血栓与止血检测讲述上课讲义.ppt
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1、血栓与止血检测讲述【病例分析】【病例分析】体检:体检:T:36.6,P:98次分,次分,R:20次次分,分,BP:10268 mmHg。一般情况。一般情况良好,轻度贫血貌,皮肤无出血点。良好,轻度贫血貌,皮肤无出血点。心肺无异常。腹软,肝脾肋下未触及。心肺无异常。腹软,肝脾肋下未触及。双膝关节肿胀,活动受限,但无红、双膝关节肿胀,活动受限,但无红、热现象,余无异常发现。热现象,余无异常发现。2【病例分析】【病例分析】实验室检查:实验室检查:l血液一般检查:血液一般检查:RBC 2.91012/L,Hb 88g/L,WBC 10l09/L,PLT 220109/L。l止血与凝血检查:止血与凝血检
2、查:BT 6min,CT 15min,APTT 84s,PT l2s,TT 16s。3【病例分析】【病例分析】思考题思考题 1提出初步诊断。提出初步诊断。2诊断依据是什么诊断依据是什么?4第三章第三章血栓与止血检测血栓与止血检测n第一节第一节 血管壁检测血管壁检测n第二节第二节 血小板检测血小板检测n第三节第三节 凝血因子检测凝血因子检测n第四节第四节 抗凝系统检测抗凝系统检测n第五节第五节 纤溶活性检测纤溶活性检测n第八节第八节 检测项目的选择和应用检测项目的选择和应用本章内容本章内容6血管中流动的血液为什么不凝固血管中流动的血液为什么不凝固破损的血管为什么能止血破损的血管为什么能止血生理状
3、态下生理状态下机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统复习:止血、凝血和纤溶机制复习:止血、凝血和纤溶机制正正常常止止血血机机制制两两个个方方面面五五个个因因素素凝血机制凝血机制抗凝机制抗凝机制血管壁血管壁(vessel wallvessel wall)血小板血小板(plateletplatelet)凝血系统凝血系统(coagulation systemcoagulation system)抗凝系统抗凝系统(anticoagulation systemanticoagulation system)纤溶系统纤溶系统(fibrinolytic systemfibri
4、nolytic system)一、血管壁的止血作用一、血管壁的止血作用当血管壁受损后的一系列变化:当血管壁受损后的一系列变化:.神经反射神经反射血管收缩血管收缩血流变慢血流变慢出血出血/停止停止.内皮细胞分泌内皮细胞分泌vWFvWF促进促进pltplt粘附粘附.释放组织因子释放组织因子FIIIFIII启动外源性凝血途径启动外源性凝血途径.暴露内皮下胶原暴露内皮下胶原促进血小板粘附促进血小板粘附启动内源性凝血途径启动内源性凝血途径伤口缩小伤口缩小9二、血小板的止血作用二、血小板的止血作用 维持血管壁的完整性,毛细血管的通透性维持血管壁的完整性,毛细血管的通透性 粘附粘附(vWFvWF)、聚集、聚
5、集(FgFg)在血管破损处,形成白色血在血管破损处,形成白色血 栓,构成初期止血屏障栓,构成初期止血屏障 释放活性物质释放活性物质(ADP 5-HT TXA(ADP 5-HT TXA2 2),促进血小板聚集,促进血小板聚集,或增强血管收缩或增强血管收缩 血小板提供磷脂表面、血小板提供磷脂表面、PFPF3 3,参与或促进凝血过程,参与或促进凝血过程,血块收缩,形成稳固血栓,达到永久止血的目的血块收缩,形成稳固血栓,达到永久止血的目的10l目前公认的凝血因子共目前公认的凝血因子共1414个,按罗马数字命名个,按罗马数字命名的有的有1212个,尚有高分子量激肽原个,尚有高分子量激肽原(HMWK)(H
6、MWK),前激,前激肽释放酶肽释放酶(PK)(PK)l大多数由肝脏产生,其中大多数由肝脏产生,其中IIII、VIIVII、IXIX、X X合成合成依赖于依赖于VitkVitk,称,称VitkVitk依赖因子依赖因子l正常情况下,所有因子都处于无活性状态正常情况下,所有因子都处于无活性状态三、凝血因子在凝血过程中的作用三、凝血因子在凝血过程中的作用11 凝血过程分为三个阶段,两个途径凝血过程分为三个阶段,两个途径(内源性、外源性)(内源性、外源性)第一阶段:凝血酶原激活物形成第一阶段:凝血酶原激活物形成 第二阶段:凝血酶形成第二阶段:凝血酶形成 第三阶段:纤维蛋白形成第三阶段:纤维蛋白形成IIa
7、CaIIaCa2+2+VIII-VIIIaIIIVIII-VIIIaIIIPlt-PFPlt-PF33CaCa2+2+IIaXaIIaXaVVaVVaCaCa2+2+正常凝血过程(瀑布学说)正常凝血过程(瀑布学说)PF3 磷脂磷脂 凝血酶原凝血酶原(II)(II)凝血酶凝血酶(IIa)(IIa)纤维蛋白原纤维蛋白原(I)(I)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内源性途径内源性途径 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面PKPKaaPKPKXIIXIIXIIaHMWKXIIaHMWK 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子(组织因子(IIIIII)XIXI
8、aXIXIaa aIXIXaIXIXaVIIaVIIVIIaVIIXIIIXIIIXIIIaXIIIa参加因子:参加因子:所需时间:所需时间:XXXaXa(凝血旁路)(凝血旁路)VIIIVIII、IXIX、XIXI、XIIVXIIV、X X、II II、IIIIIIII、VIIVIICaCa2+2+、PFPF3 3、磷脂磷脂磷脂磷脂38min13四、抗凝系统的作用四、抗凝系统的作用(一)细胞抗凝机制(一)细胞抗凝机制单核单核-吞噬细胞吞噬细胞吞吞噬噬清清除除凝血过程有关凝血过程有关物质和产物物质和产物14(二)体液抗凝机制(二)体液抗凝机制血液中存在多种抗凝物质及抗凝系统血液中存在多种抗凝物质
9、及抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶IIIIII(antithrombin IIIantithrombin III,AT-IIIAT-III)AT-IIIAT-III 灭活灭活IIaIIa、IXaIXa、XaXa、aa、XIIa XIIa、激肽释放酶、激肽释放酶肝素肝素15l组织型纤溶酶原激活物(组织型纤溶酶原激活物(t-PAt-PA)l尿激酶型纤溶酶原激活物(尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PAu-PA)l凝血因子:凝血因子:XIIaXIIa、IIaIIa、激肽释放酶(、激肽释放酶(K K)l纤溶酶原(纤溶酶原(PLGPLG)、纤溶酶()、纤溶酶(PLPL)l纤维蛋白原降解产物(纤维蛋白原降解产物(FD
10、PFDP)五、纤维蛋白溶解系统的作用五、纤维蛋白溶解系统的作用最重要的生理性抗凝系统最重要的生理性抗凝系统XIIaXIIa、IIaIIa、K K纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶u-PA t-PAu-PA t-PA止凝血障碍性疾病的发病机制止凝血障碍性疾病的发病机制u血管壁结构与功能异常血管壁结构与功能异常 u血小板质与量异常血小板质与量异常 u凝血因子质与量异常凝血因子质与量异常 u抗凝系统异常抗凝系统异常 u纤溶系统异常纤溶系统异常u综合因素综合因素一期止血缺陷一期止血缺陷二期止血缺陷二期止血缺陷纤溶系统缺陷纤溶系统缺陷17第一节第一节 血管壁检测血管壁检测一、筛检试
11、验一、筛检试验n 出血时间(出血时间(BTBT)二、诊断试验二、诊断试验n 血管性血友病因子抗原测定血管性血友病因子抗原测定18 出血时间出血时间(bleeding time,BTbleeding time,BT)定义定义 将皮肤毛细血管刺破,让血液自然流出到将皮肤毛细血管刺破,让血液自然流出到自然停止所需要的时间。自然停止所需要的时间。BTBT长短主要受血小板因素和血管壁因素的长短主要受血小板因素和血管壁因素的影响。影响。一、筛检试验一、筛检试验19 临床意义临床意义 BTBT延长延长 血小板数量明显血小板数量明显 5050 10109 9/L/L 血小板功能异常:血小板无力症血小板功能异常
12、:血小板无力症 严严重重缺缺乏乏某某些些血血浆浆凝凝血血因因子子:如如血血管管性性血血友友病病(V VWDWD)、)、DICDIC 血管异常:遗传性出血性毛细血管扩张症血管异常:遗传性出血性毛细血管扩张症 药物影响:如抗血小板药药物影响:如抗血小板药(阿司匹林阿司匹林)等等 BT BT缩短缩短 临床意义不大,血液高凝状态临床意义不大,血液高凝状态二、诊断试验二、诊断试验 临床意义临床意义 vWF:AgvWF:Ag是血管内皮细胞的促凝指标之一是血管内皮细胞的促凝指标之一1.1.减低:减低:vWDvWD,是诊断,是诊断vWDvWD及其分型的指标之及其分型的指标之一一2.2.增高:增高:血栓性疾病,
13、如心梗、脑血管病变、血栓性疾病,如心梗、脑血管病变、糖尿病、妊高征、大手术后等糖尿病、妊高征、大手术后等血管性血友病因子抗原测定血管性血友病因子抗原测定(vonWillebrandfactorantigen,vWF:Ag)21第二节第二节 血小板检测血小板检测一、筛检试验一、筛检试验n血小板计数血小板计数(PC)(PC)n血块收缩试验血块收缩试验(CRT)(CRT)二、诊断试验二、诊断试验n单克隆抗体血小板抗原固定试验单克隆抗体血小板抗原固定试验22(一)血小板计数(一)血小板计数(platelet count,PCplatelet count,PC)参考值参考值(100-300100-300
14、)10109 9/L/L 一、筛检试验一、筛检试验23 临床意义临床意义 1.PLT1.PLT减少:减少:10010100109 9/L/L 生成障碍:再障、急性白血病生成障碍:再障、急性白血病 破坏或消耗增多:破坏或消耗增多:ITPITP、TTPTTP、DICDIC 分布异常:脾大分布异常:脾大2.PLT2.PLT增多:增多:40010400109 9/L/L 原发性增多:原发性血小板增多症原发性增多:原发性血小板增多症 反应性增多:急性感染,急性溶血反应性增多:急性感染,急性溶血24血小板增多症血小板增多症ITP25血凝块血凝块血小板血小板收缩蛋白收缩蛋白纤维蛋白网纤维蛋白网 收缩收缩血清
15、被挤出血清被挤出血凝块缩小加固血凝块缩小加固 原理原理(二)血块收缩试验(二)血块收缩试验(clot retraction test,CRTclot retraction test,CRT)26血清析出血清析出血小板功能血小板功能纤维蛋白原纤维蛋白原数量数量血浆异常蛋血浆异常蛋白白影响影响因素因素CRT(clotretractiontest)参考值参考值 血块收缩时间:血块收缩时间:2h 开始收缩开始收缩 18h-24h 完全收缩完全收缩 血块收缩率:血块收缩率:65.8%11.0%析出的血清析出的血清(ml)(ml)全血量全血量(ml)(100%-Hct%)(ml)(100%-Hct%)10
16、0%100%主要用于主要用于血小板功能血小板功能测定的初筛试验测定的初筛试验 收缩不良收缩不良(40%)(40%)见于:见于:a)a)血小板功能异常或量血小板功能异常或量(尤其(尤其50 正常对照正常对照10s10s以上为延长以上为延长(一一)活化的部分凝血活酶时间活化的部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTTactivated partial thromboplastin time,APTT)一、筛检试验一、筛检试验34 临床意义临床意义 主要检测主要检测内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统 APTT APTT
17、延长:延长:1.1.因子因子、:如血友病:如血友病A A、B B、C C 2.2.凝血酶原、纤维蛋白原凝血酶原、纤维蛋白原:如:如DICDIC、严重肝病、严重肝病 3.3.循环中抗凝物质循环中抗凝物质:如:如SLESLE 4 4 4 4.普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素抗凝治疗的抗凝治疗的抗凝治疗的抗凝治疗的首选首选首选首选监测指标:监测指标:监测指标:监测指标:APTTAPTTAPTTAPTT维持在正常对照的维持在正常对照的维持在正常对照的维持在正常对照的1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.5-2.0倍倍倍倍为宜为宜为宜为宜 APTT APTT缩短:缩短:血栓性疾病、血栓前状态血栓
18、性疾病、血栓前状态血友病患者,膝关节肿胀变形血友病患者,膝关节肿胀变形(二二)凝血时间凝血时间(clotting time,CTclotting time,CT)定义定义 静脉采血放入试管中,观察自采血开始至试管中静脉采血放入试管中,观察自采血开始至试管中静脉采血放入试管中,观察自采血开始至试管中静脉采血放入试管中,观察自采血开始至试管中血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。血液凝固所需的时间。37 参考值参考值 4-12min4-12min4-12min4-12min(试管法)(试管法)(试管法)(试管法)15-32min 15-32min 15-32min 15-32
19、min(硅管法)(硅管法)(硅管法)(硅管法)10-19min 10-19min 10-19min 10-19min(塑料管法)(塑料管法)(塑料管法)(塑料管法)临床意义临床意义 内内内内源源源源性性性性凝凝凝凝血血血血系系系系统统统统测测测测定定定定的的的的初初初初筛筛筛筛试试试试验验验验,意意意意义义义义同同同同APTTAPTTAPTTAPTT,但不如,但不如,但不如,但不如APTTAPTTAPTTAPTT敏感。敏感。敏感。敏感。原原 理理 组织因子组织因子(兔脑、胎盘、肺组织浸液兔脑、胎盘、肺组织浸液)Ca Ca2+2+血浆凝固时间血浆凝固时间 参考值参考值 l不同方法,不同试剂检测结
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