无菌医疗器械生产质量管理规范检查要点指南XXXX版gtqx.docx

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1、无菌医疗疗器械生生产质量量管理规规范检查查要点指指南（20116版）为加强对对无菌医疗疗器械生生产质量量管理体体系及其其监督检检查工作作，进一一步贯彻彻国家食食品药品品监督管管理总局局有关规规范实施施具体要要求，依依据医医疗器械械生产质质量管理理规范、医医疗器械械生产质质量管理理规范附附录无菌菌医疗器器械，本本指南针针对医医疗器械械生产质质量管理理规范附附录无菌菌医疗器器械中中重点检检查条款款进行解解释和说说明，并并归纳明明确了无无菌医疗疗器械生生产质量量管理体体系中重重点环节节的审查查要求，作为医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械现场检查指导原则的有益补充，旨在帮助北京市医疗器械监管人员对无

2、菌医疗器械产品生产质量管理体系的认知和掌握，指导全市医疗器械监管人员对无菌医疗器械生产企业开展监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业开展无菌医疗器械生产管理活动提供参考。本指南可可作为北北京市食食品药品品监督管管理局组组织、实实施的医医疗器械械注册质质量管理理体系现现场核查查、医医疗器械械生产许许可证现现场核查、医医疗器械械生产监监督检查查等各项项检查的的参考资资料。本指南主主要针对对的无菌菌医疗器器械包括括通过最最终灭菌菌的方法法或通过过无菌加加工技术术使产品品无任何何存活微微生物的的医疗器器械。高高分子材材料类医医疗器械械的生产产质量管管理规范范检查可可参考高高分子材材料类医医疗器械械生产

3、质质量管理理规范检检查要点点指南（220166版）。当国家相相关法规规、标准准、检查查要求发发生变化化时，应应重新讨讨论以确确保本指指南持续续符合要要求。一、机构构与人员员生产企业业应当明明确与质质量管理理体系运运行相关关的管理理职责，对对管理职职责进行行文件和和制度上上的规定定，目的的是评价价具有行行政责任任的管理理者（决决策层）能能否确保保企业建建立一个个充分和和有效的的质量管管理体系系。在生生产企业业开展无无菌医疗疗器械生生产管理理活动中中，应当当建立相相应的组组织机构构，明确确生产负负责人的的相应职职责，确确定管理理者代表表在建立立、实施施并保持持质量管管理体系系中的作作用。应应注意以

4、以下问题题：（一）组组织机构构1.企业业应当建建立与医医疗器械械生产相相适应的的管理机机构，明明确各部部门的职职责和权权限，明明确质量量管理职职能以及及相互沟沟通的关关系，并并形成文文件，确确保企业业建立充充分的、有有效的、适适宜的质质量管理理体系。2.企业业一般应应设置生生产、质质量、技技术、采采购、销销售等管管理部门门，且生生产和检检验应由由不同部部门负责责，生产产和质量量部门负负责人不不得互相相兼任。3.质量量管理部部门应具具有独立立性，应应能独立立行使保保持企业业质量管管理体系系正常运运行和保保证产品品质量符符合性的的职能。其其中，企企业形成成产品的的过程中中所包含含的进货货检验、过过

5、程检验验、出厂厂检验等等过程均均须由质质量管理理部门的的人员进进行签字字确认，且且质量管管理部门门应具有有产品质质量最终终放行权权。（二）企企业负责责人1.企业业负责人人应负责责组织制制定本企企业的质质量方针针，质量量方针要要表明企企业关于于质量方方面的全全部意图图和方向向。企业业应提出出执行质质量方针针的具体体措施意意见及内内涵解释释，以便便让全体体员工充充分理解解。2.企业业负责人人应负责责组织制制定企业业的质量量目标，质质量目标标应具有有可操作作性，可可测量性性，并要要有具体体的实施施措施、计计算方法法、考核核方法。此此外，企企业不宜宜以法规规、标准准、日常常工作的的要求作作为质量量目标

6、，质质量目标标内容应应在质量量方针框框架下制制定。3.企业业负责人人应负责责配备与与质量方方针、质质量目标标相适应应，能满满足质量量管理体体系运行行和生产产管理的的需要的的人力资资源、基基础设施施和工作作环境。4. 企企业负责责人应负负责组织织进行管管理评审审，制定定定期进进行管理理评审的的工作计计划，规规定一定定的时间间间隔由由企业负负责人开开展管理理评审。管管理评审审作为一一个过程程，应该该明确过过程的输输入、输输出，并并应该保保持评审审的记录录。5.企业业负责人人应在管管理层中中指定管管理者代代表。管管理者代代表要确确保各个个过程的的建立、实实施和保保持，并并向企业业负责人人报告体体系运

7、行行的情况况、体系系的业绩绩和任何何改进的的需求，管管理者代代表须全全程参与与现场考考核。（三）其其他人员员1. 生生产、技技术和质质量管理理部门负负责人应应具备相相应的专专业知识识水平、工工作技能能、实践践经验。企企业应制制定对其其进行考考核、评评价和再再评价的的制度，并并保存相相关评价价记录。2.企业业应确定定影响医医疗器械械质量的的岗位，规规定岗位位人员所所必须具具备的专专业知识识水平、工工作技能能、实践践经验，保保持人员员相应的的培训和和评价记记录。这这些岗位位人员包包括产品品设计开开发人员员、从事事关键工工序和特特殊过程程的生产产人员、检检验人员员等。无无菌医疗疗器械生生产的关关键工

8、序序和特殊殊过程一一般包括括暗室操操作、激激光雕刻刻、焊接接、丝网网印刷等等。3.企业业对从事事影响产产品质量量的工作作人员，特特别是产产品设计计开发人人员、从从事关键键工序和和特殊过过程的生生产人员员、检验验人员等等，应制制定包含含相关法法律法规规、基础础理论知知识、专专业操作作技能、过过程质量量控制技技能及质质量检验验技能培培训的制制度，并并保存相相应记录录。4.企业业对生产产操作和和质量检检验岗位位的操作作人员，特特别是关关键工序序、特殊殊岗位操操作人员员和质量量检验人人员，应应制定评评价和再再评价制制度，并并应保存存相关记记录。5.企业业对进入入洁净室室（区）的的人员应应进行卫卫生和微

9、微生物学学基础知知识、洁洁净技术术方面的的培训及及考核。应应保持年年度培训训计划及及进入洁洁净室（区区）人员员的培训训和考核核记录，培培训记录录应能体体现对卫卫生和微微生物基基础知识识、洁净净技术方方面的内内容。临临时进入入洁净室室（区）的的人员，企企业应当当对其进进行指导导和监督督。（四）人人员健康康、卫生生管理1.人员员健康要要求企业应明明确生产产人员健健康、定定期体检检的要求求，制定定人员卫卫生管理理文件及及进入洁洁净间工工作守则则。直接接接触物物料和产产品的操操作人员员每年应应至少体体检一次次。患有有肝炎、肺肺结核、皮皮肤病等等传染性性和感染染性疾病病的患者者和体表表有伤口口者不得得从

10、事直直接接触触产品的的工作。日日常发现现的生产产检验人人员存在在发烧、流流行感冒冒、痢疾疾、皮肤肤受伤等等情况，不不应进入入洁净室室（区），并并按规定定进行监监督检查查。2.人员员净化要要求企业应明明确洁净净环境工工作人员员清洁的的要求，一一般应经经常理发发、洗澡澡、剪指指甲、不不准化妆妆、不准准佩戴饰饰物、严严禁将个个人物品品带入洁洁净室等等，并应应明确检检查人员员。企业应明明确人员员进入洁洁净室的的净化程程序，一一般应包包含以下下内容：（1）人人流走向向应科学学合理，避避免交叉叉往复，应应严格遵遵守从低低洁净度度区域向向高洁净净度区域域方向流流动。（2）人人员净化化室应包包括一更更（存外外

11、衣室）、二二更（换换洁净或或无菌工工作服、鞋鞋）室、盥盥洗（手手消毒）室室、气闸闸室或空空气风淋淋室等，气气闸室的的出入门门应有防防止同时时打开的的措施，并并标明警警示标识识。（3）设设置单人人空气风风淋室时时，应按按最大班班人数每每30人人设一台台，设置置单人空空气风淋淋室时洁洁净室工工作人员员超过55人时，空空气风淋淋室一侧侧应设单单向旁通通门。（4）穿穿戴洁净净工作服服顺序为为从上至至下，一一般顺序序为工作作帽、口口罩、上上衣、下下衣、工工作鞋。（5）净净化区域域的换鞋鞋处，不不同洁净净级别的的鞋不应应交叉污污染，宜宜采用双双侧鞋柜柜进行有有效隔离离或地面面标识，在在洁净室室内不应应穿拖

12、鞋鞋。（6）盥盥洗室水水龙头按按最大班班人数每每10人人设1个个，龙头头开闭不不宜采用用手动式式。洁净净室（区区）内裸裸手接触触产品的的操作人人员应每每隔一定定时间对对手进行行消毒，并并应规定定员工手手消毒的的方法和和频次。3.人员员服装要要求企业应明明确所有有与产品品质量有有关的人人员服装装要求，制制定洁净净工作服服和无菌菌工作服服的管理理文件。（1）洁洁净工作作服和无无菌工作作服应选选择质地地光滑、不不产生静静电、不不脱落纤纤维和颗颗粒性物物质的材材料制作作。洁净净工作服服和工作作帽应有有效遮盖盖内衣、毛毛发，对对于无菌菌工作服服还应能能包盖脚脚部，并并能阻留留人体脱脱落物。（2）不不同洁

13、净净度级别别洁净室室（区）使使用的洁洁净工作作服应定定期在相相应级别别洁净环环境中分分别清洗洗、干燥燥和整理理，并区区别使用用。无菌菌工作服服可在110万级级洁净室室（区）内内清洗，但但应在万万级洁净净室（区区）内整整理，洁洁净工作作服和一一般的无无菌工作作服应按按规定进进行消毒毒处理，但但在万级级下的局局部百级级洁净室室（区）内内使用的的无菌工工作服应应进行灭灭菌处理理。洁净净工作服服和一般般无菌服服的末道道清洗用用水至少少为纯化化水；有有热原要要求并在在万级下下的局部部百级洁洁净室（区区）内进进行无菌菌加工使使用的无无菌工作作服的末末道清洗洗用水应应为注射射用水。（3）洁洁净室（区区）工作

14、作鞋的清清洗，应应与洁净净工作服服的清洗洗分开，防防止交叉叉污染。二、厂房房与设施施企业的资资源管理理包括对对工作环环境和基基础设施施的管理理，应满满足质量量管理体体系运行行的需要要。无菌菌医疗器器械生产产企业应应具有与与所生产产的医疗疗器械相相适应的的工作环环境和基基础设施施，并应应满足与与产品的的生产规规模和质质量管理理要求相相符合的的生产能能力。（一）环环境控制制总体要要求1.企业业所具有有的生产产环境应应做到卫卫生条件件好、空空气清新新、大气气含尘、含含菌浓度度低、无无有害气气体、自自然环境境好。生生产厂房房周围应应达到四四无(无无积水、无无杂草、无无垃圾、无无蚊蝇孳孳生地)，宜无无裸

15、露土土地。厂厂区周围围应绿化化，不应应种植易易发散花花粉的植植物。厂厂区主要要道路的的设置，应应符合人人流与物物流分流流的要求求。周围围道路面面层，应应采用整整体性好好，发尘尘少的材材料。生生产区、生生活区、行行政区及及辅助区区布局应应合理，不不应对净净化厂房房造成污污染，应应避免有有空气或或水等的的污染源源，并应应远离交交通干道道、货场场等。灭灭菌车间间应设在在僻静安安全位置置，并应应有相应应的安全全、通风风等安全全设施，其其设计建建造应符符合国家家有关规规定。2.企业业应根据据所生产产的无菌菌医疗器器械的质质量要求求，确定定在相应应级别洁洁净室（区区）内进进行生产产的过程程，避免免生产中中

16、的污染染。空气气洁净级级别不同同的相邻邻房间之之间的静静压差应应大于55帕，洁洁净室（区区）与非非洁净室室（区）的的静压差差应大于于10帕帕，阳性性间与周周围区域域应保持持相对负负压。必必要时，相相同洁净净级别的的不同功功能区域域（操作作间）之之间也应应当保持持适当的的压差梯梯度。不不同洁净净度级别别洁净室室（区）之之间应有有指示压压差的装装置，洁洁净室（区区）空气气洁净度度应从高高到低、由由内向外外布置，洁洁净间内内门的开开启方向向不应对对洁净度度高的区区域造成成污染，相相邻房间间的静压压差不宜宜过高，以以免产生生乱流。洁洁净室的的压差设设置应合合理，压压差监测测装置应应处于正正常的工工作状

17、态态，便于于观测，并并具有检检定标识识。3.企业业应明确确洁净环环境内的的温湿度度要求、监监测频次次和记录录的要求求。无特特殊规定定的，洁洁净室内内的温度度应控制制在18828，相对对湿度应应控制在在45%655%，干干燥间湿湿度一般般应小于于30%，并按按班次监监测。如如有特殊殊要求的的，温湿湿度应与与产品及及生产工工艺相适适应，温温湿度监监测装置置应处于于正常的的工作状状态，且且具有检检定标识识。监测测点应包包括洁净净室内每每个房间间，并易易于观测测；空气气净化送送回风系系统应有有温湿度度控制设设施。4.洁净净室（区区）内人人流、物物流应合合理，不不应有交交叉往复复现象。人人流通道道应设置

18、置净化室室，物流流通道应应设置净净化设施施，对生生产过程程中容易易造成污污染的物物料应设设置专用用出入口口。不同级别别洁净室室之间相相互联系系应有防防止污染染的措施施，如气气闸室或或双层传传递窗；洁净室室（区）与与非洁净净室（区区）之间间应设置置双层传传递窗；传递窗窗或（和和）气闸闸室应有有防止同同时打开开的措施施，措施施一般采采用联锁锁结构，或或标注两两边不可可同时开开启的警警示性标标识；不不同空气气洁净度度区域之之间的物物料传递递如采用用传送带带时,为为防止交交叉污染染，传送送带不宜宜穿越隔隔墙，宜宜在隔墙墙两侧分分段传送送；物料料传递路路线尽量量要短，以以利于操操作和过过程控制制；传递递

19、窗、气气闸室等等物流通通道应有有如紫外外灯等对对产品消消毒的要要求和措措施。5.企业业的原料料库、中中间产品品存放区区（或库库）和成成品库等等库房应应与生产产产品及及规模相相适应，应应能满足足产品生生产规模模和质量量控制的的要求。企企业应制制定库房房管理的的相关文文件，明明确储存存条件的的要求，并并做好记记录。企企业应对对库房保保持一定定的环境境监控措措施，必必要时应应有环境境控制的的措施或或设施。6.企业业的检验验室和产产品留样样室（区区）应与与生产的的产品及及规范的的要求相相适应，留留样产品品的储存存环境应应与成品品储存环环境一致致。企业业所具备备的检验验和试验验仪器设设备及过过程监视视设

20、备应应能满足足产品生生产质量量控制和和质量管管理体系系运行以以及质量量控制的的需要。7.企业业应制定定生产设设施维护护保养规规定，包包括维护护频次、维维护方法法等内容容，保存存基础设设施维护护保养记记录和测测试记录录。若基基础设施施的维护护保养工工作外包包（如净净化厂房房维护、制制水系统统维护），应应保存基基础设施施外包维维护的协协议或技技术要求求，并保保存相应应记录。（二）环环境污染染控制要要求1.在生生产或使使用中活活性物质质、灭活活物质的的污染（包包括热原原）对产产品产生生重要影影响的无无菌医疗疗器械，应应对工作作环境进进行控制制，对灭灭活的方方法应予予验证并并保存记记录。此此类产品品的

21、生产产和包装装应在有有规范要要求的、可可控的环环境下进进行。2.对需需要控制制产品初初始污染染菌的医医疗器械械，如果果通过确确认的产产品清洁洁、包装装过程，能能将污染染降低并并保持一一致的控控制水平平，应建建立一个个受控的的环境来来包含该该确认的的清洁和和包装过过程。生生产企业业可参考考无菌菌医疗器器具生产产管理规规范（YYY00033-20000）标标准或自自行验证证并确定定产品的的生产洁洁净级别别。3.应对对受污染染或易于于污染的的产品进进行控制制。应对对受污染染或易于于污染的的产品、工工作台面面或人员员建立搬搬运、清清洁和除除污染的的文件。（三）洁洁净室（区区）控制制要求1.材料料洁净室

22、（区区）地面面一般采采用水磨磨石、自自流平或或PVCC等耐酸酸耐磨的的材料；墙面一一般采用用彩钢板板，应平平整光滑滑，接口口应严密密，无裂裂缝；门门窗不宜宜采用木木制材料料。工艺用水水管路的的材料应应无毒、 耐腐蚀蚀、易消消毒，可可根据需需要选择择不锈钢钢管、聚聚丙烯、AABS工工程塑料料等材料料。2.密闭闭性洁净室内内门窗、墙墙壁、顶顶棚、地地面的构构造和施施工缝隙隙应采取取密闭措措施，不不宜设置置门槛；外窗应应采用双双层结构构。空调调机组进进风口应应设置如如止回阀阀等防倒倒灌装置置。3.安全全门安全门应应有明显显标识，应应向安全全疏散方方向开启启；安全全门可采采用落地地玻璃封封闭，并并配备

23、安安全锤等等开启工工具；安安全通道道应无障障碍。4.防异异物设施施生产厂房房应配有有如灭蝇蝇灯、门门帘、纱纱窗、粘粘鼠板、挡挡鼠板等等防尘、防防虫和其其他动物物、异物物进入的的设施。企企业还应应对空调调机组进进风口采采取防止止异物进进入的相相应措施施。洁净环境境的管理可可参考北京京市食品品药品监监督管理理局印发发的医医疗器械械洁净室室（区）检检查要点点指南（220133版）。三、设备备（一）生生产设备备企业应结结合自身身产品的的生产工工艺等实实际情况况配备满满足生产产要求的的相关设设备，并并建立生生产设备备台帐。企企业生产产产品的的生产规规模应当当和质量量管理的的要求相相符合。工工艺装备备常包

24、括括机械切切削加工工中的夹夹具、注注塑工艺艺的模具具、电子子设备调调试时的的调试台台、零件件运输过过程中的的容器或或保护装装置等。1.安装装在洁净净室（区区）内的的设备，除除满足产产品品种种、生产产规模及及其生产产工艺参参数要求求外，还还应布局局合理，便便于操作作、维修修和保养养，不应应有漏油油、漏气气、漏水水等现象象，应符符合洁净净环境控控制的要要求。对对容易产产生尘埃埃的生产产材料或或设备应应有相应应的防尘尘和防扩扩散措施施。结构构简单、噪噪音低、运运转不发发尘。对对于不平平整的表表面，或或传动结结构，或或暴露在在外的部部件，宜宜采用不不锈钢或或其他符符合净化化车间要要求的材材料进行行装饰

25、性性处理，以以防设备备在运行行中影响响环境的的洁净度度。2.与物物料或产产品直接接接触的的设备、工工艺装备备及管道道表面应应无毒、耐耐腐蚀，不不与物料料或产品品发生化化学反应应和粘连连，应无无死角并并易于清清洗、消消毒或灭灭菌。3.企业业在生产产过程中中应保障障产品或或零配件件运送、传传递和储储存时免免受污染染和损害害，应使使用工位位器具，如如采用周周转箱、托托盘等。企企业应制制定工位位器具的的管理文文件并保保存记录录，明确确使用、标标识、清清洗和消消毒等要要求。工工位器具具应能满满足生产产使用需需要，满满足产品品防护要要求，其其表面应应光洁、平平整、不不得有物物质脱落落，易于于清洗和和消毒。

26、从从原料开开始到产产品包装装前，所所有的物物料、零零配件和和半成品品都应放放置在清清洁的专专用工位位器具中中。工位位器具应应按区域域存放，尽尽可能固固定岗位位和体现现专用，不不同区域域的工位位器具应应严格区区别和分分开，有有明显标标识。工工位器具具应按规规定清洗洗消毒，避避免污染染和损伤伤产品。（二）空空气净化化系统企业应有有对环境境进行监监测的要要求及方方法并有有满足环环境监测测的相关关设备，保保存了环环境监测测记录并并评估了了检测设设备失效效导致环环境不合合格可能能造成产产品在使使用中的的风险。若若工作环环境条件件对产品品质量可可能产生生不利影影响，应应具有监监视和保保持工作作环境所所需的

27、设设施、设设备、资资源和文文件，应应评价每每一个重重要参数数、指示示项或控控制项，以以确定其其失控可可能增加加的风险险，并应应在需要要时确保保产品所所处环境境的可追追溯性。企企业应对对环境控控制系统统进行确确认，进进行定期期检查以以验证该该环境系系统的正正确运行行，并在在一定周周期后进进行再确确认。若若停机后后再次开开启空气气净化系系统，应应当进行行必要的的测试或或验证，以以确认仍仍能达到到规定的的洁净度度级别要要求。（三）制制水设备备企业应根根据其所所生产的的产品工工艺及特特性确定定所使用用的工艺艺用水的的种类、用用量及要要求，并并经过有有效验证证。1.企业业应明确确工艺用用水的制制备、使使

28、用、存存贮、管管理等要要求，并并保存相相关记录录。2.企业业应明确确工艺用用水制水水设备使使用管理理的相关关要求。工工艺用水水的输送送或传递递应能防防止污染染。若产产品的加加工过程程需要工工艺用水水时，应应配备了了工艺用用水的制制备设备备，并且且当用量量较大时时通过管管道输送送到用水水点，应应按规定定对工艺艺用水进进行检测测。应明明确工艺艺用水的的储罐和和输送管管道定期期清洗、消消毒的要要求和方方法，工工艺用水水的管道道应采用用不锈钢钢或其他他无毒材材料制成成，产品品生产工工艺过程程中需要要用水的的车间都都应有出出水口（如如初洗、末末道清洗洗、产品品配制等等）。3.若水水是最终终产品的的组成成

29、成分时，应应使用符符合药药典要要求的注注射用水水；对于于直接或或间接接接触心血血管系统统、淋巴巴系统或或脑脊髓髓液或药药液的无无菌医疗疗器械，末末道清洗洗应使用用符合药药典要要求的注注射用水水或用超超滤等其其它方法法产生的的无菌、无无热原的的同等要要求的注注射用水水；与人人体组织织、骨腔腔或自然然腔体接接触的无无菌医疗疗器械，末末道清洗洗用水应应使用符符合药药典要要求的纯纯化水。4.生产产企业使使用纯化化水的，应应自行制制备；注注射用水水（灭菌菌注射用用水）如如用量较较少时可可以外购购。工艺用水水管理可可参考北北京市食食品药品品监督管管理局印印发的医医疗器械械工艺用用水检查查要点指指南（201

30、14版）、医医疗器械械工艺用用水系统统确认检检查要点点指南（220144版）和和国家食食品药品品监督管管理总局局印发的的医疗疗器械工工艺用水水质量管管理指南南。（四）制制气设备企业应对对工艺用用气的制制备、使使用、检检验、管管理制定定相应要要求。洁洁净室（区区）内使使用的压压缩空气气等工艺艺用气应应有气体体净化处处理装置置，其原原理和结结构应满满足所生生产无菌菌医疗器器械的质质量要求求。对于与产产品使用用表面直直接接触触的工艺艺用气，应应控制和和验证工工艺用气气中所含含微生物物和微粒粒（包括括液体微微粒），并并保存相相关记录录。对于不与与产品使使用表面面直接接接触，但但是使用用后排放放到洁净净

31、室内的的工艺用用气，应应控制和和验证对对环境的的影响，可可进行动动态检测测，并保保存相关关记录。（五）检检验设备备企业应建建立检验验设备的的控制程程序并形形成文件件，应具具有检验验设备台台账，检检验设备备应满足足企业规规定的出出厂检测测项目、检检验规程程、环境境监测和和工艺用用水监测测的要求求，企业业应根据据产品的的实际情情况进行行配备。应应当根据据产品质质量要求求确定产产品的初初始污染染菌和微微粒污染染的控制制水平，定定期对检检测记录录进行汇汇总和趋趋势分析析。检测设备备的控制制程序中中应对检检测设备备的搬运运、维护护和贮存存过程中中防护要要求作出出规定，以以防止检检验和试试验结果果失效。四

32、、文件件管理企业质量量管理体体系的运运行所需需要的文文件和记记录，应应满足医医疗器械械生产质质量管理理规范及及医疗疗器械生生产质量量管理规规范附录录无菌医疗疗器械的的相关内内容。五、设计计开发企业产品品的设计计开发的的相关控控制要求求，应满满足医医疗器械械生产质质量管理理规范及及医疗疗器械生生产质量量管理规规范附录录无菌医疗疗器械的的相关内内容。（一）设设计开发发控制程程序文件件中一般般应明确确设计策策划、设设计输入入、设计计输出、设设计评审审、设计计验证、设设计确认认、设计计更改、设设计转换换等方面面的内容容。（二）风风险管理理的要求求可以作作为设计计开发程程序的一一部分，也也可以制制定单独

33、独的文件件。应制制定风险险的可接接受水平平准则，并并将医疗疗器械产产品的风风险控制制在可接接受水平平，可参参考医医疗器械械 风险险管理对对医疗器器械的应应用（YYY/TT03116-220088）。（三）设设计开发发的输入入应明确确设计开开发新产产品的预预期用途途、安全全性能、使使用性能能和法律律法规要要求及针针对风险险应采取取的控制制措施。（四）应应明确设设计转换换相关要要求，并并通过设设计转换换活动确确定最终终的生产产工艺指指导书、检检验规程程、原材材料详细细技术要要求、生生产设备备清单。设设计转换换活动的的有效性性应进行行评审。（五）应应按照设设计策划划的要求求进行设设计验证证。验证证的

34、方法法可采用用：产品品检测/型式试试验、变变换方法法计算、文文件评审审、与已已经证实实的类似似设计比比较。（六）应应当明确确灭菌工工艺和无无菌保障障水平，并并提供灭灭菌确认认报告。如如灭菌使使用的方方法容易易出现残残留，应应明确残残留物信信息及采采取的处处理方法法。六、采购购（一）采采购流程程企业应编编制采购购程序文文件，主主要内容容应包含含企业采采购作业业流程。应应重点明明确以下下几个方方面的规规定：1.对不不同的采采购产品品应规定定不同的的控制方方式，并并对采购购文件的的制定、评评审、批批准作出出明确的的规定。2.对合合格供方方的选择择、评价价和再评评价应予予以明确确规定。3.对采采购产品

35、品的符合合性的验验证方法法进行规规定。4.对采采购过程程的记录录应进行行保持的的规定。5.实施施采购和和采购管管理应进进行规定定。6.采购购属于医医疗器械械的产品品，应保保存医疗疗器械产产品注册册证，并并应遵守守相应的的规定。7.对原原材料有有相关强强制性国国行标的的，采购购产品的的要求应应不低于于国家强强制性标标准的要要求。需需要进行行生物学学评价的的材料，采采购物品品应当与与经生物物学评价价的材料料相同。（二）物物料分类类1.企业业应具有有物资分分类明细细表或物物料清单单，应至至少包含含产品名名称、规规格型号号、技术术指标或或质量要要求、分分类等级级等内容容。应涵涵盖企业业产品所所涉及的的

36、全部原原材料及及辅料、耗耗材。应应根据产产品分类类情况，对对供方提提出相应应的控制制要求。2.企业业采购的的原材料料应能满满足设计计输出的的要求，采采购属于于医疗器器械的原原材料，应应保存有有效的医医疗器械械产品注注册证，并并应遵守守相应的的规定。对对采购的的产品有有相关强强制性国国家、行行业标准准的，如如输注器器具组件件、高分分子材料料（如医医用软聚聚氯乙烯烯、硅橡橡胶、透透明质酸酸钠等）、金金属材料料（如不不锈钢、钴钴铬钼合合金等）等等，采购购产品的的要求应应不低于于标准要要求。对对于来源源于动物物的原、辅辅材料应应对去除除病毒进进行控制制要求。3.一次次性使用用无菌医医疗器械械产品（注注

37、、输器器具）的的全部注注、挤、吹吹塑件均均应在生生产企业业本厂区区内生产产；重要要零、组组件应在在本厂区区10万万级洁净净区内生生产（自自制或外外购的产产品单包包装袋在在30万万级洁净净区内生生产），其其中与药药（血）液液直接接接触的零零、组件件和保护护套的生生产、末末道清洗洗、装配配、初包包装等工工序，必必须在本本厂区同同一建筑筑体的110万级级洁净区区内进行行。4.外购购配套用用注射器器活塞、金金属插瓶瓶针、一一次性使使用注射射针、一一次性使使用静脉脉输液针针，必须须是持有有医疗疗器械生生产许可可证和和医疗器器械注册册证书企企业的产产品。5.企业业生产一一次性使使用注射射器、输输液器，其其

38、配套自自用组装装注射针针或静脉脉输液针针的外购购针管（已已磨刃的的针尖），必必须是持持有一次次性使用用无菌注注射针或或静脉输输液针产产品医医疗器械械生产许许可证和和医疗器器械注册册证书企企业的产产品。6.对于于一次性性使用麻麻醉穿刺刺包生产产企业，企企业应当当至少生生产一次次性使用用麻醉用用针、麻麻醉导管管、一次次性使用用无菌注注射器和和一次性性使用无无菌注射射针等一一次性使使用无菌菌医疗器器械中的的一种产产品，外外购配套套用医疗疗器械必必须是持持有医医疗器械械生产许许可证和和医疗器器械注册册证书企企业的产产品。（三）供供方管理理企业应制制定对供供方进行行选择、评评价和再再评价的的准则，评评价

39、范围围一般包包括：质质量、服服务、人人员能力力、供货货能力、企企业资信信等。应应保存供供方评价价的结果果和评价价过程的的记录，对对于首次次选择的的供方应应关注其其资质及及其样品品试用情情况的评评价，对对于非首首次供方方应关注注生产、检检验和采采购部门门对其产产品使用用情况的的评价。企业应与与合格供供方应与与之签订订较为固固定的供供需合同同或技术术协议，以以确保物物料的质质量和稳稳定性。对对于涉及及最终产产品的安安全性能能的采购购产品（如如原材料料、包装装材料等等），应应保存对对供方实实施控制制记录。采采购文件件中（可可以在与与供方的的协议中中形成）的的表述应应符合采采购信息息的要求求，并应应对

40、采购购信息可可追溯性性要求作作出明确确规定。企业可参参考国家家食品药药品监督督管理总总局印发发的医医疗器械械生产企企业供应应商审核核指南，当产品委托生产时，应符合医疗器械生产监督管理办法的相关要求。（四）采采购记录录企业应保保存采购购过程活活动记录录，如采采购计划划、采购购合同、入入库单等等信息等等，应保保证关键键物料的的正向及及逆向追追溯途径径。（五）采采购验证证和确认认1.企业业应按规规定的程程序和方方法实施施采购验验证。应应具有采采购产品品的进货货检验规规范，明明确检验验项目、抽抽样方法法、判定定准则等等。验证证方式一一般包括括供方的的认证情情况、符符合性证证明材料料、检验验报告等等，并

41、保保存采购购验证记记录。2.企业业对所用用的初包包装材料料应进行行选择和和/或确确认，所所用初包包装材料料应不会会在医疗疗器械的的包装、运运输、贮贮存和使使用时对对产品造造成污染染。3.初包包装材料料应符合合最终终灭菌医医疗器械械的包装装（GGB/TT196633-20005）的的要求，其其生产环环境应与与产品的的生产环环境相适适应。与与无菌医医疗器械械的使用用表面直直接接触触、不清清洗即使使用的初初包装材材料，其其生产环环境洁净净度级别别的设置置宜遵循循与产品品生产环环境的洁洁净度级级别相同同的原则则，使初初包装材材料的质质量满足足所包装装无菌医医疗器械械的要求求，若初初包装材材料不与与无菌

42、医医疗器械械使用表表面直接接接触，应应在不低低于300万级洁洁净室（区区）内生生产。4.应对对初包装装材料进进行验证证，验证证方案一一般应包包括如下下内容：密封抗抗拉强度度、封口口剥离特特性、渗渗漏试验验、封口口参数试试验、灭灭菌抵抗抗力试验验、加速速老化试试验等，可参考无菌医疗器械包装试验方法第1部分加速老化试验指南（YY/T0681.1-2009）。包装封口确认可参考北京市食品药品监督管理局印发的无菌包装封口过程确认检查要点指南（2013版）。七、生产产管理（一）生生产工艺艺识别1.企业业应识别别产品的的全部特特性和相相应工艺艺流程，并并依据产产品特性性要求进进行实现现过程的的质量策策划，

43、还还应明确确产品实实现各阶阶段控制制要求和和必要的的资源条条件。企企业应评评价产品品实现过过程的质质量形成成因素，识识别对质质量有影影响的相相关过程程，识别别关键工工序和特特殊过程程等内容容。应制制定形成成文件的的程序、要要求、作作业指导导书以及及引用资资料和引引用的测测量程序序。2.企业业应制定定关键工工序、特特殊过程程验证的的规定，实实施关键键工序、特特殊过程程验证确确认工作作计划。应应依据确确认的结结果制定定关键工工序和特特殊过程程工艺规规范和作作业指导导书；并并应按文文件要求求，保存存活动记记录。（二）产产品防护护1.企业业应制定定产品防防护的程程序文件件。产品品防护的的程序文文件应包

44、包括产品品标识、搬搬运、包包装、贮贮存和保保护，以以及对产产品的组组成部分分防护的的内容。应应根据对对产品质质量影响响的程度度规定所所生产的的无菌医医疗器械械及材料料的贮存存条件，应应控制和和记录这这些条件件，并在在产品技技术文件件、标签签和使用用说明书书中注明明。贮存存场所应应配备环环境监控控设施，并并应对贮贮存条件件进行记记录。2.生产产过程中中产生粉粉尘、烟烟雾、毒毒害物、射射线和紫紫外线的的厂房、设设备，应应安装除除尘、排排烟雾、除除毒害物物和射线线防护装装置（如如喷砂、电电解、钝钝化、荧荧光探伤伤、激光光打标、涂涂层、EEO气体体排放、洁洁净室内内焊接、注注塑等过过程）。企企业应安安

45、装相应应的防护护和去除除装置，若若有害气气体需排排到大气气中应进进行适当当的处理理；必要要时，企企业应在在文件中中对有害害物质限限量做出出规定。3.生产产设备所所用的润润滑剂、冷冷却剂、清清洗剂不不应对产产品造成成污染。应应制定所所用润滑滑剂、冷冷却剂、清清洗剂的的清单并并规定选选用要求求；如有有污染风风险应采采取相应应防污染染措施，并并做好相相应的验验证。如如果所用用助剂会会对产品品造成污污染，即即使在洁洁净室（区区）内加加工的零零配件也也应使用用合适的的方式末末道清洁洁。在洁洁净室（区区）内通通过模具具成型后后不清洗洗的零配配件所用用的脱模模剂应无无毒、无无腐蚀，不不会影响响最终产产品的质

46、质量。企企业应通通过验证证的方式式证实脱脱模剂不不会影响响产品质质量，一一般应评评价脱模模剂的生生物和化化学性能能。脱模模剂应耐耐高温，不不会被注注塑件吸吸附。4.企业业在生产产过程中中必须进进行清洁洁处理，或或者从产产品上去去除处理理物时，应应编制产产品清洁洁要求的的文件，并并加以实实施。企企业应在在工艺文文件中应应明确对对产品的的清洁方方法（包包括清洁洁工艺的的相关参参数、清清洁所需需的介质质等）的的相关要要求，并并保存产产品清洁洁过程记记录。产产品清洁洁要求，一一般指在在临床使使用前常常规的清清洁手段段不能去去除污染染物，只只有工厂厂采用专专门方法法和清洗洗剂才能能有效去去除。企企业应根

47、根据产品品的预期期用途和和生产工工艺，明明确产品品微生物物污染和和微粒污污染监视视的要求求，保存存相关记记录，进进行趋势势分析，必必要时采采取相应应措施。5.企业业应根据据产品质质量要求求和生产产过程中中的主要要污染情情况，采采取适当当的措施施对进入入到洁净净室（区区）的零零配件、物物料或产产品进行行清洁处处理。应应规定零零配件、物物料或产产品进入入洁净室室（区）的的净化程程序并具具备设施施，净化化程序和和设施应应能有效效去除生生产过程程中的零零配件或或产品、外外购物料料或产品品上的污污染物。对对于需清清洁处理理的无菌菌医疗器器械的零零配件，末末道清洁洁处理应应在相应应级别的的洁净室室（区）内

48、内进行，所所用的处处理介质质应能满满足产品品的质量量要求。应应有末道道清洁工工艺验证证，保存存验证记记录。末末道清洁洁处理室室的洁净净度应和和进一步步加工产产品区域域的洁净净度级别别相同，使使用的处处理介质质包括液液体溶剂剂、气体体或工艺艺用水等等应满足足产品质质量的要要求，所所用介质质的化学学残留物物不能对对产品造造成污染染从而影影响产品品性能。（三）洁洁净室（区区）卫生生管理1.企业业应明确确洁净室室（区）定定期清洁洁、消毒毒的要求求，对操操作台面面、墙面面、地面面、顶棚棚表面定定期进行行清洁。操操作台应应确保光光滑、平平整、无无缝隙、不不脱落尘尘粒和纤纤维，不不易积尘尘并便于于清洗消消毒。与与物料或或产品直直接接触触的设备备、工艺艺装备及及管道表表面应无无毒、耐耐腐蚀，不不与物料料或产品品发生化化学反应应和粘连连，应无无死角并并易于清清洗、消消毒或灭灭菌。百百级的洁洁净室（区区）内不不得设置置地漏。在在其他洁洁净室（区区）内，水水池或地地漏应当当有适当当的设计计和维护护，并安安装易于于清洁且且带有空空气阻断断功能的的装置以以防倒灌灌，同外外部排水水系统的的连接方方式应当当能够防防止微生生物的侵侵入。一一般应包包括以下下内容：（1）明明确清洁洁消毒的的项目、方方法、频频