,观测发生了什么。例如,选择使用特大长打棒、橡胶球、乘高尔夫球车和喝水的组合,结果为87杆。但是在这一轮中,注意到使用特大长打棒有几杆进球结果并不好,因此决定在另一轮中使用常规长打棒,其他因子保持不变。基于目前试验的结果,下基于目前试验的结果,下次试验改变一个(或两个)因子的水平,这种方法可以次试验改变一个(或两个)因子的水平,这种方法可以几乎无限期地继续下去。几乎无限期地继续下去。这种试验策略在实践中经常被工程师和科学家所采用。因为实验者具有大量关于他们正研究的系统的技术上或理论上的知识,还有相当丰富的实际经验,所以该方法的使用效果通常相当好。最佳猜测法最佳猜测法但是最佳猜测法
7、至少有两点不足两点不足。第一,假定最初的最佳猜测没有产生预期的结果,实验者不得不做另一种关于因子水平正确组合的猜想,这要继续很长一段时间,而且没有成功的保证没有成功的保证。第二,假定最初的最佳猜测产生了一个可以接受的结果,现在虽然不能保证最优解决办法已被发现不能保证最优解决办法已被发现,但实验者仍试图终止实验。一次一因子方法一次一因子方法一次一因子一次一因子(one-factor-at-a-time)方法包括对每个因子选择初始点,或者水平的初始(baseline)组合,然后在保持其他因子在初始水平不变的条件下(特大长打棒、树胶球、步行和喝水作为4个因子的初始水平),让每一个因子在其所允许的范围
8、内进行连续变动。当所有的试验都做完后,我们就可以做出一系列的图形,来显示响应变量如何受单个因子变化(即保持其他因子不变)的影响。一次一因子法一次一因子法例如,行进模式曲线的斜率是负的,我们可以得出乘车有助于提高成绩的结论。根据这些一次一因子图形,我们选择的最优组合是常规长打棒、乘车和喝水。高尔夫球的类型似乎并不重要。一次一因子法一次一因子法一次一因子策略的主要缺点主要缺点在于,它没有考虑因子间可能存在的交互作用交互作用(interaction)。交互作用会使一个因子与另一个因子的不同水平结合使用难以对响应产生同样的效应。图1.3说明了高尔夫实验中长打棒的类型和饮料因子之间的交互作用。可以看出,
9、如果我使用常规长打棒,所喝的饮料类型对得分几乎没有影响,但是如果我使用特大长打棒,喝水的效果比喝啤酒的效果更好。一次一因子法一次一因子法因子间的交互作用是非常普遍的,如果交互作用存在,那么一次一因子的策略产生的结果往往不理想。许多人没有意识到这一点,结果在实际中经常采用一次一因子实验。(有些人确实认为这个策略是一种科学方法,或者认为它“合乎”工程原理。)然而对设计而言,一次一因子实验往往比其他基于统计途径的一次一因子实验往往比其他基于统计途径的方法效率更低方法效率更低。析因实验析因实验处理多个因子的正确方法是进行这种实验策略是所有因子一起变化,而不是一次变一个。全面实验析因试验(析因试验(fa
10、ctorial experiment)析因实验(高尔夫实验)析因实验(高尔夫实验)这样的实验设计可以帮助实验者研究每个因子的个体效个体效应应(或主效应)并判定因子是否存在交互作用交互作用。析因实验析因实验因为我希望打8轮高尔夫球来检测这些因子,所以图1.4中显示的每个因子水平组合可以各打2轮。实验设计者称之为重复设计两次。图1.5a显示了执行图1.4中的析因实验的结果。在正方形的4个角点上显示了每一轮高尔夫得分。析因实验析因实验球棒效应与球的类型4个角的数据分别为(88,91),(92,94),(88,90),(93,91)析因实验析因实验这个简单的例子显现出析因实验的一个非常重要的特性,即析
11、因实验可以高效率地利用实验数据。注意到这组实验包括8个观测值,所有观测值所有观测值都用于计算长打棒、球和交长打棒、球和交互作用的效应互作用的效应。没有其他的实验策略可以这样高效率地利用数据,这是析因实验一个重要且有用的特性。析因实验析因实验可以将析因实验的概念推广到3个因子。假定希望研究长打棒类型、球类型以及饮料类型对高尔夫得分的效应,并且假定这3个因子都有两个水平,析因实验的设计可以如图1.6所示。注意到各有两个水平的3个因子有8个试验组合,8个试验点可以在几何上用立方体的8个顶点来表示。这是一个2 23 3析因设计析因设计的例子。析因实验析因实验图1.7显示了如何在24析因设计中研究所有的
12、4个因子长打棒、球、饮料和行进方式(步行或乘车)。像在任意的析因设计中一样,它利用了因子水平组合的所有可能。由于所有4个因子都有两个水平,所以这个实验设计在几何上仍然可以用立方体(实际上是超立方体)表示。分式析因实验(正交实验)分式析因实验(正交实验)一般地,如果有k个因子,每个因子有两个水平,那么析因设计就要进行2k轮。例如,图1.7中的实验要进行16轮。显然,随着感兴趣的因子数的增加,要求的轮数也迅速增加。比如,具有10个因子、每个因子都有两个水平的实验需要进行1024轮。这无论从时间还是资源角度来说都是不可行的。所幸的是,如果有45个甚至更多的因子,通常没有必要对因子水平所有可能的组合一
13、一进行试验。分式析因实验分式析因实验(fractional factorial experiment)是基本的析因设计的变形,它只对所有组合的一个子集进行试验。分式析因实验(包含正交实验)分式析因实验(包含正交实验)图1.8显示了高尔夫实验中4个因子的一个分式析因设计。这个实验只需要做8轮而不是原来要求的16轮,因此称作1/2分式分式(one-half fraction)。它提供了很好的关于4个因子主效应的信息主效应的信息以及因子间如如何交互的部分信息何交互的部分信息正交实验正交实验正交试验设计就是安排多因素试验、寻求最优水平组合 的一种高效率试验设计方法。用部分试验来代替全面试验,通过对部分
14、试验结果的分析,了解全面试验的情况。表表10-110-1正交实验正交实验 正交设计就是从选优区全面试验点(水平组合)中挑选出有代表性的部分试验点(水平组合)来进行试验。图10-1中标有试验号的九个“()”,就是利用正交表L9(34)从27个试验点中挑选出来的9个试验点。图图10-110-1正交实验正交实验正交实验正交实验正交实验的正交实验的代表性代表性 一方面:(1)任一列的各水平都出现,使得部分试验中包括了所有因素的所有水平;(2)任两列的所有水平组合都出现,使任意两因素间的试验组合为全面试验。另一方面:由于正交表的正交性,正交试验的试验点必然均衡地分布在全面试验点中,具有很强的代表性。因此
15、,部分试验寻找的最优条件与全面试验所找的最优条件,应有一致的趋势。正交实验正交实验正交实验的综合可比性综合可比性 (1)任一列的各水平出现的次数相等;(2)任两列间所有水平组合出现次数相等,使得任一因素各水平的试验条件相同。这就保证了在每列因素各水平的效果中,最大限度地排除了其他因素的干扰。从而可以综合比较该因素不同水平对试验指标的影响情况。根据以上特性,我们用正交表安排的试验,具有均衡分散均衡分散和整齐可比整齐可比的特点。正交表的三个基本性质中,正交性正交性是核心是核心,是基础,代表性和综合可比性是正交性的必然结果响应曲面方法响应曲面方法响应曲面方法响应曲面方法(response surfa
16、ce methodology)响应曲面设计响应曲面设计一旦找到了优化区域,一般就要进行另一次实验。第2次实验的目标是开发一个过程的经验模型,并得到一个对时间和温度的最优运行条件的精确估计。这种过程最优化的方法称作响应曲面方法响应曲面方法。图1.9中第2个实验是一个中心复合设计中心复合设计(central composite design),是用在过程优化研究中最重要的实验设计之一。混料实验混料实验生化工程师要设计一种诊断产品来检测某一种特定疾病是否存在。该产品是生物材料、化学试剂盒其他材料的混合物,当与人的血液混合时发生反应并提供诊断信息。这里使用的实验类型是混料混料实验实验(mixture
17、experiment),因为组成诊断产品的各成分在混合物中的比率总和为100%。响应是在产品中出现混合比的函数。混料实验是响应曲面实验的特殊类型,在设计生物科技产品、药品、油漆和涂料以及各种其他产品方面,它们都有很大的用途。二、正交实验设计应用二、正交实验设计应用单个正交实验的主要步骤:1、确定实验目的2、确定评分标准3、确定因素及水平4、选择合适的正交表5、随机化实验6、结果分析7、进一步优化8、验证实验正交设计优化罗红霉素的处方工艺正交设计优化罗红霉素的处方工艺罗红霉素不溶于水,对胶囊的溶出度影响较大,胶囊填充流动性不好,影响装量差异。基于以上原因,本课题运用正交设计,采用湿制粒,解决了溶
18、出度问题正交设计优化罗红霉素的处方工艺正交设计优化罗红霉素的处方工艺从方差分析看,B因素具有显著性影响,C因素、A因素的影响无显著性意义。直观分析与方差分析基本一致。最终确定最优选处方为A1B3C3。医药前沿2014年第19期供稿作者:吴军陈家香陈兰王正凤李贵香余春梅(通讯作者)西南药业股份有限公司重庆正交实验设计优化氟尿嘧啶植入剂制剂工艺研究正交实验设计优化氟尿嘧啶植入剂制剂工艺研究一、因素水平表一、因素水平表对原制剂工艺流程进行分析发现,原料药粒度、原辅料混合转速、混合时间、上冲压力、下冲压力、干燥温度为影响制剂成型的几个关键影响因素,选用L8(27)正交表对影响因素进行初步优化。徐刚等;
19、中国医药导报2015年7月第12卷第19期;P1933;芜湖先声中人药业有限公司。由表2、3可知,因素C、D、E(即混合时间、上冲压力和下冲压力)对综合评价结果无显著影响,故在进一步优化改进过程中,采用单因素分析对上述因素进行优化改进;因素A、B、F(即原料药粒度、混合转速及干燥温度)对综合评价结果影响显著,故在进一步优化改进过程中,采用L9(34)正交实验表对上述因素进行进一步的优化改进;同时初步确定优化制剂工艺为A2B2C1D1E1F1,即原料药粒度100目,混合转速500r/min,混合时间为30min,上冲压力7.0mPa,下冲压力6.0mPa,干燥温度60。二、制剂工艺进一步优化二、
20、制剂工艺进一步优化依据“初步优化制剂工艺”,采用单因素分析进行优化。1、原辅料混合时间优化、原辅料混合时间优化综合分析,选择30min作为最优原辅料混合时间。3、下冲压力优化、下冲压力优化3中条件无显著差异,因此从实际生产成本、效率角度考虑,选择5.0mPa作为最优下冲压力。2、上冲压力优化、上冲压力优化冲压加大可以缩短制剂时间,但是过大冲压会加速冲头的损耗,综合分,选择7.0mPa作为最优上冲压力4、采用L9(34)正交实验表)正交实验表对原料药粒度、混合转速及干燥温度的优化因素A(原料药粒度)和因素B(混合转速)对氟尿嘧啶植入剂的含量和制剂时间具有显著性影响(P0.05),因素F(干燥温度
21、)对氟尿嘧啶植入剂的含量和制剂时间无显著性影响,综合直观分析结果,得出最优工艺为A3B2F1,即原料药粒度120目,混合转速为500r/min,干燥温度为60。三、验证性实验根据优化出的最优制剂工艺,分别制备3批氟尿嘧啶植入剂样品,考察工艺稳定性及可靠性。3批产品的含量和制剂时间的RSD值均3%,说明工艺稳定可靠。三、基本原理三、基本原理实验实验的的统计设计统计设计(statistical design of experiment)就是设计实验的过程,以便收集适合于用统计方法分析的数据,从而得出有效且客观的结论。如果想从数据中得出有意义的结论,那么用统计方法作实验设计是必要的。当问题涉及受实验
22、误差影响的数据时,只有只有统计统计方法才是客方法才是客观观的(的(objective)分析方法)分析方法。因此,任何实验问题就存在两个方面:实验实验的的设计设计和数据数据的的统计统计分析分析。这两个方面是紧密相连的,因为分析方法直接依赖于所用的设计。实验设计的3个基本原理:随机化(随机化(randomization)重复(重复(replication)区组化(区组化(blocking)1、随机化、随机化随机化是实验设计中使用统计方法的基石。随机化是实验设计中使用统计方法的基石。它的意思是,实验材料的分配和实验中各次试验进行的顺序都是随机确定的。统计方法要求观测值(或误差)是独立分布的随机变量。
23、随机化通常能使这一假定有效。把实验进行适当的随机化有助于“平均掉”可能出现的外来因子的效应。1、随机化、随机化计算机软件程序计算机软件程序经常用于辅助实验者选择和指导实验设计。这些程序经常使实验设计按照随机的顺序执行每一轮。随机顺序可以由一个随机数字发生器产生。但即使有了这样一种计算机程序,仍有必要安排在实验中使用的各种实验材料、操作者和测量装置等。有时候实验者很难随机化实验的某一部分。例如在化学过程中,温度是非常难以改变的变量,相对于其他因子,我们很少改变它。在这种实验中,完全随机化是非常困难的,因为它需增加时间和费用。我们将采用统计设计方法来处理随机化的限制问题统计设计方法来处理随机化的限
24、制问题。2、重复、重复所所谓谓重复,是指每个因子水平重复,是指每个因子水平组组合的独立重复合的独立重复。在1.1节讨论的冶炼实验中,重复包含用油淬处理试件和用盐水淬处理试件。这样,当在每种淬火介质中处理了5块试件时,我们就说做了5次重复。这10个观测值中的每一个都是按照随机次序进行的。重复有两条重要的性质。第一,它允许实验者得到一个实实验误验误差估差估计计(偏差)(偏差),这个误差估计成为了一个确定数据之间的观测差是否统计意义的实际差的基本度量单位。第二,如果用样本均值(y)估计实验中某一因子水平的响应均值的真值,则重复能重复能够够使得使得实验实验者得到更精确的参数者得到更精确的参数估估计计(
25、方差)(方差)。例如:如果2是单个观测值得方差,且有n次重复,则样本均值的方差是2、重复、重复通常在随机化实验中连续两次(或更多次)试验的一些因子会出现完全相同的水平。例如,一个实验中有3个因子:压强、温度和时间。随机化实验次序后,我们发现:第i次和第i+1次试验中,压强的水平是相同的,而第i+1次和第i+2次试验中,温度和时间的水平是相同的。为了获得真正为了获得真正的重复性的重复性,实验者需要在第i次和第i+1次试验中间,“扭动压力旋钮”调到一个中间值,并在第i+1次试验中重新设定压强为30psi。类似地,在第i+1次和i+2次中间,在设定第i+2次试验设计水平之前,先将温度和时间设定在中间
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- 关 键 词:
- 实验设计 分析
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