中药与天然药物新药申报程序和技术要求.pptx

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1、2021/9/131中药、天然药物申报程序和技术要求中药、天然药物申报程序和技术要求云南省食品药品监督管理局云南省食品药品监督管理局药品注册处药品注册处蔡丽萍蔡丽萍 20092009年年4 4月月1616日日 2021/9/132主要内容l介绍药品注册相关法规介绍药品注册相关法规l明确中药、天然药物申报的程序和一般明确中药、天然药物申报的程序和一般要求要求l中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定l药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定l药品补充申请需注意的问题药品补充申请需注意的问题2021/9/133药品注册申请l药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、药品注册申请包括新药申请、仿

2、制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。进口药品申请及其补充申请和再注册申请。2021/9/134新药申请新药申请l新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。改剂型但不改变给照新药申请的程序申报。改剂型但不改变给药途径以及增加新适应症的注册申请获得批药途径以及增加新适应症的注册申请获得批准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、准后不发给新药证书；但靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型国

3、家局会根据情况确定。控释制剂等特殊剂型国家局会根据情况确定。2021/9/135仿制药申请l仿制药申请，是指生产国家食品药品监仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按照新药品的注册申请；但是生物制品按照新药申请的程序申报。药申请的程序申报。2021/9/136进口药品申请l进口药品申请，是指境外生产的药品在进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。中国境内上市销售的注册申请。2021/9/137补充申请l补充申请，是指新药申请、仿制药申补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申

4、请经批准后，改变、请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。册申请。2021/9/138再注册申请l再注册申请，是指药品批准证明文件有再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。药品的注册申请。2021/9/139中药、天然药物的概念l中药中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。l天然药物天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。2021/9/1310药品注册中对专利状态的要求l申请人应当对其申请注册的药物或者使申请人应

5、当对其申请注册的药物或者使用的处方、工艺、用途等，提供申请人用的处方、工艺、用途等，提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的或者他人在中国的专利及其权属状态的说明；他人在中国存在专利的，申请人说明；他人在中国存在专利的，申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声应当提交对他人的专利不构成侵权的声明。药品注册过程中发生专利权纠纷的，明。药品注册过程中发生专利权纠纷的，按照有关专利的法律法规解决。按照有关专利的法律法规解决。2021/9/1311药品注册中对专利状态的要求l声声明（供参考）明（供参考）lXX(品种品种)是我公司自行研制的中药、天然药物是我公司自行研制的中药、天然药物类品种。经检索

6、，本申请中药物、处方、工艺等对他类品种。经检索，本申请中药物、处方、工艺等对他人的专利不构成侵权。人的专利不构成侵权。l 本申请人本申请人对可能的侵权后果承担全部责任。对可能的侵权后果承担全部责任。l l 申请机构名称（公章）：申请机构名称（公章）：l 日期日期:年年 月月 日日2021/9/1312药品注册中对专利状态的要求l对他人已获得中国专利权的药品，申请对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药品专利期届满前人可以在该药品专利期届满前2年内提出年内提出注册申请。国家食品药品监督管理局按注册申请。国家食品药品监督管理局按照本办法予以审查，符合规定的，在专照本办法予以审查，符合规定的，

7、在专利期满后核发药品批准文号、进口药利期满后核发药品批准文号、进口药品注册证或者医药产品注册证。品注册证或者医药产品注册证。2021/9/1313对申请人提交技术资料和实验数据保密的有关规定l药品监督管理部门、相关单位及参与药药品监督管理部门、相关单位及参与药品注册工作人员，对申请人提交的技术品注册工作人员，对申请人提交的技术秘密和实验数据负有保密义务。申报企秘密和实验数据负有保密义务。申报企业自身也必须有对产品知识产权的保护业自身也必须有对产品知识产权的保护意识，包括商标专利、企业秘密、著作意识，包括商标专利、企业秘密、著作权等。权等。2021/9/1314药品注册中对使用文献的要求l药品注

8、册所报送的资料引用文献应当注药品注册所报送的资料引用文献应当注明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；明著作名称、刊物名称及卷、期、页等；未公开发表的文献资料应当提供资料所未公开发表的文献资料应当提供资料所有者许可使用的证明文件。外文资料应有者许可使用的证明文件。外文资料应当按照要求提供中文译本。当按照要求提供中文译本。2021/9/1315申报方式l两个以上单位共同作为申请人的，应当两个以上单位共同作为申请人的，应当向其中药品生产企业所在地的省局提出向其中药品生产企业所在地的省局提出申请；申请人均为药品生产企业的，应申请；申请人均为药品生产企业的，应当向申请生产制剂的药品生产企业所在当向申请生产

9、制剂的药品生产企业所在地的省局提出申请；申请人均不是药品地的省局提出申请；申请人均不是药品生产企业的，应当向样品试制现场所在生产企业的，应当向样品试制现场所在地的省局提出申请。地的省局提出申请。2021/9/1316申报方式l多个单位联合研制的新药，应当由其中多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请；需要联合申请的，应当共同署复申请；需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。新药申请获得名作为该新药的申请人。新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，只能由一个单位生产。规格，只

10、能由一个单位生产。2021/9/1317药物临床前研究l为申请药品注册而进行的药物临床前研为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究。工及炮制等的研究。2021/9/1318提交新药注册申请前需注意的问题1、有同品种上市的，不受理其注册申请；、有同

11、品种上市的，不受理其注册申请；2、国家已批准的新药同品种有新药保护期、国家已批准的新药同品种有新药保护期、过渡期或监测期的，不受理其注册申请；过渡期或监测期的，不受理其注册申请；3、申报生产的药品应当与药品生产许可证、申报生产的药品应当与药品生产许可证中载明的生产范围一致，否则，不予受理；中载明的生产范围一致，否则，不予受理；2021/9/1319提交新药注册申请前需注意的问题4、除新建药品生产企业或新建车间外，申、除新建药品生产企业或新建车间外，申报生产的新药应当与报生产的新药应当与GMP证书中载明的证书中载明的生产范围一致，否则，不予受理；生产范围一致，否则，不予受理；5、申请注册的药品，

12、其药物、处方或工艺、申请注册的药品，其药物、处方或工艺涉及专利保护的，只能在该专利期满前涉及专利保护的，只能在该专利期满前2年内提出注册申请，否则，不予受理。年内提出注册申请，否则，不予受理。2021/9/1320中药新药的研究应注意的问题：l中药新药的研制应当符合中医药理中药新药的研制应当符合中医药理论，注重临床实践基础，具有临床论，注重临床实践基础，具有临床应用价值，保证中药的安全有效和应用价值，保证中药的安全有效和质量稳定均一，保障中药材来源的质量稳定均一，保障中药材来源的稳定和资源的可持续利用，并应关稳定和资源的可持续利用，并应关注对环境保护等因素的影响。注对环境保护等因素的影响。20

13、21/9/1321中药、天然药物立题时应注意的问题：l以以中药中药申请注册，其立题应符合我国传统医药理申请注册，其立题应符合我国传统医药理论，具有一定的临床实践基础，按拟定的功能主论，具有一定的临床实践基础，按拟定的功能主治进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。治进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。l以以天然药物天然药物申请注册，其立题则应当符合现代医申请注册，其立题则应当符合现代医药理论，或具有临床依据；其中复方制剂还应当药理论，或具有临床依据；其中复方制剂还应当提供充分的实验数据支持组方（包括非临床和临提供充分的实验数据支持组方（包括非临床和临床）的合理性，在临床前需提供各不同配

14、伍及配床）的合理性，在临床前需提供各不同配伍及配比制剂的工艺及安全性研究资料，以便进行临床比制剂的工艺及安全性研究资料，以便进行临床组方合理性研究，并按拟定的适应症进行相关的组方合理性研究，并按拟定的适应症进行相关的安全性、有效性和质量可控性研究。安全性、有效性和质量可控性研究。2021/9/1322制定中药、天然药物质量标准应注意的问题：l应当明确处方组成、药材基原、药材产地及应当明确处方组成、药材基原、药材产地及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将化、制剂等工艺，明确关键工艺参数，并将以上内容列入质量标准。如含有

15、无法定标准以上内容列入质量标准。如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。制剂质量标准之后。2021/9/1323中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：l来源于古代经

16、典名方的中药复方制剂，并来源于古代经典名方的中药复方制剂，并同时具备以下条件：同时具备以下条件：l1处方中不含毒性药材或配伍禁忌；处方中不含毒性药材或配伍禁忌；2处方中药味均有法定标准，且用量不超处方中药味均有法定标准，且用量不超过法定标准的推荐量；过法定标准的推荐量；l3生产工艺与传统工艺基本一致；生产工艺与传统工艺基本一致；4给药途径与古代医籍记载一致，日用饮给药途径与古代医籍记载一致，日用饮片量与古代医籍记载相当；片量与古代医籍记载相当；2021/9/1324中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非中药申请可减免药效学和临床资料（可仅提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：临

17、床安全性研究资料，并直接申报生产）的情况：l5功能主治与古代医籍记载一致；功能主治与古代医籍记载一致；6适用范围不包括危重症，不涉及孕妇、适用范围不包括危重症，不涉及孕妇、婴幼儿等特殊用药人群；婴幼儿等特殊用药人群；l7.有长期广泛的人用史或有文献可查，至有长期广泛的人用史或有文献可查，至今仍为临床医师所习用；今仍为临床医师所习用；l8、临床应用确有疗效，有明显的优势和、临床应用确有疗效，有明显的优势和特色。特色。2021/9/1325关于改剂型l对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应提供充分依据说明其科学合理注册申请，应提供充分依据说明其科学

18、合理性。应当采用新技术以提高药品的质量和安性。应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加势。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请，应当由具备生产条件新适应症的注册申请，应当由具备生产条件的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等的企业提出；靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。特殊剂型除外。2021/9/1326民族药注册申报的相关规定l藏药、维药、蒙药等民族药的注册申报可参藏药、维药、蒙药等民族药的注册申报可参照中药注册管理补充规定执行。民族药照中药注册管理补充规定执行。民

19、族药的研制应符合民族医药理论，其申请生产的的研制应符合民族医药理论，其申请生产的企业应具备相应的民族药专业人员、生产条企业应具备相应的民族药专业人员、生产条件和能力，其审评应组织相关的民族药方面件和能力，其审评应组织相关的民族药方面的专家进行。的专家进行。2021/9/1327新药注册申报资料l申请临床研究：l药品注册申请表l药品研制情况申报表l申报资料目录l按项目编号排列的申报资料（送资料项目14、731）2021/9/1328在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后，申请新药临床试验的申报程序在完成临床前研究后，申请新药

20、临床试验的申报程序2021/9/1329新药注册申报资料l申请生产：申请生产：l药品注册申请表药品注册申请表l药品研制情况核查报告表药品研制情况核查报告表l药品研制情况申报表药品研制情况申报表l药物临床研究批件药物临床研究批件l中国生物制品检定所对照品原材料回执单中国生物制品检定所对照品原材料回执单l申报资料目录申报资料目录l按项目编号排列的临床研究资料（按项目编号排列的临床研究资料（133以以及其他变更和补充的资料，并详细说明变及其他变更和补充的资料，并详细说明变更的理由和依据）。更的理由和依据）。2021/9/1330在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药

21、证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序在完成临床试验后，申请新药证书及生产的申报程序2021/9/1331药品注册申报资料的提交l药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请药品注册申报资料应当一次性提交，药品注册申请受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批受理后不得自行补充新的技术资料；进入特殊审批程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以程序的注册申请或者涉及药品安全性的新发现，以及按要求补充资料的除外。及按要求补充资料的除外。l申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其申请人认为必须补充新的技术资料的，应当撤回其药品注册申请。药品注册申请。l申请人重新

22、申报的，应当符合本办法有关规定且尚申请人重新申报的，应当符合本办法有关规定且尚无同品种进入新药监测期。无同品种进入新药监测期。2021/9/1332有下列情形之一的，国家局不予批准l（一）不同申请人提交的研究资料、数据相（一）不同申请人提交的研究资料、数据相同或者雷同，且无正当理由的；同或者雷同，且无正当理由的；l（二）在注册过程中发现申报资料不真实，（二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的；申请人不能证明其申报资料真实的；l（三）研究项目设计和实施不能支持对其申（三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行请药品的安全性、有效性、质量

23、可控性进行评价的；评价的；l（四）申报资料显示其申请药品安全性、有（四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；效性、质量可控性等存在较大缺陷的；2021/9/1333有下列情形之一的，国家局不予批准l（五）未能在规定的时限内补充资（五）未能在规定的时限内补充资料的；料的；l（六）原料药来源不符合规定的；（六）原料药来源不符合规定的；（七）生产现场检查或者样品检验（七）生产现场检查或者样品检验结果不符合规定的；结果不符合规定的；l（八）法律法规规定的不应当批准（八）法律法规规定的不应当批准的其他情形。的其他情形。2021/9/1334关于复审l申请人对国家食品药品监督

24、管理局作出申请人对国家食品药品监督管理局作出的不予批准决定有异议的，可以在收到的不予批准决定有异议的，可以在收到不予批准的通知之日起不予批准的通知之日起60日内填写药日内填写药品注册复审申请表，向国家食品药品品注册复审申请表，向国家食品药品监督管理局提出复审申请并说明复审理监督管理局提出复审申请并说明复审理由。由。l复审的内容仅限于原申请事项及原申报复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。资料。2021/9/1335实行特殊审批的中药、天然药l（一）未在国内上市销售的从植物、动物、（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新

25、发现的药材及其制剂（即中药发现的药材及其制剂（即中药1、2类）类）l（二）运用新的中医理论研究成果组方且采（二）运用新的中医理论研究成果组方且采用新的治法治则的中药复方制剂；用新的治法治则的中药复方制剂；l（三）未在国家中成药标准中收载的主治范（三）未在国家中成药标准中收载的主治范围（适应症）的新的中药复方制剂；围（适应症）的新的中药复方制剂；2021/9/1336实行特殊审批的中药、天然药l另外，就是治疗艾滋病、恶性肿瘤、另外，就是治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药及治疗尚无有效治疗手优势的新药及治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。段的

26、疾病的新药。2021/9/1337临床试验的例数l药物临床试验的受试例数应当符合临床药物临床试验的受试例数应当符合临床试验的目的和相关统计学的要求，并且试验的目的和相关统计学的要求，并且不得少于本办法附件规定的最低临床试不得少于本办法附件规定的最低临床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况，验病例数。罕见病、特殊病种等情况，要求减少临床试验病例数或者免做临床要求减少临床试验病例数或者免做临床试验的，应当在申请临床试验时提出，试验的，应当在申请临床试验时提出，并经国家食品药品监督管理局审查批准。并经国家食品药品监督管理局审查批准。2021/9/1338申请人在临床试验前如何备案l申请人在药物临床试验

27、实施前，应当将申请人在药物临床试验实施前，应当将备案说明、临床批件、已签署的试验方备案说明、临床批件、已签署的试验方案、案、CRF、主要研究单位名单、知情同、主要研究单位名单、知情同意书、伦理批件、伦理名单、申请人的意书、伦理批件、伦理名单、申请人的三证报送国家局行政受理服务中心备案，三证报送国家局行政受理服务中心备案，并抄送临床试验单位所在地和受理该申并抄送临床试验单位所在地和受理该申请的省局。请的省局。2021/9/1339药物临床批件的有效期l临床批件的有效期是临床批件的有效期是3年。逾期未年。逾期未实施的，原批准证明文件自行废实施的，原批准证明文件自行废止；仍需进行临床试验的，应当止；

28、仍需进行临床试验的，应当重新申请。重新申请。l申请人完成临床试验后，应当向申请人完成临床试验后，应当向国家局提交临床试验总结报告、国家局提交临床试验总结报告、统计分析报告以及数据库。统计分析报告以及数据库。2021/9/1340药物临床试验l新药临床试验可分阶段进行。阶段新药临床试验可分阶段进行。阶段性临床试验完成后，可以按补充申性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验，请的方式申请下一阶段的临床试验，通过分阶段的临床试验，可降低申通过分阶段的临床试验，可降低申报单位的风险。报单位的风险。2021/9/1341申请减免临床试验l由于中药、天然药物的多样性和复由于中药、天然药

29、物的多样性和复杂性，在申报时，应当结合具体品杂性，在申报时，应当结合具体品种的特点进行必要的相应研究。如种的特点进行必要的相应研究。如果减免试验，应当充分说明理由，果减免试验，应当充分说明理由，在申请临床试验时提出，并经国家在申请临床试验时提出，并经国家局审查批准。局审查批准。2021/9/1342注册申报样品的试制l申报新药临床试验的样品可以在研究机构制备，申报新药临床试验的样品可以在研究机构制备，省局受理后会对研制情况和原始资料进行现场省局受理后会对研制情况和原始资料进行现场核查。核查。l临床试验用药物应当在符合临床试验用药物应当在符合GMP的车间制备，的车间制备，制备过程应当严格执行制备

30、过程应当严格执行GMP（不一定要通过（不一定要通过认证），药品的质量由申请人负责。认证），药品的质量由申请人负责。l申报新药生产的样品应当在取得申报新药生产的样品应当在取得GMP认证的认证的车间生产（新开办药品生产企业、新建车间或车间生产（新开办药品生产企业、新建车间或新增剂型的，其样品生产过程应当符合新增剂型的，其样品生产过程应当符合GMP的要求）。的要求）。2021/9/1343新药监测期l国家食品药品监督管理局根据保护公众健国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药品种设康的要求，可以对批准生产的新药品种设立监测期。监测期自新药批准生产之日起立监测期。监测期自新药

31、批准生产之日起计算，最长不得超过计算，最长不得超过5年。年。l监测期内的新药，国家食品药品监督管理监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。2021/9/1344新药监测期l除药品注册管理办法规定以外，还除药品注册管理办法规定以外，还可以获得监测期的中药情形：已上市中可以获得监测期的中药情形：已上市中药、天然药物制剂进行重大工艺改进，药、天然药物制剂进行重大工艺改进，使安全性、有效性或资源利益率明显提使安全性、有效性或资源利益率明显提高，将设定高，将设定3年监测期。若该品种为非独年监测期。若该品种为非独家生产品种，为区别未进

32、行重大工艺改家生产品种，为区别未进行重大工艺改进的品种，视情况予以特殊标记。进的品种，视情况予以特殊标记。2021/9/1345仿制药l仿制药应当与被仿制药具有同样的活性仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。药进行对照研究。l基本原则：等同性（药学等效、生物学基本原则：等同性（药学等效、生物学等效）、可替代性、择优性。等效）、可替代性、择优性。2021/9/1346仿制药的技术评价

33、要求l强调药学等效性（仿制过程其实是保证强调药学等效性（仿制过程其实是保证所研究产品与上市产品质量等同的过程）所研究产品与上市产品质量等同的过程）l目的：研究并生产出具有相同临床价值目的：研究并生产出具有相同临床价值的替代药品。的替代药品。l原料药：理化性质的一致性；杂质种类原料药：理化性质的一致性；杂质种类和限度的一致性。和限度的一致性。l制剂：处方工艺、杂质种类和限度的一制剂：处方工艺、杂质种类和限度的一致性；致性；注意非常规制剂的质量等同。注意非常规制剂的质量等同。2021/9/1347仿制药的基本特点l被仿制药品经过系统评价，具有较全面的被仿制药品经过系统评价，具有较全面的安全、有效性

34、信息；通过安全、有效性信息；通过“药学等效药学等效”“生物学等效生物学等效”的措施，实现安全性、有效的措施，实现安全性、有效性信息的桥接，进而实现性信息的桥接，进而实现“替代替代”；通过；通过工艺验证可保证相应规模生产工艺的耐用工艺验证可保证相应规模生产工艺的耐用性和重现性，使产品质量保持一致性。性和重现性，使产品质量保持一致性。2021/9/1348仿制前应考虑的因素：l市场因素：市场因素：1、目标市场：发病率、发病、目标市场：发病率、发病趋势、市场容量、药物再评价情况、不趋势、市场容量、药物再评价情况、不良反应发生率；良反应发生率；l2、目标市场概况：国际市场、目标市场概况：国际市场、国内

35、市场、相同产品、同类产品、销售国内市场、相同产品、同类产品、销售趋势。趋势。2021/9/1349仿制前应考虑的因素：l技术因素：技术因素：1、项目所处阶段和地位：作用机制、项目所处阶段和地位：作用机制、立题的合理性、疗效、安全性、剂型；立题的合理性、疗效、安全性、剂型；l2、国内外研发现状：申报数量、正、国内外研发现状：申报数量、正在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行）在研发的厂家、技术标准（药典、国标、试行）l3、研究文献：药学、主要药效学、研究文献：药学、主要药效学、一般药理、毒理、临床研究资料；一般药理、毒理、临床研究资料；l4、技术实现模式：与自身研发能力、技术实现模式：与自身研

36、发能力的适应性、技术实现模式选择、与技术战略的匹的适应性、技术实现模式选择、与技术战略的匹配性。配性。2021/9/1350仿制药的研发应注意的四个问题：l生产工艺的研究和确立生产工艺的研究和确立l质量研究和质量标准的建立质量研究和质量标准的建立l参比制剂的选择参比制剂的选择l药学无法确认一致的应进行系统研究药学无法确认一致的应进行系统研究2021/9/1351仿制药的标准l对中药注册对中药注册9仿制药应与被仿制品种一致，仿制药应与被仿制品种一致，必要时应当提高质量标准。必要时应当提高质量标准。2021/9/1352仿制药注册的关键l可规模化的生产工艺和严格的质控可规模化的生产工艺和严格的质控

37、措施是仿制药注册的关键。措施是仿制药注册的关键。2021/9/1353对申请人资质的要求对申请人资质的要求：l持有药品生产许可证、药品生产质量持有药品生产许可证、药品生产质量管理规范认证证书的药品生产企业。管理规范认证证书的药品生产企业。l新开办药品生产企业、药品生产企业新建药新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间或者新增生产剂型，在取得载明品生产车间或者新增生产剂型，在取得载明相应生产范围的药品生产许可证后，可相应生产范围的药品生产许可证后，可以提出药品注册申请。以提出药品注册申请。2021/9/1354仿制药的申报限制仿制药的申报限制新药监测期、新药临床公告、新药保护期、新药新药

38、监测期、新药临床公告、新药保护期、新药过渡期以及中药品种保护期内的品种；过渡期以及中药品种保护期内的品种；在中国专利期满前两年以前提出的申请；在中国专利期满前两年以前提出的申请；专项限制专项限制（例如含马兜铃酸等禁用药材的中药，（例如含马兜铃酸等禁用药材的中药，含含PPAPPA、盐酸曲马多等的品种，处于标准提高过、盐酸曲马多等的品种，处于标准提高过程中的一些中西药复方品种，程中的一些中西药复方品种，3 3年或者年或者5 5年内重新年内重新申请的曾被依法撤销了批准文号的品种）申请的曾被依法撤销了批准文号的品种）；正式授予国家保密的品种等。正式授予国家保密的品种等。2021/9/1355申请仿制药

39、（中药、天然药物注射剂等需进行临床试验的除外）：l药品注册申请表药品注册申请表l药品研制情况申报表药品研制情况申报表l申报资料目录申报资料目录l按项目编号排列的申报资料（报送资料按项目编号排列的申报资料（报送资料项目项目28、12、1518）2021/9/1356仿制药注册申请流程仿制药注册申请流程2021/9/1357中药中药9 9类（仿制药）的临床试验：仿制药类（仿制药）的临床试验：仿制药视情况需要，进行不少于视情况需要，进行不少于100100对的临床试对的临床试验。完成临床试验后，将临床资料验。完成临床试验后，将临床资料直接直接报报送国家局药品审评中心。送国家局药品审评中心。2021/9

40、/1358中药、天然药物注册应注意的问题l1 1、原料药的合法来源、原料药的合法来源 （1 1）申申报报单单位位有有原原料料药药批批准准文文号号或或自自己己有有提提取取能能力力提提取取原原料料药药的的，可可仅仅提提供供药材购买发票和自检报告。药材购买发票和自检报告。（2 2）申申报报单单位位自自己己无无提提取取能能力力的的，可可委委托托其其他他有有提提取取能能力力的的药药品品生生产产企企业业提提取取，但但须须提提供供委委托托提提取取合合同同原原件件及及受受委委托单位的证明性文件。托单位的证明性文件。2021/9/1359中药、天然药物注册应注意的问题（3 3）直接向原料药生产企业购买已取得药品

41、批准文号原）直接向原料药生产企业购买已取得药品批准文号原料药的，需提供下列文件：料药的，需提供下列文件：原原料料药药生生产产企企业业的的合合法法登登记记文文件件:药药品品生生产产许许可可证、药品证、药品GMPGMP证书、营业执照；证书、营业执照；原原料料药药的的批批准准证证明明文文件件：如如药药品品注注册册批批件件、药品注册证、统一换发药品批准文号的文件等。药品注册证、统一换发药品批准文号的文件等。原原料料药药的的质质量量标标准准及及原原料料药药出出厂厂检检验验报报告告（检检验验标准应与提供的标准一致）；标准应与提供的标准一致）；购购货货发发票票。原原料料药药属属于于赠赠送送的的，应应提提供供

42、原原料料药药生生产企业出具的相关证明；产企业出具的相关证明；购销合同或供货协议复印件。购销合同或供货协议复印件。2021/9/1360中药、天然药物注册应注意的问题l2 2、中药品种保护状态查询：申请仿制药，、中药品种保护状态查询：申请仿制药，申请人需提供近申请人需提供近1 1个月内从国家中药品种个月内从国家中药品种保护委员会办公室网站保护委员会办公室网站（）有关查询页面打印）有关查询页面打印的同品种中药保护状态查询单的同品种中药保护状态查询单2021/9/1361中药、天然药物注册应注意的问题3 3、委托试验、委托试验的的应提供申请人与被委托机构应提供申请人与被委托机构的合同书，并附该机构合

43、法登记证明、的合同书，并附该机构合法登记证明、必要的资质证明必要的资质证明；4 4、中药未公开处方的合法来源、中药未公开处方的合法来源 仿制未公开处方的中药，申请人应注仿制未公开处方的中药，申请人应注明其完整处方来源，并提供相应证明。明其完整处方来源，并提供相应证明。2021/9/1362对申报资料的其它要求：l1证明性文件包括：企业法人营业执照、证明性文件包括：企业法人营业执照、事业单位法人登记证、药品生产企业许事业单位法人登记证、药品生产企业许可证、生产质量管理规范认证书和药包可证、生产质量管理规范认证书和药包材注册证的复印件；对他人专利不构成材注册证的复印件；对他人专利不构成侵权的保证书

44、、专利查询单和商标注册侵权的保证书、专利查询单和商标注册查询单。查询单。2021/9/1363对申报资料的其它要求：l2申请人委托其他机构进行药物研究或申请人委托其他机构进行药物研究或者进行单项试验、检测、样品的试制、者进行单项试验、检测、样品的试制、生产等，应当与被委托方签订合同。申生产等，应当与被委托方签订合同。申请人应当对申报资料中的药物研究数据请人应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。的真实性负责。2021/9/1364对申报资料的其它要求：l3委托合同和该机构登记证明有有关证委托合同和该机构登记证明有有关证明文件附于该项试验资料之后。明文件附于该项试验资料之后。l4资料中所需照

45、片应按需要附彩色或黑资料中所需照片应按需要附彩色或黑白照片。白照片。l5临床总结资料需由临床负责单位盖章。临床总结资料需由临床负责单位盖章。临床分总结应由临床参加单位分别盖章。临床分总结应由临床参加单位分别盖章。2021/9/1365对申报资料的形式要求：l1申报资料按药品注册管理办法附申报资料按药品注册管理办法附件一规定的资料顺序编号。件一规定的资料顺序编号。l2使用使用A4纸张，纸张，4号号5号宋字体打印。号宋字体打印。l3申申报资料：按报资料：按“31”套报送，其中套报送，其中3份全套原件，份全套原件，1份综述资料复印件，份综述资料复印件，5份份申请表。申请表。每项资料单独装订一册，整套

46、每项资料单独装订一册，整套资料按套装入档案袋，贴上已正确填写资料按套装入档案袋，贴上已正确填写内容的资料档案袋标签。内容的资料档案袋标签。2021/9/1366申报资料封面样稿（供参考）申报资料封面样稿（供参考）注册分类：中药、天然药物第注册分类：中药、天然药物第1类类资料项目编号资料项目编号2-14药品名称：药品名称：XXXXX资料项目名称：质量研究工作的试验资料及文献资料资料项目名称：质量研究工作的试验资料及文献资料研究机构名称研究机构名称：（加盖公章）（加盖公章）研究机构主要研究者姓名：（签名）研究机构主要研究者姓名：（签名）试验者姓名：试验者姓名：试验起止日期：试验起止日期：原始资料的

47、保存地点：原始资料的保存地点：联系人：联系人：联系人电话：联系人电话：联系地址：联系地址：邮编邮编：申请机构名称：申请机构名称：XXXX(公章公章)2021/9/1367非处方药l属于以下情况的，申请人可以在药品注册属于以下情况的，申请人可以在药品注册申请表的申请表的“附加申请事项附加申请事项”中标注非处方药项，中标注非处方药项，符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批符合非处方药有关规定的，按照非处方药审批和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处和管理；不符合非处方药有关规定的，按照处方药审批和管理。方药审批和管理。l（一）经国家食品药品监督管理局确定的非处（一）经国家食品药品监督管理局确定

48、的非处方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、方药改变剂型，但不改变适应症或者功能主治、给药剂量以及给药途径的药品；给药剂量以及给药途径的药品；l（二）使用国家食品药品监督管理局确定的非（二）使用国家食品药品监督管理局确定的非处方药活性成份组成的新的复方制剂。处方药活性成份组成的新的复方制剂。2021/9/1368药品的再注册l药品的再注册，是指对药品批准证明文药品的再注册，是指对药品批准证明文件有效期满后继续生产的审批过程。件有效期满后继续生产的审批过程。l国家药品监督管理局核发的药品批准文国家药品监督管理局核发的药品批准文号的有效期为号的有效期为5 5年。有效期届满，需要继年。有效期届满

49、，需要继续生产的，申请人应当在有效期届满前续生产的，申请人应当在有效期届满前6 6个月申请再注册。个月申请再注册。2021/9/1369药品的再注册（一）条件（一）条件1 1在规定时间内提出再注册申请的；在规定时间内提出再注册申请的；2 2完成国家食品药品监督管理局批准上市时提出完成国家食品药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的；的有关要求的；3 3按照要求完成按照要求完成IVIV期临床试验的；期临床试验的；4 4按照规定进行药品不良反应监测的；按照规定进行药品不良反应监测的；5 5经国家食品药品监督管理局再评价不属于淘汰经国家食品药品监督管理局再评价不属于淘汰品种的；品种的；2021/9/

50、1370药品的再注册6 6按照药品管理法的规定不属于撤销药品按照药品管理法的规定不属于撤销药品批准证明文件的；批准证明文件的；7 7具备药品管理法规定的生产条件的；具备药品管理法规定的生产条件的；8 8按规定履行监测期责任的；按规定履行监测期责任的；9 9办理药品注册申请事务的人员应当是药品注办理药品注册申请事务的人员应当是药品注册专员或相应的专业技术人员，并熟悉药品注册专员或相应的专业技术人员，并熟悉药品注册管理法律、法规和技术要求。册管理法律、法规和技术要求。2021/9/1371药品的再注册l申请人需提交如下纸质申报资料：申请人需提交如下纸质申报资料：l1证明性文件：证明性文件：l（1）