GMP基础知识及卫生管理培训(4月份培训计划).ppt

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1、GMP基础知识及卫生管理基础知识及卫生管理主讲：陈力主讲：陈力主讲：陈力主讲：陈力20152015年年年年4 4月月月月1717日日日日22 GMP GMP相关知识相关知识相关知识相关知识我们的使命我们的使命我们的使命我们的使命一一为什么要执行为什么要执行为什么要执行为什么要执行GMPGMP二二GMPGMP规范要求规范要求规范要求规范要求三三微生物基础知识微生物基础知识微生物基础知识微生物基础知识四四卫生管理卫生管理卫生管理卫生管理五五233一、一、一、一、我们的使命我们的使命我们的使命我们的使命健康、疾病与药品健康、疾病与药品1认识药品认识药品2我们的使命我们的使命33441.1.健康、疾病

2、与药品健康、疾病与药品健康、疾病与药品健康、疾病与药品日常生活中，当身体出现发烧、头痛、鼻塞等症状时，说明我们生病了，身体不再健康，受到了疾病的困扰，必须采取办法治疗。俗语说得好：“生病吃药，药到病除，”治疗的办法就是对症下药，恢复健康。药品药品健康健康疾病疾病4552.2.认识药品认识药品认识药品认识药品药品的定义药品的定义根据中华人民共和国药品管理法第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。5662

3、.2.认识药品认识药品认识药品认识药品 药品是一种特殊商品，为什么特殊呢？从使用对象上说：它是以人为使用对象，预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，有规定的适用症、用法和用量要求；从使用方法上说：除外观，患者无法辨认其内在质量，许多药品需要在医生的指导下使用，而不由患者选择决定。同时，药品的使用方法、数量、时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果，误用不仅不能“治病”，还可能“致病”，甚至危及生命安全。6772.2.认识药品认识药品认识药品认识药品药品的特性药品的特性种类复杂种类复杂性性药品质药品质量的严格性量的严格性 药品的药品的医用专属医用专属性性7882.2.认识药品认识药

4、品认识药品认识药品药品质量的严格性：药品质量的严格性：药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡，因此，其质量不得有半点马虎。我们必须确保药品的安全、有效、均一、稳定。(1)(1)安全性安全性指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副反应的程度。大多数药品均有不同程度的毒副反应，因此，只有在衡量有效性大于毒副反应，或可解除、缓解毒副作用的情况下才可使用某种药品。假如某物质对防治、诊断疾病有效，但是对人体有致癌、致畸、致突变的严重损害，甚至致死，则不能作为药品。8992.2.认识药品认识药品认识药品认识药品(2)(2)有效性有效性指在规定的适应症、用法和用量的条件下能满足预防、治疗、诊断

5、人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。疗效确切，适应症肯定，是药品质量根本的要求，是药品的基本特征。若对防治疾病没有效，则不能成为药品。有效性也必须在一定的前提条件下，即有一定的适应症和用法、用量。(3)(3)均一性均一性指药品质量的一致性，主要表现为物理分布方面的特性，是体现药品质量标准的质量特性。910102.2.认识药品认识药品认识药品认识药品药品每一单位产品都应符合有效性、安全性的规定要求。人们的用药剂量一般与药品的单位产品有密切关系，特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品，若不均一，则可能等于没有用药，或用量过大而中毒甚至致死。(4)(4)稳定性稳定性指药品质量的稳定程度，在规

6、定的条件下保持其有效性和安全性的能力。稳定性是药品的重要质量特征。稳定性好，有效期就长，服用也方便。1011112.2.认识药品认识药品认识药品认识药品另外，药品的质量还有显著的特点：它不像其他商品一样，有质量等级之分：优等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以销售，而药品只有符合规定与不符合规定之分，只有符合规定的产品才能允许销售，否则不得销售。切记：药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准，还应使其全过程符合药品生产质量管理规范（简称GMP）。在以上特性中，最重要的是质量的严格性。作为药在以上特性中，最重要的是质量的严格性。作为药品，质量出不得任何差错，一但出现质量问题，就可能品，质

7、量出不得任何差错，一但出现质量问题，就可能危害我们的生命。因此在生产过程中，要严格控制药品危害我们的生命。因此在生产过程中，要严格控制药品质量，把可能影响产品质量的因素在生产过程中一一消质量，把可能影响产品质量的因素在生产过程中一一消除。除。1112122.2.认识药品认识药品认识药品认识药品药品生产的一般过程以及影响因素，见图药品生产的一般过程以及影响因素，见图11123客户服务系统：客户服务系统：对药品质量的跟踪和售对药品质量的跟踪和售后服务。目的是正确指后服务。目的是正确指导患者用药，确保用药导患者用药，确保用药安全，及时反馈患者的安全，及时反馈患者的信息以及药品的不良反信息以及药品的不

8、良反应，为质量系统改进提应，为质量系统改进提供方向供方向。13133.3.我们的使命我们的使命我们的使命我们的使命 认识了药品及其重要性后，我们作为药品的制造者，认识了药品及其重要性后，我们作为药品的制造者，可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的可以说是人类身体健康的保卫者，应当承担什么样的使命呢？使命呢？药品生产企业主要由三部分组成：生产系统、质量系统和客户服务系统。1生产系统：生产系统：严格按照标准进行操严格按照标准进行操作，必须严防污染、作，必须严防污染、交叉污染、混淆、差交叉污染、混淆、差错的发生，确保生产错的发生，确保生产出来的产品安全、有出来的产品安全、有效、均一、稳定。效

9、、均一、稳定。2质量系统：质量系统：承担着质量控制和承担着质量控制和质量保证工作质量保证工作1314143.3.我们的使命我们的使命我们的使命我们的使命由此可见，我们的使命：由此可见，我们的使命：保障药品安全、有效、均一、稳定。“好药治病，坏药要命”。我们的职业崇高而责任重大，我们应自觉遵守标准，提高个人修养，树立质量第一的意识，务必按照国家法规要求，进行规范化生产。141515二二二二.为什么要执行为什么要执行为什么要执行为什么要执行GMPGMP药品质量风险与法规药品质量风险与法规1认识认识GMP21516161.1.药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规案

10、例事件分析：案例事件分析：案例一：案例一：“反应停反应停”事件事件1961年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停”，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过15000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达50%以上。未经严格的临床试验却流通了6年，并且最初生产药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告，致使一些国家如日本迟至1963年才停止使用，导致近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是FDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMP的诞生。1617171.1.药品质量风险与

11、法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规案例二：案例二：“齐二药齐二药”事件事件时间：2005.04.30地点：中山大学附属第三医院注射了亮菌甲素假药而导致急性肾衰竭的病人集中出现不良反应。院方立即组织专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素”注射液。最后查出，注射液内大量的工业原料-“二甘醇”，是导致患者急性肾衰竭死亡的元凶。事件导致13名患者死亡，2名患者受到严重伤害。原因：二甘醇和丙二醇在外观上很相似，但是在价格上却相差很大。齐齐哈尔第二制药用“工业级”二甘醇替代“药用级”丙二醇，用于“亮菌甲素”注射液生产，

12、导致悲剧的产生。171.1.药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规l第一类：设计质量缺陷，在研发、临床试验中没有被发现，如上例的“反应停”事件。l第二类：生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合，或贮运不当造成生产质量不能得到维持，不能达到药品的安全、有效、均一和稳定。如采用了不稳定的物料，或生产过程受到污染，混合未经验证存在含量的不均匀，未经验证的灭菌方法，清场不彻底，贴错标签等。生产过程的一些差错、疏忽都可能造成过程和结果的质量不符合，带来质量的风险。如上例的“齐二药”事件。1818药品质量形成是一个复杂的过程，从最初的新药设计研发、临床试验到药品生产过

13、程、药品经营过程，甚至在使用过程中，药品的质量都可能受到多种因素影响，存在设计缺陷、生产缺陷、储存不当、不正确使用等多种显现或隐藏的风险。药品的质量风险可以分为三种类型：药品的质量风险可以分为三种类型：1819191.1.药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规l第三类：用药质量风险，是药品在使用过程中误用、错用、滥用等或使用方法不正确造成的质量风险。要降低药品质量风险，保障人民用药健康，药品的研发、生产、经营和使用及各环节的监督管理都必须法制化、标准化、规范化。因此世界各国都建立了药品监督管理部门，制定相应的法律法规，来建立健全药事管理。在我国，经过几十年的发

14、展，已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善。一、一、中中华华人民共和国人民共和国药药品管理法品管理法 2001年02月28日公布修订的中华人民共和国药品管理法（以下简称药品管理法），从2001年12月1日起实施。修订后的药品管理法共十章一百零六条，内容包括总则、药品生产企业管理、药品经营企业管理、医疗机构的药剂管理、药品管理、药品包装的管理、药品价格和广告的管理、药品监督、法律责任、附则191.1.药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规v药品管理法是我国的药品大法，在中国境内从事药品研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人均必须遵守。v制定

15、药品管理法目的：加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。v其中第九条和第十六条明确规定：药品生产企业、经营企业必须分别通过药品生产质量管理规范（GMP）、药品经营质量管理规范（GSP）认证，并规定了相应法律责任。对GMP、GSP等质量管理规范认证和实施提供了法律依据。2020二、系列二、系列质质量管理量管理规规范范 药品形成是一系列的过程，过程的每一阶段均影响到药品质量。从药品的研发到临床、药品生产、药品经营，各个过程均制定了相应的质量管理规范。包括：2021211.1.药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规药品质量风险与法规GLP(

16、GoodLaborataryPractice)药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodClinicalPractice)药品临床试验质量管理规范GMP(Good Manufacturing Practice)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GSP(GoodsupplyingPractice)药品经营质量管理规范GAP(GoodAgriculturePractice)中药材生产质量管理规范GPP(GoodPharmaceuticalPractice)医疗机构制剂配制质量管理规范其中实施其中实施GMP是制药企业药品质量保证的核心与关键，下面我们来是制药企业药品质量保证的核心与关键，下面我

17、们来认识认识GMP。2122222.2.认识认识认识认识GMPGMP一、一、GMP的发展的发展“反应停”事件促使了GMP的诞生。1963年，美国FDA颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP），从此，GMP在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展。1982年，中国医药工业公司制定了药品生产质量管理规范并在医药行业推行，在此基础上，1988年3月17日卫生部颁布了GMP，并于1992年发布了修订版，1999年国家药品管理局又颁布了1998年修订版。现行版本为药品生产质量管理规范（2010年修订）。2001年2月修订的药品管理

18、法将药品生产企业必须按药品生产质量管理规范组织生产纳入药品管理法的内容。至此药品生产企业执行药品生产企业执行GMP成为法律的要求。成为法律的要求。2223232.2.认识认识认识认识GMPGMP二、二、GMP的目的的目的GMP指导思想：任何药品质量的形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。实施GMP的目的：防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人防止污染、防止交叉污染、防混淆、防人为差错。为差错。2324242.2.认识认识认识认识GMPGMP污污染染 在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。简单的说

19、，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染混混淆淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混，俗称混药差差错错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位GMP的核心是为了“四防”。空气和工艺用水的净化、清洁卫生管理设备设计造型使用维护保养等是为了能防止污染；物料的检验、生产的监督复核、清场物料平衡要求、定置管理、明确各种标志是为了防止差错和混淆；GMP的核心就体现在“四防”意识上，一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防止交叉污染、防混淆

20、、防人为差错，从而降低产品质量风险。242.2.认识认识认识认识GMPGMPvGMP实施的指导思想：实施的指导思想：l系统的思想l预防为主的思想l全过程控制的思想l全员参与的思想vGMP实施原则：实施原则：l有章可循 l 照章办事 l 有案可查2525三、三、GMP实施的指导思想与实施原则实施的指导思想与实施原则四、四、GMP实施基础和管理对象实施基础和管理对象GMP实施的基础总结起来为三要素：硬件硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；软件软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；人员人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。2526262.2.认识认识认识认识GMPGMP人

21、员要求具备一定的操作技能、GMP意识和经过适宜的培训。能正确地使用硬件，贯彻执行和维护软件，结合形成产品质量。GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。如下图：262727三三三三.GMP.GMP规范要求规范要求规范要求规范要求环环环环5法法法法4人人人人1机机机机2料料料料32728281.人人人员和组织机构是组成企业的有机体，企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作，人则是具体的执行者。因此，我们这里所讲的人，不仅仅是讲企业的员工，同时包括企业的组织机构。2829291.人人一、组织机构一、组织机构在人、机、料、法、环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素，要把人这个因

22、素管理起来，我们必须赋予它一定的权限和职责，这就形成了我们的组织机构。2930301.1.人人人人3031311.1.人人人人二、人员二、人员1.GMP实实施施过过程关程关键键在人在人人是GMP实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。人的工作质量决定着产品质量由此可见，我们的工作质量对产品质量起着决定性作用，为保证我们的产品质量，每个员工必须具备与岗位相适应的知识、技能和GMP意识，从而保证我们的工作是高质量的。药品生产的五大要素从人、机、料、法、环五大要素构成关系图来看：机、料、环、法为人控制，无人就无机、无料、无环、无法，更无从谈药品的生产。由此可见，在药品的生产过程中，人

23、起着举足轻重的作用。3132321.1.人人人人3233331.1.人人人人2.人人员员要求要求专业知识与技能要求GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。因此，我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。3334342.2.机机机机-设备、设施设备、设施设备、设施设备、设施v药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品是一种特殊的商品，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，所以所以GMP对我们的设施、设备的技术有如下要求：对我们的设施、设备的技术有如下要求

24、：v1、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能。入、产生和滞留功能。v2、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子、温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进等基本指标，只有当各项指标符合标准，才能进行生产。行生产。3435352.2.机机机机-设备、设施设备、设施设备、设施设备、设施3、厂厂房房应应按按照照生生产产工工艺艺流流程

25、程及及所所要要求求的的空空气气洁洁净净度度级级别别进进行行合合理理布布局局。同同一一厂厂房房内内以以及及相相邻邻厂厂房房之之间间的的生生产产操操作作不不得得相互妨碍。相互妨碍。切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。切记：不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。4、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。、厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。5、设设备备的的设设计计、选选型型、安安装装应应符符合合生生产产要要求求，易易于于清清洗洗、消消毒毒或或灭灭菌菌，便便于于生生产产操操作作和和维维修修、保保养养，并并能能防防止止差差错错和和减减少少污污染染。与与药药品品直直接接接

26、接触触的的设设备备表表面面应应光光洁洁、平平整整、易易于于清清洁洁或或消消毒毒、耐耐腐腐蚀蚀，不不与与药药品品发发生生化化学学变变化化或或吸吸附附药药品品。设设备备所所用用的的润润滑滑剂剂、冷冷却却剂剂等等不不得得对对药药品品或或容容器器造造成成污染污染3536362.2.机机机机-设备、设施设备、设施设备、设施设备、设施v6、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检。的合格标志，并定期校检。v7、在操作岗位中，我们一定要做到、在操作岗位中

27、，我们一定要做到“一平一平”、“二净二净”、“三见三见”、“四无四无”：v一平 工房四周平整。工房四周平整。v二净 玻璃、门窗净、地面通道净。玻璃、门窗净、地面通道净。v三见 轴见光、沟见底、设备见本色。轴见光、沟见底、设备见本色。v四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。3637372.2.机机机机-设备、设施设备、设施设备、设施设备、设施v8、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产、模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。中我

28、们要加强模具管理。v切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污放。每批清场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。v9、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，、与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向，生产设备应有明显的状态标志生产设备应有明显的状态标志。v切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不

29、得切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。影响设备操作。3738383.3.料料料料物料管理的目标：物料管理的目标：v预防污染、混淆和差错；预防污染、混淆和差错；v确保储存条件，保证产品质量；确保储存条件，保证产品质量；v防止不合格物料投入使用或成品出厂；防止不合格物料投入使用或成品出厂；v控制物料及成品的：追溯、数量、状态、郊期控制物料及成品的：追溯、数量、状态、郊期 GMP规定：规定：v1、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标、药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产准、生物制品规程或其他有关标准，不

30、得对药品的质量产生不良影响。生不良影响。v2、药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定、药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库。验收入库。3839393.3.料料料料v3、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产、对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存品和成品，应按规定条件储存。v规定的储存条件：规定的储存条件：v（1）温度：冷藏：温度：冷藏：210；v 阴凉：阴凉：20以下；以下；v 常温：常温：1030。v（2）相对湿度：相对湿度：一般为一般为45%75%，特殊要求按规定储，特殊要求按规定储存，如空心胶囊。存，如空心胶囊。v（3

31、）储存要求：储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。遮光、干燥、密闭、密封、通风等。v注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至注意：不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短，甚至造成报废。造成报废。3940403.3.料料料料v4、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，、物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过其储存一般不超过3年，期满后应复验。年，期满后应复验。v5、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料、待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规

32、定及时处理。处理。v切记：切记：物料状态与色标管理（黄绿红）物料状态与色标管理（黄绿红）v待验待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。黄色，标识处于搁置、等待状态。v合格合格 绿色，标识被允许使用或被批准放行。绿色，标识被允许使用或被批准放行。v不合格不合格红色，标识不能使用或不准放行。红色，标识不能使用或不准放行。v注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必注意：明显正确的标志是防止物料污染、混淆、差错的必须要求！须要求！4041413.3.料料料料v6、药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求、药品的标签、使用说明书应专人保管、领用，其要求如下：如下：v标签和使用说明书均应按品种

33、、规格有专柜或专库存放，标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。凭批包装指令发放，按实际需要量领取。标签要计数发标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。v7、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕、称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。尘和防止交叉污染的设施。v

34、8、质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验，、质量管理部门负责药品生产全过程的质量管理和检验，决定物料和中间产品的使用，评价原料、中间产品及成品决定物料和中间产品的使用，评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据，的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据，会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。会同有关部门对主要物料供货商质量体系进行评估。4142424.4.法法法法v法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程法是什么？法是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法等。企业的法从来源上可以分为序办法等。企业的法从来源上可以

35、分为“外部法外部法”和和“内部法内部法”两两种。种。v“外部法外部法”包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规包括国家的相关法律、法规、条例。通知、办法、规定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（定，如药品管理法、药品生产质量管理规范（GMP）、）、药品包装、标签和说明书管理规定等，是行业共同遵循的药品包装、标签和说明书管理规定等，是行业共同遵循的准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照准则。药品监督管理部门将监督药品生产企业及个人是否按照GMP组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。组织生产，否则将依法追究相应的法律责任。v“内部法内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法

36、等，涵盖企业管包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。形成书面规定，主要为药品生产质量管理文件。4243435.5.环环环环vGMP规定：规定：v1、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运、药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得互相妨碍。局应合理、不得互相妨碍。v2、不同空气洁净度等级使用的工

37、作服应分别清洗、整理，必要、不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。工作服应制定清洗周期。v3、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从、传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。事直接接触药品的操作。v4、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。接接触药品。v5、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。、生产区不得存放非生产物品和个

38、人杂物。434444v养成良好的GMP意识vGMP意识之一法规意识vGMP意识之二质量意识vGMP意识之三规范操作意识vGMP意识之四质量保证意识vGMP意识之五持续改进意识444545四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识微生物微生物(microorganism)：是存在于自然界的一大群体形微小、结构简单、肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。特点：特点：1）种类多、分布广）种类多、分布广 2）个体小、面积大）个体小、面积大 3）吸收多、转化快）吸收多、转化快 4）适应强、异变异）适应强、异变异细菌的形态细菌的形态肺炎链球菌肺

39、炎链球菌454646四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识杆菌杆菌(bacillus)不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。不同杆菌的大小、长短、粗细很不一致。炭疽芽胞杆菌炭疽芽胞杆菌 3-10 m3-10 m大大中中大肠埃希菌大肠埃希菌 2-3 m2-3 m小小布鲁菌布鲁菌 0.6-1.5 m0.6-1.5 m464747四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识螺形菌螺形菌(spiral bacterium)弧菌弧菌螺菌螺菌螺杆菌螺杆菌474848四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识推行推行GMP目的目的：“四防”污染的定义污染的定义：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到

40、污染。污染的形式污染的形式：尘粒污染、微生物污染微生物污染微生物污染：因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅2小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。传播污染的四大媒介传播污染的四大媒介：空气、水、表面、人GMP与微生物与微生物484949四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识传播污染的第一帮凶就是空气，空气携带着敌人来污染药品。每立方米的空气中至少含有60万颗尘粒，同时还存在着大量的微生物，在这样的空气条件下进行生产，肯定会污染药品。因此，要杜绝带有大量尘埃微粒和微

41、生物的空气污染药品的办法是对空气采取过滤的措施，把隐藏在空气中的敌人通通过滤掉，使空气质量达到我们的要求。这就是要建立密闭厂房和空气净化系统的原因。对空气处理，只过滤了尘粒，但还有大量微生物存在空气中，所以采取对空气消毒的措施来消灭微生物，例如：臭氧消毒的方式等杀死微生物。但是常使用一种消毒剂会使微生物产生耐药性，因此，在使用消毒剂时，必须定期交替使用。传播污染的四大媒介空气495050四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识第二个帮凶是水，从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微

42、生物利用作为它们生长的养料源泉。水是我们药品生产不可缺少的要素之一，不只是用于生产中，还用于设施、设备清洗中。当带有大量尘埃粒子和微生物的水用于生产或清洗设施、设备时，就转移到药品上面，污染了药品。因此，我们直接用于药品生产的水必须经过处理，以防止敌人通过水来污染产品。传播污染的四大媒介水505151四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识第三个帮凶是表面，包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受

43、到污染。请记住：一个表面看起来很干净，而实际上已经被千百万个微生物所污染，除非已经做了正确的消毒灭菌。传播污染的四大媒介表面515252四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识第四个帮凶可能是大家都不会想到的，它就是我们自己，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。传播污染的四大媒介人525353四、四、四、四、微生物基础知识微生物基础知识人的头发和皮肤人的头发和皮肤：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物嘴巴和鼻子嘴巴和鼻子水滴水滴：呼吸、咳嗽和喷嚏将产生出大量水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。咳嗽一次的发菌量为70700

44、个(min人)，喷嚏一次的发菌量为400060000个(min人).衣着衣着：洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)化妆品和珠宝手饰化妆品和珠宝手饰：发胶、气雾除臭剂、眼脸膏、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链等首饰，因为它们难于清洗，所以可能成为感染源或污染源。生产过程中的人为差错生产过程中的人为差错：当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度增加。人员污染的途径和方式535454五、五、五、五、卫生管理卫生管理由由于于药药品

45、品的的特特殊殊性性，卫卫生生管管理理不不善善，很很容容易易造造成成污污染染。药药品品污污染染后后，质质量量会会发发生生变变化化，这这是是GMP要要防防止止的的核核心心。因因此此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。频频次次洁净洁净区清区清洁洁内容内容一般区清一般区清洁洁内容内容阶阶段操段操作作结结束束清清洁洁操作操作间间地面、台面残留的地面、台面残留的药药物；物；停用的工具清洗并消毒停用的工具清洗并消毒清清洁洁操作操作间间地面、台面的残留物；停用地面、台面的残留物；停用的工具清洗的工具清洗每每 班班清清洁洁操作操作间间地面、地面、门门窗、容器清洗

46、并消毒，窗、容器清洗并消毒，处处理垃圾（无人接班理垃圾（无人接班时则还应执时则还应执行每日清行每日清洁洁内容）内容）清清洁洁操作操作间间地面、地面、门门窗、工具窗、工具处处理垃圾（无人理垃圾（无人接班接班时则还应执时则还应执行每日清行每日清洁洁内容）内容）每每 日日清清洁洁各通道、更衣室、操作各通道、更衣室、操作间间送回送回风风口、口、墙墙面、地面，非操作面、地面，非操作间间地面、地漏、地面、地漏、钟钟、缓缓冲冲间间及垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、及垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、货货架、拖把架、鞋柜（地面用配制的消毒液架、拖把架、鞋柜（地面用配制的消毒液进进行消毒）行消毒）清清洁洁更衣室、

47、通道、更衣室、通道、墙墙面、地面垃圾桶、洗手面、地面垃圾桶、洗手池、水池、工作台面、池、水池、工作台面、货货架、拖把架及架、拖把架及门厅门厅地地面、鞋柜面、鞋柜每每 周周清清洁洁天花板、灯具、可天花板、灯具、可见见管管线线外表及配外表及配电电箱箱清清洁洁天花板、灯具、清天花板、灯具、清洁洁配配电电箱、可箱、可见见管管线线外外表表生产区环境卫生要求545555五、五、五、五、卫生管理卫生管理物料卫生管理物料卫生管理：符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。切记：（1）

48、进入洁净区的物料必须对其外包装处理。（2）流转过程的物料必须密闭。（3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。设备卫生管理设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。一清除一清除 清除文件、器具和残余物料。二清洁二清洁用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。555656五、五、五、五、卫生管理卫生管理生产现场卫生管理生产现场卫生管理：案例：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。（1）生产前注意上批清场是

49、否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。（2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。人员卫生管理人员卫生管理：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。565757五、五、五、五、卫生管理卫生管理在洁净区工作，必须遵守洁净区内每一个细节的工作规范不允许将任何有害的物质带入洁净区；避免污染带给产品可能的严重损害；人员的清洁和卫生是很重要的；进入洁净区必须卸妆；

50、工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头发屑污染；不得将手机、手表及首饰带入洁净区；戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；洁净工作服不得接触地面；穿洁净鞋时，脚不得接触地面；进入洁净区要正确着装。正确的更衣要求：正确的更衣要求：575858五、五、五、五、卫生管理卫生管理1.接触物品前应对手（手套）消毒2.工作时，不要触摸口罩3.揉鼻子去更衣室，并更换手套和口罩4.操作时，不要坐着5.不要在层流下面的工作台上休息6.休息时，站着，手臂顺着身体下垂，不要把两臂交叉，也不要放在臀部7.休息时，坐着，双手放在膝盖上，不要交叉双手或双脚8.工作中必要时才讲话9.工作时，不可使用电话