药品GMP检查指南之原料药(doc 46页)hgav.docx

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1、原 料 药药品GMMP检查查指南原 料料 药药国家食品品药品监监督管理理局药品品安全监监管司国家食品品药品监监督管理理局药品品认证管管理中心心各药品生生产企业业：随着GMMP认证证工作的的进一步步推进，为为了保证证药品GGMP认认证工作作的公正正、公开开、公平平，规范范和指导导实施GGMP认认证工作作。国家家食品药药品监督督管理局局药品安安全监管管司和国国家食品品药品监监督管理理局药品品认证管管理中心心组织编编写了药药品GMMP检查查指南，该该指南分分为法律律法规、通通则、中中药饮片片、中药药制剂、原原料药、医医用氧、生生物制品品等部分分共4本本书。该该指南中中的GMMP认证证检查评评定标准准

2、已作了了修订，由由原来的的2255项增加加到2335项，其其中关键键项目从从56项项增加到到58项项（18801、668022），一一般项目目从1669项增增加到1177项项。该指南将将作为今今后药品品监督管管理部门门及GMMP认证证检查员员监督检检查的依依据。国国家食品品药品监监督管理理局药品品认证管管理中心心要求由由省局统统一征订订。海南南省食品品药品监监督管理理局委托托我中心心具体承承办该指指南征订订工作。请请各药品品生产企企业于220044年3月月25日日前务必必将购书书回执传传真到培培训中心心。该指指南每套套2200元（含含邮寄费费）。地址：海海口白龙龙南路448号（省省科技活活动中

3、心心）B座座5033、5004室。一、机构构与人员员*03001 企业是是否建立立药品生生产和质质量管理理机构，明明确各级级机构和和人员的的职责。看企业组组织机构构图，查查生产质质量管理理组织机机构及功功能设置置（图示示），是是否涵盖盖生产、质质量、物物料仓储储、设备备、销售售及人员员管理等等内容，并并有负责责培训的的职能部部门/人人员。1. 查查企业分分管生产产及质量量的负责责人、生生产及质质量管理理中层干干部基本本情况，内内容包括括：姓名名、职务务、职称称、学历历、毕业业院校、所所学专业业、从事事制药行行业年限限、所在在岗位等等。2. 独独立的质质量管理理部门的的主要职职责不得得委派给给他

4、人。以以文件形形式规定定的质量量管理部部门的职职责通常常包括（但但不一定定局限于于）以下下各项：2.1 所有原原料药的的放行和和否决，外外销的中中间体的的放行和和否决；2.2 建立原原材料、中中间体、包包装材料料和标签签的放行行或拒收收系统；2.3 在决定定原料药药放行前前，审核核已完成成关键步步骤的批批生产记记录和实实验室控控制记录录；2.4 确保各各种重大大偏差已已进行调调查并已已解决；2.5 批准所所有的质质量标准准和工艺艺规程；2.6 批准所所有与原原料药或或中间体体质量相相关的各各种规程程；2.7 确保进进行内部部审计（自自检）；2.8 批准中中间体和和原料药药的委托托生产单单位；2

5、.9 批准对对中间体体或原料料药质量量可能造造成影响响的各种种变更；2.100 审核核并批准准验证方方案和报报告；2.111 确保保对质量量相关的的投诉进进行调查查并给予予适当处处理；2.122 确保保确立有有效的体体系，用用于关键键设备的的维护、保保养和校校准；2.133 确保保物料都都经过适适当的检检测并有有测试报报告；2.144 确保保有稳定定性数据据支持中中间体或或原料药药的复验验期或有有效期及及储存条条件；2.155 对产产品质量量情况进进行回顾顾及审核核（ICCH标准准）。3. 应应以文件件形式阐阐明的生生产部门门的职责责通常包包括（但但不一定定局限于于）以下下各项：3.1 按书面

6、面程序起起草、审审核、批批准和分分发中间间体或原原料药的的各种生生产规程程；3.2 按照已已批准的的生产规规程生产产原料药药/中间间体；3.3 审核所所有的批批生产记记录，确确保记录录完整并并已签名名；3.4 确保所所有生产产偏差均均都已报报告、评评价，关关键的偏偏差已作作调查并并有结论论和记录录；3.5 确保生生产设施施已清洁洁并在必必要时消消毒；3.6 确保进进行必要要的校准准并有校校准记录录；3.7 确保厂厂房和设设备的维维护保养养并有相相应记录录；3.8 确保验验证方案案、验证证报告的的审核和和批准；3.9 对产品品、工艺艺或设备备的变更更作出评评估；3.100 确保保新的（或或经改造

7、造的）生生产设施施和设备备通过确确认。03022 是否配配备与药药品生产产相适应应的管理理人员和和技术人人员，并并具有相相应的专专业知识识。从事和监监督中间间体、原原料药生生产的管管理人员员和技术术人员应应有足够够的数量量，具有有相应的的学历和和专业知知识，经经过适当当培训（或或）有实实践经验验。04011 主管生生产和质质量管理理的企业业负责人人是否具具有医药药或相关关专业大大专以上上学历，并并具有药药品生产产和质量量管理经经验。主管生产产和质量量管理的的企业负负责人应应具有原原料药生生产和质质量管理理的经验验。参见通通则05011 生产管管理和质质量管理理的部门门负责人人是否具具有医药药或

8、相关关专业大大专以上上学历，并并具有药药品生产产和质量量管理的的实践经经验。 生产产管理和和质量管管理的部部门负责责人应具具有原料料药生产产和质量量管理的的实践经经验。 参见见通则则。*05002 生产管管理和质质量管理理部门负负责人是是否互相相兼任。06011 从事药药品生产产操作的的人员是是否经相相应的专专业技术术培训上上岗。06022 从从事原料料药生产产的人员员是否接接受原料料药生产产特定操操作有关关知识的的培训。1. 与与原料药药生产特特定操作作的有关关知识，包包括化学学反应的的原理和和操作要要求、化化学安全全防护知知识、发发酵操作作的要求求、无菌菌原料药药生产的的特殊要要求等。2.

9、 应应由有资资质的人人员定期期进行培培训，内内容至少少包括员员工所从从事的特特定操作作和与其其职能有有关的GGMP。3. 培培训记录录应归档档，培训训效果应应定期评评估。06044 从事药药品质量量检验的的人员是是否经相相应的专专业技术术培训上上岗。07011 从事药药品生产产的各级级人员是是否按本本规范要要求进行行培训和和考核。参见通通则二、厂房房与设施施08011 企业药药品生产产环境是是否整洁洁，厂区区地面、路路面及运运输等是是否对药药品生产产造成污污染，生生产、行行政、生生活和辅辅助区总总体布局局是否合合理。1. 厂厂房周边边环境情情况，生生产、行行政、生生活和辅辅助区的的布局是是否合

10、理理。2. 化化学合成成、脏器器组织处处理及危危险品库库、试验验动物房房等的设设置不得得对原料料药的生生产造成成污染。3. 锅锅炉房的的位置煤煤堆、煤煤渣的放放置，垃垃圾存放放，明沟沟处理，闲闲置物资资堆放等等不得影影响原料料药生产产。4. 兼兼有原料料药及制制剂生产产企业，原原料药生生产不得得对制剂剂生产造造成污染染或妨碍碍。09011 厂房是是否按生生产工艺艺流程及及其所要要求的空空气洁净净度级别别合理布布局。1. 工工艺布局局：化学学合成及及其他形形式的前前处理工工序，与与精、烘烘、包工工序不得得互相妨妨碍。2. 厂厂房空气气净化洁洁净度级级别、布布局应符符合药品品GMPP中相应应条款的

11、的规定。3. 药药品法定定标准中中列有无无菌检查查项目的的原料药药，其暴暴露环境境应为110，0000级级背景下下的局部部1000级；其其他原料料药的生生产暴露露环境不不低于3300，0000级级。4. 无无菌原料料药内包包装材料料（直接接接触药药品）的的最终处处理环境境应为110，0000级级；对于于非最终终灭菌的的无菌原原料药，内内包装材材料最终终处理后后的暴露露环境应应为1000级或或无菌110，0000级级背景下下的局部部1000级（请请注意无无菌万级级的提法法！）。09022 同一厂厂房内的的生产操操作之间间和相邻邻厂房之之间的生生产操作作是否相相互妨碍碍。1. 查查生产工工艺流程程

12、图及厂厂房平面面布局图图，厂房房间距是是否合理理。2. 同同一厂房房内设备备间距是是否合理理，不影影响生产产操作。3. 相相邻厂房房功能设设置及所所处上、下下风的位位置及进进、排风风口的设设置是否否合理。10011 厂房是是否有防防止昆虫虫和其他他动物进进入的设设施。1. 原原料药的的生产控控制区应应有防止止昆虫和和其他动动物进入入的设施施。2. 有有相应的的书面规规程，规规定灭鼠鼠、杀虫虫等设施施的使用用方法和和注意事事项。11011洁净室室（区）的的内表面面是否平平整光滑滑、无裂裂缝、接接口严密密、无颗颗粒物脱脱落、耐耐受清洗洗和消毒毒。11022 洁净室室（区）的的墙壁与与地面的的交界处

13、处是否成成弧形或或采取其其他措施施。1. 墙墙壁与地地面的交交界应为为弧形，无无菌操作作区墙面面间宜成成弧形，便便于清洁洁。2. 检检查洁净净室（区区）的气气密性，包包括窗户户、天棚棚及进入入室内的的管道、风风口、灯灯具与墙墙壁或天天棚的连连接部位位的密封封情况。11033 洁净室室（区）内内是否使使用无脱脱落物、易易清洗、易易消毒的的清洁工工具，其其存放地地点是否否易对产产品造成成污染。不不同洁净净室（区区）的清清洁工具具是否跨跨区使用用。1. 不不同洁净净级别区区应设相相应的洁洁具间，清清洁用具具不得跨跨区使用用。2. 110，0000级级无菌操操作间不不应设清清洁间和和清洁用用具间，此此

14、区域的的清洁用用具在完完成操作作区清洁洁后，应应送出该该区清洁洁、消毒毒或灭菌菌，然后后存放在在洁具间间备用，以以减少对对无菌操操作区的的污染。3. 110，0000级级非无菌菌操作间间及其他他低要求求级别区区可设地地漏及水水池，也也可设清清洗间，这这些区域域的地面面可使用用拖把、纱纱布及其其他适当当清洁用用具清洁洁。清洁洁用具应应定期清清洗，并并有相关关的管理理文件，防防止清洁洁用具给给生产带带来污染染。4. 现现场检查查，同时时检查相相关管理理文件。12011 生产区区的面积积和空间间是否与与生产规规模相适适应。厂房和设设施应有有足够空空间，以以便生产产操作、设设备和物物料的有有序放置置，

15、防止止混淆和和污染。12033 原料药药中间产产品的质质量检验验有可能能对生产产环境造造成污染染时，其其检验场场所是否否设置在在该生产产区域内内。质量控制制部门（QQC）实实验室通通常应与与生产区区分开独独立设置置。中间间产品控控制的实实验室可可设在生生产区内内，但生生产操作作和中间间控制检检测不得得互相影影响。12044 储存区区的面积积和空间间是否与与生产规规模相适适应。12055 储存区区物料、中中间产品品、待验验品、成成品的存存放是否否有能够够防止差差错和交交叉污染染的措施施。1. 现现场中注注意检查查以下区区域是否否适当：1.1 来料的的验收、待待验、放放行或拒拒收的场场所；1.2

16、中间体体和原料料药放行行或拒收收的待验验区域；1.3 中间体体和原料料药的取取样；1.4 不合格格物料处处理退货货、返工工或销毁毁处理的的暂存区区域；1.5 已放行行物料的的贮存；1.6 生产操操作；1.7 包装及及贴标签签操作；1.8 实验室室及留样样室。2. 检检查企业业采取防防止差错错和污染染的措施施如：仓仓库设货货位标识识；使用用货架/垫；同同一货架架只存放放同一品品种同一一批号的的物料；开包取取样后贴贴已取样样标签、包包装再密密封的措措施；领领发记录录和建帐帐；中间间产品按按品种、规规格、批批号、贮贮存条件件存放等等均应在在物料及及生产管管理文件件中明确确规定。12066 原料药药易

17、燃、易易爆、有有毒、有有害物质质的生产产和储存存用厂房房设施是是否符合合国家有有关规定定。1. 有有机溶媒媒及化学学危险品品的存放放，是否否有排风风及降温温措施。2. 是是否有足足够的消消防器具具，消防防道路是是否畅通通。13011 洁净室室（区）内内各种管管道、灯灯具、风风口等公公用设施施是否易易于清洁洁。查洁净室室（区）内内的各种种管道、灯灯具、风风口以及及其他公公用设施施，是否否有难于于清洁的的部位。14011 洁净室室（区）内内的照度度与生产产要求是是否相适适应，厂厂房是否否有应急急照明设设施。1. 有有防爆要要求的洁洁净车间间，照明明灯具和和安装应应符合国国家安全全规定。2. 应应有

18、充足足的照明明，以便便生产操操作、清清洗、设设备维护护保养等等。3. 注注意检查查防爆灯灯具的设设置、清清洁和维维护，防防止对产产品造成成污染。4. 查查厂房验验证报告告中照度度检测数数据及对对照度有有特殊要要求的生生产及检检测（如如灯检）部部位，看看是否符符合规定定。5. 查查应急照照明设施施。*15001 进入洁洁净室（区区）的空空气是否否按规定定净化。1. 查查厂房空空气净化化级区分分布图，看看布局是是否合理理。2. 厂厂房空气气净化的的送、回回风管及及风口位位置示意意图。3. 根根据所生生产药品品的要求求检查初初、中、高高效过滤滤的设置置。4. 无无菌洁净净室的送送、回风风过滤器器的框

19、架架不得采采用易脱脱屑、产产尘、长长菌的材材质。15022 洁净室室（区）的的空气是是否按规规定监测测，空气气监测结结果是否否记录存存档。1. 检检查定期期监测的的管理和和操作文文件。2. 检检查监控控记录，包包括过滤滤器完好好性检查查、压差差检查及及过滤器器更换的的记录。3. 监监测数据据不符合合规定要要求时（发发生偏差差时）的的处理及及处理措措施记录录。4. 对对定期监监测结果果进行分分析、评评估的资资料。15033 洁净室室（区）的的净化空空气循环环使用时时，是否否采取有有效措施施避免污污染和交交叉污染染。1. 根根据净化化空调系系统送、回回、排风风图进行行现场检检查。如如部分空空气循环

20、环回到生生产操作作区，应应有适当当措施控控制污染染和交叉叉污染的的风险，如如工艺除除尘系统统。2. 检检查生产产操作间间气流方方向。3. 多多品种、多多粉尘作作业区宜宜采用直直排风方方式，并并设粉尘尘捕集装装置。15044 空气净净化系统统是否按按规定清清洁、维维修、保保养并作作记录。参见15502、115033条说明明。*16001 洁净室室（区）的的窗户、天天棚及进进入室内内的管道道、风口口、灯具具与墙壁壁或天棚棚的连接接部位是是否密封封。1. 无无菌操作作区不得得设开启启式窗户户。2. 现现场检查查，注意意密封性性。3. 参参见11101、111022条说明明。16022 不同洁洁净级别

21、别的相邻邻区域/房间之之间是否否有指示示压差的的装置，静静压差是是否符合合规定要要求。查相应的的管理文文件。1. 压压差表的的安装要要根据实实际需要要，指示示气流方方向可有有不同形形式（如如门顶风风叶），没没有必要要在每个个房间及及工艺走走廊间都都安装压压差表。2. 压压差计或或压差传传感器装装置的位位置通常常设在不不同洁净净区间人人、物流流缓冲室室。3. 压压差计或或压差传传感器装装置的位位置，检检查标准准：3.1 洁净室室（区）于于室外大大气的静静压差10 Pa。3.2 空气洁洁净级别别不同的的相邻房房间之间间的静压压差55 Paa。17011 洁净室室（区）的的温度和和相对湿湿度是否否符

22、合药药品生产产工艺的的要求。1. 洁洁净室（区区）温、湿湿度控制制的管理理文件。2. 除除有特殊殊要求外外，温度度一般应应控制在在1826，相对对湿度在在4565，应检检查实际际生产的的温、湿湿度数据据。现场场检查温温、湿度度读数及及记录。3. 从从记录中中看出现现偏差时时的处理理措施。*18001 洁净室室（区）的的水池、地地漏是否否对药品品产生污污染，无无菌操作作的1000级洁洁净室（区区）内是是否设置置水池及及地漏。1. 查查相应的的管理文文件及水水池、地地漏设置置位置、区区域、安安装情况况。2. 地地漏、水水池下有有无液封封装置，是是否耐腐腐蚀。3. 地地漏采用用不锈钢钢材质等等。4.

23、 企企业地漏漏的常见见缺陷：水槽及及盖杯过过小、水水封过浅浅甚至无无法形成成水封；下水管管过细，排排污水时时溢至周周围地面面；设计计加工为为固定式式，难以以对地漏漏进行清清洁、消消毒等。5. 现现场考察察，评价价他们对对药品生生产的不不良影响响，并采采取纠偏偏措施。6. 无无菌操作作的1000级洁洁净室（区区）内不不得设置置地漏，无无菌操作作的100，0000级区区应避免免设置水水池和地地漏。19011 不同洁洁净级别别的洁净净室（区区）之间间的人员员和物料料出入，是是否有防防止交叉叉污染的的措施。*19002 10，0000级级洁净室室（区）使使用的传传输设备备是否穿穿越较低低级别的的区域。

24、1. 穿穿越较低低级别区区域的传传输设备备系指传传输操作作相连，但但在万级级及其相相邻低级级别区不不采用分分段循环环的传输输设备。如如传送设设备在各各级洁净净区域内内各自循循环，不不作缺陷陷项论处处。2. 应应在现场场检查中中注意考考察污染染的实际际风险。*19003 洁净室室（区）与与非洁净净室（区区）之间间是否设设置缓冲冲设施，洁洁净室（区区）人流流、物流流走向是是否合理理。1. 厂厂房工艺艺布局图图、人物物流走向向考证，平平面布局局和人物物流走向向是否合合理。2. 进进入不同同空气清清洁度等等级的洁洁净室（区区）内的的人员和和物料，布布局应保保证其合合理性。3. 进进入不同同空气洁洁净级

25、别别的洁净净室（区区）内的的人员和和物料的的洁净措措施应有有相应的的文件规规定。*20001 生产青青霉素等等高致敏敏性药品品是否使使用独立立建筑物物，使用用独立的的空气净净化系统统，其分分装室是是否保持持相对负负压，分分装室排排至室外外的废气气是否经经净化处处理并符符合要求求，分装装室排风风口是否否远离其其他空气气净化系系统的进进风口。生产青霉霉素等高高致敏性性药品的的要求：1. 厂厂房为独独立的建建筑物。2. 独独立的设设施、空空气净化化系统。3. 产产品暴露露操作间间应保持持相对负负压（查查压差计计）。4. 排排出室外外的废气气、废物物和废水水的净化化处理设设施及验验证。5. 检检查室排

26、排风口与与其他空空气净化化系统进进风口的的距离、位位置，看看污染风风险。*20002 生产内酰酰胺结构构类药品品与其他他类药品品生产区区域是否否严格分分开，使使用专用用设备和和独立的的空气净净化系统统。1. 与与其他类类药品生生产区域域是否严严格分开开。2. 是是否使用用独立的的空气净净化系统统和专用用设备。*21001 避孕药药品生产产厂房与与其他药药品生产产厂房是是否分开开，是否否装有独独立的专专用空气气净化系系统，生生产性激激素类避避孕药品品的空气气净化系系统的气气体排放放是否经经净化处处理。1. 与与其他类类药品生生产厂房房分开。2. 专专用的独独立的空空气净化化系统。3. 生生产性激

27、激素类避避孕药品品的空气气净化系系统的气气体排放放应经过过净化处处理。*21002 生产激激素类、抗抗肿瘤类类化学药药品是否否与其他他药品使使用同一一设备和和空气净净化系统统；不可可避免时时，是否否采用有有效的防防护、清清洁措施施，清洁洁程序是是否经过过验证。1. 与与其他药药品使用用的设备备、空气气净化系系统分开开。2. 不不可避免免时，采采取了什什么防护护措施。3. 查查验证资资料。生产原料料药使用用的厂房房和/或或设备不不得用于于生产剧剧毒的非非药用物物质如除除草剂、杀杀虫剂，这这类剧毒毒非药用用物质的的生产和和储存都都应当与与原料药药生产厂厂房严格格分开。（IICH的的有关要要求）*2

28、4011 产尘量量大的操操作区是是否有防防尘、捕捕尘设施施。24022 产尘量量大的洁洁净室（区区）经捕捕尘处理理难以避避免交叉叉污染时时，其空空气净化化系统是是否利用用回风。非非无菌药药品空气气洁净度度级别相相同的区区域，产产尘量大大的操作作室是否否保持相相对负压压。1. 查查空气净净化送回回风图，考考证是否否利用了了回风。2. 产产尘量大大的洁净净室（区区）和工工序的捕捕、吸尘尘设施。3. 捕捕、吸尘尘设施的的效果，设设施有无无防止空空气倒流流的装置置。4. 产产尘量大大的洁净净室（区区）、工工序，能能否保持持相对负负压。5. 检检查压差差指示装装置，看看压差是是否符合合规定。6. 参参见

29、1550115003条的的说明。25011 与药品品直接接接触的干干燥用空空气、压压缩空气气和惰性性气体是是否经净净化处理理，符合合生产要要求。1. 应应当有这这些公用用设施的的系统图图并有相相应的管管理和操操作文件件。2. 凡凡影响产产品质量量的所有有公用设设施（如如纯蒸汽汽、压缩缩空气、氮氮气等）都都应通过过验证，并并按日常常监控计计划监控控。3. 检检查记录录，并对对在超出出限度时时采取的的措施进进行评估估。26011 仓储区区是否保保持清洁洁和干燥燥，是否否安装照照明和通通风设施施。仓储储区的温温度、湿湿度控制制是否符符合储存存要求，并并定期监监测。取取样时是是否有防防止污染染和交叉叉

30、污染的的措施。1. 仓仓储区平平面布局局图。2. 温温、湿度度计的放放置位置置及温、湿湿度调控控措施。3. 照照明、通通风设施施，温、湿湿度控制制管理文文件。4. “五防”设施及及管理文文件。5. 特特殊储存存条件及及管理文文件。6. 物物料、成成品储存存管理文文件。7. 现现场考察察储存条条件，必必须满足足物料、成成品的储储存要求求。8. 温温、湿度度定期监监测及调调控的记记录。9. 检检查取样样室/设设施、位位置、条条件。27011 洁净室室（区）内内的称量量室或备备料室洁洁净级别别是否与与生产要要求一致致，是否否有捕尘尘设施，有有防止交交叉污染染的措施施。1. 查查空气洁洁净度级级别监测

31、测数据，看看是否与与生产要要求一致致。2. 有有无捕尘尘设施，其其实际效效果（参参见15503条条）。3. 捕捕尘设施施有无防防止空气气倒流设设施。28011 实验室室、中药药标本室室、留样样观察室室是否与与生产区区分开。28022 生物检检定、微微生物限限度检查查是否分分室进行行。1. 无无菌检查查室应按按无菌操操作区管管理，至至少应在在10，0000级级背景下下的局部部1000级超净净工作台台内进行行，不得得与生物物检定、微微生物限限度检查查，污染染菌鉴别别和阳性性对照试试验使用用同一试试验室。2. 半半无菌要要求的抗抗生素生生物检定定（效价价测定），应应为独立立的试验验室。3. 半半无菌

32、要要求的微微生物限限度试验验、生物物负荷（AAmbiientt looad或或Biooburrdenn）检查查可在同同一室进进行；孢孢子D值值测定、污污染菌鉴鉴别和阳阳性对照照试验可可在同室室进行但但应使用用不同的的LAFF操作台台；细菌菌内毒素素检查不不需要在在无菌室室进行。这这些试验验均应有有书面数数据，并并有防止止污染的的措施。29011 对有特特殊要求求的仪器器、仪表表是否安安放在专专门的仪仪器室内内，有防防止静电电、震动动、潮湿湿或其他他外界因因素影响响的设施施。1. 按按仪器、仪仪表技术术数据的的要求安安放。2. 符符合技术术数据要要求的设设施。30011 实验动动物房是是否与其其

33、他区域域严格分分开，实实验动物物是否符符合国家家有关规规定。1. 实实验动物物房布局局图。2. 实实验设施施符合国国家有关关规定的的证明文文件。3. 实实验动物物符合国国家有关关规定的的证明文文件。4. 委委托检验验时被委委托方的的试验设设施及实实验动物物符合国国家有关关规定的的证明文文件。被被委托方方为药品品生产企企业时应应出具药药品GMMP证书书。5. 委委托协议议书、委委托检验验监控管管理文件件。6. 检检验和委委托检验验原始记记录和检检验报告告。三、设 备31011 设备的的设计、选选型、安安装是否否符合生生产要求求，易于于清洗、消消毒或灭灭菌，是是否便于于生产操操作和维维修、保保养，

34、是是否能防防止差错错和减少少污染。1. 检检查是否否有竣工工图，包包括工艺艺设备和和公用系系统。2. 原原料药生生产用设设备应设设计合理理并有足足够的大大小，安安装位置置应方便便使用、清清洁、消消毒和日日常保养养。3.原料料药生产产宜采用用密闭设设备；密密闭设备备及其管管道可以以安置于于室外。4. 检检查企业业使用敞敞口设备备或开启启设备时时，是否否有适当当的防护护措施。5. 有有些中间间体或产产品分离离时易受受微生物物污染，或或因温度度、空气气和光等等因素发发生降解解，应检检查是否否有必要要的预防防措施。6. 检检查与产产品直接接接触的的离心袋袋的清洁洁和使用用规程；检查出出料、输输送软管管

35、（尤其其是输送送粉料的的软管）、干干燥设备备、泵的的安装/连接情情况，评评估它们们对产品品质量的的可能影影响。7. 现现场检查查并查阅阅设备验验证文件件，注意意以下几几点：7.1 所选设设备的材材质、设设备内表表面不应应脱屑、生生锈、发发霉、长长虫，不不得吸附附和污染染药品。7.2 清洗、消消毒/灭灭菌的方方法和周周期，不不能移动动的设备备应有在在线清洗洗的设施施。7.3 安装应应便于设设备生产产操作、清清洗、消消毒/灭灭菌、维维护、保保养，需需清洗和和灭菌的的零部件件应易于于拆装。7.4 工艺设设备应在在生产工工艺规定定的参数数范围内内运行。31022 灭菌柜柜的能力力是否与与生产相相适应，

36、是是否具有有自动监监测及记记录装置置。1. 根根据灭菌菌柜的容容量计算算理论批批次量和和实际的的生产批批量，检检查能否否在规定定的时间间内完成成灭菌。2. 灭灭菌柜是是否有自自动监测测和记录录装置。3. 自自动监测测记录是是否纳入入批生产产记录。32011 与药品品直接接接触的设设备表面面是否光光洁、平平整、易易清洗或或消毒、耐耐腐蚀，不不与药品品发生化化学变化化或吸附附药品。1. 检检查设备备说明书书中材质质说明，是是否适用用于所生生产的原原料药。2. 设设备内表表面情况况，是否否便于清清洁。3. 参参见31101条条的说明明。32022 洁净室室（区）内内设备保保温层表表面是否否平整、光光

37、洁、无无颗粒性性物质脱脱落。32044 与药液液直接接接触的设设备、容容器具、管管路、阀阀门、输输送泵等等是否采采用优质质耐腐蚀蚀材质，管管路的安安装是否否尽量减减少连（焊焊）接处处。1. 相相应的安安装确认认文件。2. 材材质证明明文件。参参见31101、332011条的说说明。32055 过滤器器材是否否吸附药药液组分分和释放放异物，是是否采用用已禁止止使用的的石棉过过滤器材材。1. 禁禁止使用用含有石石棉的过过滤器材材。2. 查查滤材材材质的证证明材料料，过滤滤装置是是否吸附附要去组组分、释释放异物物。3. 查查相应的的管理文文件和过过滤系统统的验证证资料。32066 设备所所用的润润滑

38、剂、冷冷却剂等等是否对对药品或或容器造造成污染染。设备的传传动、运运转所需需任何润润滑剂、冷冷却剂等等，都不不得与中中间体及及原料药药接触，检检查溶解解罐、粉粉碎机等等设备，是是否有防防止污染染的措施施，必要要时使用用食用级级的油类类。32088 生产过过程中是是否避免免使用易易碎、易易脱屑、易易长霉的的器具，使使用筛网网时是否否有防止止因筛网网断裂而而造成污污染的措措施。1. 相相应的管管理文件件。2. 现现场检查查。33011 与设备备连接的的主要固固定管道道是否标标明管内内物料名名称、流流向。现场检查查，标志志方法应应醒目、准准确。34011 纯化水水的制备备、储存存和分配配是否有有防止

39、微微生物的的孳生和和污染的的措施。1. 检检查纯化化水系统统运行监监控的SSOP，看看是否有有工艺流流程示意意图，标标明纯化化水制备备、储存存和使用用回路。规规程应标标出各处处理功能能的配置置，阐明明运行控控制参数数范围、清清洁消毒毒方法，及及系统运运行超出出设定范范围时，采采取什么么纠偏措措施等内内容。2. 注注意检查查系统清清洁、消消毒方法法、频率率及日常常监控结结果。3. 纯纯化水的的储存及及使用点点之间应应采用循循环方式式，并采采用巴氏氏消毒器器或采用用其他适适当清洁洁、消毒毒方法。4. 储储罐的通通气口应应安装疏疏水性过过滤器，贮贮罐水位位显示方方式应能能防止污污染。5. 按按图进行

40、行现场检检查。6. 检检查系统统验证报报告或水水质数据据年度汇汇总报告告。*34002 注射用用水的制制备、储储存和分分配是否否有防止止微生物物滋生和和污染的的措施，储储罐的通通气口是是否安装装不脱落落纤维的的疏水性性除菌滤滤器，储储存是否否采用880以上保保温、665以上循循环或44以下存存放。1. 储储存是否否采用880以上保保温、665以上循循环或44以下存存放；储储罐的通通气口应应安装不不脱落纤纤维的疏疏水性除除菌滤器器。2. 当当个别使使用点使使用软管管时，应应检查软软管不得得积水，不不得直接接放在地地面，并并有防止止污染的的措施，如如：软管管不宜过过长，不不接触地地面，不不用时应应

41、挂起来来，使用用时应适适当放水水冲洗等等。3. 检检查系统统验证报报告或水水质数据据年度汇汇总报告告。*34003 储罐和和输送管管道所用用材料是是否无毒毒、耐腐腐蚀，管管道的设设计和安安装是否否避免死死角、盲盲管，对对储罐的的管道是是否制订订书面规规程，规规定清洗洗、灭菌菌周期。1. 储储罐和输输送管道道所用材材质，应应无毒，耐耐腐蚀，内内壁光滑滑，不得得对工艺艺用水造造成污染染。查安安装确认认（IQQ）资料料中的材材质证明明材料。2. 贮贮罐应有有人工清清洗口。3. 使使用回路路不应出出现死角角、盲管管等难于于清洁的的部位。注注射用水水总出水水口不宜宜设除菌菌过滤器器，如因因产品工工艺确实

42、实需要设设置时，应应靠近使使用点并并定期更更换，更更换频率率根据验验证结果果确定。4. 检检查注射射用水储储罐出、回回水口的的温度计计、压力力表、电电导控制制仪表等等是否在在规定的的有效期期内。5. 注注射用水水系统宜宜设在线线清洗、灭灭菌系统统。6. 检检查系统统取样点点的标识识与SOOP中工工艺流程程图是否否一致，查查清洗、灭灭菌记录录，查水水质检查查年度汇汇总报告告。7. 查查系统工工作日志志，看出出现偏差差时采取取什么纠纠偏措施施。34055 水处理理及其配配套系统统的设计计、安装装和维护护是否能能确保供供水达到到设定的的质量标标准。查制水系系统的验验证报告告。35011 生产和和检验

43、用用仪器、仪仪表、量量具、衡衡器等使使用范围围、精密密度是否否符合生生产和检检验要求求，是否否定期校校验，是是否有校校验合格格标签。1. 查查相关的的计量技技术资料料和管理理文件。用用于保证证中间体体或原料料药质量量的控制制、称量量、测量量、监测测和测试试设备，应应按照书书面程序序和规定定的周期期校验。2. 建建立计量量检测的的台帐、登登记、档档案，关关键设备备校验的的有效状状态应有有据可查查。3. 计计量器具具有醒目目的合格格标识，检检查是否否在规定定的有效效期内，并并核对国国家技术术监督部部门定期期检验的的合格证证书。4. 检检查是否否按国家家规定，定定期进行行校准、校校验。企企业持证证人

44、员如如自行校校验，应应使用可可追溯的的已计量量合格的的标准量量具，并并应保存存完好的的校验记记录。5. 不不得使用用不符合合校验标标准的仪仪器。当当存在校校验偏差差，关键键仪器因因疏忽被被使用时时，要查查上次校校验合格格后至发发现偏差差仪器期期间，偏偏差对中中间体或或原料药药的质量量影响。36011 生产设设备是否否有明显显的状态态标志。1. 现现场检查查，主要要设备是是否标明明内容物物和清洁洁状态。2. 多多品种原原料药车车间长期期闲置的的设备，应应使用“闲置设设备”的标示示牌。36022 生产设设备是否否定期维维修、保保养。设设备安装装、维修修、保养养的操作作是否影影响产品品的质量量。1.

45、 设设备编号号。2. 设设备档案案。3. 相相应的管管理、操操作文件件。4. 应应设专人人负责，规规定维护护、保养养、检修修的周期期。36033 干燥设设备进风风口是否否有过滤滤装置，出出风口是是否有防防止空气气倒流的的装置。1. 现现场检查查非灭菌菌药品干干燥设备备进风口口的过滤滤装置。2. 出出风口是是否有防防止空气气倒灌的的装置。3. 过过滤净化化后的干干燥用空空气所含含微粒和和微生物物数应符符合规定定的空气气洁净级级别要求求。37011 生产、检检验设备备是否有有使用、维维修、保保养记录录，并由由专人管管理。1. 查查设备管管理文件件，看是是否建立立了设备备台帐、档档案并对对设备进进行

46、编号号管理。2. 查查使用、维维修、保保养记录录。3. 查查设备管管理档案案（参见见35001条）。四、物 料38011 物料的的购入、储储存、发发放、使使用等是是否制定定管理制制度。1. 供供货商审审计：应应根据物物料质量量标准从从经质量量管理部部门核准准的一个个或多个个供货商商处采购购物料。如如果关键键物料的的供货商商不是该该物料的的制造商商，中间间体或原原料药生生产企业业应当有有该物料料制造商商的名称称和地址址，并对对关键物物料供货货商进行行质量审审计。2. 由由物料部部门与质质量管理理部门一一起承担担供货商商审计工工作，审审计的重重点是关关键物料料的供货货商。设设计内容容如下：2.1 供货商商合法的的资格审审核，包包括药药品生产产许可证证或药药品经营营许可证证，许许可证的的有效期