营养与出生缺陷(北京大学教授演讲--限量版)讲课教案.ppt

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1、营养与出生缺陷(北京大学教授演讲-限量版)提提高高人人口口质质量量控控制制人人口口数数量量生殖健康生殖健康 是我国的基本国策，是保证我国经是我国的基本国策，是保证我国经济和社会全面可持续发展的关键济和社会全面可持续发展的关键2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷3出生缺陷的定义和特点出生缺陷的定义和特点一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发育异常育异常vv轻微的发育异常轻微的发育异常轻微的发育异常轻微的发育异常对身体影响不大对身体影响不大对身体影响不大对身体影响不大vv严重的发育异常严重的发育异常严重的发育异常严重的发育异常导致死亡或残疾导致死亡或残疾导

2、致死亡或残疾导致死亡或残疾vv可在出生时即发现（如肢体畸形）可在出生时即发现（如肢体畸形）可在出生时即发现（如肢体畸形）可在出生时即发现（如肢体畸形）vv也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）vv明显的缺陷明显的缺陷明显的缺陷明显的缺陷肉眼可见肉眼可见肉眼可见肉眼可见vv不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）vv单发性缺陷单发性缺陷单发性

3、缺陷单发性缺陷只影响身体的某一部分只影响身体的某一部分只影响身体的某一部分只影响身体的某一部分vv综合征综合征综合征综合征累及身体的多个部位累及身体的多个部位累及身体的多个部位累及身体的多个部位2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷4出生缺陷的分类（按形成原因）出生缺陷的分类（按形成原因）变形缺陷变形缺陷vv异常压力使胎儿身体某部分形状改变异常压力使胎儿身体某部分形状改变异常压力使胎儿身体某部分形状改变异常压力使胎儿身体某部分形状改变裂解缺陷裂解缺陷vv胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织

4、的外伤胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤发育不良发育不良vv胎儿身体某部位的某种组织发育不良胎儿身体某部位的某种组织发育不良胎儿身体某部位的某种组织发育不良胎儿身体某部位的某种组织发育不良畸形缺陷畸形缺陷vv胚胎早期身体机构发育异常胚胎早期身体机构发育异常胚胎早期身体机构发育异常胚胎早期身体机构发育异常2022/11/245出生缺陷的分类（按形成部位）出生缺陷的分类（按形成部位）神经系统畸形神经系统畸形神经系统畸形神经系统畸形vv无脑畸形无脑畸形无脑畸形无脑畸形vv脑膨出脑膨出脑膨出脑膨出vv脊柱裂（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）脊柱裂（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）脊柱裂

5、（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）脊柱裂（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）vv先天性脑积水先天性脑积水先天性脑积水先天性脑积水vv小头畸形小头畸形小头畸形小头畸形vv脑性瘫痪脑性瘫痪脑性瘫痪脑性瘫痪 头部器官畸形头部器官畸形头部器官畸形头部器官畸形vv先天性白内障先天性白内障先天性白内障先天性白内障vv小眼、小耳畸形小眼、小耳畸形小眼、小耳畸形小眼、小耳畸形vv副耳和耳凹副耳和耳凹副耳和耳凹副耳和耳凹vv小下颌小下颌小下颌小下颌2022/11/246 腹壁缺损及疝腹壁缺损及疝腹壁缺损及疝腹壁缺损及疝vv腹裂畸形腹裂畸形腹裂畸形腹裂畸形vv脐膨出脐膨出脐膨出脐膨出vv膀胱外翻膀胱外翻膀胱外翻

6、膀胱外翻vv膈疝、脐疝、腹股沟斜疝膈疝、脐疝、腹股沟斜疝膈疝、脐疝、腹股沟斜疝膈疝、脐疝、腹股沟斜疝 消化系统畸形消化系统畸形消化系统畸形消化系统畸形vv唇腭裂唇腭裂唇腭裂唇腭裂vv食道闭锁、狭窄和食道气管瘘食道闭锁、狭窄和食道气管瘘食道闭锁、狭窄和食道气管瘘食道闭锁、狭窄和食道气管瘘vv先天性肥大性幽门狭窄先天性肥大性幽门狭窄先天性肥大性幽门狭窄先天性肥大性幽门狭窄vv先天性肠闭锁和狭窄先天性肠闭锁和狭窄先天性肠闭锁和狭窄先天性肠闭锁和狭窄vv先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠vv直肠或肛门闭锁直肠或肛门闭锁直肠或肛门闭锁直肠或肛门闭锁2022/11/247 先天性心脏病（先天

7、性心脏病（先天性心脏病（先天性心脏病（CHDCHD）vv房间隔缺损房间隔缺损房间隔缺损房间隔缺损vv室间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损vv动脉导管未必动脉导管未必动脉导管未必动脉导管未必vv法乐氏四联征法乐氏四联征法乐氏四联征法乐氏四联征vv肺动脉狭窄肺动脉狭窄肺动脉狭窄肺动脉狭窄vv完全性大动脉转位完全性大动脉转位完全性大动脉转位完全性大动脉转位 泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形泌尿生殖系统畸形vv尿道下裂尿道下裂尿道下裂尿道下裂vv先天性肾囊肿先天性肾囊肿先天性肾囊肿先天性肾囊肿vv隐睾隐睾隐睾隐睾vv外生殖器两性畸形外生殖器两性畸形外生殖器两性畸形外生殖器两性畸形2

8、022/11/248 四肢畸形四肢畸形四肢畸形四肢畸形vv畸形足畸形足畸形足畸形足vv多（并）指（趾）畸形多（并）指（趾）畸形多（并）指（趾）畸形多（并）指（趾）畸形vv肢体短缺畸形肢体短缺畸形肢体短缺畸形肢体短缺畸形vv先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 皮肤畸形皮肤畸形皮肤畸形皮肤畸形vv血管瘤血管瘤血管瘤血管瘤vv色素痣色素痣色素痣色素痣 遗传代谢病及多发畸形遗传代谢病及多发畸形遗传代谢病及多发畸形遗传代谢病及多发畸形vv2121三体综合征（先天愚型）三体综合征（先天愚型）三体综合征（先天愚型）三体综合征（先天愚型）vv苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿症苯丙酮尿

9、症vv肝糖原累积症肝糖原累积症肝糖原累积症肝糖原累积症2022/11/249出生缺陷的重要公共卫生意义出生缺陷的重要公共卫生意义 出生缺陷的结局出生缺陷的结局出生缺陷的结局出生缺陷的结局vv胎儿、婴儿死亡胎儿、婴儿死亡胎儿、婴儿死亡胎儿、婴儿死亡vv人类寿命损失人类寿命损失人类寿命损失人类寿命损失vv儿童疾病、残疾儿童疾病、残疾儿童疾病、残疾儿童疾病、残疾 沉重的负担沉重的负担沉重的负担沉重的负担vv社会社会社会社会vv家庭家庭家庭家庭2022/11/2410 出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因出生缺陷是发达国家婴儿死亡

10、的主要原因vv美国：美国：美国：美国：是造成寿命损失的第五位原因是造成寿命损失的第五位原因是造成寿命损失的第五位原因是造成寿命损失的第五位原因 婴儿死亡的婴儿死亡的婴儿死亡的婴儿死亡的2121是由出生缺陷造成的是由出生缺陷造成的是由出生缺陷造成的是由出生缺陷造成的 残疾人的第一位原因是脊柱裂残疾人的第一位原因是脊柱裂残疾人的第一位原因是脊柱裂残疾人的第一位原因是脊柱裂 每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约2 2亿美元亿美元亿美元亿美元 每年有每年有每年有每年有100,000100,000150,

11、000150,000患有严重出生缺陷的婴儿出生患有严重出生缺陷的婴儿出生患有严重出生缺陷的婴儿出生患有严重出生缺陷的婴儿出生 其中：其中：其中：其中：6,0006,000名婴儿在出生后名婴儿在出生后名婴儿在出生后名婴儿在出生后2828天内死亡天内死亡天内死亡天内死亡 2,000 2,000名在未满周岁前死亡名在未满周岁前死亡名在未满周岁前死亡名在未满周岁前死亡 存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基 发展中国家情况更为严重发展中国家情况更为严重发展中国家情况更为严重发展中国家情况更为严重澳大利亚澳

12、大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚中国出生缺陷的总发生率为中国出生缺陷的总发生率为中国出生缺陷的总发生率为中国出生缺陷的总发生率为73.07142.1/73.07142.1/万万万万中国每年中国每年中国每年中国每年20002000万新生儿中出生缺陷患儿有万新生儿中出生缺陷患儿有万新生儿中出生缺陷患儿有万新生儿中出生缺陷患儿有100100万万万万(5(5)中国现有出生缺陷患者中国现有出生缺陷患者中国现有出生缺陷患者中国现有出生缺陷患者5000 60005000 6000万万万万2022/11/2412其他其他心脏畸形心脏畸形中枢神经系统中枢神经

13、系统缺陷缺陷503020我国新生儿出生缺陷的主要类型我国新生儿出生缺陷的主要类型2022/11/2413导致出生缺陷的因素有哪些导致出生缺陷的因素有哪些?遗传因素和环境因素共同作用，但目前约遗传因素和环境因素共同作用，但目前约遗传因素和环境因素共同作用，但目前约遗传因素和环境因素共同作用，但目前约60%60%的出生缺陷的原因尚不清楚的出生缺陷的原因尚不清楚的出生缺陷的原因尚不清楚的出生缺陷的原因尚不清楚 只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，而仅仅决定人类面部特征（

14、如眼睛的颜色、头而仅仅决定人类面部特征（如眼睛的颜色、头而仅仅决定人类面部特征（如眼睛的颜色、头而仅仅决定人类面部特征（如眼睛的颜色、头发等）发育的基因就有大约发等）发育的基因就有大约发等）发育的基因就有大约发等）发育的基因就有大约100,000100,000条条条条2022/11/2414可能导致出生缺陷的因素：可能导致出生缺陷的因素：妊娠历史妊娠历史妊娠历史妊娠历史 距上次生育不足距上次生育不足距上次生育不足距上次生育不足1212个月个月个月个月 低出生体重儿生育史低出生体重儿生育史低出生体重儿生育史低出生体重儿生育史 有有有有3 3次或次或次或次或3 3次以上流产史次以上流产史次以上流产

15、史次以上流产史 5 5次以上妊娠史次以上妊娠史次以上妊娠史次以上妊娠史 有死胎史有死胎史有死胎史有死胎史2022/11/2415可能导致出生缺陷的因素：可能导致出生缺陷的因素：饮食营养、生活方式饮食营养、生活方式饮食营养、生活方式饮食营养、生活方式 超重超重超重超重 体重过低体重过低体重过低体重过低 服用维生素不当服用维生素不当服用维生素不当服用维生素不当 喝咖啡喝咖啡喝咖啡喝咖啡 吸烟、饮酒吸烟、饮酒吸烟、饮酒吸烟、饮酒 个人习惯与众不同个人习惯与众不同个人习惯与众不同个人习惯与众不同2022/11/2416 物理、化学因素物理、化学因素物理、化学因素物理、化学因素 化学物质暴露史化学物质暴

16、露史化学物质暴露史化学物质暴露史 孕期放射线接触史（孕期放射线接触史（孕期放射线接触史（孕期放射线接触史（X-rayX-ray）机械性压迫和损伤机械性压迫和损伤机械性压迫和损伤机械性压迫和损伤 高温、严寒、微波等高温、严寒、微波等高温、严寒、微波等高温、严寒、微波等工业工业“三废三废”、农药、食品添加剂和防腐剂、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质中，含有一些有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质有：有：有：有：多环芳烃类、亚硝基化合物、烷基

17、和苯多环芳烃类、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、农药（如敌枯双）、重金属（如类化合物、农药（如敌枯双）、重金属（如铅、砷、镉、汞等）铅、砷、镉、汞等）二战二战二战二战:日本原子弹爆炸后日本原子弹爆炸后日本原子弹爆炸后日本原子弹爆炸后 存活孕妇中：存活孕妇中：存活孕妇中：存活孕妇中：28%28%流产流产流产流产;25%25%所生子女所生子女所生子女所生子女1 1岁内死亡岁内死亡岁内死亡岁内死亡;25%25%所生子女有中枢神经系统先天畸形所生子女有中枢神经系统先天畸形所生子女有中枢神经系统先天畸形所生子女有中枢神经系统先天畸形2022/11/2417 药物：处方药、非处方药药物：处方药、非处方药药

18、物：处方药、非处方药药物：处方药、非处方药 抗肿瘤药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物抗肿瘤药物氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、6-6-疏基嘌呤等疏基嘌呤等疏基嘌呤等疏基嘌呤等均能引起多种畸形均能引起多种畸形均能引起多种畸形均能引起多种畸形 抗生素抗生素抗生素抗生素四环素可引起胎儿牙釉质发育不全四环素可引起胎儿牙釉质发育不全四环素可引起胎儿牙釉质发育不全四环素可引起胎儿牙釉质发

19、育不全链霉素可引起先天链霉素可引起先天链霉素可引起先天链霉素可引起先天 性耳聋性耳聋性耳聋性耳聋新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等 某些抗惊厥药物、抗精神病药物某些抗惊厥药物、抗精神病药物某些抗惊厥药物、抗精神病药物某些抗惊厥药物、抗精神病药物、抗凝血药、激素，等均有不同程度、抗凝血药、激素，等均有不同程度、抗凝血药、激素，等均有不同程度、抗凝血药、激素，等均有不同程度的致畸作用，可引起多种先天畸形的致畸作用，可引起多种先天畸形的致畸作用，可引起多种先天畸形的致畸作用，可引起多

20、种先天畸形2022/11/2418 生物性、健康因素生物性、健康因素生物性、健康因素生物性、健康因素 宠物（猫）密切接触史宠物（猫）密切接触史宠物（猫）密切接触史宠物（猫）密切接触史 生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹 淋病淋病淋病淋病 梅毒梅毒梅毒梅毒 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 高血压高血压高血压高血压 心脏病心脏病心脏病心脏病 癫痫癫痫癫痫癫痫 贫血贫血贫血贫血 生物性致畸因子生物性致畸因子 穿过胎盘屏障直接作用于胚体穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作作用用于于母母体体和和胎胎盘盘，引引起起母母体体发发热热、缺缺氧氧、脱脱水水、酸酸中中毒毒等等，或或干干扰扰胎胎盘盘的的转转运运功功能能，

21、破破坏坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育已已经经确确定定对对人人类类胚胚胎胎有有致致畸畸作作用用的的生生物物因因子子有有：风风疹疹病病毒毒、巨巨细细胞胞病病毒毒、单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒、弓弓形形体体、梅毒螺旋体等梅毒螺旋体等对对动动物物有有明明显显的的致致畸畸作作用用的的有有：流流行行性性腮腮腺腺炎炎病病毒、流感病毒等毒、流感病毒等 怀孕后怀孕后1月月感染，畸形率为感染，畸形率为50%；怀孕后怀孕后2月月感染，畸形率为感染，畸形率为22%；怀孕后怀孕后3月月感染，畸形率为感染，畸形率为7%；风疹病毒风疹病毒 白内障、耳聋、先心白内障、耳聋、先心巨细胞病毒巨细胞

22、病毒失明、小头、肝脾大失明、小头、肝脾大单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒小头、小眼小头、小眼2022/11/2419Orange bars=highly sensitive periods of development when major defects may be produced;Green bars=stages less sensitive to teratogens when minor defects may be induced.The Developing Human:Clinically Oriented Embryology.1999.胚胎期（周）胚胎期（周）胚胎期（周）胚胎期

23、（周）胎儿期（周）胎儿期（周）胎儿期（周）胎儿期（周）1 12 23 34 45 56 67 78 89 9161620-3620-363838Period of dividingzygote,implantation&bilaminar embryoC.N.S.C.N.S.hearthearteyeeyeeyeeyeearearearearbrainexternal genitalia对致畸物不敏感重大先天畸形重大先天畸形重大先天畸形重大先天畸形产前死亡产前死亡产前死亡产前死亡功能缺陷和微小先天畸形功能缺陷和微小先天畸形功能缺陷和微小先天畸形功能缺陷和微小先天畸形full termfull

24、termIndicates common site of action of teratogenheartpalatelimbs耳耳耳耳外生殖器外生殖器外生殖器外生殖器牙齿牙齿牙齿牙齿下肢下肢下肢下肢眼睛眼睛眼睛眼睛上肢上肢上肢上肢心脏心脏心脏心脏腭板腭板腭板腭板中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统teeth2022/11/2420一、叶酸一、叶酸叶酸的主要生理功能叶酸的主要生理功能参与氨基酸代谢参与氨基酸代谢 参与核酸合成参与核酸合成参与血红蛋白及重要的甲基化合物合参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成，如肾上腺素、胆碱、肌酸等成，如肾上腺素、胆碱、肌酸等参与神经递质的合成参与神经递

25、质的合成 2022/11/2421二、维生素二、维生素B12维生素维生素B B1212的生理功能的生理功能参与蛋氨酸的合成参与蛋氨酸的合成参与脂肪酸代谢参与脂肪酸代谢2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷22三、叶酸、维生素三、叶酸、维生素B12与出生缺陷与出生缺陷qq先天性心脏病（先天性心脏病（先天性心脏病（先天性心脏病（congenital congenital heart defects,heart defects,CHDCHD）qq神经管畸形（神经管畸形（神经管畸形（神经管畸形（neural tube neural tube defects,NTDdefects,NTD）20

26、22/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷231.1.叶酸、维生素叶酸、维生素B B1212 与与CHDCHDqqCHDCHD是器官形成期时心血管系是器官形成期时心血管系是器官形成期时心血管系是器官形成期时心血管系统发育异常导致的一组疾病。统发育异常导致的一组疾病。统发育异常导致的一组疾病。统发育异常导致的一组疾病。qq室间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损qq房间隔缺损房间隔缺损房间隔缺损房间隔缺损qq主动脉骑跨主动脉骑跨主动脉骑跨主动脉骑跨qq肺动脉狭窄肺动脉狭窄肺动脉狭窄肺动脉狭窄qq法乐氏四联征等法乐氏四联征等法乐氏四联征等法乐氏四联征等2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生

27、缺陷24正常心脏模式图正常心脏模式图正常心脏模式图正常心脏模式图2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷25房间隔缺损房间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损主动脉狭窄主动脉狭窄动脉导管未闭动脉导管未闭肺动脉缩窄肺动脉缩窄主动脉缩窄主动脉缩窄2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷26TOF：法鲁氏四联征：法鲁氏四联征室间隔缺损室间隔缺损肺动脉狭窄肺动脉狭窄主动脉骑跨主动脉骑跨右心室肥厚右心室肥厚2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷27qq全世界平均每年约有全世界平均每年约有全世界平均每年约有全世界平均每年约有150150万万万万CHDCHD患儿出生，我患儿出生，我患儿出生，

28、我患儿出生，我国约为国约为国约为国约为2020万；万；万；万；qqCHDCHD病因复杂，遗传因素和环境因素在病因复杂，遗传因素和环境因素在病因复杂，遗传因素和环境因素在病因复杂，遗传因素和环境因素在CHD CHD 发病中起重要作用，发病中起重要作用，发病中起重要作用，发病中起重要作用，其中叶酸和其中叶酸和其中叶酸和其中叶酸和VBVB1212对其对其对其对其 发生有重要意义。发生有重要意义。发生有重要意义。发生有重要意义。2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷282.2.叶酸、维生素叶酸、维生素B B1212与神经管畸形（与神经管畸形（NTDs)NTDs)神经管畸形（神经管畸形（神经管

29、畸形（神经管畸形（NTDsNTDs）无脑儿无脑儿无脑儿无脑儿脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂脑膨出脑膨出脑膨出脑膨出是影响各国人口质量的重大公共卫生问题是影响各国人口质量的重大公共卫生问题是影响各国人口质量的重大公共卫生问题是影响各国人口质量的重大公共卫生问题给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神负担负担负担负担2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷29关键时期关键时期神神经经管管畸畸形形是是指指由由于于胚胚胎胎在在母母体体内内发发育育至至第第34周周时时，神神经经管管未未能能闭

30、闭合合所所造造成成的先天缺陷的先天缺陷这一时期的特点：这一时期的特点：细胞快速分裂细胞快速分裂细胞快速分裂细胞快速分裂 神经管发育（神经管发育（神经管发育（神经管发育（17173030天）天）天）天）神经管畸形发病率高（神经管畸形发病率高（神经管畸形发病率高（神经管畸形发病率高（1 1 ）无脑儿无脑儿无脑儿无脑儿大脑缺失大脑缺失大脑缺失大脑缺失/不发育不发育不发育不发育 脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊索闭合不完全脊索闭合不完全脊索闭合不完全脊索闭合不完全2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷30前神经孔未闭前神经孔未闭后神经孔未闭后神经孔未闭前神经孔前神经孔后神经孔后神经孔神经管神经管形

31、成：形成：脊索诱导脊索诱导 外胚层外胚层神经板神经板neural plate 神经沟神经沟neural groove 神经褶神经褶 neural fold 神经管神经管neural tube 脑脑 脊髓脊髓闭合闭合闭合闭合无脑儿无脑儿脊髓裂脊髓裂 脊柱裂脊柱裂2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷31 怀怀怀怀孕孕孕孕早早早早期期期期缺缺缺缺乏乏乏乏叶叶叶叶酸酸酸酸、维维维维生生生生素素素素B B1212是是是是引引引引起起起起胎胎胎胎儿儿儿儿神神神神经经经经管管管管畸畸畸畸形形形形的的的的主主主主要要要要原原原原因因因因，可可可可导导导导致致致致以以以以脊脊脊脊柱柱柱柱裂裂裂裂（s

32、pina spina bifidabifida）、脑脑脑脑膨膨膨膨出出出出（encephaloceleencephalocele）和和和和无无无无脑脑脑脑儿儿儿儿（anencephalyanencephaly）为为为为主主主主的的的的中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统发育畸形统发育畸形统发育畸形统发育畸形 神神神神经经经经管管管管畸畸畸畸形形形形患患患患儿儿儿儿存存存存活活活活率率率率很很很很低低低低，尤尤尤尤其其其其是是是是无无无无脑脑脑脑畸畸畸畸形形形形一一一一般般般般于于于于出出出出生生生生前前前前或或或或出出出出生生生生后后后后短短短短时时时时间间间间内内内内死死死死亡亡亡亡，

33、脊脊脊脊柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷32 我国神经管畸形的发病率平均为我国神经管畸形的发病率平均为我国神经管畸形的发病率平均为我国神经管畸形的发病率平均为2.742.74；北；北；北；北方发病率高于南方，分别为方发病率高于南方，分别为方发病率高于南方，分别为方发病率高于南方，分别为4.84.8和和和和1.01.0，农，农，农，农村发病率高于城市，我国每年约有村发病率高于城市，我国每年约有村发病率高于城市，我国每年约有村发病率

34、高于城市，我国每年约有8 81010万神万神万神万神经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的3030左右左右左右左右 育龄妇女在妊娠前育龄妇女在妊娠前育龄妇女在妊娠前育龄妇女在妊娠前1 1个月至妊娠后个月至妊娠后个月至妊娠后个月至妊娠后3 3个月每天个月每天个月每天个月每天服用服用服用服用400400 g g叶酸叶酸叶酸叶酸 ，可有效预防神经管畸形的，可有效预防神经管畸形的，可有效预防神经管畸形的，可有效预防神经管畸形的初发和复发初发和复发初发和复发初发和复发2022/11/24营养与出生缺

35、陷营养与出生缺陷33维生素维生素A A 孕期孕期孕期孕期VAVA缺乏或过多均可导致出生缺陷缺乏或过多均可导致出生缺陷缺乏或过多均可导致出生缺陷缺乏或过多均可导致出生缺陷 动物实验显示缺乏动物实验显示缺乏动物实验显示缺乏动物实验显示缺乏VAVA主要造成眼缺陷，人类主要造成眼缺陷，人类主要造成眼缺陷，人类主要造成眼缺陷，人类VAVA缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等肾积水、智力低下等肾积水、智力低下等肾积水、智力低下等 HaleHale（19331933年

36、），孕猪缺乏年），孕猪缺乏年），孕猪缺乏年），孕猪缺乏VAVA导致无眼畸形导致无眼畸形导致无眼畸形导致无眼畸形 孕鼠孕鼠孕鼠孕鼠VAVA过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形缺陷等畸形缺陷等畸形缺陷等畸形 印度有报道印度有报道印度有报道印度有报道VAVA缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形 有报道孕早期每日口服有报道孕早期每日口服有报道孕早期每日口服有报道孕早期每日口服25000IU VA25000IU VA，孕

37、后期每，孕后期每，孕后期每，孕后期每日口服日口服日口服日口服50000IU50000IU，引起婴儿双侧输尿管畸形，左，引起婴儿双侧输尿管畸形，左，引起婴儿双侧输尿管畸形，左，引起婴儿双侧输尿管畸形，左肾积水肾积水肾积水肾积水2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷34维生素维生素D D、E E、C C 孕期孕期孕期孕期VDVD缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，可导致先天性佝偻病、低钙血症等可导致先天性佝偻病、低钙血症等可导致先天性佝偻病、低钙血症等可导致先天性佝偻病、低钙血症等 大鼠缺乏大鼠缺

38、乏大鼠缺乏大鼠缺乏VEVE可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致胎仔低出生体重发生率增高胎仔低出生体重发生率增高胎仔低出生体重发生率增高胎仔低出生体重发生率增高 VEVE还可影响晶状体发育，导致先天性白内障还可影响晶状体发育，导致先天性白内障还可影响晶状体发育，导致先天性白内障还可影响晶状体发育，导致先天性白内障（大鼠）（大鼠）（大鼠）（大鼠）VCVC缺乏

39、可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高导致低出生体重儿和早产儿发生率增高导致低出生体重儿和早产儿发生率增高导致低出生体重儿和早产儿发生率增高2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷35维生素维生素B B1 1、B B2 2 孕鼠孕鼠孕鼠孕鼠VBVB1 1缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病重

40、低；在人类可引起新生儿先天性脚气病重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病 大鼠、小鼠、猪孕期缺乏大鼠、小鼠、猪孕期缺乏大鼠、小鼠、猪孕期缺乏大鼠、小鼠、猪孕期缺乏VBVB2 2可致子代出现骨可致子代出现骨可致子代出现骨可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及联体等先天畸形联体等先天畸形联体等先天畸形联体等先天畸形 人类孕期人类孕期人类孕期人类孕期VBVB2 2缺乏可导致未成熟儿及死产发生缺乏可导致未成熟儿及死产发生缺乏可导致未成熟儿及死产发生缺乏可导致未成熟儿及死

41、产发生率增高率增高率增高率增高2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷36常量元素常量元素钙、磷、钠、钾、镁钙、磷、钠、钾、镁 孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，引起先天发育畸形引起先天发育畸形引起先天发育畸形引起先天发育畸形 低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、RNARNA）CrockerC

42、rocker对对对对3333个人胚肾（个人胚肾（个人胚肾（个人胚肾（5 51212周）的研究提示：低钾周）的研究提示：低钾周）的研究提示：低钾周）的研究提示：低钾可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），具有致畸作用具有致畸作用具有致畸作用具有致畸作用 动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切相关，畸形类型包括唇

43、裂、短舌、脑水肿、小颌或无相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等及肾积水等及肾积水等及肾积水等2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷37微量元素微量元素锰锰锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷及脑功能异常在内的先天性缺陷 孕鼠缺锰可致胎

44、鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，死亡率高死亡率高死亡率高死亡率高 孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥

45、发生率高，脑电图异常孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常 人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中1/31/3血锰血锰血锰血锰含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷38微量元素微量元素锌锌 动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先动物实验和人体观察均

46、发现缺锌可引起子代先天畸形天畸形天畸形天畸形 孕鼠孕鼠孕鼠孕鼠6 61414天缺锌致胎鼠畸形率为天缺锌致胎鼠畸形率为天缺锌致胎鼠畸形率为天缺锌致胎鼠畸形率为50%50%左右左右左右左右 畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等 埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高

47、埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高 有报道在有报道在有报道在有报道在316316名孕妇中产出畸形婴儿的名孕妇中产出畸形婴儿的名孕妇中产出畸形婴儿的名孕妇中产出畸形婴儿的1010名孕妇名孕妇名孕妇名孕妇中有中有中有中有6 6名血锌值在最低值名血锌值在最低值名血锌值在最低值名血锌值在最低值 瑞典对瑞典对瑞典对瑞典对234234名孕妇观察，其中名孕妇观察，其中名孕妇观察，其中名孕妇观察，其中8 8名出生缺陷儿的母名出生缺陷儿的母名出生缺陷儿的母名出生缺陷儿的母亲中有亲中有亲中有亲中有5 5人血锌水平低人血锌水平低人血锌水平低人血锌水平低 锌可拮抗镉所

48、致子代动物畸形锌可拮抗镉所致子代动物畸形锌可拮抗镉所致子代动物畸形锌可拮抗镉所致子代动物畸形2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷39微量元素微量元素铜铜铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共济失铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共济失调及先天性心血管病变调及先天性心血管病变 地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不协调、贫血、脑重量降低、子代死亡率高。多见协调、贫血、脑重量降低、子代死亡率高。多见协调、贫血、脑重量降低、子代死亡率高。多见协调、贫血、脑重量降低、子代死亡

49、率高。多见于羊，多发于美、英及澳大利亚等国于羊，多发于美、英及澳大利亚等国于羊，多发于美、英及澳大利亚等国于羊，多发于美、英及澳大利亚等国 铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、鸡、马及大鼠鸡、马及大鼠鸡、马及大鼠鸡、马及大鼠 孕期缺铜还可使动物结缔组织发育异常而导致心孕期缺铜还可使动物结缔组

50、织发育异常而导致心孕期缺铜还可使动物结缔组织发育异常而导致心孕期缺铜还可使动物结缔组织发育异常而导致心血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血、主动脉瘤等血、主动脉瘤等血、主动脉瘤等血、主动脉瘤等2022/11/24营养与出生缺陷营养与出生缺陷40微量元素微量元素碘碘碘缺乏可引起早产、死产、先天畸形碘缺乏可引起早产、死产、先天畸形地方性克汀病是点缺乏的最严重病症地方性克汀病是点缺乏的最严重病症 地方性克汀病是由于妊娠头地方性克汀病是由于妊娠头地方性克汀病是由于妊娠头