药理学拟肾上腺素药培训资料.ppt
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1、药理学拟肾上腺素药教学基本要求 n n掌握掌握 :肾上腺素受体激动药的分类、各:肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用,临床应用和不良应。类药物的药理作用,临床应用和不良应。n n熟悉:肾上腺素受体激动药的作用机制、熟悉:肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。体内过程。拟肾上腺素药(拟肾上腺素药(adrenomimetic drugsadrenomimetic drugs)是是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素相似的胺类药物,故又称肾上腺素相似的胺类药物,故又称拟交感胺拟交感胺类药(类药(sympathomimetic aminessy
2、mpathomimetic amines)。)。该类药物的作用机制主要是兴奋肾上腺素该类药物的作用机制主要是兴奋肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质,受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质,通过递质产生肾上腺素样作用。通过递质产生肾上腺素样作用。儿茶酚胺类结构儿茶酚胺类结构又称为儿茶酚胺类又称为儿茶酚胺类(catecholaminescatecholamines)药物,其代表药物是药物,其代表药物是肾上腺素、去甲肾上肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素腺素、异丙肾上腺素和多巴胺。和多巴胺。第一节 构效关系及分类 第一节 构效关系及分类 1)1)苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 2
3、)2)烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 3)3)氨基上氢原子被取代氨基上氢原子被取代 4)4)光学异构体光学异构体 第一节 构效关系及分类 药物分类药物分类(1 1)受体激动药:受体激动药:去甲肾上腺素,间羟胺,去甲肾上腺素,间羟胺,去甲肾上腺素,间羟胺,去甲肾上腺素,间羟胺,去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。(2 2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素,多巴胺肾上腺素,多巴胺肾上腺素,多巴胺肾上腺素,多巴胺 ,麻黄碱。,麻黄碱。,麻黄碱。,麻黄碱。(3 3)受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素,多巴酚丁胺异丙肾上腺素,多巴酚丁胺异丙肾上腺素,多巴酚丁胺异丙肾
4、上腺素,多巴酚丁胺(4 4 4 4)兴奋兴奋、及及DADA受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药:多巴胺多巴胺第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类第二节第二节 受体激动药受体激动药11、2 2 受体激动药(去甲肾上腺素)受体激动药(去甲肾上腺素)1 1 受体激动药(去氧肾上腺素)受体激动药(去氧肾上腺素)2 2 受体激动药(可乐宁)受体激动药(可乐宁)去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noradrenalinenoradrenaline,NANA,NENE)【体内过程】【体内过程】口服无效:口服无效:NANA易被碱性肠液氧化破坏,剩易被碱性肠液氧化破坏,剩余又被肠黏膜及肝脏代谢;余又被肠黏膜
5、及肝脏代谢;皮下或肌内注射禁用:因局部血管强烈收皮下或肌内注射禁用:因局部血管强烈收缩,易发生局部组织坏死;缩,易发生局部组织坏死;静脉注射后,由于很快被组织摄取,作用静脉注射后,由于很快被组织摄取,作用仅能维持几分钟;仅能维持几分钟;采用静脉滴注法给药,维持有效血药浓度采用静脉滴注法给药,维持有效血药浓度【药理作用】【药理作用】对对受体具有受体具有强强大激动作用,对大激动作用,对11、22受体受体没有选择性,对心脏没有选择性,对心脏11受体作用较受体作用较弱弱,对,对22受体几乎受体几乎无无影响。影响。1 1血管血管 激动血管的激动血管的11受体,使血管收缩,受体,使血管收缩,主要是使小动脉
6、主要是使小动脉和小静脉收缩。和小静脉收缩。皮肤、黏膜血管皮肤、黏膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜、骨骼脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管。由于血管收缩,可使局部组织血流量减少,肌血管。由于血管收缩,可使局部组织血流量减少,外周阻力增加。外周阻力增加。对冠状血管一般则表现为舒张作用,对冠状血管一般则表现为舒张作用,一方面是由于心脏的代谢产物腺苷的增加,使血管舒一方面是由于心脏的代谢产物腺苷的增加,使血管舒张所致;张所致;另一方面则是因血压升高,提高了冠状血管的灌注压另一方面则是因血压升高,提高了冠状血管的灌注压所致。所致。2 2心脏心脏 由于对心脏由于对心脏1-R1-R作用作用较弱较弱,在整体情
7、况下,在整体情况下,血压血压反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经心率心率血管收缩血管收缩外周阻力外周阻力心输出量一般不变或稍降心输出量一般不变或稍降另外大剂量使用去甲肾上腺素还可诱发心另外大剂量使用去甲肾上腺素还可诱发心律失常,但较肾上腺素少见。律失常,但较肾上腺素少见。阿托品可对抗阿托品可对抗3 3血压血压 升压作用强。升压作用强。小剂量小剂量i.vi.v,因对血管收缩作用不剧烈,舒,因对血管收缩作用不剧烈,舒张压升高也不明显,故脉压差变化不大张压升高也不明显,故脉压差变化不大较大剂量时,因血管剧烈收缩使外周阻力明较大剂量时,因血管剧烈收缩使外周阻力明显增高,脉压差可变小。显增高,脉压差可变
8、小。4 4其他其他 对其他平滑肌作用较弱,对受孕子宫可增加对其他平滑肌作用较弱,对受孕子宫可增加收缩频率;收缩频率;对机体代谢影响较小,仅在较大剂量时才出对机体代谢影响较小,仅在较大剂量时才出现血糖升高。现血糖升高。【临床应用】【临床应用】1 1休克休克 现已少用。现已少用。主要用于各种休克(出血性休克主要用于各种休克(出血性休克禁用禁用)早期早期血压骤降时,血压骤降时,用小剂量用小剂量NA NA 短时间静脉滴注,以保证心、脑短时间静脉滴注,以保证心、脑等主要器官的血液供应。等主要器官的血液供应。若长期或大剂量应用,因使动脉压增加过高,若长期或大剂量应用,因使动脉压增加过高,外周阻力增大,心排
9、出量反而下降,加重循环外周阻力增大,心排出量反而下降,加重循环障碍。障碍。故常与故常与受体阻滞药酚妥拉明合用,降低其受体阻滞药酚妥拉明合用,降低其缩血管作用,保留缩血管作用,保留受体效应。受体效应。2 2药物中毒性低血压药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒可引起低血压,用中枢抑制药中毒可引起低血压,用NA NA 静脉静脉滴注,可使血压回升,维持于正常水平。滴注,可使血压回升,维持于正常水平。特别是氯丙嗪中毒时应选用特别是氯丙嗪中毒时应选用NANA,不宜选用,不宜选用肾上腺素。(为什么?)肾上腺素。(为什么?)3 3上消化道出血上消化道出血 取该药取该药1 13mg3mg,适当稀释后口服,在食管,适
10、当稀释后口服,在食管或胃内利用其局部收缩黏膜血管,对食管或胃内利用其局部收缩黏膜血管,对食管静脉曲张破裂出血或胃出血可产生止血效静脉曲张破裂出血或胃出血可产生止血效果。果。【不良反应】【不良反应】1 1局部组织坏死局部组织坏死 i.vi.v时浓度时浓度过大过大、时间、时间过长过长或或泄漏泄漏出血管外。如发现出血管外。如发现外漏或注射部位苍白,立即进行外漏或注射部位苍白,立即进行热敷热敷,用,用0.25%0.25%普鲁普鲁卡因卡因101020ml 20ml 局部封闭局部封闭及用及用 受体阻断药受体阻断药酚妥拉酚妥拉明明5mg 5mg 溶于生理盐水中皮下浸润注射,以对抗其缩溶于生理盐水中皮下浸润注
11、射,以对抗其缩血管作用。血管作用。2 2急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 时间时间过长过长或剂量或剂量过大过大,肾脏血管强烈收缩,产生少,肾脏血管强烈收缩,产生少尿、无尿和肾实质损伤。用药期间尿量尿、无尿和肾实质损伤。用药期间尿量25ml/h25ml/h,应,应立即减量或停用,必要时应用甘露醇等立即减量或停用,必要时应用甘露醇等利尿脱水药利尿脱水药3 3停药后的血压下降停药后的血压下降 长期长期i.vi.v突然突然停药,可引起血压骤降,这是由于长期停药,可引起血压骤降,这是由于长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张,外周循环处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张,外周循环中血液瘀积,有效血循环量减少所
12、致,所以应在中血液瘀积,有效血循环量减少所致,所以应在逐逐渐渐减少滴注减少滴注剂量和速度剂量和速度后再停药。后再停药。【禁忌症】【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、严高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、严重微循环障碍及少尿、无尿的患者及孕妇重微循环障碍及少尿、无尿的患者及孕妇禁用。禁用。间羟胺(间羟胺(metaraminolmetaraminol,阿拉明,阿拉明,araminearamine)特点:特点:不易被不易被MAOMAO破坏,故作用较持久,破坏,故作用较持久,对对受体兴奋作用较强,对受体兴奋作用较强,对11受体作用较弱受体作用较弱间羟胺被神经末梢摄取,置换后促使囊泡中间羟胺被神经
13、末梢摄取,置换后促使囊泡中的的NANA释放,间接发挥作用释放,间接发挥作用升压作用持久,对肾血管收缩作用较升压作用持久,对肾血管收缩作用较NANA弱,弱,所以心律失常及少尿等不良反应发生较少,所以心律失常及少尿等不良反应发生较少,可肌内注射,是可肌内注射,是NANA用于各种休克早期的代用用于各种休克早期的代用品品。短时间内连续应用产生快速耐受性短时间内连续应用产生快速耐受性,因使囊泡因使囊泡内内NA NA 递质减少所致。递质减少所致。去氧肾上腺素(苯肾上腺素,去氧肾上腺素(苯肾上腺素,phenylephrinephenylephrine,新福林,新福林,neosynephrineneosyne
14、phrine)直接和间接兴奋直接和间接兴奋1 1 受体,作用强度较受体,作用强度较NANA弱,因不被弱,因不被MAOMAO破坏,维持时间较破坏,维持时间较NANA长。由于血压长。由于血压,可反射性引起心,可反射性引起心率减慢。明显减少肾血流量,故一般率减慢。明显减少肾血流量,故一般不用于抗休克不用于抗休克。可用于可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉引起的低血压。防治脊椎麻醉或全身麻醉引起的低血压。因兴奋瞳孔开大肌上的因兴奋瞳孔开大肌上的11受体,受体,可用于可用于眼底检查、轻度眼底检查、轻度变态反应性结膜充血等。变态反应性结膜充血等。甲氧明(甲氧明(methoxaminemethoxamine)作用机
15、制与间羟胺相同,直接兴奋作用机制与间羟胺相同,直接兴奋11受体,但高浓度时受体,但高浓度时可阻断可阻断 受体,收缩血管、升高血压,通过迷走神经反受体,收缩血管、升高血压,通过迷走神经反射使心率减慢,临床可用于阵发性室上性心动过速。射使心率减慢,临床可用于阵发性室上性心动过速。可乐定(可乐定(clonidineclonidine)可兴奋外周交感神经突触前膜的可兴奋外周交感神经突触前膜的2 2 受体,反馈性引起受体,反馈性引起神经递质释放的减少,产生降压作用。神经递质释放的减少,产生降压作用。第三节第三节 、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline)【体内过程】口服【体内过程】口
16、服被碱性肠液破坏、部分在肠被碱性肠液破坏、部分在肠黏膜和肝脏中迅速灭活,黏膜和肝脏中迅速灭活,不能达到不能达到有效的血药有效的血药浓度。浓度。肌内注射肌内注射由于舒张骨骼肌血管,吸收较由于舒张骨骼肌血管,吸收较快,作用维持时间短(仅快,作用维持时间短(仅101030min30min););皮下皮下注射注射因能收缩皮肤血管,吸收缓慢,维持时间因能收缩皮肤血管,吸收缓慢,维持时间长(约长(约1h1h),故一般),故一般以皮下注射为宜以皮下注射为宜。肾上腺。肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似,迅速被组织摄取或由似,迅速被组织摄取或由COMT/MA
17、OCOMT/MAO破坏,由尿破坏,由尿排出体外。排出体外。【药理作用】【药理作用】1 1心血管系统心血管系统心脏:兴奋心脏心脏:兴奋心脏11受体受体血管:对血管的作用呈血管:对血管的作用呈双向性双向性。另外肾上。另外肾上腺素也能舒张冠状血管,除可兴奋冠状血管腺素也能舒张冠状血管,除可兴奋冠状血管的的22受体外,其他机制同受体外,其他机制同NANA。血压:血压:心肌收缩力心肌收缩力+,传导,传导+,心率,心率+,心,心输出量输出量+,同时舒张冠状血管,改善,同时舒张冠状血管,改善心肌的供血,是一个快速而强效的心肌的供血,是一个快速而强效的心脏兴奋药心脏兴奋药。但。但AD可提高心肌代谢,可提高心肌
18、代谢,心肌耗氧量心肌耗氧量+,而引起心肌缺血,若,而引起心肌缺血,若剂量过大或静脉注射过快,则能引剂量过大或静脉注射过快,则能引起心律失常,出现期前收缩,产生起心律失常,出现期前收缩,产生早搏,甚而引起早搏,甚而引起心室纤颤心室纤颤兴奋小动脉及毛细血管前括约肌的兴奋小动脉及毛细血管前括约肌的受体,受体,使皮肤、黏膜、肾和胃肠道等器官的血管使皮肤、黏膜、肾和胃肠道等器官的血管平滑肌收缩,其中以平滑肌收缩,其中以皮肤、黏膜皮肤、黏膜血管收缩血管收缩最为强烈;同时兴奋骨骼肌和肝脏的血管最为强烈;同时兴奋骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上的平滑肌上的22受体,使这些器官的血管舒受体,使这些器官的血管舒张。张。
19、对血管、外周阻力的影响与剂量密切相关,对血管、外周阻力的影响与剂量密切相关,治疗量或慢速静脉滴注治疗量或慢速静脉滴注时(时(10g/10g/分),心分),心脏兴奋,心排出量脏兴奋,心排出量+,收缩压,收缩压+。同时血管平。同时血管平滑肌上的滑肌上的22受体比受体比受体对低浓度肾上腺素受体对低浓度肾上腺素的的敏感性高敏感性高,所以以骨骼肌和肝脏血管的扩,所以以骨骼肌和肝脏血管的扩张为主,总外周阻力不变或稍降,舒张压不张为主,总外周阻力不变或稍降,舒张压不变或下降,脉压加大;变或下降,脉压加大;大剂量或快速静脉滴注大剂量或快速静脉滴注时,血管平滑肌的时,血管平滑肌的受体兴奋占主导地位,使皮肤、黏膜
20、以及内受体兴奋占主导地位,使皮肤、黏膜以及内脏的血管强烈收缩,同时激动肾小球动脉的脏的血管强烈收缩,同时激动肾小球动脉的11受体,引起肾素释放,导致血管紧张素受体,引起肾素释放,导致血管紧张素大量生成,剧烈收缩血管,使总外周阻明显大量生成,剧烈收缩血管,使总外周阻明显升高,脉压差变小升高,脉压差变小静脉注射的静脉注射的典型血压变化典型血压变化:给药后迅速出现明:给药后迅速出现明显的升压作用,而后出现微弱的降压作用。若显的升压作用,而后出现微弱的降压作用。若事先给有事先给有受体阻滞作用的药物(如氯丙嗪),受体阻滞作用的药物(如氯丙嗪),再给再给ADAD,由于,由于22受体作用占优势,使升压转受体
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