内分泌疾病的生物化学诊断人卫.ppt

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1、卫生部卫生部“十二五十二五”规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材海南医学院 钱士匀 第一节第一节 概概 述述 内分泌（endocrine）是指机体某些腺体或散在的特定细胞，所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中，通过血液循环运输到靶细胞，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，促进其生理、生化应答的现象。由内分泌细胞分泌的具有生物学活性（传递信息）的化学物质称为激素（hormone），内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用。（四）性激素的生理与生物化学（四）性激素的生理与生物化学（四）性激素的生理与生物化学（四）性激素的生理与生物化学（一）下丘脑

2、（一）下丘脑（一）下丘脑（一）下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 （三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控一、内分泌及调控 激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 调调节节激激素素

3、高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞长长 反反 馈馈调调节节激激素素短短 反反 馈馈超超短短反反馈馈靶组织靶组织功能激素功能激素下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑-垂垂垂垂体体体体内内内内分分分分泌泌泌泌功功功功能能能能及及及及调调调调节节节节 （一）（一）（一）（一）甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 （二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（

4、二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节（二）甲状腺激素的生理、生物化学及分泌调节 甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成甲状腺激素合成:甲状腺对甲状腺对碘的摄取碘的摄取碘的活化碘的活化甲状腺球甲状腺球蛋白的碘化蛋白的碘化甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输甲状腺激素运输:血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输。合而运输。甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢甲状腺激素代谢:主要是脱碘反应。主要是脱碘反应。甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径甲状腺激素的主要代谢途径 甲状腺激素甲状腺激素的合

5、成和分泌受下丘脑的合成和分泌受下丘脑-腺腺垂体垂体-甲状腺轴调节。血液中游离甲状腺轴调节。血液中游离T T3 3、T T4 4水水平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激平的变化，负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素（素释放激素（TRHTRH）及垂体促甲状腺激素）及垂体促甲状腺激素（TSHTSH）释放。）释放。TRHTRH作用为促进腺垂体合成作用为促进腺垂体合成和释放和释放TSHTSH，亦有弱的促垂体合成释放生长，亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用。游离激素和催乳素作用。游离T T3 3、T T4 4水平对腺垂水平对腺垂体释放体释放TSHTSH的负反馈调节最重要。的负反馈调节最重要。肾上腺

6、髓质主要合成和分泌肾上腺髓质主要合成和分泌 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 这三种具有生物学活性这三种具有生物学活性,在化学结构上均含有儿茶酚在化学结构上均含有儿茶酚及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为及乙胺侧链，其生理功能有许多共同点，故统称为儿茶儿茶酚胺类激素酚胺类激素。（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节（三）肾上腺激素的生理、生物化学及分泌调节 酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 DA N

7、E E羟化脱羧N-甲基化-羟化 肾上腺皮质激素包括：肾上腺皮质激素包括：盐皮质激素；盐皮质激素；糖皮质激素；糖皮质激素；性激素性激素 这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素这三类激素都是胆固醇的衍生物，故称为类固醇激素肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体垂体-内分内分泌腺调节轴的控制。泌腺调节轴的控制。类固醇激素生物合成途径及产物类固醇激素生物合成途径及产物胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤；3-3-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤；17-17-羟化酶羟化酶缺陷阻断步骤；缺陷阻断步骤；21-21-羟化酶

8、缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；11-11-羟化酶缺陷阻断步骤；羟化酶缺陷阻断步骤；17,20-17,20-碳碳链裂解酶缺陷阻断步骤；链裂解酶缺陷阻断步骤；17-17-羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤。图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺。催化反应酶存在于性腺。性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大性激素属类固醇激素，可分为雄性激素和雌性激素两大类，后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素类，后者又包括雌激素和孕激素。血浆中的性激素90%90%以以上都和血浆蛋白可逆结合。上都和血浆蛋白可逆结合。性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化

9、学性激素主要在肝脏代谢，大多需经过类固醇环上的化学转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。转化形成酯，从尿或胆汁（少量）排泄。（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学（四）性激素的生理、生物化学 激素激素 蛋白质蛋白质及肽类及肽类激素激素 类固醇类固醇类激素类激素 脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物类激素类激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生物类激素类激素 激素激素 膜受体激素膜受体激素 核受体激素核受体激素 按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类按激素作用的受体分类 按化学本质分按化学本质分按

10、化学本质分按化学本质分 类类类类 二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制二、激素的分类及作用机制 常见激素化学本质与作用常见激素化学本质与作用按激素作用的受体不同分为如下两种1膜受体激素 膜受体激素往往是亲水性2核受体激素 核受体激素为脂溶性激素与受体激素与受体作用的特点作用的特点 高度高度特异性特异性高度亲和高度亲和性性量效性与饱和性量效性与饱和性 类似化合类似化合物的可竞物的可竞争性争性 结合的可结合的可逆性逆性 激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制激素的作用机制 (二二二二)内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价内分泌

11、功能紊乱的生物化学检验的评价内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 (一一一一)内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 三、三、内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价 （一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法（一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法（一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法（一）内分泌疾病常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法常用的生物化学检验方法 包括激素生物效应及其生化标志物的包括激素生物效应及其生化标志物的检测检测 、激素或其代谢物的直接

12、测定、激素或其代谢物的直接测定 、动、动态功能试验和其他一些试验（例如对某些态功能试验和其他一些试验（例如对某些高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结高血浆蛋白结合率激素，有时需检测其结合蛋白水平等）合蛋白水平等）激素水平测定方法激素水平测定方法激素水平测定的影响因素激素水平测定的影响因素（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价（二）内分泌疾病的生物化学检验的评价 生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价方法学评价主要是针对方法本身的一些客观方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的评价指标。一是方法

13、固有的灵敏度灵敏度、特异性特异性、精密度精密度、准确性准确性等等可靠性指标可靠性指标；二是方法的；二是方法的可可行性指标行性指标，包括是否，包括是否安全安全、简便简便、经济经济、快速快速等。等。生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价 第二节第二节 内分泌功能紊乱的生物化学检测指标内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标 一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 三、肾上腺内分泌功能检测指

14、标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标 四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标 生长激素（生长激素（growth hormone,GHgrowth hormone,GH）由腺垂体嗜酸细胞分泌，由腺垂体嗜酸细胞分泌，GHGH最重要的生理作用最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞是促进骨骺软骨细胞DNADNA、RNARNA合成，软骨细胞合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，分裂增殖，蛋白粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。身材长高。（一）生长激素及胰岛素样生长因子一、下

15、丘脑一、下丘脑一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标垂体内分泌功能检测指标 生长激素依赖性胰岛素样生长因子生长激素依赖性胰岛素样生长因子生长激素依赖性胰岛素样生长因子生长激素依赖性胰岛素样生长因子（GH-dependent insulin-like growth factor,IGFGH-dependent insulin-like growth factor,IGF）IGFIGF为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和为一族化学结构与胰岛素相近，有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子，有促进生长和一定的胰岛一定胰岛素样作用的细胞因子，

16、有促进生长和一定的胰岛素样作用。其中素样作用。其中IGF-IIGF-I即即SM-CSM-C，它是在，它是在GHGH作用下，主要在作用下，主要在肝细胞合成的多肽，分子量约肝细胞合成的多肽，分子量约75007500。血液中的。血液中的IGF-IIGF-I几乎几乎全部和全部和IGFIGF结合蛋白（结合蛋白（IGFBPIGFBP）等血浆蛋白结合。）等血浆蛋白结合。催乳素（催乳素（prolactin,PRLprolactin,PRL）又称泌乳素，外）又称泌乳素，外周血中的周血中的PRLPRL有单体、二聚体与三聚体等有单体、二聚体与三聚体等3 3种形种形式，后二者活性极低。式，后二者活性极低。PRLPRL

17、的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律变化，情绪波动、创伤等对律变化，情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法(RIA(RIA法法)、与、与ECLIAECLIA法等法等【参考区间参考区间】女性：女性：2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性：男性：2.32.311.5ng/ml11.5ng/ml（二）催乳素 促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的一种激素。一种激素。LHLH测定一般采用放射免疫分析测定一般采用放射免疫分析法和化学发光免

18、疫分析法，酶联免疫分析法和化学发光免疫分析法，酶联免疫分析法法(ELISA)(ELISA)较少应用。较少应用。【参考区间参考区间】CLIACLIA法：女性法：女性 卵泡期：卵泡期：2 230U/L30U/L；排卵期：排卵期：4040220U/L220U/L；黄体期：黄体期：0 020U/L20U/L；绝经期：绝经期：4040200U/L200U/L；男性男性 成人：成人：5 520U/L20U/L。（三）促黄体生成素 又称促卵泡激素，因又称促卵泡激素，因FSHFSH与与LHLH联合检测通联合检测通常用于下丘脑常用于下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能的判断，性腺轴功能的判断，故故FSHFSH测定往往采

19、用与测定往往采用与LHLH测定同样方法，临测定同样方法，临床实验室多采用化学发光免疫分析法。床实验室多采用化学发光免疫分析法。CLIA法：女性 卵泡期：520U/L；排卵期：1230U/L；黄体期：615U/L；绝经期：20320U/L；男性 成人：520U/L。（四）卵泡刺激素 催乳素（催乳素（prolactin,PRLprolactin,PRL）又称泌乳素，外）又称泌乳素，外周血中的周血中的PRLPRL有单体、二聚体与三聚体等有单体、二聚体与三聚体等3 3种形种形式，后二者活性极低。式，后二者活性极低。PRLPRL的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节的分泌呈脉冲式波动，有明显的昼夜节律变化，

20、情绪波动、创伤等对律变化，情绪波动、创伤等对PRLPRL的释放有明的释放有明显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法显影响。常用的检测方法有放射免疫测定法(RIA(RIA法法)、与、与ECLIAECLIA法等法等【参考区间参考区间】女性：女性：2.52.514.6ng/ml14.6ng/ml 男性：男性：2.32.311.5 ng/ml11.5 ng/ml。（五）抗利尿激素（一）血清促甲状腺激素测定（一）血清促甲状腺激素测定（一）血清促甲状腺激素测定（一）血清促甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（二）血清甲状腺激素测定（三）血清甲状腺素结合球蛋

21、白测定（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定 （四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（四）甲状腺功能动态试验（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测（五）自身抗体检测 二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标二、甲状腺内分泌功能检测指标（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素（一）肾上腺髓质激素肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺髓质分泌的激素包括肾上腺髓质分泌的激素包括E E E E、NENENENE、及、

22、及、及、及DADADADA，统称为儿茶酚胺类激素。统称为儿茶酚胺类激素。统称为儿茶酚胺类激素。统称为儿茶酚胺类激素。（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标（二）肾上腺皮质激素及相关检测指标1.1.1.1.糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定糖皮质激素及其代谢物测定2.2.2.2.血浆血浆血浆血浆ACTHACTHACTHACTH及及及及N-POMCN-POMCN-POMCN-POMC测定测定测定测定 3.3.3.3.动态功能试验动态功能试验动态功能试验动态功能试验 三、肾上腺内分泌功能检测指标三、

23、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标三、肾上腺内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标（一）血清（浆）内分泌功能检测指标 性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发合两部分的总浓度。血中性激素水平在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性

24、月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的育阶段及女性月经周期的不同时期，存在较大的差异。差异。差异。差异。（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验（二）性腺内分泌功能的动态试验 单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的单次测定结果，并不一定能真实地反映性腺的内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，内分泌功能，大多需进行必要的动态功能试验，才可对性腺内

25、分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。才可对性腺内分泌功能状态做出诊断。四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标四、性腺内分泌功能检测指标 第三节第三节 内分泌紊乱检测指标的临床应用内分泌紊乱检测指标的临床应用 一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三

26、、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断 只要图中只要图中任何一任何一个环节个环节的调节作用的调节作用出现出现过强或过弱的过强或过弱的异常改变异常改变 ,都会导都会导致生长激素功能紊致生长激素功能紊乱的发生乱的发生一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素

27、功能紊乱的生物化学诊断一、生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素分泌过少生长激素分泌过少 生长激素缺乏症生长激素缺乏症(垂垂体性侏儒症体性侏儒症)生长激素分泌过多生长激素分泌过多 巨人症巨人症 肢端肥大症肢端肥大症 发生在发生在成人期成人期 发生在生长发生在生长发育期发育期 生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断 血清（浆）血清（浆）血清（浆）血清（浆）GHGHGHGH测定测定测定测定 生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态功能试验）生长激素的激发试验（动态

28、功能试验）抑制试验抑制试验抑制试验抑制试验 尿液尿液尿液尿液GHGHGHGH测定测定测定测定 血清（浆）血清（浆）血清（浆）血清（浆）IGF-lIGF-lIGF-lIGF-l及及及及IGFBP-3IGFBP-3IGFBP-3IGFBP-3测定测定测定测定 催催催催乳乳乳乳素素素素瘤瘤瘤瘤（prolactinomaprolactinomaprolactinomaprolactinoma）最最最最常常常常见见见见的的的的垂垂垂垂体体体体腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤，血血血血清清清清PRLPRLPRLPRL显显显显著著著著升升升升高高高高为为为为该该该该类类类类患患患患者者者者突突突突出出出出的的的的实验室检查

29、特征。实验室检查特征。实验室检查特征。实验室检查特征。催催催催乳乳乳乳素素素素瘤瘤瘤瘤好好好好发发发发于于于于女女女女性性性性，多多多多为为为为微微微微小小小小腺腺腺腺瘤瘤瘤瘤，以以以以溢溢溢溢乳乳乳乳、闭闭闭闭经经经经、及及及及不不不不育育育育为为为为主主主主要要要要临临临临床床床床表表表表现现现现。目目目目前前前前实实实实验验验验室室室室多多多多采采采采用用用用免免免免疫疫疫疫法法法法检检检检测测测测PRLPRLPRLPRL用用用用于于于于催催催催乳乳乳乳素素素素瘤的诊断。瘤的诊断。瘤的诊断。瘤的诊断。二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物

30、化学诊断二、催乳素功能紊乱的生物化学诊断 （二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断三、肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 （一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤（一）嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是发生于嗜铬细胞组织的肿瘤，绝大

31、多数为良性。嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺，包括肾上腺素、去甲肾上腺素以及多巴胺。因过量的E及NE释放入血，产生持续或阵发性高血压，并伴有血糖、血脂肪酸升高。1.血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定 2.动态功能试验 皮质醇增多症皮质醇增多症肾上腺皮质功能亢进症又称肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征库欣综合征，是各种原因，是各种原因致慢性致慢性GCGC分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分分泌异常增多产生的症候群统称。病因可分为为ACTHACTH过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮过多或肾上腺增生性病变，临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症。质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症

32、。（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症（二）肾上腺皮质功能亢进症 （三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症（三）慢性肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质功能减退症（慢性肾上腺皮质功能减退症（chronic chronic adrenocortical insufficiencyadrenocortical insufficiency）是指各种原因致肾）是指各种原因致肾上腺皮质分泌上腺皮质分泌GCGC持续不足产生的综合征，包括原发性持续不足产生的综合征，包括原发性及继发性两种。及继发性两种。原发性者又称艾

33、迪生病（原发性者又称艾迪生病（AddisonAddison s diseases disease），），是指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导是指自身免疫反应、结核等感染破坏肾上腺皮质，导致致GCGC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病。临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与临床特征：出现特征性皮肤黏膜色素沉着，可籍此与继发性者鉴别。继发性者鉴别。（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症（四）先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮为常染色体隐性遗传

34、病。系由于肾上腺皮为常染色体隐性遗传病。系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷，肾上腺皮质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进质激素合成受阻，分泌不足，反馈性促进CRHCRHCRHCRH及及及及ACTHACTHACTHACTH释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增释放，后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生。生。生。生。CAHCAHCAHCAH多伴有肾上腺性激素

35、分泌增多，表现为多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为多伴有肾上腺性激素分泌增多，表现为性征异常，故曾称为肾上腺性性变态综合征。性征异常，故曾称为肾上腺性性变态综合征。性征异常，故曾称为肾上腺性性变态综合征。性征异常，故曾称为肾上腺性性变态综合征。由于酶缺陷将导致底物堆积，血和尿中此类由于酶缺陷将导致底物堆积，血和尿中此类由于酶缺陷将导致底物堆积，血和尿中此类由于酶缺陷将导致底物堆积，血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生化标志物。物质可作为有关酶缺陷的生化标志物。物质可作为有关酶缺陷的生化标志物。物质可作为有关酶缺陷的生化标志物。肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾

36、上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断 血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血、尿、唾液中糖皮质激素及其代谢物测定 血浆血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定 动态功能试验动态功能试验 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功指各种原因所致甲状腺激素分泌增多，功能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以能异常升高，造成机体各系统兴奋性增高，以代谢亢进为主要表现的临床综合征。代谢亢进为主要表现的临床综合征。以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即GravesGraves病病最常见，约占最常见，约占75%75%，

37、现已肯定为一种自身免疫性，现已肯定为一种自身免疫性疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢疾病；其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢(近近15%)15%)、亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期(近近10%),10%),垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性垂体肿瘤、甲状腺癌性甲亢、异源性TSHTSH综合征均少见。综合征均少见。四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断四、甲状腺功能紊乱的生物化学诊断（一）甲状腺功能亢进症（一）甲状腺功能亢进症（一）甲状腺功能亢进症（一）甲状腺功能亢进症（甲亢）甲亢）甲状腺功能减退症简称甲减。是由多种

38、原甲状腺功能减退症简称甲减。是由多种原甲状腺功能减退症简称甲减。是由多种原甲状腺功能减退症简称甲减。是由多种原因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物因引起甲状腺激素合成、分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病。学效应异常低下的一组内分泌疾病。学效应异常低下的一组内分泌疾病。学效应异常低下的一组内分泌疾病。起病于胎儿或新生儿的者，称呆小病或克汀病；起起病于胎儿或新生儿的者，称呆小病或克汀病；起病儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者，称成年病儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者，称成年型甲减。型甲减。成年型甲减主要表现

39、为甲状腺激素对三大营养物成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统功质和能量代谢调节、维持神经系统及心血管系统功能等作用减弱的各种症状。能等作用减弱的各种症状。（二）甲状腺功能减退症（二）甲状腺功能减退症（二）甲状腺功能减退症（二）甲状腺功能减退症甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标：l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l 血清甲状腺激素包括总血清甲状腺激素包括总T T3 3（TTTT3 3）l 总总T T4 4（TTTT4 4）l 游离游离T T3 3（FTFT3 3）l 游离游离T T4 4（FTFT4 4

40、）l 和反和反T T3 3(rT(rT3 3)l 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）l TRHTRH兴奋试验及自身抗体兴奋试验及自身抗体甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)TSHTSH测定配合甲状腺激素水平的的测定测定配合甲状腺激素水平的的测定 原发性甲亢时，原发性甲亢时，T T3 3、T T4 4增高，增高，TSHTSH降低，主要病降低，主要病变在甲状腺；继发性甲亢时，变在甲状腺；继发性甲亢时，T T3 3、T T4 4增高，增高，TSHTSH

41、也也增高，主要病变在垂体或下丘脑。增高，主要病变在垂体或下丘脑。原发性甲低时，原发性甲低时，T T3 3、T T4 4降低而降低而TSHTSH增高，主要病增高，主要病变在甲状腺；继发性甲低时，变在甲状腺；继发性甲低时，T T3 3、T T4 4降低而降低而TSHTSH也也降低，主要病变在垂体或下丘脑。降低，主要病变在垂体或下丘脑。其他可引起其他可引起TSHTSH分泌下降的因素分泌下降的因素 血清甲状腺素结合球蛋白（血清甲状腺素结合球蛋白（TBGTBG）为排除为排除TBGTBG浓度改变对浓度改变对TTTT4 4、TTTT3 3水平的影水平的影响，可用响，可用TTTT4 4(g/L)/TBG(g/

42、L)/TBG（mg/Lmg/L）的比值）的比值进行判断。进行判断。若此比值在若此比值在3.13.14.54.5，提示甲状腺功能，提示甲状腺功能正常；比值在正常；比值在0.20.22.02.0，应考虑存在甲减；，应考虑存在甲减；而比值在而比值在7.67.614.814.8时，则应考虑为甲亢。时，则应考虑为甲亢。性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能因异常所致的各类畸形，后天性性发育异常及性腺功能紊乱性疾病。紊乱性疾病。性发育异常性发育异常 青春期后性功能减退症及继发性闭经青春期后性功能减退症及继

43、发性闭经 酶缺陷性性功能紊乱酶缺陷性性功能紊乱 其他性激素紊乱性疾病其他性激素紊乱性疾病 五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断五、性腺功能紊乱的生物化学诊断小小 结结 生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情评生物化学检验广泛应用于内分泌疾病诊断、病情评估和疗效监控。下丘脑估和疗效监控。下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺内分泌腺-激素系统的激素系统的反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存在反馈调节，是内分泌的主要调控机制。多数激素存在生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激素、生理性节律或脉冲式分泌。甲状腺激素、糖皮质激素、性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总浓度性激素等和血浆蛋白结合率高，其血浆（清）总浓度受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才能发受相应结合蛋白浓度影响大，但只有游离激素才能发挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理解掌挥包括对上述调节轴的反馈调控在内的作用。理解掌握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运输特握各种激素的分泌调控机制、分泌方式和血浆运输特点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、动点，是正确解释激素及其结合蛋白和代谢物检测、动态功能试验的基础。态功能试验的基础。谢谢！谢谢！