医学专题抗精神失常药1.pptx

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1、精神疾病药物治疗精神疾病药物治疗 12021/7/19 星期一22021/7/19 星期一 世界前世界前1010种致残的主要疾病中，种致残的主要疾病中，有有5 5种是精神疾病：种是精神疾病：抑郁症抑郁症精神分裂症精神分裂症双相情感障碍双相情感障碍酗酒酗酒强迫性神经症强迫性神经症(摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会1999)32021/7/19 星期一 1010月月1010日日-世界精神卫生日世界精神卫生日l 19911991年年，尼尼泊泊尔尔提提交交了了第第一一份份关关于于世世界界精精神神卫卫生生日日活活动动的的报报告告。之之后后的的1010多多年年里里，先先后后有有

2、100100多多个个国国家家参与这一活动。参与这一活动。l WHOWHO将将每每年年的的1010月月1010日日正正式式定定为为世界精神卫生日。世界精神卫生日。42021/7/19 星期一 l精精神神疾疾病病又又称称精精神神障障碍碍，由由多多种种原原因因引引起起的的大大脑脑功功能能失失调调，表表现现为为思思维维、情情感感、知知觉觉、智智能能、意志和行为诸方面的障碍。意志和行为诸方面的障碍。l如如莫莫名名奇奇妙妙的的自自言言自自语语、哭哭笑笑无无常常、对对空空怒怒骂骂甚至赤身裸体于大众面前等甚至赤身裸体于大众面前等52021/7/19 星期一62021/7/19 星期一 第一节第一节 精神分裂症

3、精神分裂症 精神分裂症：病因未明的精神疾病，以精神分裂症：病因未明的精神疾病，以思维、情感、行为之间不协调，精神活动思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。神疾病。72021/7/19 星期一l型型精神分精神分精神分精神分裂症分类裂症分类裂症分类裂症分类以阳性症状以阳性症状（幻觉和妄想）（幻觉和妄想）为主为主以阴性症状以阴性症状（情感淡漠、（情感淡漠、思维贫乏、思维贫乏、主动性缺乏等）主动性缺乏等）为主为主型型型型分型确诊是选用药物治分型确诊是选用药物治疗的关键疗的关键82021/7/19 星期一治 疗l药物治疗l心理

4、治疗：改善精神症状、提高自知力、增强治疗的依从性、改善人际关系l社会康复治疗92021/7/19 星期一药物治疗原则药物治疗原则l抗精神病药物为主抗精神病药物为主l抑郁情绪、躁狂状态、睡眠障碍抑郁情绪、躁狂状态、睡眠障碍抗抗抑郁药、心境稳定剂、镇静催眠药辅助抑郁药、心境稳定剂、镇静催眠药辅助102021/7/19 星期一l1.1.药物选择原则：第一代和第二代抗精神病药物选择原则：第一代和第二代抗精神病药物均可作为一线药物使用，氯氮平谨慎使药物均可作为一线药物使用，氯氮平谨慎使用用l2.2.单一药物治疗原则：单一药物治疗原则：112021/7/19 星期一l3.3.换药原则：换药原则：l考虑换药

5、：考虑换药：l现用药物剂量充分、疗程充足但疗效不满意现用药物剂量充分、疗程充足但疗效不满意时，如急性病例经治疗量系统治疗时，如急性病例经治疗量系统治疗6 68 8周、周、慢性病例充分治疗慢性病例充分治疗3 34 4个月仍无效个月仍无效l遵医嘱用药，在无明显应激情况下仍复发时遵医嘱用药，在无明显应激情况下仍复发时l出现难以克服、无法耐受的不良反应时出现难以克服、无法耐受的不良反应时l给药途径不为患者接受时给药途径不为患者接受时l患者没有经济承受能力时患者没有经济承受能力时122021/7/19 星期一l3.3.换药原则：换药原则：l换用与原有药物作用机制不同的药物，作用换用与原有药物作用机制不同

6、的药物，作用机制相同的药物原则上不宜合用机制相同的药物原则上不宜合用l换用与原有药物化学结构不同的药物换用与原有药物化学结构不同的药物l换用与原用药物主要不良反应不同的药物，换用与原用药物主要不良反应不同的药物，尤其因不良反应严重而换药时尤其因不良反应严重而换药时 l换用与原有药物给药途径不同的药物或长效换用与原有药物给药途径不同的药物或长效制剂制剂132021/7/19 星期一l4.合并用药原则：l单一药物治疗无效时，同类药物联用l合用作用机制不同的药物，疗效可能互补l合用药物应选择作用机制、不良反应不同的药物，适当减少合用药物的剂量、注意药物间的相互作用l常用的合并用药有两种吩噻嗪类药物、

7、吩噻嗪类和其他抗精神病药物联用、长效制剂和短效制剂联用等。142021/7/19 星期一l5.缓慢加减药物剂量与安全原则：l一般从小剂量开始，缓慢加量，加量速度视药物特性及患者体质而定，一般2周左右加至治疗量，待病情缓解后，逐渐减少剂量至维持量l一般情况下不能突然停药l加减剂量应缓慢，须密切观察，正确评价疗效，注意药物不良反应并及时处理152021/7/19 星期一l6.个体化用药原则：l药物种类、剂量和用法均应注意个体化l加减剂量应缓慢，须密切观察，正确评价疗效，注意药物不良反应并及时处理l7.早发现、早治疗原则：第一次发病是治疗的关键，对抗精神病药物的治疗反应最好，所需剂量也少，复原机会最

8、大，长期预后也好l8.全程治疗原则：包括急性治疗期、巩固治疗期和维持治疗期162021/7/19 星期一抗精神分抗精神分裂症裂症药分分类吩吩噻嗪类硫硫杂蒽蒽类丁丁酰苯苯类苯甲苯甲酰胺胺类其他其他182021/7/19 星期一 抗精神分裂症药物的作用机制抗精神分裂症药物的作用机制经典经典非经典非经典作用机制作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体经典作用方式，如氯丙嗪药物选择性不高，会产生锥体外系副作用。阻断5-羟色胺受体非经典方式。如氯氮平利培酮、奥氮平利培酮、奥氮平等。等。较较少少产产生生锥锥体体外外系系副副作作用。用。192021/7/19 星期一吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药

9、物氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪*哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药抗精神病药202021/7/19 星期一吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪212021/7/19 星期一氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵wintermine）l是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。l氯丙嗪的发现具有氯丙嗪的发现具有里程碑式里程碑式的意义。的意义。l阻断阻断DA受体，发挥抗精神病作用受体，发挥抗精神病作用l有明显的锥体外系副作用和低血压反应。有明显的锥体外系副作用和低血压反应。l尽管选择性低仍在应用尽管选择性低仍

10、在应用222021/7/19 星期一氯氯丙丙嗪嗪【体内过程体内过程】lPoPo吸收慢而不规则，存在个体差异吸收慢而不规则，存在个体差异limim吸收迅速，因刺激性强应深部注射吸收迅速，因刺激性强应深部注射l吸收后，约吸收后，约90%90%与血浆蛋白结合，分布全身与血浆蛋白结合，分布全身l可通过可通过BBBBBB，在脑内浓度可达血药浓度的，在脑内浓度可达血药浓度的1010倍倍l脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长脂溶性高，代谢缓慢，作用时间长l经肝药酶代谢，肾排泄经肝药酶代谢，肾排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化血药浓度个体差异明

11、显坚持剂量个体化232021/7/19 星期一黑质黑质-纹状体通路纹状体通路调节锥体外系（协调运动）功能调节锥体外系（协调运动）功能中脑中脑-皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪反应结节结节-漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌精神分裂症发病机制学说及抗精神病药作用机制精神分裂症发病机制学说及抗精神病药作用机制D2、M M受体受体252021/7/19 星期一中枢中枢D DA A药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应受体受体M M受体受体边缘系统边缘系统皮层通路皮层通路结节结

12、节-漏斗漏斗黑质黑质-纹状体纹状体262021/7/19 星期一对内分泌系统的作用对中枢神经系统中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用加强中枢抑制药加强中枢抑制药作用作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用与不良反应有关与不良反应有关272021/7/19 星期一1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 （1 1）安定、镇静、抗精神病作用：）安定、镇静、抗精神病作用：精精神神病病人人：迅迅速速控控制制兴兴奋奋躁躁动动,使使幻幻觉觉、妄妄想想、躁狂等症状逐渐消失躁狂等症状逐渐消失,恢复理智，生活自理。恢复理智，生活自理。氯丙

13、嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量282021/7/19 星期一 治疗各型精神分裂症：治疗各型精神分裂症：对对型疗效型疗效好好 治疗躁狂症治疗躁狂症 其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状等症状【应用应用】292021/7/19 星期一（2 2）镇吐作用）镇吐作用 止止吐吐作作作作用用用用强强强强，小小小小剂剂剂剂量量量量：阻阻阻阻断断断断延延延延髓髓髓髓第第第第四四四四脑脑脑脑室室室室底底底底部部部部的的的的催催催催吐吐吐吐化化化化学学学学感感感感受受受受区区区区的的的的D D D D2 2 2 2受受受受体体体体,对

14、对对对抗抗抗抗DADADADA受受受受体体体体激激激激动动动动剂剂剂剂去去去去水吗啡引起的呕吐水吗啡引起的呕吐水吗啡引起的呕吐水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的不能对抗前庭刺激引起的(晕车晕车)顽顽固固性性呃呃逆逆-抑抑制制位位于于延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区旁旁的的呃逆调节中枢呃逆调节中枢 302021/7/19 星期一（3 3）对体温调节的作用：）对体温调节的作用：抑抑制制下下丘丘脑脑部部的的体体温温调调节节中中枢枢体体温温调调定定点点失灵失灵 特点：特点：体温体温随环境温度变化

15、而变化随环境温度变化而变化能降低能降低发热和正常人发热和正常人的体温的体温 312021/7/19 星期一 低温麻醉低温麻醉 减轻机体对伤害减轻机体对伤害性刺激的反应性刺激的反应用作严重感染、创伤、中毒性高热及甲用作严重感染、创伤、中毒性高热及甲状腺危象等病的辅助治疗状腺危象等病的辅助治疗 人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪氯丙嗪+哌替啶哌替啶+异丙嗪异丙嗪配合物理降温配合物理降温体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力耐受力冬眠合剂冬眠合剂322021/7/19 星期一(4)(4)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：与与全全麻麻药药、镇镇静静催催眠眠药

16、药、镇镇痛痛药药及及乙醇等合用时有协同作用乙醇等合用时有协同作用注意调整剂量注意调整剂量+332021/7/19 星期一2.2.对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用 (1)(1)阻断阻断 受体：受体：使使血血压压下下降降（致致体体位位性性低低血血压压，对对 抗药物？如何预防？）抗药物？如何预防？）易产生耐受性，不用于高血压易产生耐受性，不用于高血压 (2)(2)阻阻断断M M受受体体：较较弱弱，大大剂剂量量可可引引起起口口干干、视视物物模模糊糊、便便秘秘、尿尿潴潴留留等等不不良良反反应应342021/7/19 星期一l3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 机制：阻断结节机制：阻断结

17、节-漏斗系统的漏斗系统的D2D2受体受体 催乳素抑制因子催乳素抑制因子 催乳素催乳素抑制抑制 促性腺激素促性腺激素 延迟排卵延迟排卵 生长激素生长激素 糖皮质激素糖皮质激素 乳房肿大乳房肿大泌乳泌乳FSHFSH、LHLH352021/7/19 星期一精神分裂症精神分裂症呕吐、呃逆呕吐、呃逆低麻与冬眠低麻与冬眠主要；差，加重急性好；慢性差药物或疾病引起呕吐冬眠合剂前庭刺激所致呕吐无效不能根治、长期或终生物理降温氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用人工冬眠严重创伤和感染等362021/7/19 星期一氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应1.一般不良反应一般不良反应2.锥体外系反应锥体外系反应3.精神异常精神异常4

18、.过敏反应过敏反应5.内分泌系统反应内分泌系统反应6.急性中毒急性中毒皮疹、肝损、皮疹、肝损、粒细胞减少粒细胞减少兴奋、躁动、兴奋、躁动、妄想、抑郁等妄想、抑郁等昏睡、血压下降昏睡、血压下降支持对症疗法支持对症疗法382021/7/19 星期一l中枢抑制作用中枢抑制作用嗜睡、乏力等嗜睡、乏力等lM M受体阻断症状受体阻断症状口干、便秘、视力模糊等口干、便秘、视力模糊等 l受受体体阻阻断断症症状状鼻鼻塞塞、血血压压下下降降、直直立立性性低低血血压压及反射性心动过速等及反射性心动过速等l避避免免体体位位性性低低血血压压的的发发生生：注注射射后后卧卧床床休休息息，1-21-2小小时后缓慢起立时后缓慢

19、起立limim刺刺激激性性强强，应应深深部部注注射射，iviv可可引引起起血血栓栓静静脉脉炎炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射1.一般不良反应一般不良反应392021/7/19 星期一长期大量服用后最常见的不良反应长期大量服用后最常见的不良反应 （1 1）药源性帕金森综合征）药源性帕金森综合征2 2锥体外系反应锥体外系反应肌肌张张力力增增高高，面面容容呆呆板板（面面具具脸脸),动动作作迟迟缓缓,肌肌肉肉震震颤颤,流涎等；流涎等；402021/7/19 星期一（2 2）急性肌张力障碍）急性肌张力障碍长期大量服用后最常见的不良反应长期大量服用后最常见的

20、不良反应 2 2锥体外系反应锥体外系反应主要为舌、面、颈及背部肌肉痉主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周内出咽困难，多在服药后一周内出现。现。412021/7/19 星期一（3 3）静坐不能）静坐不能长期大量服用后最常见的不良反应长期大量服用后最常见的不良反应 2 2锥体外系反应锥体外系反应表现坐立不安，反复表现坐立不安，反复徘徊徘徊422021/7/19 星期一（4 4）迟发性运动障碍：）迟发性运动障碍：长期大量服用后最常见的不良反应长期大量服用后最常见的不良反应 2 2锥体

21、外系反应锥体外系反应口舌颊不自主的刻板运动口舌颊不自主的刻板运动 432021/7/19 星期一锥体外系反应锥体外系反应急性肌张力障碍急性肌张力障碍静坐不能静坐不能帕金森综合征帕金森综合征机理：阻断黑质机理：阻断黑质-纹状体纹状体DADA受体受体导致胆碱能神经功能相对亢进导致胆碱能神经功能相对亢进治治 疗疗迟发性运动障碍迟发性运动障碍减量、停药减量、停药苯海索苯海索治治 疗疗抗胆碱药反而加重症状！抗胆碱药反而加重症状！抗抗DA药氯氮平治疗药氯氮平治疗机理机理:DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜反馈性促进突触前膜DA释放增加所致释放增加所致44

22、2021/7/19 星期一 长长期期大大量量服服用用可可出出现现多多种种内内分分泌泌紊紊乱乱症症状状，包包括括乳乳房房肿肿大大泌泌乳乳、月月经经紊紊乱乱、生生长减慢等长减慢等5.5.内分泌系统反应内分泌系统反应452021/7/19 星期一中枢中枢D DA A药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应受体受体M M受体受体边缘系统边缘系统皮层通路皮层通路结节结节-漏斗漏斗黑质黑质-纹状体纹状体精神分裂症精神分裂症呕吐中枢呕吐中枢呕吐、呃逆呕吐、呃逆结节结节-漏斗漏斗T T调节中枢调节中枢低温麻醉、人工冬眠低温麻醉、人工冬眠锥体外系症状锥体外系症状内分泌紊乱内分泌紊乱中枢症状中枢症状体位性

23、低血压体位性低血压口干、便秘等口干、便秘等阿托品样作用阿托品样作用472021/7/19 星期一禁忌证l青光眼、乳腺癌、乳腺增生、昏迷患者、青光眼、乳腺癌、乳腺增生、昏迷患者、严重肝功能损害者、癫痫、惊厥病史禁用严重肝功能损害者、癫痫、惊厥病史禁用l伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用用482021/7/19 星期一抗精神病药物的选择l1.1.以幻觉、妄想等阳性症状为主要表现，第一代抗精以幻觉、妄想等阳性症状为主要表现，第一代抗精神病药物和第二代抗精神病药物神病药物和第二代抗精神病药物l2.2.以淡漠退缩、主动性缺乏等以淡漠退缩、主动性缺乏等阴性症状为主阴

24、性症状为主，首选第首选第二代二代l3.3.以兴奋、激越为主要表现的患者，选用第一代如氟以兴奋、激越为主要表现的患者，选用第一代如氟哌利多醇、氯丙嗪肌内注射或第二代口服合并苯二氮哌利多醇、氯丙嗪肌内注射或第二代口服合并苯二氮卓类药物注射卓类药物注射l4.4.伴有抑郁症状的精神分裂症患者，宜选用第二代抗伴有抑郁症状的精神分裂症患者，宜选用第二代抗精神病药物如利培酮、奥氮平、氯氮平、喹硫平或第精神病药物如利培酮、奥氮平、氯氮平、喹硫平或第一代抗精神病药物如舒必利、硫利达嗪，不能改善合一代抗精神病药物如舒必利、硫利达嗪，不能改善合并用抗抑郁药物并用抗抑郁药物492021/7/19 星期一l5.5.伴有

25、躁狂症状伴有躁狂症状的可首选第二代抗精神病药物，的可首选第二代抗精神病药物，也可选择第一代抗精神病药物如氟哌啶醇、氯也可选择第一代抗精神病药物如氟哌啶醇、氯丙嗪等，若无效合并使用碳酸锂、丙戊酸钠或丙嗪等，若无效合并使用碳酸锂、丙戊酸钠或卡马西平卡马西平l6.6.以以紧张症状群紧张症状群为主，为主，首选舒必利静脉注射和首选舒必利静脉注射和肌内注射肌内注射抗精神病药物的选择502021/7/19 星期一l7.7.精神分裂症首发患者对药物不良反应较敏感，精神分裂症首发患者对药物不良反应较敏感，药物不良反应的大小直接影响患者对治疗的合药物不良反应的大小直接影响患者对治疗的合作程度和依从性，故首发患者应

26、尽量选择不良作程度和依从性，故首发患者应尽量选择不良反应小的药物如第二代抗精神病药或第一代抗反应小的药物如第二代抗精神病药或第一代抗精神病药中的奋乃静、硫利达嗪等；精神病药中的奋乃静、硫利达嗪等；l复发患者，首选既往治疗反应最好的药物和有复发患者，首选既往治疗反应最好的药物和有效剂量，也可适当增加药物剂量，若治疗有效效剂量，也可适当增加药物剂量，若治疗有效继续治疗，若治疗无效则可换用其他抗精神病继续治疗，若治疗无效则可换用其他抗精神病药物。药物。抗精神病药物的选择512021/7/19 星期一l8.8.老人、小儿或伴有心、肝、肾等躯体疾病的老人、小儿或伴有心、肝、肾等躯体疾病的患者，宜选用疗效

27、肯定、不良反应小、与躯体患者，宜选用疗效肯定、不良反应小、与躯体疾病治疗药物之间相互作用小的第二代抗精神疾病治疗药物之间相互作用小的第二代抗精神病药物病药物l妊娠或哺乳的患者，权衡利弊，建议选用最小妊娠或哺乳的患者，权衡利弊，建议选用最小有效量的第二代抗精神病药物或高效价第一代有效量的第二代抗精神病药物或高效价第一代抗精神病药物如氟哌啶醇抗精神病药物如氟哌啶醇抗精神病药物的选择522021/7/19 星期一处方分析想一想,合理否?患患者者，女女，20岁岁，患患精精神神分分裂裂症症急急性性期期，医医生处方如下，请分析合理否？生处方如下，请分析合理否？盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液50mg用法：

28、用法：50mg，静脉注射，静脉注射缓慢缓慢盐酸异丙嗪注射液盐酸异丙嗪注射液50mg用法：用法：50mg，静脉注射，静脉注射缓慢！缓慢！532021/7/19 星期一病例分析病例分析患者，男，患者，男，23岁，平素性格内向。三个月前出现异常，表现夜不眠，岁，平素性格内向。三个月前出现异常，表现夜不眠，说话颠三倒四，无原无故发呆，自言自语，多疑，经常认为有人在食物说话颠三倒四，无原无故发呆，自言自语，多疑，经常认为有人在食物中投毒要害他，说话有时离题万里，情感淡漠，对家人漠不关心。中投毒要害他，说话有时离题万里，情感淡漠，对家人漠不关心。诊断：诊断：精神分裂症偏执型精神分裂症偏执型。住院后医嘱选择

29、氯丙嗪治疗，一日。住院后医嘱选择氯丙嗪治疗，一日300mg，半月余后氯丙嗪增加至，半月余后氯丙嗪增加至400mg/d。两天后患者突然出现四肢肌张。两天后患者突然出现四肢肌张力增高，双眼上翻，张口、伸舌、斜颈，右侧锥体征（力增高，双眼上翻，张口、伸舌、斜颈，右侧锥体征（），紧张不安。），紧张不安。请分析：请分析：1患者服用氯丙嗪后出现了什么不良反应？患者服用氯丙嗪后出现了什么不良反应？2如何处理？如何处理？3应用氯丙嗪治疗时应注意什么？应用氯丙嗪治疗时应注意什么？542021/7/19 星期一多巴胺（多巴胺（dopaminedopamine，DADA）D1D1样受体；样受体；D2D2样受体。样受

30、体。黑质纹状体通路主要存在黑质纹状体通路主要存在D1D1样受体（样受体（D1D1和和D5D5亚亚型）和型）和D2D2样受体（样受体（D2D2和和D3D3亚型）；亚型）；中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路主要存在皮层通路主要存在D2D2样样受体（受体（D2 D2、D3D3和和D4D4亚型）；亚型）；结节结节-漏斗系统主要存在漏斗系统主要存在D2D2样受体中的样受体中的D2D2亚型。亚型。552021/7/19 星期一 其他抗精神病药物其他抗精神病药物氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）：）：1.1.起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂起效快、作用强、对其他药物

31、无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。也可用于症阴性及阳性症状都有治疗作用。也可用于氯丙嗪氯丙嗪引起的迟发性运动障碍引起的迟发性运动障碍 2.2.属于选择性属于选择性D D4 4亚型受体拮抗药，几乎亚型受体拮抗药，几乎没有没有锥体锥体外系不良反应。外系不良反应。3.3.可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。562021/7/19 星期一利培酮利培酮（risperidonerisperidone）：）：1.1.对对5-HT5-HT受体和受体和D D2 2亚型受体均有阻断作用。亚型受体均有阻断作用。2.2.适于治疗首发急性病人和慢性病人。适于治疗首发

32、急性病人和慢性病人。3.3.对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。抑郁亦具治疗作用。4.4.锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。572021/7/19 星期一第二节第二节 心境障碍心境障碍582021/7/19 星期一l心境障碍又称情感性精神障碍，是指各种心境障碍又称情感性精神障碍，是指各种原因引起的以显著而持久的心境或情感改原因引起的以显著而持久的心境或情感改变为主要特征的一组疾病，临床主要表现变为主要特征的一组疾病，临床主要表现为情感高涨或低落，伴有相应的认知和行为情感高涨或低落，伴有相应的认知和行

33、为改变，可有精神病症状如幻觉、妄想。为改变，可有精神病症状如幻觉、妄想。l躁狂症、抑郁症和双相障碍等躁狂症、抑郁症和双相障碍等592021/7/19 星期一乔任梁乔任梁602021/7/19 星期一 与脑内单胺类功能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 5-5-HTHT缺乏是其共同的生化基础缺乏是其共同的生化基础NANA功能亢进为躁狂，功能亢进为躁狂，NANA功能不足则为抑郁。功能不足则为抑郁。NA功能亢进功能亢进5-HTNA功能降低功能降低调节脑内调节脑内5-HT 5-HT、NANA及及DADA能神经递质的含量而发挥作用能神经递质的含量而发挥作用612021/7/19 星期一5-羟色胺（5-Hy

34、droxytryptamine，5-HT）5-HT能神经元与NE神经元的分布相似，主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群。脑内5-HT具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节。脑内存在众多的5-HT受体亚型，与不同的信号传导系统耦联。622021/7/19 星期一 抑郁症基本表现抑郁症基本表现（1 1）兴趣下降或缺乏）兴趣下降或缺乏 （2 2）“三无症状三无症状”：即无望、无助和无价值：即无望、无助和无价值 （3 3）“三自症状三自症状”：即自责、自罪和自杀：即自责、自罪和自杀642021/7/19 星期一65抗抑郁药l1.选择性5-

35、羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）l2.5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）l3.去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSAs）l4.三环类抗抑郁药（TCAs）l5.四环类抗抑郁药l5.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）l6.选择性NA再摄取抑制药(NRIs)l7.5-羟色胺再摄取抑制药(SAR2021/7/19 星期一抑郁症治疗原则抑郁症治疗原则l1.药物选用原则：SSRIs、SNRI s和NaSSAs作为一线药物选用。l三环类抗抑郁药如阿米替林、氯米帕明等仍作为治疗抑郁症的首选药物662021/7/19 星期一米帕明（丙米嗪米帕明（丙米嗪imipramineimipram

36、ine）药理作用药理作用 1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用机机制制：阻阻断断NENE、5-HT5-HT在在神神经经末末梢梢的的再再摄摄取取，使使突突触触间间隙的递质浓度隙的递质浓度增高增高，促进突触传递功能。，促进突触传递功能。对对抑抑郁郁症症患患者者：连连续续服服药药后后，精精神神振振奋奋本本药药作作用用缓缓慢慢，需需连连续续用用药药2-32-3周周起起效效，不不能能作作为为应应急急药药物物应应用用，对对于于有有严严重重自自杀杀倾倾向向的的病病人人，应应加加用用其其它它措措施施防治。防治。一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药672021/7/19 星期一临床应用临床应用 1.

37、1.治治疗疗抑抑郁郁症症：对对内内源源性性抑抑郁郁症症、更更年年期期抑抑郁郁症症效效果果好好，对对反反应应性性抑抑郁郁症症次次之之，对对精精神病的抑郁成分效果较差。神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。也可用于强迫症的治疗。2.2.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症682021/7/19 星期一2.对对植植物物神神经经系系统统的的作作用用：明明显显的的M M受受体体阻阻断断作用作用3.3.对对心心血血管管系系统统的的作作用用：心心动动过过速速、甚甚至至心心律失常。律失常。与与阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NENE浓度增加有关。浓度增加有关。692021/7/19 星

38、期一 不良反应不良反应1.常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等 2.中枢神经反应：无力、头晕、失眠、共济失调、反射亢进等3.心脏毒性：心动过速等4.过敏反应：禁忌证禁忌证 前列腺肥大、青光眼702021/7/19 星期一 二、NA摄取抑制药 马普替林（maprotiline）体内过程：口服吸收缓慢而完全体内过程：口服吸收缓慢而完全 药理作用：药理作用：选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。临床应用：临床应用：各型抑郁症，尤其老年抑郁症患者 712021/7/19 星期一三、三、5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀氟西汀（fluoxetinefluoxetin

39、e）药理作用药理作用 强效选择性强效选择性5-HT5-HT摄取抑制药摄取抑制药 临床应用临床应用1.1.治疗抑郁症治疗抑郁症2.2.治疗神经性贪食症治疗神经性贪食症3.3.强迫症强迫症 2014.8.162014.8.16一个女一个女孩的非正常死亡孩的非正常死亡722021/7/19 星期一氟西汀氟西汀 l不良反应不良反应 安全范围大，不良反应轻，偶见消化道、中安全范围大，不良反应轻，偶见消化道、中枢兴奋症状，可出现胃痉挛、震颤、尿频、皮枢兴奋症状，可出现胃痉挛、震颤、尿频、皮肤过敏反应、味觉和视力改变等肤过敏反应、味觉和视力改变等l注意事项：避免饮酒、不要随意服用镇静催眠注意事项：避免饮酒、

40、不要随意服用镇静催眠药或强镇痛药。避免驾驶、机械操作和高空作药或强镇痛药。避免驾驶、机械操作和高空作业。业。732021/7/19 星期一舍曲林舍曲林l抑郁症、强迫症的治疗抑郁症、强迫症的治疗l不良反应：恶心、呕吐等不良反应：恶心、呕吐等l用药注意事项：肾功能不全、孕妇、哺乳期用药注意事项：肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女不宜使用；癫痫病史者慎用；某些患者妇女不宜使用；癫痫病史者慎用；某些患者可能出现体重减轻可能出现体重减轻742021/7/19 星期一5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛文拉法辛l用于各种类型抑郁症障碍、广泛性焦虑用于各种类型抑郁症障碍、广泛性焦虑

41、症患者症患者l肝肾功能不全者、近期心肌梗死者等慎肝肾功能不全者、近期心肌梗死者等慎用用l监测血压监测血压752021/7/19 星期一小小 结结掌握氯丙嗪药理作用、临床应用、不良掌握氯丙嗪药理作用、临床应用、不良反应和防治措施；反应和防治措施；掌握氟西汀、文拉法辛、舍曲林的药理掌握氟西汀、文拉法辛、舍曲林的药理作用、临床应用、不良反应和防治措施；作用、临床应用、不良反应和防治措施；了解其他抗精神病药的特点；了解其他抗精神病药的特点；了解其他抗抑郁症药物的特点。了解其他抗抑郁症药物的特点。762021/7/19 星期一习习 题题1 1、氯丙嗪注射用药引起的体位性低血压、氯丙嗪注射用药引起的体位性

42、低血压宜选用（宜选用（）A.A.肾上腺素肾上腺素 B.B.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 C.C.异丙肾上腺素异丙肾上腺素 D.D.多巴胺多巴胺 E.E.麻黄碱麻黄碱B B772021/7/19 星期一习习 题题2 2、氯丙嗪长期大剂量应用最常见的不、氯丙嗪长期大剂量应用最常见的不良反应（良反应（）A A.胃肠道反应胃肠道反应 B B.体位性低血压体位性低血压 C.C.中枢神经系统反应中枢神经系统反应 D.D.锥体外系反应锥体外系反应 E.E.变态反应变态反应 D782021/7/19 星期一l3 3、氯丙嗪阻断、氯丙嗪阻断DADA受体引起的不良反受体引起的不良反应包括（应包括（）A.A.催乳素分泌

43、增加催乳素分泌增加 B.B.帕金森综合征帕金森综合征 C.C.急性肌张力障碍急性肌张力障碍 D.D.迟发性运动障碍迟发性运动障碍 E.E.促性腺激素分泌增加促性腺激素分泌增加ABCD792021/7/19 星期一4.4.对氯丙嗪的药理作用叙述正确的是对氯丙嗪的药理作用叙述正确的是lA A、镇静、安定、镇痛、镇吐、镇静、安定、镇痛、镇吐lB B、抑制体温调节中枢，仅使发热病人体温下降、抑制体温调节中枢，仅使发热病人体温下降lC C、对晕车、晕船、妊娠、药物等原因引起的呕吐、对晕车、晕船、妊娠、药物等原因引起的呕吐均有效均有效lD D、可阻断、可阻断M M、和、和D D2 2受体受体lE E、对抗镇静催眠药、抗惊厥药、麻醉药、镇痛药、对抗镇静催眠药、抗惊厥药、麻醉药、镇痛药的作用的作用802021/7/19 星期一5.氯丙嗪对哪种病症的疗效最好lA、躁狂抑郁症 B、I型精神分裂症 lC、焦虑症lD、慢性精神分裂症 E、II型精神分裂症 812021/7/19 星期一l冬眠合剂的组成为 、和 。822021/7/19 星期一832021/7/19 星期一