催眠药和安定药.pptx

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1、2021/9/131 第二章第二章 镇静、催眠药和安定药镇静、催眠药和安定药 sedative hypnotics tranquillizers 遵义医学院麻醉医学系遵义医学院麻醉医学系 芶大明芶大明 G2021/9/132镇静药镇静药(sedatives)指能缓和激动，消除躁动，恢复安静指能缓和激动，消除躁动，恢复安静 情绪的药物。情绪的药物。催眠药催眠药(hypnotics)是能促进和维持近似于生理睡眠状态是能促进和维持近似于生理睡眠状态 的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。的药物，可诱导病人入睡，并使睡眠加深延长。安定药安定药(tranquillizers)消除紧张、焦虑。消除紧张

2、、焦虑。2021/9/133 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 一、苯二氮卓类（一、苯二氮卓类（benzodiazepines,BZ）(一)苯二氮卓受体：苯二氮卓受体：ur-氨基丁酸（氨基丁酸（gamma aminobutyric acid ,GABA）是中枢神经系统中重要的抑制性递质，它与是中枢神经系统中重要的抑制性递质，它与GABA受体受体结合并兴奋结合并兴奋GABA受体，使神经元膜上的氯离子通道开受体，使神经元膜上的氯离子通道开放，促氯离子进入细胞内，造成细胞膜的超极化状态，放，促氯离子进入细胞内，造成细胞膜的超极化状态，从而产生突触前后的神经递质传递抑制。从而产生突触前后的神经递质传

3、递抑制。2021/9/134uBZ受体的兴奋可增强受体的兴奋可增强GABA与与GABA受体的结合，受体的结合，从而间接地兴奋从而间接地兴奋GABA受体，使氯离子的通透性增加，受体，使氯离子的通透性增加，氯离子内流增加，表现为对神经细胞的抑制作用氯离子内流增加，表现为对神经细胞的抑制作用uBZ受体在中枢神经系统内广泛存在，受体在中枢神经系统内广泛存在，BZ类药物是类药物是BZ受体的兴奋剂受体的兴奋剂2021/9/135i2021/9/136 苯二氮卓受体苯二氮卓受体GABAA受体受体巴比妥类药巴比妥类药物作用位点物作用位点GABAA受体受体-氯离子氯离子-苯二氮卓受体复合物模式图苯二氮卓受体复合

4、物模式图突触膜突触膜Cl-Cl-Cl-Cl-2021/9/137u 不同部位的不同部位的BZ受体兴奋产生的效果是不一样的受体兴奋产生的效果是不一样的u大脑皮层和小脑组织中的大脑皮层和小脑组织中的BZ兴奋后产生镇静和抗惊厥兴奋后产生镇静和抗惊厥的作用的作用u边缘系统边缘系统BZ受体兴奋后产生抗焦虑作用受体兴奋后产生抗焦虑作用u脊髓部位的脊髓部位的BZ受体兴奋后产生肌肉松弛作用受体兴奋后产生肌肉松弛作用u近年来发现神经系统以外的组织也存在近年来发现神经系统以外的组织也存在BZ受体，具体受体，具体的作用机制尚不清楚的作用机制尚不清楚2021/9/138（二）苯二氮卓类药物的药理作用（二）苯二氮卓类药

5、物的药理作用 1、中枢神经系统、中枢神经系统 （central nervous system，CNS）（1）抗焦虑作用）抗焦虑作用 这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来。这种作用是在低于镇静剂量时即可表现出来。2021/9/139（2）镇静催眠）镇静催眠 随着剂量增大，随着剂量增大，BZ类可产生镇静催眠作用类可产生镇静催眠作用 并具有以下特点：并具有以下特点：a、治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；治疗指数高，对呼吸、循环的抑制轻；b、对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时对肝药酶无明显诱导作用，联合用药时 相互干扰小；相互干扰小；2021/9/1310c、对快动眼睡眠对快动眼睡眠(rapid e

6、ye movement sleep，REMS）时相影响小，）时相影响小，D、对慢动眼睡眠、对慢动眼睡眠（nonrapideye movement sleep，NREMS）的第二期延长，）的第二期延长，第第 四期缩断，可减少夜惊、夜游；四期缩断，可减少夜惊、夜游；d、连续用药依赖性低；连续用药依赖性低；e、有特异性的拮抗药；有特异性的拮抗药；2021/9/1311（3）抗惊厥、抗癫痫；）抗惊厥、抗癫痫；（4）中枢性肌肉松弛；）中枢性肌肉松弛；（5）顺性遗忘。）顺性遗忘。2021/9/1312遗忘（遗忘（amnesia）逆行性遗忘（逆行性遗忘（逆行性遗忘（逆行性遗忘（retrograde amne

7、siaretrograde amnesia）不能回忆过去储存的信息不能回忆过去储存的信息不能回忆过去储存的信息不能回忆过去储存的信息 顺行性遗忘（顺行性遗忘（顺行性遗忘（顺行性遗忘（anterograde amnesiaanterograde amnesia）不能再储存新获得的信息不能再储存新获得的信息不能再储存新获得的信息不能再储存新获得的信息2021/9/1313全麻中知晓发生率u国外国外全麻为全麻为0.13%0.13%心脏、产科心脏、产科 1%1%u国内国内全麻为全麻为1.51.52%2%心脏手术心脏手术 6%6%2021/9/1314导致术后外伤性应激紊乱导致术后外伤性应激紊乱导致术后

8、外伤性应激紊乱导致术后外伤性应激紊乱（Post-Traumatic Stress DisorderPost-Traumatic Stress Disorder）3050%3050%发生严重的情感和精神健康问题发生严重的情感和精神健康问题发生严重的情感和精神健康问题发生严重的情感和精神健康问题 (Serious emotional and mental health problems)(Serious emotional and mental health problems)麻醉中知晓麻醉中知晓2021/9/1315 在墨尔本一个在墨尔本一个8岁的男孩手术后行为古怪，成绩下岁的男孩手术后行为古怪

9、，成绩下降，难以控制自己的行为。无人想到与知晓有关。一降，难以控制自己的行为。无人想到与知晓有关。一年后再次行头颈部手术时，他对麻醉医生说：年后再次行头颈部手术时，他对麻醉医生说：“Can you make sure you turn off my eyes during the next surgery because I heard everything during my last operation。”2021/9/1316 2、心血管系统、心血管系统 （cardiavascular system，CS）u 类药物可使血压轻度下降，血压下降的幅度为类药物可使血压轻度下降，血压下降的幅度

10、为，血压下降的程度不仅与给药的剂量、血压下降的程度不仅与给药的剂量、给药途径、给药速度有给药途径、给药速度有 关，关，还与给还与给 药时机体的状态药时机体的状态有关。有关。2021/9/1317u如患者系高血压或处于焦虑状态下，使用如患者系高血压或处于焦虑状态下，使用BZ类药物后血压下降的类药物后血压下降的 幅度可能超过。幅度可能超过。使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外周使血压下降的原因可能有中枢性原因也可能有外周性原因。性原因。2021/9/1318u可使心脏的前后负荷均降低，使心肌的氧耗量下降，可使心脏的前后负荷均降低，使心肌的氧耗量下降，此作用对心功能不全患者和冠心病患者都有利，

11、但也可此作用对心功能不全患者和冠心病患者都有利，但也可使心率增加。使心率增加。u 可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病可使低血容量、一般情况不良和心功能衰竭的病人血压下降更明显，此类病人应慎用。人血压下降更明显，此类病人应慎用。2021/9/1319 、呼吸系统、呼吸系统（respiratory system ，），）对呼吸中枢有轻度抑制作用，表现为潮气量下降，呼对呼吸中枢有轻度抑制作用，表现为潮气量下降，呼吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过吸频率代偿性增快。如果静脉注射时速度过快可产生一过性呼吸暂停，对有阻塞性肺部疾病的患者可产生严重的后性呼吸暂停，对有阻塞性肺部疾病的

12、患者可产生严重的后果果。2021/9/1320、其他作用：、其他作用：可以消除紧张状态和产生肌肉松弛可以消除紧张状态和产生肌肉松弛作用，因而基础代谢率下降。作用，因而基础代谢率下降。2021/9/1321二、安定（二、安定（diazepam）1、理化性质：、理化性质：安定不容于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇安定不容于水，临床所用的注射剂是由丙二醇、苯甲醇或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。或犋聚乙烯蓖麻油为溶剂的粘稠液体。安定溶液的安定溶液的PH值为值为6.46.9，与水混合后可产生白色的雾，与水混合后可产生白色的雾状物，但不影状物，但不影 响药效，在稀释后不久即可消失。响药效，在稀释后

13、不久即可消失。2021/9/13222、药理作用：、药理作用：u小剂量的小剂量的diazepam不影响意识而只产生抗焦虑作用，不影响意识而只产生抗焦虑作用，u剂量较大则可产生剂量较大则可产生 嗜睡甚至意识嗜睡甚至意识丧丧失失。u安定具有明显的肌松作用，在发生局部麻醉药中毒反应时，安定具有明显的肌松作用，在发生局部麻醉药中毒反应时，静脉注射安定静脉注射安定 可以快速解除惊厥。安定的近事遗忘作用也比其可以快速解除惊厥。安定的近事遗忘作用也比其他他BZ类药物明显类药物明显。2021/9/1323u安定无全身麻醉作用，但可以增强全身麻醉药的作安定无全身麻醉作用，但可以增强全身麻醉药的作 用。用。u安定

14、对呼吸无明显抑制作用，但大剂量、快速注安定对呼吸无明显抑制作用，但大剂量、快速注 射、或伍用其他药物时，可对呼吸产生抑制作用，射、或伍用其他药物时，可对呼吸产生抑制作用，多呈一过性。多呈一过性。2021/9/13243、药代动力学特点：、药代动力学特点：u口服安定后吸收完全而迅速，一小时左右血药浓度达到口服安定后吸收完全而迅速，一小时左右血药浓度达到 峰值。峰值。u肌肉注射后吸收缓慢，且不完全。其血药浓度仅为口服肌肉注射后吸收缓慢，且不完全。其血药浓度仅为口服 的的60%,不及静脉注射的不及静脉注射的20%，所以一般不选用肌肉注射，所以一般不选用肌肉注射u安定入血后大多数分布在外周室，容易在脂

15、肪组织中储存，安定入血后大多数分布在外周室，容易在脂肪组织中储存，消除半衰期很长，可达消除半衰期很长，可达2550小时，但单次给药的作用时间很小时，但单次给药的作用时间很 短。短。2021/9/1325u安定给药后不到安定给药后不到1%以原型从尿中排除，绝大部分在肝以原型从尿中排除，绝大部分在肝 脏内转化，首先是脱甲基，然后有葡萄糖醛酸结合后经脏内转化，首先是脱甲基，然后有葡萄糖醛酸结合后经 肾排除，肾排除，去甲基安定仍具有安定样药理活性，并且其消去甲基安定仍具有安定样药理活性，并且其消 除半衰期更长，需要除半衰期更长，需要 4896小时，反复多次使用后，安小时，反复多次使用后，安 定的药用消

16、除需要很长时间定的药用消除需要很长时间。u安定容易通过胎盘屏障，胎儿血中的血药浓度可达母体安定容易通过胎盘屏障，胎儿血中的血药浓度可达母体 血药浓度的血药浓度的40%2021/9/13264、不良反应：、不良反应：u静脉注射可引起静脉炎，故使用时应用生理盐水稀释后注静脉注射可引起静脉炎，故使用时应用生理盐水稀释后注射，用药后应保持静脉输液一段时间，减少药物对血管的刺射，用药后应保持静脉输液一段时间，减少药物对血管的刺激作用。激作用。u部分患者在用药后可出现部分患者在用药后可出现瞻望瞻望?、兴奋等异常反应，这、兴奋等异常反应，这可能与安定的近可能与安定的近 事遗忘作用有关，往往在使用剂量不够时发

17、事遗忘作用有关，往往在使用剂量不够时发生率较高，加大使用剂量或辅助其他镇静药可以对抗或减少生率较高，加大使用剂量或辅助其他镇静药可以对抗或减少其发生率。其发生率。2021/9/1327三、咪唑安定（三、咪唑安定（midazolam）又名咪达唑仑、速眠安、力月西又名咪达唑仑、速眠安、力月西1、理化性质：、理化性质：uMidazolam为亲脂性药物，能溶于水，在为亲脂性药物，能溶于水，在 PH 4的环境的环境中水溶性增强，所以临床使用的制剂是盐酸马来酸盐。中水溶性增强，所以临床使用的制剂是盐酸马来酸盐。PH为为3.3。如与碱性药物混合使用则不溶于水。肌肉注。如与碱性药物混合使用则不溶于水。肌肉注射

18、后吸收完全，静脉注射时对血管的刺激性小。射后吸收完全，静脉注射时对血管的刺激性小。2021/9/13282、药理作用、药理作用：uMidazolam对对BZ受体的亲合力是安定的受体的亲合力是安定的2倍，作用强倍，作用强 度为安定度为安定 的的1.52倍。倍。uMidazolam具有具有BZ类药物所共有的药理作用（抗焦类药物所共有的药理作用（抗焦 虑、催眠、虑、催眠、抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘作用。抗惊厥、肌肉松弛和近事遗忘作用。u与其他与其他BZ类药物相似，类药物相似，Midazolam对呼吸、循环功对呼吸、循环功 能的影响也有限，比安定更安全。能的影响也有限，比安定更安全。uMidazola

19、m具有其他具有其他BZ药物没有的降低颅内压的作药物没有的降低颅内压的作 用。用。2021/9/13293、Midazolam的药代动力学：的药代动力学：uMidazolam脂容性高，口服后吸收良好，服药后脂容性高，口服后吸收良好，服药后 0.51小时血药浓度达到峰值，口服后的生物利用度小时血药浓度达到峰值，口服后的生物利用度 仅为仅为40%。uMidazolam的消除半衰期约的消除半衰期约23h，只有安定的，只有安定的1/10。u由于由于Midazolam在体内无明显的蓄积作用在体内无明显的蓄积作用，可以静脉持可以静脉持 续注射。续注射。uMidazolam可通过胎盘，但通过率比安定低可通过胎

20、盘，但通过率比安定低2021/9/13304、Midazolam的临床应用：的临床应用：u 麻醉前用药：麻醉前用药：经口服、肌注、静脉注射都有效，肌注的剂量为经口服、肌注、静脉注射都有效，肌注的剂量为 510mg，口服时，有肝脏的首过效应，剂量加倍。，口服时，有肝脏的首过效应，剂量加倍。u 全麻醉诱导和维持：全麻醉诱导和维持：Midazolam的静脉诱导时，诱导的时间比硫贲妥的静脉诱导时，诱导的时间比硫贲妥 钠长，钠长，诱导后患者睡眠的深度较浅，但对心血管患者十分有利。诱导后患者睡眠的深度较浅，但对心血管患者十分有利。2021/9/1331u局部麻醉辅助用药局部麻醉辅助用药：Midazolam

21、除具有镇静、松弛、遗忘等作用，还可提除具有镇静、松弛、遗忘等作用，还可提高局麻药的惊厥阈，特别适用于腔镜检查和其他诊断高局麻药的惊厥阈，特别适用于腔镜检查和其他诊断性操作。性操作。uI CU（intensivecare unit）对须用机械通气治疗的病人，对须用机械通气治疗的病人，Midazolam可使病人保可使病人保持镇静，控制躁动，对循环功能影响很轻。持镇静，控制躁动，对循环功能影响很轻。2021/9/1332l阿片类药物阿片类药物 （以芬太尼、瑞芬太尼为代表）以芬太尼、瑞芬太尼为代表）l 异丙酚异丙酚l 咪唑安定咪唑安定21世纪新三类世纪新三类2021/9/1333四、四、BZ受体拮抗剂

22、：受体拮抗剂：氟马西尼氟马西尼（flunmazenil）最具代表性的最具代表性的BZ受受 体拮抗剂。体拮抗剂。对对BZ受体有很强的亲合力，通过对受体有很强的亲合力，通过对BZ 受体竞争，拮抗受体竞争，拮抗BZ类药类药物对中枢神经系统的作用，包括拮抗物对中枢神经系统的作用，包括拮抗BZ类药物对中枢神经系统类药物对中枢神经系统的抑制作用以及其它作用。对呼吸、循环系统无不良作用。的抑制作用以及其它作用。对呼吸、循环系统无不良作用。2021/9/1334 第二节第二节 巴比妥类巴比妥类（barbiturates）巴比妥是巴比妥酸的衍生物，用不同的基团取代巴比妥酸巴比妥是巴比妥酸的衍生物，用不同的基团取

23、代巴比妥酸 环上的环上的5位位碳上的两各氢原子就形成不同的巴比妥类药物。碳上的两各氢原子就形成不同的巴比妥类药物。2021/9/1335（一）药理作用：（一）药理作用：1、中枢神经系统（、中枢神经系统（central nervous system）巴比妥类作用于中枢神经系统的各个层次，主要抑制大脑皮巴比妥类作用于中枢神经系统的各个层次，主要抑制大脑皮层和网状机构的上行系统。其作用是抑制中枢神经系统的突层和网状机构的上行系统。其作用是抑制中枢神经系统的突触的传递，作用机制为：触的传递，作用机制为：u 前突触效应：减少乙酰胆碱类递质的释放前突触效应：减少乙酰胆碱类递质的释放u 后突触效应：减慢后突

24、触效应：减慢r-氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）从）从 受体的解离率，从而延长受体的解离率，从而延长GABA 激活离子通道开放时间激活离子通道开放时间2021/9/13362、呼吸系统（、呼吸系统（respiratory system）巴比妥类药物对呼吸均有抑制作用，其作用程度与使用巴比妥类药物对呼吸均有抑制作用，其作用程度与使用剂量成正比；作用机制是降低呼吸中枢对剂量成正比；作用机制是降低呼吸中枢对co2的敏感性。的敏感性。3、心血管系统（、心血管系统（cardivascular system）一般催眠剂量对心血管无明显影响，产生生理样睡眠时一般催眠剂量对心血管无明显影响，产生生理样睡眠时可使

25、血压轻度下降，心率稍微减慢，较大剂量时对血管可使血压轻度下降，心率稍微减慢，较大剂量时对血管运动中枢有抑制作用，对小动脉也有扩张作用，使血压运动中枢有抑制作用，对小动脉也有扩张作用，使血压下降明显。下降明显。2021/9/13374、其他作用、其他作用u催眠剂量抑制胃的分泌，但不明显延长胃排空时间。催眠剂量抑制胃的分泌，但不明显延长胃排空时间。苯巴比妥可增强肝微粒体酶的活性，提高一些药物（如激苯巴比妥可增强肝微粒体酶的活性，提高一些药物（如激 素、洋地黄类药物、口服抗凝药等）的代谢率，缩短这类素、洋地黄类药物、口服抗凝药等）的代谢率，缩短这类 药物的作用时间。药物的作用时间。u巴比妥类可使机体

26、代谢率下降巴比妥类可使机体代谢率下降2021/9/1338（二）药代动力学（二）药代动力学1、胎盘通过率高，胎儿血中的药物浓度可达母体水平。、胎盘通过率高，胎儿血中的药物浓度可达母体水平。3、分解主要是靠肝微粒体酶的催化下进行，、分解主要是靠肝微粒体酶的催化下进行，4、巴比妥类药物的代谢时间都很长。、巴比妥类药物的代谢时间都很长。2021/9/1339（三）临床应用：（三）临床应用：麻醉前用药（麻醉前用药（premedication）局部麻醉辅助用药局部麻醉辅助用药静脉复合麻醉的组成部分静脉复合麻醉的组成部分镇静、抗惊厥镇静、抗惊厥 2021/9/1340、临床麻醉使用最常见的巴比妥类：、临床

27、麻醉使用最常见的巴比妥类：u苯巴比妥纳（苯巴比妥纳（phenobarbital），也称鲁米那（），也称鲁米那（luminal）此药属长效巴比妥类，最多用于术前用药，此药属长效巴比妥类，最多用于术前用药，治疗各中原因所治疗各中原因所 的致的抽的致的抽 搐、痉挛、惊厥；搐、痉挛、惊厥；帕金森氏征患者禁用（可加重肌强直）帕金森氏征患者禁用（可加重肌强直）。2021/9/1341 第三节第三节 安定药安定药 一、一、吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）吩噻嗪类属于强安定药，对中枢神经系统的许多递质的转运吩噻嗪类属于强安定药，对中枢神经系统的许多递质的转运都产生影响。主要用于抗精神分裂症的

28、治疗，由于此类药物都产生影响。主要用于抗精神分裂症的治疗，由于此类药物还有抗呕吐、抗组织胺的释放、增强镇痛药的作用，早年也还有抗呕吐、抗组织胺的释放、增强镇痛药的作用，早年也用于麻醉辅助药。用于麻醉辅助药。2021/9/13421、氯丙嗪、氯丙嗪：是经典的抗精神病药，以往也在麻：是经典的抗精神病药，以往也在麻醉中使用，由于对循环功能的干扰大，现在也基醉中使用，由于对循环功能的干扰大，现在也基本不用。本不用。2、异丙嗪：异丙嗪无抗精神病的作用，其最大、异丙嗪：异丙嗪无抗精神病的作用，其最大的特点是镇静作用强，使用后患者很容易入睡，的特点是镇静作用强，使用后患者很容易入睡，此外，异丙嗪是此外，异丙

29、嗪是H1受体的阻断剂，有较强的抗组受体的阻断剂，有较强的抗组织胺释放的作用，手术中遇输血反应时可用于抗织胺释放的作用，手术中遇输血反应时可用于抗过敏治疗。过敏治疗。2021/9/1343 二、二、丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）2021/9/1344氟哌啶（氟哌啶（droperidol），氟哌利多），氟哌利多一、氟哌啶的药理作用一、氟哌啶的药理作用1、CNS：u氟哌没啶对中枢神经系统的作用较复杂，可能是通过氟哌没啶对中枢神经系统的作用较复杂，可能是通过 影响多种神经递质的转运而发挥作用的。影响多种神经递质的转运而发挥作用的。u增强增强GABA的作用，表现为安静，主观忧虑感消失

30、，的作用，表现为安静，主观忧虑感消失，对外界的反应淡漠，随意行为显著减少，对外界的反应淡漠，随意行为显著减少，u一般剂量下不影响神志，大剂量使用时可使神一般剂量下不影响神志，大剂量使用时可使神 志消失志消失2021/9/1345u 由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质纹状体系统等部位的纹状体系统等部位的多巴胺受体可产生锥体外系症状（帕金森氏征样强直），多巴胺受体可产生锥体外系症状（帕金森氏征样强直），u表现为胸部紧束感，呼表现为胸部紧束感，呼 吸费力，潮气量下降，东莨菪碱对吸费力，潮气量下降，东莨菪碱对此反应有治疗作用，苯海拉明也有助于消除此作用。此反应有治疗作用，苯海

31、拉明也有助于消除此作用。u 氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生镇吐作用，镇吐效力氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生镇吐作用，镇吐效力是氯丙嗪的是氯丙嗪的 700倍。倍。2021/9/1346 2、circulation system，CS u氟哌啶阻滞氟哌啶阻滞-肾上腺能受体，使外周血管扩张，阻力下肾上腺能受体，使外周血管扩张，阻力下降，血压下降，这种作用与用药量成正比，但对心肌收降，血压下降，这种作用与用药量成正比，但对心肌收缩力无抑制作用；缩力无抑制作用；u对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱；对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱；u使脑血流量减少而降低颅内压，但不改变脑组织的使脑血流量减少而降低颅内

32、压，但不改变脑组织的 代谢，对颅内高压的患者较为适用。代谢，对颅内高压的患者较为适用。2021/9/13473、呼吸系统：、呼吸系统：氟哌啶不抑制呼吸中枢，对呼吸的抑制作用主要是由氟哌啶不抑制呼吸中枢，对呼吸的抑制作用主要是由于通过锥体外系反应而引起，表现在肋间肌张力增加，于通过锥体外系反应而引起，表现在肋间肌张力增加，肺顺应性下降，严重时可致呼吸暂停。东莨菪碱对这种肺顺应性下降，严重时可致呼吸暂停。东莨菪碱对这种呼吸抑制的治疗效果较。呼吸抑制的治疗效果较。2021/9/1348二、药代动力学：二、药代动力学：氟哌啶与血浆蛋白的结合率为氟哌啶与血浆蛋白的结合率为8590%，消除半衰期为，消除半

33、衰期为23小时，除小时，除10%以原型从肾脏排除外，其余部分均在肝以原型从肾脏排除外，其余部分均在肝脏代谢。脏代谢。三、临床应用：三、临床应用：氟哌啶在临床麻醉中应用较广，与芬太尼一起合用组成氟哌啶在临床麻醉中应用较广，与芬太尼一起合用组成50：1的神经安定镇痛剂，效果较好。但由于芬太尼的消除的神经安定镇痛剂，效果较好。但由于芬太尼的消除半衰期较短（半衰期较短（12小时小时），在多次使用时，氟哌啶的剂量），在多次使用时，氟哌啶的剂量应减少。应减少。2021/9/1349由于氟哌啶的副作用多，临床已改为咪芬合剂咪由于氟哌啶的副作用多，临床已改为咪芬合剂咪唑安定唑安定0.040.06mg/kg+芬太尼芬太尼0.751g/kg，效果效果比氟芬合剂好而副作用少。比氟芬合剂好而副作用少。