齐鲁医学所有三期结肠癌都应该同样进行辅助化疗吗？.pptx

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1、所有所有III期期结肠结肠癌都癌都应该应该同同样进样进行行辅辅助化助化疗疗吗吗?P-XLD-2017.10-125 Valid Until 2019.1012021/7/27 星期二III期期结肠结肠癌癌辅辅助化助化疗疗 都一都一样样前世前世规规范治范治疗疗的典范的典范今生今生IDEA的挑的挑战战P-XLD-2017.10-125 Valid Until 2019.1022021/7/27 星期二III结肠结肠癌癌辅辅助化助化疗疗核心问题I I I 期都要做化期都要做化疗疗T1-4/N1-25-FU/LV;Xeloda奥沙利奥沙利铂铂6个月个月标标准准疗疗程程 尽早开始尽早开始P-XLD-20

2、17.10-125 Valid Until 2019.1032021/7/27 星期二研究研究证实辅证实辅助化助化疗疗在在III期期结肠结肠癌癌中中获获益益55.0060.0065.0070.0075.0080.00观察5-FU/大剂量 L V6 月 5-FU/LV5-FU/l低剂量 LVLV5FU2FL+Oxa3年年DFS(%)1.IMPACT Investigators.Lancet 1995;345:939442.Wolmark N et al(C-03).J Clin Oncol 1993;11:187987.3.QUASAR Group.Lancet 2000;355:1588964

3、.Andr T et al.J Clin Oncol 2003;21:2896903.5.Thierry Andre J Clin Oncol 2004 27:3109-3116.42021/7/27 星期二所有所有期期肠肠癌都推荐癌都推荐辅辅助化助化疗疗52021/7/27 星期二历历史回史回顾顾：结肠结肠癌癌辅辅助化助化疗疗方方案的演案的演变变荟萃分析显示辅助 化疗有改善OS趋势1957-1988NSABP C-01：MOF辅助化疗方 案证实OS获益NSABP C-03及IMPACT研究：LV生化调节5-FU，增 强后者疗效19931998INT 0035研究显 示5-FU联合左旋 咪唑优

4、于MOFINT 0089+NCCTG研究19991990NSABP C-04：5-FU/LV优于5-FU/LV/左旋咪唑，左旋咪唑不必须6个月和12个月辅助化疗等 效；高剂量和低剂量LV等效，但前者毒性更大MOSAIC研究证实：FOLFOX方案联合辅 助治疗优于5-FU/LVCALGB 89803，PETACC-3及ACCORD02三项RCT研究均证 实含伊立替康辅助治疗失败NSABP C-07：奥沙利 铂联合推注5-FU优于 Roswell Park 方案NO16968研究：XELOX方案优于5-FU/LVX-ACT研究：卡培 他滨单药不劣于 Mayo clinic方案2004 2005 2

5、007 2007-09 20112012-14AVANT及NSABP-C08研究：贝伐珠单 抗辅助治疗无获益INT 0147及PETACC-8研究：西妥昔单抗辅助治疗无获益62021/7/27 星期二含奥沙利铂的联合方案 是III期肠癌“金标准研究研究方案方案化化疗时间疗时间DFS(%)POSPMOSAIC (N=2246)FOLFOX4 vs 5-FU/LV每每2周周为为1个个周期周期24周周5年年(III期期结肠结肠癌癌)66.4 vs 58.9%0.0056年年(III期期结结肠肠癌癌)72.9%vs 68.7%0.023NSABP C-07 (N=2047)FLOX vs 5-FU/L

6、V每每8周周为为1个个周期周期24周周5年年64.4 vs 57.8%4月月)0.650.49-0.870.010.580.43-0.780.010.550.42-0.730.01DFS与与辅辅助化助化疗疗持持续时间续时间OS与与辅辅助化助化疗疗持持续时间续时间1.00.80.60.40.20.01.00.80.60.40.20.060.0%49.4%P4月月 1-4月月P4月月 1-4月月92021/7/27 星期二辅辅助化助化疗疗完成的完成的实际实际情情况况含奥沙利含奥沙利铂铂方案的依从性方案的依从性神神经经毒性：毒性：剂剂量量依依耐耐性，性，FOLFOX可可引引起起约约12%的的3级级神

7、神经经毒毒性性，50%的的1-2 级级神神经经毒性毒性MOSAIC：FOLFOX 74%IDEA：FOLFOX 71%；CAPOX 65%中山大学中山大学肿肿瘤防瘤防治治中中心心一一项项回回顾顾性研性研究究：只只有有部部分分患患者者完完成成半半年年辅辅助助化化疗疗疗疗效效便利性便利性 治治疗费疗费用用 神神经经毒性毒性Ai Zheng.2009;28(7):743-8.遵医嘱遵医嘱 61.1%其他其他32.4%毒性事件毒性事件6.5%102021/7/27 星期二辅辅助化助化疗疗都要做都要做含奥沙利含奥沙利铂联铂联合方案合方案6个月个月一刀切，都一一刀切，都一样样全都不一全都不一样样IDEA研

8、究的挑研究的挑战战低危低危组组VS 高危高危组组FOLFOX VS CAPOX6个月个月VS 3个月个月III期期肠肠癌癌辅辅助化助化疗疗WHOWHATWHEN112021/7/27 星期二The IDEA(International Duration Evaluation ofAdjuvant Chemotherapy)CollaborationAcademic collaboration of clinicians and statisticians from sixrandomized phase III trials(12 countries)SCOT（英国、丹麦、西英国、丹麦、西班班

9、牙、牙、澳澳大利大利亚亚、瑞、瑞典典、新、新西西兰兰）TOSCA（意大利）意大利）Alliance/SWOG 80702（美国、加拿大）美国、加拿大）IDEA France（法国）法国）ACHIEVE（日本）日本）HORG（希腊）希腊）Total of 12,834 patients with stage III disease included in analysisMayo Clinic生物生物统计统计中心作中心作为为独立第三方提供方案独立第三方提供方案设计设计和和执执行行成立成立IDEA指指导导委委员员会、数据和安全会、数据和安全监测监测董事会保障研究董事会保障研究进进行行迄今迄今为为止

10、，止，肿肿瘤学瘤学领领域最大域最大样样本量本量的的前瞻性前瞻性荟荟萃分析萃分析122021/7/27 星期二研究目的研究目的：评估3个月含奥沙利铂方案辅助化疗III期结肠癌3年DFS对比6个月辅助化疗的非劣效性。方法：方法：通过合并六项III期随机临床试验数据进行pooled 分析。NOTE:IDEA旨在探讨以OXA为基础化疗时长，非针对方案设计临床多中心试验。主要主要终终点（点（未达到未达到预预设设的非的非劣劣效效检检验验终终点点）132021/7/27 星期二DFS by risk group and duration of therapy142021/7/27 星期二DFS Compar

11、ison by Risk Group1798 1769 1409 1429 721 712 387 408 222 214 85 83 0456Y e a r s1108 1072 f r o m R a n d o m i z a t i o n100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0Percent Without EventS t r a t i f i e d L o g r a n k P-v a l u e:0.1 9 6 5S t r a t i f i e d N o n I n f e r i o r i t y P-v a l u e:0.2 0 9

12、3123D u r a t i o n3 M o n t h sE v e n t s/T o t a l7 1 6/1 7 9 8T i m e-P o i n t3 y e a r sH R(9 5%C I)1.0 7(0.9 6-4 y e a r s6 M o n t h s6 6 2/1 7 6 93 y e a r sK M E s t(9 5%C I)6 1.6(5 9.3-6 4.1%)1.1 9)5 6.2 (5 3.7-5 8.9%)6 1.8 (5 9.5-6 4.3%)R e f e r e n c e4 y e a r s5 9.9(5 7.4-6 2.4%)N204

13、56Y e a r s f r o m R a n d o m i z a t i o n100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0Percent Without EventS t r a t i f i e d N o n I n f e r i o r i t y P-v a l u e:0.7 0 6 41235 8.3(5 5.5-6 1.4%)4 y e a r sS t r a t i f i e d L o g r a n k P-v a l u e:0.0 1 6 5H R(9 5%C I)D u r a t i o n E v e n t s/T o t

14、 a l T i m e-P o i n tK M E s t(9 5%C I)1320 1023 777 466 213 108 351335 1082 826 527 251 123 373 M o n t h s5 6 2/1 3 2 03 y e a r s5 8.1 (5 5.4-6 1.0%)1.1 6(1.0 3-1.3 1)4 y e a r s5 2.4(4 9.4-5 5.7%)6 M o n t h s5 1 3/1 3 3 53 y e a r s6 1.4 (5 8.7-6 4.2%)R e f e r e n c eT4152021/7/27 星期二IDEA:3 y

15、r DFS rate(%)and HR by regimen and risk groupP-value interaction test:Regimen:0.0061Risk group:0.11162021/7/27 星期二低危低危组组 VS 高危高危组组中等交互作用中等交互作用强强烈交互作用烈交互作用FOLFOX VS CAPOX172021/7/27 星期二IDEA协协作作组组建建议议RegimenCAPOXFOLFOXRiskgrou pLow-risk(T1-3 N1)60%3 months(3-)6 monthsHigh-risk(T4 and/or N2)40%3(-6)mon

16、ths6 monthsNon-inferiorNot provenInferior3m的辅助治疗方案可显著降低神经毒性低危患者，3个月CAPOX，FOLFOX方案推荐6个月，部分患者可以3个月高危患者，3个月CAPOX，如患者治疗意愿强烈且耐受性好，则可6个月；FOLFOX 6个月182021/7/27 星期二投票及投票及临临床决床决策策共共识识192021/7/27 星期二分期分期TNM（AJCC 第第7版）版）0TisN0M0IT1N0M0T2N0M0IIaT3N0M0IIbT4aN0M0IIcT4bN0M0IIIaT1-2N1/N1cM0 T1N2aM0T3-4aN1/N1cM0IIIb

17、T2-3N2aM0T1-2N2bM0T4aN2aM0IIIcT3-4aN2bM0T4bN1-2M0IVa任何T任何NM1aIVb任何T任何NM1bT1黏膜下层固有肌层T2浆膜下层T3浆膜T4aT4b周围脏器AJCC/TNM分期分期202021/7/27 星期二85.166.959.765.652.628.582.759.367.749.946.237.553.128.522.114.11002030405060708090IIIaIIIbIIIbIIIbIIIbIIIcIIIaIIIbIIIbIIIbIIIbIIIcIIIcIIIcIIIcIIIcIII期期结肠结肠癌癌:异异质质群体，群体，预

18、预后迥异后迥异第七版AJCC/TNM分期Gunderson JCO 2010;28(2):264-271212021/7/27 星期二IDEA之前之前IDEA之后之后III期期结肠结肠癌癌辅辅助化助化疗疗的三个的三个“都一都一样样”III期都一期都一样辅样辅助治助治疗疗（只要只要N+都都一一样样）联联合奥沙利合奥沙利铂铂用用6个月（个月（因因为为FU用用6个月个月）FOLFOX=CAPOX（因因为为在在晚晚期一期一样样的的）不忘初心，我心依旧不忘初心，我心依旧III期期结肠结肠癌癌辅辅助化助化疗疗的三个的三个“不一不一样样”异异质质性群体，性群体，危危险险度度分分层层最佳最佳疗疗程程值值得关注得关注FOLFOX和和CAPOX也也许许是是有有差差别别的的与与时时俱俱进进，接受挑，接受挑战战开启基于开启基于“危危险险度度+耐受耐受性性+治治疗疗意愿意愿”的的个个体体化化辅辅助助化化疗疗模模式式222021/7/27 星期二谢谢！232021/7/27 星期二