解热镇痛抗炎药antipyreticanalgesicandantiinflammatory说课讲解.ppt
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1、解热镇痛抗炎药AntipyreticanalgesicandAntiinflammatory发展简史发展简史 18601860年用化学方法合成了水杨酸年用化学方法合成了水杨酸 18991899年年Bayer Bayer 药厂合成药厂合成aspirinaspirin,开创了,开创了NSAIDsNSAIDs发发展的先河展的先河 2020世纪世纪5050年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 2020世纪世纪6060年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 2020世纪世纪7070年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等等第一节第一节 基本药理作用基本药理作用 作用机制作
2、用机制 抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成 前列腺素前列腺素 prostaglandin prostaglandin,PG PG药理作用药理作用解热作用解热作用 镇痛作用镇痛作用 抗炎作用抗炎作用一、一、解热作用解热作用 可降低发热者的体温,使病人的体温恢可降低发热者的体温,使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。复正常。而对正常人的体温则没有影响。感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体机体内热源(细胞因子如:内热源(细胞因子如:IL-1.IL-6.TNFIL-1.IL-6.TNF等)等)中枢中枢PGPG的合成增加的合成增加 体温调节中
3、枢体温调节中枢 体温升高(发热)体温升高(发热)解热作用特点解热作用特点1.1.()()()中枢合成()中枢合成.影响散热过程影响散热过程.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.对症治疗,治疗过程中配合对因治疗对症治疗,治疗过程中配合对因治疗.热型有诊断意义,不宜逢热必解热型有诊断意义,不宜逢热必解 解热镇痛药解热镇痛药 氯丙嗪氯丙嗪 强度强度 弱弱 强强 只对高温起作用只对高温起作用 对高温正常体温有用对高温正常体温有用 机制机制 ()()COXCOXPGPG合成合成 ()体温调节中枢()体温调节中枢散热散热用途用途 感冒发热感冒发热 人工冬眠人工冬眠
4、 返回返回二、二、镇痛作用镇痛作用 中等强度的镇痛作用,无成瘾性中等强度的镇痛作用,无成瘾性 。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。组织损伤组织损伤、炎症或、炎症或过过敏敏 化学物化学物质质的生成和的生成和释释放放 组组胺、胺、缓缓激激肽肽 PG 解解热镇热镇痛痛药药 (PGE1、PGE2、PGF2)致痛致痛 感感觉觉神神经经末梢末梢 致痛致痛痛痛痛痛觉觉觉觉增敏增敏增敏增敏致痛致痛致痛致痛镇镇痛作用特点痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等肌肉痛等慢性钝痛慢性钝痛 对创伤引起的剧痛,内脏平滑肌绞痛无对创伤引起的剧痛,内脏平滑肌绞痛无效效
5、无欣快现象,无呼吸抑制作用无欣快现象,无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性长期使用一般不产生耐受性和依赖性多数属于多数属于OTCOTC 解热镇痛药解热镇痛药 镇镇镇镇痛药痛药痛药痛药强度强度弱弱 强强机制机制()外周()外周PGPG合成合成 ()脑内阿片()脑内阿片用途用途慢性钝痛慢性钝痛 剧痛(锐痛)剧痛(锐痛)镇静镇静无无 有有呼吸抑制呼吸抑制无无 有有 欣快感欣快感无无 有有多数属于多数属于 OTC OTC 麻醉药品麻醉药品返回返回三、三、抗炎作用抗炎作用 具有消炎、抗风湿作用,对控制风湿性和具有消炎、抗风湿作用,对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。类风湿性关节炎
6、的症状有肯定的疗效。解解解解热镇热镇热镇热镇痛痛痛痛药药药药协同作用协同作用()组织组织组织组织胺、胺、胺、胺、缓缓缓缓激激激激肽肽肽肽、5-HT5-HT等等等等释释释释放放放放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物非特异性致炎物非特异性致炎物非特异性致炎物质质质质和抗原和抗原和抗原和抗原扩张扩张扩张扩张血管、毛血管、毛血管、毛血管、毛细细细细血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张扩张扩张扩张血管、毛血管、毛血管、毛血管、毛细细细细血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加 痛痛痛痛觉觉觉觉增敏增敏增敏增敏 炎症炎症炎症炎症
7、 (红红红红斑、水斑、水斑、水斑、水肿肿肿肿、疼痛、疼痛、疼痛、疼痛 )返回返回第二节第二节 常用药物常用药物 解热镇痛药的分类解热镇痛药的分类水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林 苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松 其他有机酸类其他有机酸类 吲哚美辛、布洛芬吲哚美辛、布洛芬阿司匹林(阿司匹林(aspirinaspirin)又名乙酰水杨酸(又名乙酰水杨酸(acetylsalicylic acetylsalicylic acidacid)解热镇痛药中应用最早最广的典型药物解热镇痛药中应用最早最广的典型药物化学结构化学结构体内过程体内过程药理作用与临床应用药理作用
8、与临床应用不良反应不良反应禁忌证禁忌证化学结构化学结构返回返回体内过程体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢:肝脏代谢:小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出返回返回 药理作用与临床应用药理作用与临床应用.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 .抑制血小板聚集抑制血小板聚集 .其它作用:其它作用:治疗胆道蛔虫治疗胆道蛔虫 治疗痛风治疗痛风 血小板膜磷脂血小板膜磷脂 环氧化酶磷脂磷脂酶酶A2 花生四
9、花生四烯烯酸酸 环环内内过过氧化物氧化物 (PGGPGG2 2、PGHPGH2 2)血小板聚集血小板聚集 血小板血小板释释放放ADPTXA2阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林()作用机制和特点作用机制和特点 1 1、TXATXA2 2和和PGIPGI2 2是生理性对抗物,是生理性对抗物,TXATXA2 2/PGI/PGI2 2平衡失调,平衡失调,可导致血栓的形成。可导致血栓的形成。2 2、前列环素前列环素(PGIPGI2 2),),强大的全身血管扩张剂,也强大的全身血管扩张剂,也是最强的血小板聚集抑制剂,血管壁可生成是最强的血小板聚集抑制剂,血管壁可生成PGI2PGI2。3 3、小剂量小剂量(5
10、0-100mg/50-100mg/天):抑制血小板中的环氧酶,天):抑制血小板中的环氧酶,使使TXA2TXA2的合成减少,但对的合成减少,但对PGI2PGI2的生成无影响。的生成无影响。大剂量大剂量(600mg/(600mg/天天):则抑制血管壁上的环氧酶,:则抑制血管壁上的环氧酶,使使PGI2PGI2的生成减少,这样反而又可促进血栓的形成。的生成减少,这样反而又可促进血栓的形成。用于抗血栓时,用量不宜过大用于抗血栓时,用量不宜过大返回返回不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 水杨酸反应水杨酸反应 凝血障碍凝血障碍 过敏反应过敏反应 瑞氏综合征瑞氏综合征一、胃肠道反应一、胃肠道反应 直接刺激
11、直接刺激 恶心,呕吐,上腹不适恶心,呕吐,上腹不适 长期使用长期使用-胃黏膜损伤胃黏膜损伤 (糜烂性胃(糜烂性胃炎,胃溃疡,上消化道出血)炎,胃溃疡,上消化道出血)二、水杨酸反应二、水杨酸反应 剂量过大导致中毒反应剂量过大导致中毒反应 停药停药,碱化尿液,加速排出碱化尿液,加速排出 三、凝血障碍三、凝血障碍 出血倾向多见出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前等不宜前等不宜 四、过敏反应四、过敏反应 皮疹皮疹 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘禁用于哮喘禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者、荨麻疹、鼻息肉患者五、瑞氏综合征五、瑞氏综合征(Reyes syndro
12、me)(Reyes syndrome)少见,但后果严重少见,但后果严重 儿童,青年伴病毒性感染和发热慎用,水儿童,青年伴病毒性感染和发热慎用,水痘,流行性感冒等病毒感染者慎痘,流行性感冒等病毒感染者慎用返回返回禁忌证禁忌证胃溃疡胃溃疡严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病严重肝损害、低凝血酶原血症、血友病患者、患者、vitk vitk缺乏、缺乏、产妇、孕妇产妇、孕妇哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹返回返回药物相互作用药物相互作用 血浆蛋白结合的置换血浆蛋白结合的置换-香豆素类抗凝香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素英钠、糖
13、皮质激素 l又名:又名:醋氨酚、扑热息痛,醋氨酚、扑热息痛,l是是非那西丁非那西丁在体内的在体内的代谢产物代谢产物,但作用较,但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害,故已少用。及严重的肾损害,故已少用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(acetaminophen)作用和应用作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱,无临床使用价值。抗炎作用很弱,无临床使用价值。不良反应不良反应 较少较少保泰松保泰松(phenylbutazone)作用和应用作用和应用 l消
14、炎抗风湿作用强,解热镇痛作用弱,毒性大消炎抗风湿作用强,解热镇痛作用弱,毒性大 。l主治风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。主治风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。l较大剂量可减少肾小管对尿酸盐的重吸收,促进尿酸的较大剂量可减少肾小管对尿酸盐的重吸收,促进尿酸的排泄,故对急性痛风有效。排泄,故对急性痛风有效。羟基保泰松羟基保泰松l由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。l除无排尿酸作用外,其它作用、用途似保泰松,除无排尿酸作用外,其它作用、用途似保泰松,l不良反应与保泰松基本相同,但胃肠刺激症状较轻。不良反应与保泰松基本相同,
15、但胃肠刺激症状较轻。吲哚美辛吲哚美辛(indomethacinindomethacin,消炎痛),消炎痛)最强的最强的COXCOX抑制药之一抑制药之一。消炎、解热作用显著,。消炎、解热作用显著,仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用 不良反应严重,一般不作为常用的解热镇痛药不良反应严重,一般不作为常用的解热镇痛药尼美舒利尼美舒利(nimesulide)nimesulide)新型新型NSAIDNSAID,较高的选择性抑制,较高的选择性抑制COX2COX2。抗炎作用强、不良反应小抗炎作用强、不良反应小 布洛芬布洛芬(brufenbrufen,异丁苯丙酸,异丁苯丙酸 )解热镇痛
16、消炎作用较强,效力似阿司匹林。解热镇痛消炎作用较强,效力似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点:特点:胃肠道副作用较少,病人易于耐受胃肠道副作用较少,病人易于耐受吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam(piroxicam,炎痛喜康,炎痛喜康)抗风湿疗效同阿司匹林,且不良反应少,患者抗风湿疗效同阿司匹林,且不良反应少,患者耐受好。耐受好。优点优点血浆半衰期长、用药量小血浆半衰期长、用药量小 癌症病人三级止痛阶梯治疗轻度疼痛选用解热镇痛抗炎药(如阿司匹林等);中度疼痛选用弱效的阿片类药(如可待因、强痛定
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