莫西沙星在术后肺部感染中的应用上课讲义.ppt

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1、莫西沙星在术后肺部感染中的应用术后感染中肺部感染最常见术后感染中肺部感染最常见术后肺部感染占术后感染患者总数的术后肺部感染占术后感染患者总数的术后肺部感染占术后感染患者总数的术后肺部感染占术后感染患者总数的42.9%42.9%Wallace WC et al.Wallace WC et al.Am Surg.2000;66:874-8Am Surg.2000;66:874-8占术后感染的比例占术后感染的比例(%)外科手术部位感染外科手术部位感染外科手术部位感染外科手术部位感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染泌尿道感染血流感染血流感染血流感染血流感染*肺部感染肺部感染肺部感染肺部感染检索检索检索检

2、索19601960年至年至年至年至19991999年发表的关于外科感染文献，对共计年发表的关于外科感染文献，对共计年发表的关于外科感染文献，对共计年发表的关于外科感染文献，对共计50355035例患者进行的回顾性荟萃分析结果例患者进行的回顾性荟萃分析结果例患者进行的回顾性荟萃分析结果例患者进行的回顾性荟萃分析结果*细菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培养可获得阳性结果细菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培养可获得阳性结果细菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培养可获得阳性结果细菌、真菌等病原微生物所致血液感染，血培养可获得阳性结果合并术后肺炎患者死亡率高合并术后肺炎患者死亡率高术后肺炎患者

3、术后肺炎患者术后肺炎患者术后肺炎患者3030天死亡率较未合并肺炎的术后患者高天死亡率较未合并肺炎的术后患者高天死亡率较未合并肺炎的术后患者高天死亡率较未合并肺炎的术后患者高19Arozullah AM et al.Ann Intern Med.2001;135:847-857.30天死亡率天死亡率(%)512/24663340/158339自自1997年年11月至月至1999年年8月，对月，对160805例非心脏手术患者进行的前瞻性，分组研究。其中例非心脏手术患者进行的前瞻性，分组研究。其中2466例患者发生术后肺炎，例患者发生术后肺炎，158339例患者未合并术后肺炎例患者未合并术后肺炎P0

4、.001术后合并肺部感染术后合并肺部感染延长患者住院时间，增加死亡率延长患者住院时间，增加死亡率12术后肺部并发症导致住院时间平均延长术后肺部并发症导致住院时间平均延长1-2周周手术后肺炎病死率高达手术后肺炎病死率高达10%-30%Lawrence VA.Chest.1996;110:744-750.黎沾良等。中国实用外科杂志。黎沾良等。中国实用外科杂志。2004,24(3):144-145.年龄年龄年龄大于年龄大于65岁，老年患者一般基础情况较差，器官功能减退岁，老年患者一般基础情况较差，器官功能减退手术部位和手术时间手术部位和手术时间胸部及上腹部手术胸部及上腹部手术后肺炎发病率最高后肺炎发

5、病率最高手术历时越长手术历时越长，术后肺炎发病率越高，术后肺炎发病率越高误吸与细菌定植误吸与细菌定植全麻全麻/意识受损意识受损/气管插管气管插管或鼻胃管留置等情况下，误吸率达或鼻胃管留置等情况下，误吸率达70G-菌多定植于上呼吸道；胃内细菌多定植于呼吸道菌多定植于上呼吸道；胃内细菌多定植于呼吸道吸烟、肺部疾病史吸烟、肺部疾病史其它其它*术后肺部感染的高危因素术后肺部感染的高危因素张渊等张渊等张渊等张渊等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志.2007;10:1318-1320.2007;10:1318-1320*包括免疫因素；肺不张；糖尿病；心功能不全，肥胖

6、，术中肺挤压及术后住院时间或重症监护时间，医源性因素等包括免疫因素；肺不张；糖尿病；心功能不全，肥胖，术中肺挤压及术后住院时间或重症监护时间，医源性因素等包括免疫因素；肺不张；糖尿病；心功能不全，肥胖，术中肺挤压及术后住院时间或重症监护时间，医源性因素等包括免疫因素；肺不张；糖尿病；心功能不全，肥胖，术中肺挤压及术后住院时间或重症监护时间，医源性因素等易发生术后肺部感染的手术类型易发生术后肺部感染的手术类型Arozullah AM et al.Ann Intern Med.2001;135:847-857.患者构成比患者构成比(%)发生肺部感染人数发生肺部感染人数N2466692上腹部上腹部手

7、术手术肢体手术肢体手术 胸部手术胸部手术 下腹部下腹部手术手术外周血外周血管手术管手术腹主动脉腹主动脉瘤修复术瘤修复术急诊手术急诊手术51438226022399452上腹部手术、胸部手术上腹部手术、胸部手术等是最易发生术后肺部感染的手术类型等是最易发生术后肺部感染的手术类型手术前住院天数手术前住院天数发生率发生率(%)P0.001发生率发生率(%)P7天天或手术时间或手术时间4小时小时，肺部感染可能性大，肺部感染可能性大术后肺炎危险指数评分标准术后肺炎危险指数评分标准手术部位 胸部 2分 上腹部 2分 其他部位 1分肺部疾病 吸烟 1分 咳嗽 1分 肺部疾病史 1分年龄 65岁 1分肥胖 正

8、常体重50%）1分肺功能 FVC 预计值50%1分 FEV1.0%6575%1分 FEV1.0%50 65%2分 FEV1.0%50%3分Torrington and Henderson.Chest,1988,93(5):946-951 0-3分低危组，分低危组，4-6分中危组，分中危组，7-12分高危组分高危组术后肺炎的诊断和治疗原则术后肺炎的诊断和治疗原则起病于术后24h后；下列症状/体征/检查提示可能出现感染 发热、咳嗽、咳痰和(或)肺部罗音、叩浊等；胸片示肺部浸润性阴影；常见致病菌：克雷伯菌、金葡菌、大肠埃希菌、肠球菌、铜绿假单胞菌、厌氧拟杆菌等在获得病原学诊断之前或无法获得病原学诊断

9、时，只能根据临床诊断进行经验性治疗，初始经验治疗应贯彻“全面覆盖”的方针应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，2005,43:11587-7-位阿扎双环：位阿扎双环：位阿扎双环：位阿扎双环：明显提高对明显提高对明显提高对明显提高对GG+菌的抗菌活性菌的抗菌活性菌的抗菌活性菌的抗菌活性 增加脂溶性，增加脂溶性，增加脂溶性，增加脂溶性，增强组织穿透性增强组织穿透性增强组织穿透性增强组织穿透性 阻碍药物外排泵蛋白阻碍药物外排泵蛋白阻碍药物外排泵蛋白阻碍药物外排泵蛋白 1-1-位环丙基：位环丙基：位环丙基：位环丙基：增强

10、抗增强抗增强抗增强抗GG-菌活性菌活性菌活性菌活性8-8-位甲氧基：位甲氧基：位甲氧基：位甲氧基：作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶II II和和和和IVIV，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效 抗厌氧菌的活性增加抗厌氧菌的活性增加抗厌氧菌的活性增加抗厌氧菌的活性增加 光稳定性光稳定性光稳定性光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性消除传统喹诺酮的光毒性消除传统喹诺酮的光毒性消除传统喹诺酮的光毒性)Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.

11、2009;7(6):645-668 Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 莫西沙星化学结构式莫西沙星化学结构式莫西沙星化学结构式莫西沙星化学结构式 拜复乐拜复乐优化的分子结构是快速治愈的基础优化的分子结构是快速治愈的基础常见病原体常见病原体拜复乐拜复乐左氧氟沙星左氧氟沙星哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢曲松头孢曲松G-菌菌大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌克雷伯菌+大大肠肠杆杆菌菌/克克雷雷伯伯菌菌ESBL+O肠杆菌肠杆菌+G+菌菌肺炎链球菌肺炎链球菌+肠球菌肠球菌O+O金葡菌金葡菌(MSSA)+厌氧菌

12、厌氧菌放线菌放线菌+-+脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌+O+O消化链球菌消化链球菌+Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2010.+：通过临床有效或敏感菌超过：通过临床有效或敏感菌超过：通过临床有效或敏感菌超过：通过临床有效或敏感菌超过60%60%；：缺乏临床试验或：缺乏临床试验或：缺乏临床试验或：缺乏临床试验或30%-60%30%-60%敏感菌；敏感菌；敏感菌；敏感菌；OO：临床无效或敏感菌少于：临床无效或敏感菌少于：临床无效或敏感菌少于：临床无效或敏感菌少于30%30%；空白：尚无资料。；空白：尚无资料。；空白：尚无

13、资料。；空白：尚无资料。拜复乐拜复乐全面覆盖呼吸道感染常见病原体全面覆盖呼吸道感染常见病原体拜复乐拜复乐对厌氧菌同样具有强大的抗菌活性对厌氧菌同样具有强大的抗菌活性致病菌致病菌敏感率敏感率(%)克林霉素克林霉素莫西沙星莫西沙星甲硝唑甲硝唑放线菌属 9010040脆弱拟杆菌 84.696.9100产气荚膜梭状芽孢杆菌 85.7100100梭状芽胞杆菌 78.3100100消化链球菌属90100100Edmiston CE,et al.Antimicrob Agen Chemother,2004,48:10121016Edmiston CE,et al.Antimicrob Agen Chemot

14、her,2004,48:10121016拜复乐优化药代动力学-吸收快，起效快 口服生物利用度口服生物利用度口服生物利用度口服生物利用度91%91%半衰期为半衰期为半衰期为半衰期为1212小时小时小时小时 每日给药一次每日给药一次每日给药一次每日给药一次静脉滴注1小时后即达血药峰浓度 拜复乐拜复乐呼吸道组织穿透力强，呼吸道组织穿透力强，局部杀菌效果更强局部杀菌效果更强 Soman J et al.J Antimicrobial Chemotherapy.1999;44:835-838.Soman J et al.J Antimicrobial Chemotherapy.1999;44:835-8

15、38.每日一次，简单方便每日每日400mg,400mg,每日给药一次每日给药一次拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐=拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐 针剂输液时间大于针剂输液时间大于90分钟分钟 双双通通道道，平平衡衡代代谢谢模模式式使使得得拜拜复复乐乐 在在肾肾或或肝肝功功能能受受损损的的患患者体内蓄积的可能性降到最低者体内蓄积的可能性降到最低 通过肾脏和胆汁通过肾脏和胆汁/粪便途径代谢粪便途径代谢平衡代谢，安全放心Burkhardt O et al.Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668 拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐 下列患者下列患者无需无需调整剂量调整剂量老

16、年患者及营养不良患者老年患者及营养不良患者肾功能不全或轻肾功能不全或轻-中度肝功能中度肝功能不全患者不全患者 目的：比较拜复乐目的：比较拜复乐目的：比较拜复乐目的：比较拜复乐 静脉静脉静脉静脉/口服与头孢曲松静脉口服与头孢曲松静脉口服与头孢曲松静脉口服与头孢曲松静脉/头孢呋辛口头孢呋辛口头孢呋辛口头孢呋辛口服治疗医院获得性肺炎（服治疗医院获得性肺炎（服治疗医院获得性肺炎（服治疗医院获得性肺炎（HAPHAP）的疗效）的疗效）的疗效）的疗效 设计：跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研究设计：跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研究设计：跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研究设计：跨国、多中心、前瞻性、随机非盲研

17、究 人群：确诊为医院获得性肺炎患者人群：确诊为医院获得性肺炎患者人群：确诊为医院获得性肺炎患者人群：确诊为医院获得性肺炎患者 治疗方案：治疗方案：治疗方案：治疗方案：拜复乐拜复乐拜复乐拜复乐 静脉静脉静脉静脉/口服口服口服口服400mg400mg，每日一次，每日一次，每日一次，每日一次 对照组：头孢曲松静脉对照组：头孢曲松静脉对照组：头孢曲松静脉对照组：头孢曲松静脉2g2g，每日一次，后口服头孢呋辛，每日一次，后口服头孢呋辛，每日一次，后口服头孢呋辛，每日一次，后口服头孢呋辛500mg500mg，每日两次每日两次每日两次每日两次 疗程为疗程为疗程为疗程为7-147-14天天天天莫西沙星静脉莫西

18、沙星静脉莫西沙星静脉莫西沙星静脉/口服口服口服口服 vs.vs.头头头头孢曲松静脉孢曲松静脉孢曲松静脉孢曲松静脉/头孢呋辛口服头孢呋辛口服头孢呋辛口服头孢呋辛口服:治疗院内肺炎治疗院内肺炎治疗院内肺炎治疗院内肺炎（HAPHAP）莫西沙星治疗莫西沙星治疗莫西沙星治疗莫西沙星治疗HAPHAP临床有效率临床有效率临床有效率临床有效率与与与与头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松/头孢呋辛相当头孢呋辛相当头孢呋辛相当头孢呋辛相当95%CI(-9.7715.96)95%CI(-9.7715.96)治疗后治疗后7-10天的临床有效率天的临床有效率有效率（）有效率（）Hffken G et al.Infectio

19、n.2007 Dec;35(6):414-20.莫西沙星症状缓解率优于头孢曲松莫西沙星症状缓解率优于头孢曲松莫西沙星症状缓解率优于头孢曲松莫西沙星症状缓解率优于头孢曲松/头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛头孢呋辛百分比百分比(%)95%可信区间可信区间(-9.77至至15.96%)52/6050/608/6010/60Hffken G et al.Infection.2007 Dec;35(6):414-20.早发早发HAP可能的致病菌可能的致病菌IDSA/ATS 肺炎链球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌MSSA对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌对抗菌药物敏感的革兰阴性肠杆菌 大肠埃希菌大肠埃希菌 肺炎

20、克雷伯菌肺炎克雷伯菌 肠杆菌属肠杆菌属 变形杆菌变形杆菌 粘质沙雷菌粘质沙雷菌头孢曲松头孢曲松 或或莫西沙星莫西沙星,左氧氟沙星左氧氟沙星 或或氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦 或或厄他培南厄他培南ATS Am J Respir Crit Care Med,2005,171:388-416.ATS Am J Respir Crit Care Med,2005,171:388-416.将将HAP分为：早发分为：早发HAP和晚发和晚发HAP早发性早发性HAP定义定义:入院后入院后48 h并并4天内发生的肺炎天内发生的肺炎推荐莫西沙星作为早发推荐莫西沙星作为早发HAP的一线用药的一线用药美国胸科学会院

21、内获得性肺炎美国胸科学会院内获得性肺炎美国胸科学会院内获得性肺炎美国胸科学会院内获得性肺炎(HAP)(HAP)指南推荐指南推荐指南推荐指南推荐莫西沙星作为治疗早发莫西沙星作为治疗早发莫西沙星作为治疗早发莫西沙星作为治疗早发HAPHAP的一线用药的一线用药的一线用药的一线用药应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，应用抗菌药物防治外科感染的指导意见撰写协作组，中华外科杂志，2005,43:11582005,43:1158中国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见

22、中国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见中国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见中国应用抗菌药物防治外科感染的指导意见术后肺部感染的治疗推荐术后肺部感染的治疗推荐患者患者抗菌药物抗菌药物对对于于一一般般患患者者,抗抗菌菌治治疗疗应应主主要要针针对对革革兰兰阴阴性性杆菌，兼顾革兰阳性球菌杆菌，兼顾革兰阳性球菌氟喹诺酮类的左氧氟沙星、加替沙星、氟喹诺酮类的左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星莫西沙星哌哌拉拉西西林林或或第第二二代代或或第第三三代代头头孢孢菌菌素素，最最好好与与氨基糖苷类联用氨基糖苷类联用病病情情进进展展迅迅速速的的重重症症术术后后呼呼吸吸道道感感染染，初初始始经经验治疗应贯彻验治疗应贯彻“全

23、面覆盖全面覆盖”的方针的方针抗抗假假单单胞胞菌菌的的内内酰酰胺胺类类如如哌哌拉拉西西林林/他他唑唑巴巴坦坦或或头头孢孢他他啶啶、头头孢孢哌哌酮酮或或头头孢孢哌哌酮酮/舒舒巴巴坦坦、头头孢孢吡吡肟肟，或或碳碳青青霉霉烯烯类类（亚亚胺胺培培南南、美美罗罗培培南）南）仍可与氨基糖苷类配伍仍可与氨基糖苷类配伍军团菌感染军团菌感染氟喹诺酮类（氟喹诺酮类（莫西沙星莫西沙星）、大环内酯或利福平）、大环内酯或利福平小结小结肺肺部部感感染染是是手手术术后后患患者者最最常常见见的的感感染染类类型型，严严重重威威胁胁了了患患者的术后康复者的术后康复术术后后上上腹腹部部手手术术、胸胸部部手手术术是是最最易易发发生生术

24、术后后肺肺部部感感染染的的手手术类型，对于高危患者的术前评估至关重要术类型，对于高危患者的术前评估至关重要术后肺部感染的初始经验治疗应贯彻术后肺部感染的初始经验治疗应贯彻”全面覆盖全面覆盖”的方针的方针第四代喹诺酮莫西沙星治疗术后肺部感染具有如下优势：第四代喹诺酮莫西沙星治疗术后肺部感染具有如下优势：拜复乐拜复乐对手术患者呼吸道常见致病菌的抗菌活性强对手术患者呼吸道常见致病菌的抗菌活性强 拜复乐拜复乐肺部组织浓度高肺部组织浓度高拜复乐拜复乐治疗早发院内获得性肺炎疗效确切治疗早发院内获得性肺炎疗效确切被国际权威指南推荐被国际权威指南推荐(IDSA/ATS)为早发为早发HAP一线药物一线药物谢谢 谢谢此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢