内分泌系统药理.pptx

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1、2021/9/131“黄金黄金7272小时小时”存活率20-30%被困被困216小时小时地震幸存者（地震幸存者（2008汶川）汶川）大灾：大灾：“生命奇迹生命奇迹”一个梨子、蚯蚓、野草和尿液一个梨子、蚯蚓、野草和尿液u 缺氧：几分钟（缺氧：几分钟（1.5L/250mL1.5L/250mL）u 绝水：绝水：7272小时（血容量）小时（血容量）u 饥饿：饥饿：7 7天（代谢）天（代谢）+意志（心态调节）意志（心态调节）Joe Kittinger1960-8-16 10.28万英尺/14分钟“中国冰人中国冰人”王刚义王刚义 挑战低温水域生存极限挑战低温水域生存极限挑战低温水域生存极限挑战低温水域生存

2、极限“禁区禁区禁区禁区”“生存极限生存极限”2021/9/132 食物食物/水水（消化系统）O2（呼吸系统）代谢废物代谢废物（排泄泌尿系统）CO2问题一：问题一：机体生命维存的前提条件？机体生命维存的前提条件？细胞细胞与与外界环境外界环境进行物质、能量交换的进行物质、能量交换的媒介媒介外外界界内环境内环境细胞细胞2021/9/133机体生命维存的前提机体生命维存的前提“内环境稳态内环境稳态”“内环境内环境”：贝尔纳（：贝尔纳（1857年）年）机体机体外环境；外环境；细胞细胞内环境（细胞外液）内环境（细胞外液）内环境具有自我保持稳定的特性（内环境具有自我保持稳定的特性（神经调节神经调节）内环境稳

3、定内环境稳定是生命存在与维持正常的是生命存在与维持正常的前提前提、因此是机体各种生理活动的共同因此是机体各种生理活动的共同目标目标。“稳态稳态”：坎农（：坎农（1926年）年）内环境稳定是内环境稳定是动态的、相对的动态的、相对的内环境的任何微小变化会触发机体调节机制内环境的任何微小变化会触发机体调节机制 （神经调节神经调节+体液调节体液调节），使各个器官、系统），使各个器官、系统协调活动，共同维持内环境的稳态。协调活动，共同维持内环境的稳态。2021/9/134生物稳态的多层次性生物稳态的多层次性分子分子分子分子(亚细胞区亚细胞区亚细胞区亚细胞区)细胞细胞细胞细胞(内环境内环境内环境内环境)机

4、体机体机体机体(外环境外环境外环境外环境)生态生态生态生态不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：结构基础结构基础结构基础结构基础 种群数量种群数量 生态环境生态环境维持、调节维持、调节（宏观水平）（宏观水平）维持、调节维持、调节（分子水平）（分子水平）基因表达基因表达 蛋白活性蛋白活性维持、调节维持、调节（器官水平）（器官水平）循环循环 呼吸呼吸 消化消化 排泄排泄 只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能生存生存 机体的一切机体的一切调节调节活动最终目的在于维持内环境稳态活动最终目的在于维持

5、内环境稳态结构基础结构基础2021/9/135问题二：稳态是如何实现的？问题二：稳态是如何实现的？2021/9/136（1 1）神经调节神经调节 反射（弧）；反射（弧）；快、精确快、精确（2 2）体液调节体液调节 激素激素或局部体液因子（或局部体液因子（COCO2 2、H H+、乳酸等）、乳酸等）慢、弥久慢、弥久（3 3）自身调节）自身调节 自身对刺激产生适应性反应自身对刺激产生适应性反应 弱、不灵敏弱、不灵敏（4 4）免疫调节免疫调节 细胞因子细胞因子 清除异己病原体和老化细胞等清除异己病原体和老化细胞等生理功能调节机制生理功能调节机制2021/9/137内环境内环境稳态稳态自身调节自身调节

6、疾病！疾病！循环、呼吸、消化、循环、呼吸、消化、排泄等生理功能排泄等生理功能外外环环境境体液调节体液调节 稳态失调稳态失调神经调节神经调节免疫调节免疫调节外环境外环境因素因素调节力调节力因素因素生理功能的调节机制：生理功能的调节机制：2021/9/138稳态调节稳态调节机制的机制的认识认识神经调节（贝尔纳）神经体液调节（坎农）神经体液免疫调节网络（现代观点）感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经效应器效应器（神经递质、神经激素神经递质、神经激素）感受器感受器传入神经传入神经中枢中枢传出神经传出神经内分泌内分泌腺（腺（中间效应器）激素血液运输激素血液运输效应器效应器（神经递质、激素

7、神经递质、激素）（神经递质、激素、细胞因子神经递质、激素、细胞因子）2021/9/139神经系统神经系统-内分泌系统内分泌系统-免疫系统之间的调节免疫系统之间的调节激素激素细胞细胞因子因子神经递质神经递质神经激素神经激素2021/9/13102021/9/1311(Endocrine System)2021/9/1312（一）（一）内分泌系统内分泌系统 由机体各由机体各内分泌腺内分泌腺以及散布于全身的以及散布于全身的内分内分泌细胞泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具共同构成的信息传递系统，通过释放具有生物活性的化学物质有生物活性的化学物质激素激素来调节来调节靶细胞靶细胞（或靶组织、靶器官）

8、活动。（或靶组织、靶器官）活动。内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的内环境稳态调节系统，内环境稳态调节系统，机体机体体液调节体液调节的主要方式的主要方式。一、内分泌和激素的概念一、内分泌和激素的概念内分泌腺；内分泌腺；内分泌细胞内分泌细胞(分散分散)靶细胞靶细胞（或者靶（或者靶组织、靶器官）组织、靶器官）激素激素释放释放释放释放效应效应效应效应2021/9/1313外分泌腺外分泌腺：经导管排至体表或器官腔内经导管排至体表或器官腔内 （肠腺，胃腺，胰腺肠腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）。汗腺、唾液腺等）。内分泌腺：内分泌腺：无管腺，直接进入血液或其它体

9、液无管腺，直接进入血液或其它体液。内分泌系统的扩展内分泌系统的扩展内分泌腺（集中）：内分泌腺（集中）：垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾肾上上腺腺、性性腺腺、胰岛等。胰岛等。内分泌细胞（分散）内分泌细胞（分散）：心心血血管管、肺肺、肝肝、肾肾、胃胃肠肠道道、皮皮肤肤、脂脂肪肪组组织、织、神经元神经元和和免疫细胞免疫细胞。睾丸睾丸卵巢卵巢分泌腺分泌腺2021/9/1314内分泌系统的范围内分泌系统的范围神经神经递质递质内分泌免疫网络内分泌免疫网络激素激素的免疫调节的免疫调节细胞因子细胞因子的神经的神经-内分泌调节内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质免疫系统可产生激素和神经肽类物质

10、2021/9/1315（二）（二）激素激素(Hormones)1.经典概念：经典概念：由由内分泌腺以及内分泌细胞内分泌腺以及内分泌细胞释放，经释放，经循环体循环体液液运送来调节运送来调节远靶细胞远靶细胞（或者靶组织、靶器官）（或者靶组织、靶器官）活动的具有生物活性的一类化学物质。活动的具有生物活性的一类化学物质。远距分泌远距分泌2021/9/13162.概念变迁（新）：概念变迁（新）：激素激素由特定的由特定的腺体或组织腺体或组织受刺激后产生，直受刺激后产生，直接分泌到体液并随接分泌到体液并随体液运送体液运送到特定的作用靶位，到特定的作用靶位，或或通过通过局部扩散局部扩散的方式，传递信息、引起特

11、定的的方式，传递信息、引起特定的生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。内分泌内分泌（远距分泌（远距分泌 telecrine）旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)神经分泌神经分泌(neurocrine)2021/9/1317激素的传递方式激素的传递方式(神经激素神经激素)(激素激素)(局部激素局部激素)(自体活性自体活性物质物质)2021/9/1318肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺素（去甲肾上腺素）既是肾上腺髓质肾上腺髓质所分泌的所分泌的激素激素，又是交感和，又是交感和中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经中枢神经

12、系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质递质。神经细胞神经细胞内分泌内分泌其他其他：细胞因子细胞因子更新、淘汰更新、淘汰生物活性物质类别（生物活性物质类别（总结）总结）：内源性内源性（配体）（配体）外源性：外源性：（药物药物）递质：递质：离子通道离子通道快突触电位快突触电位调质：调质：G G蛋白受体蛋白受体调节递质作用调节递质作用神经激素神经激素：循环运送循环运送远靶效应远靶效应 （神经内分泌细胞：下丘脑）（神经内分泌细胞：下丘脑）循环激素循环激素：分泌腺分泌腺循环运送循环运送远靶远靶局部激素局部激素(自体活性物质自体活性物质 autacoids)：PGs;H;5-HT;LT;NO;ATP;血管活性

13、肽类：P物质；血管紧张素；内皮素2021/9/1319激素的化学本质激素的化学本质激素按其化学本质可分为三类：激素按其化学本质可分为三类：1.1.含氮激素含氮激素：包括氨基酸衍生物激素、多包括氨基酸衍生物激素、多肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素2.2.固醇激素固醇激素：以环戊烷多氢菲为核心。包以环戊烷多氢菲为核心。包括性激素和肾上腺皮质激素。括性激素和肾上腺皮质激素。3.3.脂肪酸衍生物激素脂肪酸衍生物激素：是二十碳四烯酸衍是二十碳四烯酸衍生物，如前列腺素等。生物，如前列腺素等。2021/9/1320激素作用的一般特征激素作用的一般特征激素激素-受体特异性受

14、体特异性信号放大系统（高效性）信号放大系统（高效性）反馈调节反馈调节多样化效应多样化效应激素的协同与拮抗激素的协同与拮抗允许作用允许作用激素的代谢失活激素的代谢失活2021/9/13212021/9/1322大脑皮层神经递质丘脑下部丘脑下部促激素释放（抑制）因子垂体垂体促激素外周腺体腺体激素外围激素最终靶细胞1.上级对下一级的调节上级对下一级的调节激素调节机制激素调节机制:2021/9/1323上级对下一级的调节上级对下一级的调节2021/9/13242 负反馈作用负反馈作用外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。促激素对下丘脑的调节称短负调节。下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。

15、酶的分步剪切调节酶的分步剪切调节 激素间激素间多元调节多元调节2021/9/1325三、内分泌系统的药物治疗方式三、内分泌系统的药物治疗方式内分泌系统功能紊乱或疾病时：内分泌系统功能紊乱或疾病时：1.1.应用激素应用激素替代治疗：补充天然激素的不足。替代治疗：补充天然激素的不足。2.2.应用激素应用激素获得特殊药理效应：如应用大剂量获得特殊药理效应：如应用大剂量（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免（药理剂量）糖皮质激素产生抗炎、抑制免疫作用。疫作用。3.3.应用药物应用药物改变特定激素的浓度或作用（正常）改变特定激素的浓度或作用（正常）：如避孕药。：如避孕药。4.4.应用药物应用药物调节激素

16、分泌（异常）：纠正过度调节激素分泌（异常）：纠正过度或不足。或不足。2021/9/13262021/9/1327(15%)盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮等醛固酮等(78%)糖皮质激素糖皮质激素:皮质醇等皮质醇等(7%)氮皮质激素氮皮质激素:少量性激素少量性激素(噬噬铬细铬细胞胞)去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素皮皮质质激激素素 一、肾上腺激素类别一、肾上腺激素类别水、电解质代谢水、电解质代谢糖、蛋白等代谢糖、蛋白等代谢（递质、激素）（递质、激素）2021/9/13281.1.合成合成 嗜铬细胞胞浆中存嗜铬细胞胞浆中存在大量苯乙醇胺氮在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶位甲基移位酶（PNMT）可使

17、去）可使去甲肾上腺素甲肾上腺素NENE甲基甲基化而生成肾上腺素化而生成肾上腺素E E。故。故髓质以合成髓质以合成E E为为主，占主，占80%80%；NENE占占20%20%。2.2.代谢代谢 由体内的单胺氧化由体内的单胺氧化酶酶(MAO)(MAO)和甲基转换和甲基转换酶酶(COMT)(COMT)的作用而的作用而灭活。灭活。肾上腺髓质激素的合成、代谢肾上腺髓质激素的合成、代谢2021/9/1329肾上腺髓质激素的作用肾上腺髓质激素的作用 应急反应（应急反应（emergency reaction）：机体机体在在紧急情况下，通过交感紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生肾上腺髓质系统发生的的适适应

18、性反应应性反应。如：如：提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性、呼吸增强呼吸增强、兴奋心脏兴奋心脏、血压升高血压升高、糖、脂肪分解增强糖、脂肪分解增强 在在面面临临有有害害刺刺激激时时，应应急急与与应应激激两两种种反反应应是是相相辅辅相相成成的的，共共同同提提高高机机体体的的适适应应能能力力和和对对有有害害刺刺激的耐受力。激的耐受力。2021/9/1330肾上腺髓质激素的释放肾上腺髓质激素的释放 2021/9/1331肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素基本结构：甾体基本结构：甾体维持生理功能必需基团：维持生理功能必需基团：基本结构为甾核基本结构为甾核C C3 3的酮基的酮基(代谢加氢还原代

19、谢加氢还原）C C4-54-5的双键的双键(代谢加氢还原代谢加氢还原）C C2020的羰基的羰基 （C C1717二碳侧链）二碳侧链）二、皮质激素化学结构、构效关系二、皮质激素化学结构、构效关系2021/9/1332盐皮质激素化学结构：盐皮质激素化学结构：C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联2021/9/1333糖皮质激素化学结构：糖皮质激素化学结构：C C1,21,2的为双键（人工）：代谢灭活减弱的为双键（人工）：代谢灭活减弱作用增强作用增强C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH活化活化活化活化2021/9/1334C9引入引入-F，C16引入引入-

20、CH3或或-OH：则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱2021/9/1335一、生理作用及其机制一、生理作用及其机制生理剂量生理剂量（小）（小）正常物质代谢；正常物质代谢；药理剂量药理剂量（大）（大）影响物质代谢、还具抗炎、免疫抑制等影响物质代谢、还具抗炎、免疫抑制等1)1)物质代谢物质代谢糖糖：氨基酸氨基酸糖异生糖异生，组织利用，组织利用，血糖，血糖。蛋白质蛋白质：组织蛋白分解：组织蛋白分解，合成，合成，N N排泄排泄，负负N N平衡平衡。脂肪脂肪：脂肪分解（允许作用）：脂肪分解（允许作用），血浆胆固醇，血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于脸、背、腹、激活

21、四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于脸、背、腹、臀，出现臀，出现向心性肥胖向心性肥胖。核酸核酸：影响核酸代谢来实现对其他代谢的调节。：影响核酸代谢来实现对其他代谢的调节。水、盐水、盐：促进排水，兼有保钠、排钾作用（弱）；：促进排水，兼有保钠、排钾作用（弱）；但继发性醛固酮增多时，具但继发性醛固酮增多时，具利尿作用；利尿作用；长期使用，抑制钙吸收、促排泄，血钙长期使用，抑制钙吸收、促排泄，血钙，骨质疏松骨质疏松。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素2021/9/13362)2)在应激反应中的作用在应激反应中的作用在应激反应中的作用在应激反应中的作用Seylesstresstheory：应激应激学说学说(抗

22、紧张学说抗紧张学说)机体受有害刺激时，机体受有害刺激时，下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮肾上腺皮质轴质轴被调动，被调动，ACTH、糖皮质激素分泌、糖皮质激素分泌，以，以加强机体的适应机能加强机体的适应机能。一般将能引起一般将能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为应激刺激，产生的反应称为应激各种刺激称为应激刺激，产生的反应称为应激（stress）。应激反应是以应激反应是以ACTH与糖皮质激素分泌增加为与糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。异性反应。2021/9/13373）作用机制）作用

23、机制 经典甾体激素作用原理经典甾体激素作用原理基因效应基因效应：糖皮质激素核受体介导：糖皮质激素核受体介导 非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应 2021/9/13382021/9/1339糖皮质激素受体(GR)由约800个氨基酸构成 其C端与GCS结合；中央两个锌指各结合4个半胱氨酸，为 DNA结合区 N端的功能区 1与DNA结合后的转录性基因转移活化及与其他转录因子结合有关 激素结合功能区 2与进入核内及形成二聚体有关2021/9/1340 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合组成：两个分子的热休克蛋白90(Hsp90)；抑制性蛋白作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR

24、结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应2021/9/13412021/9/1342图34-2 糖皮质激素对基因转录的影响2021/9/1343非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）2021/9/1344二、药理作用二、药理作用1.允许作用允许作用(permissive action)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条

25、件；但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用2021/9/1345 2.抗炎作用抗炎作用(强大强大)对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成;同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合（阻碍创口愈合（炎症是防御性反应炎症是防御性反应）。）。2

26、021/9/1346 抗炎作用机制（基因效应）：抗炎作用机制（基因效应）：（1）抑制炎性介质的产生与释放）抑制炎性介质的产生与释放 诱导淋巴细胞合成脂皮素诱导淋巴细胞合成脂皮素-1，抑制，抑制PLA2，抑制，抑制 花生四烯酸代谢，炎性介质花生四烯酸代谢，炎性介质(PGE2,PGI2,LTX4)；抑制一氧化氮合酶，抑制一氧化氮合酶，NO；减少减少COX-2，PGs（2 2）抑制细胞因子及粘附分子的产生）抑制细胞因子及粘附分子的产生 细胞因子的作用机制细胞因子的作用机制(慢性炎症慢性炎症););（3 3）诱导炎细胞凋亡）诱导炎细胞凋亡 2021/9/13473.3.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制

27、作用与抗过敏作用 免疫抑制免疫抑制作用机制：作用机制：诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制抑制DNADNA、RNARNA蛋白质的合成蛋白质的合成;减少减少LCLC中中RNARNA聚合酶活聚合酶活力和力和ATPATP的生成。的生成。诱导淋巴细胞凋亡（诱导淋巴细胞凋亡（T T、B B淋巴细胞）淋巴细胞）;抑制核转录因子抑制核转录因子NF-KBNF-KB活性（减少炎性细胞因子的生活性（减少炎性细胞因子的生成）。成）。抗过敏抗过敏作用机制：作用机制：抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺

28、、5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等。2021/9/13484.抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用 作用机制作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性质敏感性扩管，改善微循环扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的的形成形成;MDF;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机

29、体对细菌内毒素的耐受力2021/9/13495.其他作用其他作用（1）退热作用）退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放减少内源性致热原的释放（2 2）血液与造血系统：）血液与造血系统：红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少2021/9/1350（3 3）中枢神经系统）中枢神经系统减少脑中减少脑中

30、氨基丁酸的浓度，提高中氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性枢兴奋性;（4 4）消化系统）消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化促进消化大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡（5 5）骨骼）骨骼骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松2021/9/1351三、体内过程三、体内过程 吸吸收收：口口服服吸吸收收速速度度与与脂脂溶溶性性成成正正比比，可可的的松松、氢氢化化可可的的松松吸吸收收好好。注注射射吸吸收收速速度度取取决决于于水水溶溶性性，水水针针剂剂吸吸收收快快，1h达达峰峰值值；醋酸盐混悬剂吸收慢。醋酸盐混悬剂吸收慢。分分布布：氢氢化化可可的的松松在

31、在血血浆浆中中90%以以上上与与皮皮质质类类固固醇醇结结合合球球蛋蛋白白（CBG）结合。肝中分布最多、血浆次之，肾、脾较少。）结合。肝中分布最多、血浆次之，肾、脾较少。代代谢谢：大大部部分分在在肝肝转转化化（还还原原），与与葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸或或硫硫酸酸结结合合从从尿排出。尿排出。可可的的松松与与泼泼尼尼松松在在肝肝内内分分别别转转变变成成氢氢化化可可的的松松与与氢氢化化泼泼尼尼松松 才有活性。才有活性。2021/9/13522021/9/1353四、临床应用（1）替代疗法：）替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症脑垂体

32、前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除（2）严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。防止某些炎症后遗症。2021/9/1354（3）自身免疫性疾病及过敏性疾病：）自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病其他自身免疫性疾病 枯草热、血清热枯草热、血清热 血管神经性水肿血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病过敏性休克等过敏性疾病 器官移植排斥反应器官移植排斥反应2021/9/1355（4）抗休克治疗：）抗休克治疗

33、：感染中毒性休克（合用足量感染中毒性休克（合用足量抗生素抗生素）；）；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；（5）血液病：）血液病：急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等敏性紫癜等（6）局部应用）局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎2021/9/1356五、不良反应（1）长期大量应用长期大量应用引起的不良反应引起的不良反应 类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 诱发或加重感染：免

34、疫力降低诱发或加重感染：免疫力降低 消化系统并发症：消化系统并发症：促胃酸、胃蛋白酶；抑制黏液促胃酸、胃蛋白酶；抑制黏液溃疡；溃疡；心血管系统并发症：高血压、动脉硬化；心血管系统并发症：高血压、动脉硬化；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟；精神失常。精神失常。2021/9/1357其他：其他：负氮平衡；负氮平衡；骨质疏松；骨质疏松；食欲增加；食欲增加；低血钾；低血钾；高血糖倾向；高血糖倾向；消化性溃疡；消化性溃疡；欣快（有时出现欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）抑制及情绪不稳定）类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症脂肪重新分脂肪重新分布，形成向布，

35、形成向心性肥胖心性肥胖2021/9/1358骨密度减少、结构退化、脆性增加 2021/9/1359（2）停药反应）停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （大剂量长期反馈抑制大剂量长期反馈抑制垂体垂体 -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩）缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药。激情况下补充给药。反跳现象：原病复发或加重反跳现象：原病复发或加重 加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药2021/9/1360六、禁忌症 严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡

36、；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。2021/9/1361七、用法与疗程 大剂量突击疗法（危急、重度抢救）大剂量突击疗法（危急、重度抢救）严重中毒性感染、休克严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法隔日疗法2021/9/1362 受受下下丘丘脑脑视视交交叉叉上上核核生生物物钟钟的的控控制制，CRHCRH、ACTHACTH和和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌糖皮质激素呈昼夜节律

37、性分泌(早晨高午后低早晨高午后低)。糖皮质激素的分泌节律糖皮质激素的分泌节律 7-8时时8-10时时依据：随生理节律，依据：随生理节律，与内源性的负反馈作用时间一致与内源性的负反馈作用时间一致2021/9/1363第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素-醛固酮醛固酮1)1)水盐代谢：水盐代谢：促进远球小管、集合管对促进远球小管、集合管对Na+重吸重吸收，通过收，通过Na+-K+、Na+-H+交换增加交换增加K+、H+排排出；保钠排钾、保持水分。出；保钠排钾、保持水分。醛固酮过多醛固酮过多高血钠，水肿，高血压高血钠，水肿，高血压醛固酮过少醛固酮过少低容量休克，血低容量休克，血K+2)延缓儿茶酚胺降解

38、，增强血管对儿茶酚胺的延缓儿茶酚胺降解，增强血管对儿茶酚胺的敏感性。敏感性。1.作用：作用：替代治疗：替代治疗：慢性肾上腺皮质功能减退症，补充分泌不足慢性肾上腺皮质功能减退症，补充分泌不足2021/9/13642.分泌调节：分泌调节：肾素、血管紧张素系统肾素、血管紧张素系统血钾血钾、血钠、血钠：直接刺激球状带直接刺激球状带ACTH：应激反应对醛固酮分泌起一定：应激反应对醛固酮分泌起一定支持作用支持作用2021/9/1365一、一、促皮质素(ACTH)第三节第三节 促皮质激素及皮质激素抑制药促皮质激素及皮质激素抑制药 在下丘脑促皮质激素释放因子（在下丘脑促皮质激素释放因子（CRH）作用）作用下，

39、由腺垂体嗜碱细胞分泌；下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；功能减退；可控制自身释放可控制自身释放 口服失效，只能注射应用口服失效，只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏易致过敏2021/9/1366肾上腺皮质激素分泌的调节：肾上腺皮质激素分泌的调节：下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴：肾上腺皮质轴：CRH-ACTH-糖皮质激素。糖皮质激素。CRH-ACTH-糖皮质激素反馈调节糖皮质激素反馈调节 应急时，应急时，ACTHACTH醛固酮分泌醛固酮分泌2021/9/1367二

40、、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药 米托坦米托坦选择性使肾上腺皮质选择性使肾上腺皮质束状带及网状带束状带及网状带细胞萎缩、细胞萎缩、坏死，不影响球状带（醛固酮分泌不影响）。坏死，不影响球状带（醛固酮分泌不影响）。用于无法切除的皮质癌、术后辅助治疗。用于无法切除的皮质癌、术后辅助治疗。美替拉酮美替拉酮抑制抑制11 羟化反应，干扰羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化去氧皮质酮转化为皮质酮及为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的去氧氢化可的松转化为氢化可的松；松；治疗皮质肿瘤引起的氢化可的松过多症。治疗皮质肿瘤引起的氢化可的松过多症。2021/9/1368药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质

41、代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保保钠钠排排钾钾脂脂肪肪分分解解蛋蛋白白质质分分解解升升血血糖糖严严重重感感染染或或炎炎症症局局部部应应用用自自身身免免疫疫性性疾疾病病过过敏敏性性疾疾病病抗抗休休克克血血液液病病替替代代疗疗法法稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜稳稳定定肥肥大大细细胞胞增增血血管管敏敏感感性性抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞移移行行、成成纤纤维维细细胞胞合合成成、磷磷脂脂酶酶A2活活性性干干扰扰巨巨噬噬细细胞胞减减少少淋淋巴巴细细胞胞干干扰扰补补体体作作用用耐耐受受内内毒毒素素减减少少致致热热原原改改善善微微循循环环稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜造造血血改改变变中中枢枢兴兴奋奋骨骨质质脱脱钙钙2021/9/1369大剂量治疗作用（大剂量治疗作用（大剂量治疗作用（大剂量治疗作用（“四抗四抗四抗四抗”）抗炎：抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出抗过敏：抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组织胺抑制抗原抗体反应释放的组织胺抗毒：抗毒：提高对细菌内毒素耐受力提高对细菌内毒素耐受力抗休克：抗休克：防止血压下降防止血压下降