4第三章中枢神经系统药理-陈海兰.ppt
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1、第三章第三章 中枢神经系统药理中枢神经系统药理1陈海兰陈海兰Tel:13077758894Email:中枢神经系统中枢神经系统p组成:组成:脑和脊髓脑和脊髓1.1.大脑皮质大脑皮质:整合运动神经和植物神经系统的活动整合运动神经和植物神经系统的活动2.2.边缘系统边缘系统:海马、丘脑下部海马、丘脑下部、基底神经节、丘脑、基底神经节、丘脑丘丘脑脑下下部部:植植物物神神经经系系统统的的主主要要整整合合区区,调调节节体体温温、平平衡衡、中中间间代代谢谢、血血压压、生生理理戒戒律律、腺腺垂垂体体分分泌泌、睡睡眠眠、情绪情绪2中枢神经系统中枢神经系统3.3.中中脑脑、脑脑桥桥、延延髓髓:连连接接大大脑脑半
2、半球球、丘丘脑脑-丘丘脑脑下下部部和和脊脊髓,大部分神经冲动经过髓,大部分神经冲动经过4.4.网网状状激激活活系系统统:连连接接外外周周感感觉觉和和运运动动(较较高高水水平平),脑脑内内含含单单胺胺的的神神经经元元位位于于这这一一区区域域,对对吞吞咽咽、呕呕吐吐、心心血血管管和和呼吸反射等基本发射活动呼吸反射等基本发射活动起中枢性整合作用起中枢性整合作用5.5.小脑小脑:维持姿势维持姿势、调节心血管功能及与其变化相关的血流、调节心血管功能及与其变化相关的血流3中枢神经递质中枢神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺:受体激动作用,也有一定受体激动作用,也有一定受体激动作用受
3、体激动作用5-5-羟色胺羟色胺:抑制性抑制性神经递质神经递质-氨基丁酸氨基丁酸:抑制性抑制性神经递质神经递质谷氨酸谷氨酸:兴奋性兴奋性神经递质神经递质内阿片肽内阿片肽:止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响内分泌内分泌45中枢神经系统药物中枢神经系统药物一、一、中枢抑制药中枢抑制药镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。麻醉药。二、中枢兴奋药二、中枢兴奋药 兴奋中枢神经系统,增强其活性的药物兴奋中枢神经系统,增强其活性的药物6影响中枢神经药物的因素影响中枢神经药物的因素(1 1)血脑屏障)血脑屏障 与
4、药物与药物分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量依赖性转运系统依赖性转运系统关系密切关系密切(2 2)药物的生理学作用)药物的生理学作用 取决于其取决于其耗竭神经递质存量的能力耗竭神经递质存量的能力7影响中枢神经药物的因素影响中枢神经药物的因素药药物物作作用用随随着着生生理理状状态态和和抑抑制制性性或或兴兴奋奋性性药药物物的的作用作用而叠加;而叠加;一一些些抑抑制制性性药药物物低低浓浓度度时时常常对对某某些些功功能能产产生生兴兴奋奋性作用性作用,如全身麻醉诱导期的兴奋阶段;,如全身麻醉诱导期的兴奋阶段;某某些些抑抑制制如如神神经经疲疲劳劳、神神经经递递质质耗耗竭竭
5、,通通常常会会接接着发生着发生急性过度兴奋急性过度兴奋。8重点介绍重点介绍全身麻醉药全身麻醉药镇静药、安定药与抗惊厥药镇静药、安定药与抗惊厥药镇痛药镇痛药中枢兴奋药中枢兴奋药全身麻醉药全身麻醉药p简称简称全麻药全麻药(general anesthetics),可逆地可逆地抑制中抑制中枢神经系统功能的药物,表现为枢神经系统功能的药物,表现为意识丧失、感觉及意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛反射消失、骨骼肌松弛等,但仍能保持延髓生命中等,但仍能保持延髓生命中枢的功能。枢的功能。910基本概念基本概念1.1.局部麻醉局部麻醉 用药局部的感觉消失用药局部的感觉消失2.2.全身麻醉全身麻醉 意识和全身
6、感觉暂时可逆的消失意识和全身感觉暂时可逆的消失3.3.镇静镇静 中枢神经系统的轻度抑制,动物安静、意识模糊中枢神经系统的轻度抑制,动物安静、意识模糊4.4.催眠催眠 人工诱导的生理性意识消失(睡眠),但受药动物人工诱导的生理性意识消失(睡眠),但受药动物会因各种刺激而觉醒会因各种刺激而觉醒11基本概念基本概念5 5.镇痛镇痛 感觉特别是痛觉消失感觉特别是痛觉消失6.6.安定安定 放松和安静状态,不出现镇痛和意识消失放松和安静状态,不出现镇痛和意识消失7.7.制动制动 肌肉不能运动肌肉不能运动8.8.惊厥惊厥 全身骨骼肌不自主的强烈收缩全身骨骼肌不自主的强烈收缩12麻醉分期麻醉分期镇痛期镇痛期:
7、麻醉开始到意识完全消失的一段时间。麻醉开始到意识完全消失的一段时间。兴兴奋奋期期(不不随随意意运运动动期期/非非自自主主兴兴奋奋/极极度度兴兴奋奋):从从意意识和感觉消失到外科麻醉期开始,不宜进行任何手术。识和感觉消失到外科麻醉期开始,不宜进行任何手术。13麻醉分期麻醉分期外外科科麻麻醉醉期期:瞳瞳孔孔缩缩小小、肌肌紧紧张张消消失失、痛痛反反射射消消失失、角角膜膜反反射射迟迟钝钝或或消消失失、呼呼吸吸转转为为规规则则。又又分分为为轻轻度度、中中度度、深度和极度麻醉期深度和极度麻醉期。兽医临床一般在此期进行手术。兽医临床一般在此期进行手术。麻麻痹痹期期(中中毒毒期期):在在此此阶阶段段,呼呼吸吸
8、肌肌完完全全麻麻痹痹至至循循环环完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。外科麻醉期外科麻醉期1415全身麻醉药的作用及原理全身麻醉药的作用及原理麻醉由三方面的作用构成:麻醉由三方面的作用构成:1.1.中枢神经系统内的中枢神经系统内的神经元被抑制神经元被抑制2.2.神经元的神经元的兴奋性整体下降兴奋性整体下降3.3.神经元之间的神经元之间的传递受阻传递受阻16全身麻醉药的作用及原理全身麻醉药的作用及原理麻醉原理是配体麻醉原理是配体-门控离子通道。门控离子通道。与乙酰胆碱受体、与乙酰胆碱受体、-氨基丁酸受体、甘氨酸等氨基丁酸受体、甘氨酸等受体功能和数量有关。受体功能和数量有
9、关。麻醉机理麻醉机理1718临床应用临床应用1.1.外科手术及治疗外科手术及治疗 胸腹部和眼科手术胸腹部和眼科手术2.2.惊厥治疗惊厥治疗 士的宁中毒士的宁中毒3.3.制动制动 攻击性犬、猫攻击性犬、猫4.4.诊断诊断 气管穿刺气管穿刺5.5.安乐术安乐术 长期患病家畜长期患病家畜 每种麻醉药物单独应用都不理想,临床上常采每种麻醉药物单独应用都不理想,临床上常采用复合麻醉方式。用复合麻醉方式。19复合麻醉复合麻醉p全麻药与其他药物配伍使用,以增强麻醉效果,全麻药与其他药物配伍使用,以增强麻醉效果,减少剂量,降低毒副作用,扩大麻醉药的应用范减少剂量,降低毒副作用,扩大麻醉药的应用范围的一种麻醉方
10、式。围的一种麻醉方式。20复合麻醉方式复合麻醉方式p麻麻醉醉前前给给药药阿阿托托品品或或东东莨莨菪菪碱碱可可减减少少乙乙醚醚刺刺激激呼呼吸吸道道的的分分泌泌和和肠肠胃胃蠕蠕动动,防防止止由由于于迷迷走走神神经经兴兴奋奋引引起起的的心跳减慢;给予心跳减慢;给予镇静、安定药镇静、安定药使动物安静和安定使动物安静和安定p诱诱导导麻麻醉醉硫硫喷喷妥妥钠钠或或氧氧化化亚亚氮氮(快快速速进进入入外外科科麻麻醉醉)+吸入性麻醉药吸入性麻醉药 如乙醚或甲氧氟氯乙炔(维持麻醉)如乙醚或甲氧氟氯乙炔(维持麻醉)21复合麻醉方式复合麻醉方式p基础麻醉基础麻醉巴比妥类或水合氯醛巴比妥类或水合氯醛(达到浅麻)(达到浅麻
11、)+其他药物麻醉其他药物麻醉(进入外科麻醉)。(进入外科麻醉)。p混混合合麻麻醉醉氟氟烷烷+乙乙醚醚 用用两两种种或或两两种种以以上上的的药药物物配配合合在在一一起起进进行行麻麻醉醉,以以达达到到取取长长补补短短的的目目的的。如如乙乙醚醚和和氟烷混合使用,水合氯醛和硫酸镁注射液。氟烷混合使用,水合氯醛和硫酸镁注射液。22复合麻醉方式复合麻醉方式p配配合合麻麻醉醉局局麻麻+全全麻麻 局局麻麻药药配配合合全全麻麻药药进进行行麻麻醉醉。先先用用水水合合氯氯醛醛引引起起浅浅麻麻,再再在在术术野野或或有有关关部部位位施施用用局局麻麻药药。可可减减少少全身麻醉药用量。全身麻醉药用量。若配合若配合镇痛药镇痛
12、药,增强麻醉的镇痛效果。,增强麻醉的镇痛效果。若配合若配合肌肉松弛药肌肉松弛药,满足手术肌松需要。,满足手术肌松需要。23 全身麻醉药分类全身麻醉药分类吸入性麻醉药:吸入性麻醉药:氟烷、麻醉乙醚、氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷氧化亚氮、恩氟烷非吸入性麻醉药:非吸入性麻醉药:戊巴比妥、硫喷妥钠戊巴比妥、硫喷妥钠 氯胺酮氯胺酮24一、吸入麻醉药一、吸入麻醉药(一一)概概念念 是是一一类类在在室室温温下下和和常常压压下下以以液液态态或或气气态态形形式式存在,容易挥发成气体的麻醉药物,如氧化亚氮、乙醚。存在,容易挥发成气体的麻醉药物,如氧化亚氮、乙醚。(二)特点(二)特点 1.1.麻醉的剂量和深度容
13、易掌握,作用能迅速逆转麻醉的剂量和深度容易掌握,作用能迅速逆转 2.2.麻醉和肌肉松弛的质量高麻醉和肌肉松弛的质量高 3.3.主要通过肺脏以原形排泄主要通过肺脏以原形排泄 4.4.用药成本低用药成本低25吸入麻醉药吸入麻醉药(三)缺点(三)缺点 1.1.需要特殊装置需要特殊装置 2.2.有的易燃易爆有的易燃易爆(四)(四)药理作用药理作用1.1.抑制中枢神经系统,出现意识消失、镇痛、记忆丧失。抑制中枢神经系统,出现意识消失、镇痛、记忆丧失。2.2.肌肉松弛作用。肌肉松弛作用。3.3.镇痛作用。镇痛作用。26副作用副作用1.1.抑制呼吸系统和心血管系统抑制呼吸系统和心血管系统2.2.抑制肝脏对药
14、物的代谢抑制肝脏对药物的代谢3.3.通过胎盘,影响胎儿通过胎盘,影响胎儿潮气量:指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。潮气量:指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。27最小肺泡浓度最小肺泡浓度(MAC)最小肺泡浓度最小肺泡浓度(MAC):能使肺泡中能使肺泡中50%50%个体对标准个体对标准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。是吸入麻醉药作用强度的指标是吸入麻醉药作用强度的指标存在种属差异存在种属差异受脂溶性、体温、年龄等影响受脂溶性、体温、年龄等影响药动学药动学吸收吸收:肺泡入血:肺泡入血分布分布:气体分压决定:气体分压决定药物导入肺部药物导入肺部:浓度、肺泡通气量
15、、第二种气体:浓度、肺泡通气量、第二种气体28药动学药动学肺泡摄取药物能力肺泡摄取药物能力:溶解性、心输出量、肺通气:溶解性、心输出量、肺通气有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水肿、肺气肿等肿、肺气肿等麻醉强度麻醉强度:溶解性(溶解系数):溶解性(溶解系数)代谢代谢:肝肾肺:肝肾肺2930异氟烷异氟烷非易燃易爆麻醉药。非易燃易爆麻醉药。药理作用药理作用(1 1)抑制中枢神经系统:抑制中枢神经系统:麻醉诱导快,动物苏醒快,麻醉的深麻醉诱导快,动物苏醒快,麻醉的深度能迅速调整,安全范围较大。度能迅速调整,安全范围较大。(2 2)肌肉松弛作用:肌肉
16、松弛作用:与肌肉松弛剂有协同作用与肌肉松弛剂有协同作用优点优点:对肝、肾功能的损害小。对肝、肾功能的损害小。不足不足:能通过胎盘抑制胎儿。能通过胎盘抑制胎儿。31异氟烷异氟烷应用:应用:用于各种动物的诱导和用于各种动物的诱导和/或维持麻醉药。或维持麻醉药。1.1.诱导麻醉:诱导麻醉:麻醉前给予镇静药或安定药,异氟烷麻醉前给予镇静药或安定药,异氟烷诱导麻醉的速度加快诱导麻醉的速度加快2.2.维持麻醉:维持麻醉:与与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。使用。注意:注意:异氟烷不得用于食品动物。异氟烷不得用于食品动物。32氟烷氟烷 非易燃易爆麻醉药。非易燃易爆麻醉药。为
17、作用最强的为作用最强的吸入麻醉药吸入麻醉药。主要用于各种动物的主要用于各种动物的全身麻醉全身麻醉。33二、注射麻醉药二、注射麻醉药注射麻醉药的优点:注射麻醉药的优点:1.1.麻醉的诱导容易控制麻醉的诱导容易控制2.2.不需要麻醉机不需要麻醉机3.3.吸收和消除不依赖于呼吸道吸收和消除不依赖于呼吸道4.4.不污染环境,无爆炸危险。不污染环境,无爆炸危险。34注射麻醉药注射麻醉药缺点:缺点:1.1.容易过量,麻醉深度不能快速逆转,效果较吸入差容易过量,麻醉深度不能快速逆转,效果较吸入差2.2.药物的消除依赖于肝或肾的功能药物的消除依赖于肝或肾的功能3.3.多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果
18、多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果35(一)巴比妥类(一)巴比妥类最早使用的注射麻醉药。最早使用的注射麻醉药。特点:特点:1.1.脂脂溶溶性性高高,潜潜伏伏期期短短,起起效效快快,麻麻醉醉强强,持持续续时时间短,血浆蛋白结合率高。间短,血浆蛋白结合率高。2.2.水溶性差。水溶性差。3.3.一般需要静脉注射给药。一般需要静脉注射给药。巴比妥类巴比妥类36X37巴比妥类巴比妥类药理作用:药理作用:1.抑制大脑皮层等中枢神经系统抑制大脑皮层等中枢神经系统2.抑制延髓的呼吸中枢抑制延髓的呼吸中枢3.抑制心血管系统抑制心血管系统38巴比妥类巴比妥类药理作用特点:药理作用特点:1.巴比妥类巴比妥类
19、无镇痛作用无镇痛作用2.巴比妥类内服或直肠给药能吸收,常用静脉注射给药巴比妥类内服或直肠给药能吸收,常用静脉注射给药3.动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药39巴比妥类巴比妥类代谢:代谢:1.1.肝脏肝脏是是巴比妥类的主要巴比妥类的主要代谢代谢器官器官2.2.肾脏肾脏是是巴比妥类的主要巴比妥类的主要排泄排泄器官器官40巴比妥类巴比妥类配伍:配伍:1.1.氯霉素氯霉素可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间2.2.葡萄糖葡萄糖可延长戊巴比妥作用时间可延长戊巴比妥作用时间3.3.阿托品阿托品可延长硫喷妥的作用时间可延长硫喷妥的作用时间
20、41戊巴比妥戊巴比妥非吸入性麻醉药,常用其钠盐。非吸入性麻醉药,常用其钠盐。药理作用:药理作用:短效类,具有短效类,具有镇静、催眠和麻醉作用,镇静、催眠和麻醉作用,抑制脑干网状结抑制脑干网状结构上行激活系统所致。构上行激活系统所致。无镇痛作用无镇痛作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。42戊巴比妥戊巴比妥应用:应用:1.1.用做中小动物麻醉的全身麻醉药。用做中小动物麻醉的全身麻醉药。2.2.用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救 3.3.静脉注射是麻醉的最佳用药途径。静脉注射是麻醉的最佳用药途径。43硫喷妥硫喷妥
21、超短效超短效巴比妥类药,静注后快速麻醉,无兴奋期。巴比妥类药,静注后快速麻醉,无兴奋期。临床应用:临床应用:用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。作用机制:作用机制:增强脑内增强脑内-氨基丁酸氨基丁酸的突触作用,降低大脑皮层的突触作用,降低大脑皮层的兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统,产生全身麻醉。的兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统,产生全身麻醉。44硫喷妥硫喷妥注意:注意:可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。为了减少腺体的分泌,反刍动物在麻醉前需要注射为了减少腺体的分泌,反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。阿托品。u-氨
22、基丁酸为严重抑制性神经递质氨基丁酸为严重抑制性神经递质45(二)分离麻醉药(二)分离麻醉药分离麻醉药:分离麻醉药:是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递,而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。部分传递,而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。作用部位:作用部位:丘脑新皮质系统和边缘系统丘脑新皮质系统和边缘系统效应:效应:镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥46分离麻醉药分离麻醉药作用机理:作用机理:抑制抑制-氨基丁酸的降解,使脑内氨基丁酸的降解,使脑内-氨基丁酸浓度氨基丁酸浓度升高,通过加强突触
23、前抑制而产生麻醉。升高,通过加强突触前抑制而产生麻醉。特点:特点:只能诱导出现外科麻醉前二期,不引起深度麻醉只能诱导出现外科麻醉前二期,不引起深度麻醉药物:药物:氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶47氯胺酮氯胺酮新型镇痛性麻醉药,分离麻醉药。新型镇痛性麻醉药,分离麻醉药。药理作用:药理作用:分离麻醉。分离麻醉。一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用皮层的传导,产生抑制作用;另一方面又能兴奋脑干和边另一方面又能兴奋脑干和边缘系统,引起感觉与意识的分离,产生双重效应。缘系统,引起感觉与意识的分离,产生双重效应。u肌肉僵直和强制性昏
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