实验流行病学.ppt

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1、目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较实 验 流 行 病 学 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较实践是检验真理的唯一标准实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法实验是验证假设的最好方法 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较第一节第一节 概概 述述 一一 简史简史 二二 实验的概念实验的概念 三三 实验流行病学研究的基本原则实验流行病学研究的基本原则 四四 实验流行病学研

2、究的分类实验流行病学研究的分类目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 一一 简简 史史19191919年年 实验流行病学方法实验流行病学方法 英国英国Topley Topley 动物群感染模型动物群感染模型 英国的英国的WilsonWilson和和GreenwoodGreenwood 德国的德国的NeufeldNeufeld 美国的美国的WebsterWebster 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 1818世纪世纪 经典的人群流行病学实验研究经典的人群流行病学实验研究 James Lind vitC J

3、ames Lind vitC与坏血病与坏血病 George Baker George Baker 铅与腹绞痛铅与腹绞痛 Golderger vitB Golderger vitB与糙皮病与糙皮病第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较19551955年年 Francis Francis进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 19791979年前后年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投中国医学科学院卫生研

4、究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验硒制剂以预防克山病的现场实验 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验（quasi-experimentquasi-experiment）目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较TopleyTopley的动物实验的动物实验 原理原理：某些因素保持不变，变动其他因素，观察所某些因素保持不变，变动其他因素，观察所发生的情况。发生的情况。他们用纯种小鼠做实验动物，并用小鼠自然易患他们用纯种小鼠做实验动物，并用小鼠自然易患的三种疾病作研究，即巴斯德氏菌病，一种细菌性呼吸道的三种疾病作研

5、究，即巴斯德氏菌病，一种细菌性呼吸道疾病，鼠伤寒，一种细菌性肠道病和鼠痘，一种病毒病。疾病，鼠伤寒，一种细菌性肠道病和鼠痘，一种病毒病。他们可经直接接触在鼠间传播。他们可经直接接触在鼠间传播。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较1.观察从间断接触改为连续接触的影响观察从间断接触改为连续接触的影响 感染小鼠感染小鼠2525只和正常小鼠只和正常小鼠100100只放入笼中，每笼一鼠只放入笼中，每笼一鼠 每周一、三、五将这些小鼠聚集在一个大笼中每周一、三、五将这些小鼠聚集在一个大笼中 每次聚集四小时每次聚集四小时 聚集之日，加进

6、正常小鼠两只聚集之日，加进正常小鼠两只 实验结果实验结果如图：如图：第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较TopleyTopley的动物实验的动物实验70天后 180只 15天后 44只 由150只减少到20只 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较2.观察分散对一个感染鼠群的影响观察分散对一个感染鼠群的影响 将感染的鼠群分散为数量不等的小组对该鼠群发病的影将感染的鼠群分散为数量不等的小组对该鼠群发病的影响响,鼠群分散后不加进新鼠。鼠群分散后不加进新鼠

7、。实验的方法和结果如下：实验的方法和结果如下：第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 开始开始流行时：流行时：将将100100只的鼠群分为只的鼠群分为4 4组，对流行的影响不大组，对流行的影响不大;将鼠群分为将鼠群分为1010小组，后者的死亡率要比前者对照小鼠的死亡小组，后者的死亡率要比前者对照小鼠的死亡率低得多率低得多 流行已传开：流行已传开：将鼠群分组，即使所分的鼠群较多，对流行的影响也不大将鼠群分组，即使所分的鼠群较多，对流行的影响也不大 感染持续传播时：感染持续传播时：将每鼠置于单个鼠笼中，这些鼠的平均死亡率要比留

8、在鼠将每鼠置于单个鼠笼中，这些鼠的平均死亡率要比留在鼠群中其他同龄鼠的死亡率低。群中其他同龄鼠的死亡率低。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 上述实验得出上述实验得出 动物群分散为数量相当小的组，可影响流行过程；动物群分散为数量相当小的组，可影响流行过程；分散为数量较大的组，对流行过程影响不大；分散为数量较大的组，对流行过程影响不大；分散时所处的流行阶段也有一定的作用。分散时所处的流行阶段也有一定的作用。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较3.观

9、察观察“组队组组队组”的感染的感染 一组已感染的小鼠与另一组正常小鼠接触一段时间一组已感染的小鼠与另一组正常小鼠接触一段时间 把正常组小鼠移开并与另一组正常鼠接触把正常组小鼠移开并与另一组正常鼠接触 感染从前一组传到另一组，接触过程就会持续下去感染从前一组传到另一组，接触过程就会持续下去 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 实验的结果实验的结果鼠伤寒或巴斯德氏菌病未能持续传播三组以上。鼠伤寒或巴斯德氏菌病未能持续传播三组以上。目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 当时未用鼠痘病毒唑这个实验，他们认为各组鼠的数量当时未用鼠痘病毒唑这个实验，他们认为各组鼠的数

10、量大一些，或组间接触的时间长一些也许能够观察到感染可持大一些，或组间接触的时间长一些也许能够观察到感染可持续传播超过三个组。续传播超过三个组。实验说明有效接触感染因素在感染传播中所起的作用实验说明有效接触感染因素在感染传播中所起的作用 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较Goldberger 关于糙皮病的研究关于糙皮病的研究GoldbergerGoldberger的人群实验主要分为两个方面：的人群实验主要分为两个方面：用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病 用改良膳食（增加动物蛋白质

11、）治愈和预防人体糙皮病用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病 防治防治实验实验 诱发诱发试验试验 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较Goldberger的的结论结论：糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。（如卫生状况）干预。根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。该实验研究中可能是该实验研究中可能是

12、鲜肉鲜肉和和牛奶牛奶起了保护作用，即它起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。们提供了糙皮病预防因子。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述简史简史简史简史 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 观观察察：对自然现象或过程的对自然现象或过程的“袖手旁观袖手旁观”。实验：实验：对研究对象有所对研究对象有所“介入介入”或或“安排安排”；在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。并前瞻性地观察其效应的研究。二二 概概 念念第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述概念概念概念概念 目录概述概述现场现场临

13、床临床 类类实验实验比较比较 实验实验流行病流行病：将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。验性研究方法。第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述概念概念概念概念 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较1.对照的原则对照的原则 2.随机

14、的原则随机的原则 3.盲法的原则盲法的原则 三三 基基 本本 原原 则则第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述基本原则基本原则基本原则基本原则 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较按研究场所划分按研究场所划分现场试验（现场试验（field trialfield trial）临床试验（临床试验（clinical trialclinical trial）按所具备设计的基本特征划分按所具备设计的基本特征划分真实验（真实验（true experimenttrue experiment）类实验（类实验（quasi-experimentquasi-experiment）即半实验（即半实验

15、（semi-experimentsemi-experiment）第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 四四 分分 类类目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较现场试验现场试验（field trial）第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 个体试验个体试验个体试验个体试验 社区试验社区试验社区试验社区试验目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 个体分组试验研究个体分组试验研究的结构示意图的结构示意图第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较现场随机对照试验研究现场

16、随机对照试验研究的结构示意图的结构示意图第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 选择社区选择社区测定基线值，建立监测系统测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组 对照组（无干预）对照组（无干预）实验组（有干预）实验组（有干预）迁移迁移 继续监测继续监测 迁移迁移 失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知结局可知目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 临床试验研究临床试验研究的结构示意图的结构示意图临床试验临床试验（clinical trial）第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类

17、目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 真实验真实验（true experiment）具备这四个基本特征的实验称为真实验具备这四个基本特征的实验称为真实验 前瞻性研究前瞻性研究 施加一种或多种干预措施施加一种或多种干预措施 对象必须是来自一个总体的随机抽样人群对象必须是来自一个总体的随机抽样人群 平行的实验组和对照组平行的实验组和对照组 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 类实验类实验（quasi-experiment）即半实验即半实验（semi-experiment）不设对照组不设对照组 设对照组设对照组

18、 第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述分类分类分类分类 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较第二节第二节 现场试验研究现场试验研究 一一 定义定义 二二 原理原理 三三 设计基本原则与步骤设计基本原则与步骤 四四 资料收集与分析资料收集与分析 五五 伦理问题伦理问题 六六 应用实例应用实例目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单位，以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单位，将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时间并干预措施给予实验组

19、人群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率、比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率、健康状况改变情况等，对比分析两组之间效应上的健康状况改变情况等，对比分析两组之间效应上的差别，从而判断干预措施的效果的一种前瞻性、实差别，从而判断干预措施的效果的一种前瞻性、实验性研究方法。验性研究方法。一一 定定 义义第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究定义定义定义定义 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群 选择可比性的社区随机分为实验组和对照

20、组选择可比性的社区随机分为实验组和对照组 给实验组施加干预措施给实验组施加干预措施 随访取得两组人群的结局资料随访取得两组人群的结局资料 判断或评价干预措施的效果判断或评价干预措施的效果第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究原理原理原理原理 二二 原原 理理目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（一）明确研究目的（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择（三）确定实验现场（三）确定实验现场（四）样本大小的确定（四）样本大小的确定（五）随机化分组（五）随机化分组（六）设立对照（六）设立对照（七）盲法的应用（七）盲法的应用三三 基本原

21、则与步骤基本原则与步骤第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（一）明确研究目的（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择 对干预措施有效对干预措施有效对干预措施有效对干预措施有效 预期发病率较高预期发病率较高预期发病率较高预期发病率较高 干预对其无害干预对其无害干预对其无害干预对其无害 能将实验坚持到底能将实验坚持到底能将实验坚持到底能将实验坚持到底 依从性依从性依从性依从性(compliance)(compliance)(compli

22、ance)(compliance)好好好好第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较人口稳定，流动性小，并有足够的数量人口稳定，流动性小，并有足够的数量疾病发病率在该地区较高而且稳定疾病发病率在该地区较高而且稳定评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区行的地区有较好的医疗卫生条件有较好的医疗卫生条件领导重视，群众愿意接受，协作条件较好领导重视，群众愿意接受，协作条件较好（三）确定实验现场（三）确定

23、实验现场第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（四）样本量确定（四）样本量确定干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率第第I I型（型（）错误出现的概率）错误出现的概率第第IIII型（型（）错误出现的概率）错误出现的概率单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验研究对象分组数量研究对象分组数量第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本

24、原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较样本量计算：样本量计算：非连续变量样本量计算：非连续变量样本量计算：p p1 1：对照对照组发生率组发生率p p2 2：试验试验组发生率组发生率：（：（p p1 1+p+p2 2）/2/2Z Z:为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差Z Z：为：为1-1-水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差N N：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验

25、比较比较例如：例如：假设假设对照对照组的发病率为组的发病率为40%，通过，通过干预措施干预措施发病率下降发病率下降到到20%才有推广使用价值，规定才有推广使用价值，规定水平为水平为0.01，水平为水平为5%，把握度（把握度（1-）为）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？少人？p1=40%，p2=20%，Z和和Z可从表可从表6-1 查查出，双出，双侧检验侧检验时时Z为为2.58，Z为为1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3 代入公式代入公式:即每组需观察即每组需观察184例例 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验

26、研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 不同不同或或水平的水平的Z Z和和Z Z值的标准正态差简表值的标准正态差简表(或或)单侧检验时单侧检验时Z Z(或或Z Z*)双侧检验双侧检验Z Z0.0050.0052.582.582.812.810.0100.0102.332.332.582.580.0250.0251.961.962.332.330.050.051.641.641.961.960.10.11.281.281.641.640.20.20.840.841.281.28*双侧检验时双侧检验时Z Z与单侧检验时相同与

27、单侧检验时相同 查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：两组中较小率为：两组中较小率为：20%20%两组间率之差为：两组间率之差为：20%20%=0.01=0.01，=0.05=0.05用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为180180例，与公式计例，与公式计算法近似。算法近似。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤现场试验研究基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 连续变量样本量计算：连续变量样本量计算：为估计

28、的标准差：为估计的标准差d d：为两组连续变量均值之差：为两组连续变量均值之差Z Z、Z Z和和N N所示意义同上述计数资料的计算公式所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于以上公式适用于N30N30时时 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较例如：例如：假设合理膳食可以假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低组降低15mg/dl15mg/dl，已知从其他资料获得，已知从其他资料获得胆固醇方差胆固醇方差

29、为为（25mg/dl25mg/dl）2 2 ，本设计为双侧检验，本设计为双侧检验，水平为水平为0.050.05、为为0.050.05，试计算各组样本数。，试计算各组样本数。为为2525，d d为为1515，从表，从表6 62 2查得查得Z Z为为1.961.96，Z Z为为1.641.64，代入公式，代入公式：即每组需观察即每组需观察72例例 查查表法，首表法，首先先计计算算每组需样本大小为每组需样本大小为74例，与例，与公式计算法接近公式计算法接近 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述

30、现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（五）随机化分组（五）随机化分组 简单随机分组（简单随机分组（simple randomizationsimple randomization）分层随机分组（分层随机分组（stratified randomizationstratified randomization）整群随机分组（整群随机分组（cluster randomizationcluster randomization）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较

31、比较例如：例如：将将1010名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取个位数字后，排列如下：取个位数字后，排列如下：研究对象编号研究对象编号1 12 23 34 45 56 67 78 89 91010随机数字随机数字6 61 15 54 40 07 78 83 39 92 2所属组别所属组别甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 简单随机分组简单随机分组（simple randomization）第二节第二节第

32、二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较优点优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。：简单易行，随时可用，不需要专门工具。缺点缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。但它是理解和实施其他随机分组方法的基础但它是理解和实施其他随机分组方法的基础 。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试

33、验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 分层随机分组分层随机分组（stratified randomization）例如：例如：根据实验研究要求，根据实验研究要求，将年龄分成将年龄分成3 3层，即层，即0 04 4岁、岁、5 59 9岁、岁、10101414岁；岁；性别分成性别分成2 2层，即男性、女性；层，即男性、女性；种族分成种族分成3 3层，即汉族、壮族、其他族。层，即汉族、壮族、其他族。共计分成共计分成1818层，每层研究对象随机分成层，每层研究对象随机分成4 4组，组，即甲乙乙甲、即甲乙乙甲、乙甲乙甲、乙甲乙

34、甲、甲乙甲乙、甲乙甲乙、乙甲甲乙等组。乙甲甲乙等组。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较优点优点:增加组间均衡性，提高实验效率增加组间均衡性，提高实验效率缺点缺点:分组前需要有一个完整的研究对象名单分组前需要有一个完整的研究对象名单 这一点上具有简单随机分组同样的缺点这一点上具有简单随机分组同样的缺点 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现

35、场临床临床 类类实验实验比较比较 整群随机分组整群随机分组（cluster randomization）优点优点:实际工作中易为群众所接受，实际工作中易为群众所接受，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，因而多用于大规模调查。因而多用于大规模调查。缺点缺点:抽样误差大，分析工作量大。抽样误差大，分析工作量大。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（六）设立对照（六）设立对照 原因：原因：不能预知的结局不能预知的结局 霍

36、桑效应（霍桑效应（Hawthorne Hawthorne effecteffect）安慰剂效应（安慰剂效应（placebo placebo effecteffect）潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响 方式：方式：安慰剂对照安慰剂对照 自身对照自身对照 交叉对照交叉对照 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（七）盲法的应用（七）盲法的应用 单盲单盲（single blind）研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲双盲（double bl

37、ind）研究对象、研究者不知分组情况研究对象、研究者不知分组情况 三盲三盲（triple blind）研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤基本原则与步骤 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较盲法盲法(blinding)减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚)博君一笑：双盲实验目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较单盲单盲(single blind)目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较双盲

38、双盲(double blind)目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较三盲三盲(triple blind)目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较开放试验开放试验(open trial)不可能实现盲法不可能实现盲法外科手术外科手术锻炼锻炼饮食饮食教育教育目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（一）偏倚的防止（一）偏倚的防止1排除排除（exclusions）经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结果的外推结果的外推（extrapolation of the resultextrapolation of the r

39、esult），被排除的，被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。研究对象愈多，结果推广的面愈小。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 四四 资料收集与分析资料收集与分析目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 不合格不合格（ineligibility）不依从不依从（noncompliance）失失 访访（loss to follow-up）2退出退出（withdrawal）实验组成员不遵守干预规程，相当于退出实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（drop-outdrop-out）实验组，实验

40、组，对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入（drop-indrop-in）实验组。实验组。研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：实验或对照措施有副作用。实验或对照措施有副作用。研究对象对实验不感兴趣。研究对象对实验不感兴趣。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比

41、较（二）实验效果的主要评价指标（二）实验效果的主要评价指标 用定性指标并尽可能用客观定量指标用定性指标并尽可能用客观定量指标 测定方法有较高的真实性和可靠性测定方法有较高的真实性和可靠性 易于观察和测量，易为受试者所接受易于观察和测量，易为受试者所接受第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较有效率有效率（effective rate）评价治疗措施效果主要指标评价治疗措施效果主要指标 治愈率治愈率（cure rate）病死率病死率（case fatalit

42、y rate）生存率生存率（survival rate）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较有效率有效率（effective rate）治疗有效例数应包括治疗有效例数应包括治愈治愈人数和人数和好转好转人数人数 治愈率治愈率（cure rate）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 生存率生存率（surviv

43、al rate）病死率病死率（case fatality rate）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 评价预防措施效果主要指标评价预防措施效果主要指标 保护率保护率（protective rate，PR）效果指数效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率抗体阳性率 抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度（GMT）第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与

44、分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 保护率保护率（protective rate，PR）n1、n2分别为对照组、实验组人数分别为对照组、实验组人数 P1、P2分别为对照组、实验组发病率分别为对照组、实验组发病率Q1=1-P1，Q2=1-P2第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 效果指数效果指数(index of effectiveness,IE)抗体阳性率抗体阳性率 抗体几何平均滴度抗体几何平均滴度（GMT）C：编

45、码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。M:编码滴度之算术均数。编码滴度之算术均数。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 或或或或目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长短及病后携带病原状态、后遗症发生率、复发率短及病后携带病原状态、后遗症发生率、复发率等指标评价等指标评价考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标评价评价第二节第二节第二节第

46、二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 慢性非传染性疾病评价指标常用慢性非传染性疾病评价指标常用中间结局变量中间结局变量：人群认知、态度、行为改变人群认知、态度、行为改变 行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等高危人群的生活指标等 生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等主要方面疾病症状体征、对健康感受和满意

47、程度等主要方面 干预投入、产出效果评价等干预投入、产出效果评价等 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析资料收集与分析 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 必须具有科学依据必须具有科学依据 公平选择研究对象公平选择研究对象 获得社区知情同意获得社区知情同意 对照组选择和对照组选择和“善后善后”处理处理 较长试验期限导致较长试验期限导致“延误延误”问题问题 五五 伦伦 理理 问问 题题第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究-伦理问题伦理问题伦理问题伦理问题 目录概述概

48、述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较 例例1 1：国产血源性乙型肝炎疫苗接种后国产血源性乙型肝炎疫苗接种后9 9年效果评价年效果评价 （中（中华预防医学杂志，华预防医学杂志，19981998；3232（4 4）：）：205 205）。）。（一）目的（一）目的 采用随机、双盲、有安慰剂对照的试验方法，观察采用随机、双盲、有安慰剂对照的试验方法，观察乙型肝炎疫苗接种后乙型肝炎疫苗接种后9 9年效果。年效果。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究应用实例应用实例应用实例应用实例 六六 应应 用用 实实 例例目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（二

49、）对象（二）对象（三）方法（三）方法1 1、分组、分组 2 2、预防接种、预防接种 3 3、随访和实验室检测、随访和实验室检测 19861986年年4 4月，经筛检月，经筛检ALTALT（丙谷转氨酶）在正常范围，（丙谷转氨酶）在正常范围，HBV3HBV3项指标（项指标（HBsAgHBsAg、抗、抗-HBs-HBs和抗和抗-HBc-HBc）全阴性者）全阴性者180180名，名，单项抗单项抗-HBs-HBs低水平（低水平（2.1S/N2.1S/N1010者者8585名，共名，共265265名名5 59 9岁小学生作为研究对象。岁小学生作为研究对象。第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究

50、现场试验研究现场试验研究应用实例应用实例应用实例应用实例 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较（四）观察的标准（四）观察的标准1 1、HBVHBV感染感染2 2、病例诊断、病例诊断3 3、自然加强、自然加强4 4、无、弱应答、无、弱应答 （五）结果（五）结果1 1、资料的完整性、资料的完整性2 2、疫苗接种效果、疫苗接种效果3 3、在、在9 9年观察期间，疫苗和安慰剂组年观察期间，疫苗和安慰剂组HBVHBV感染情况感染情况 第二节第二节第二节第二节 现场试验研究现场试验研究现场试验研究现场试验研究应用实例应用实例应用实例应用实例 目录概述概述现场现场临床临床 类类实验实验比较比较