DEL技术发展情况及未来发展趋势分析.docx
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1、DEL技术发展情况及未来发展趋势分析一、年度计划控制主要用于检查营销效果是否达到年度计划预期,对销售额、市场 占有率、费用等指标进行控制,确保年度计划所规定的销售、利润和 其他目标能够实现。(一)销售分析销售分析衡量并评估实际销售额与计划销售额的差距。具体有两 种方法:1、销售差距分析主要用来衡量造成销售差距的不同因素的影响程度。当中既有售 价下降的原因,也有销量减少的原因。没有完成计划销售量是造成差 距的主要原因。企业还要进一步分析销售量减少的原因。2、地区销售量分析用来衡量导致销售差距的具体产品和地区。有必要进一步查明原 因,加强该地区的营销管理。(二)市场占有率分析销售分析一般不反映企业
2、在竞争中的地位。因此还要分析市场占 有率或市场份额,揭示企业与竞争者之间的相对关系。比如一家企业 销售额的增长,可能是它的绩效较竞争者有所提高,也可能是整个宏目前最常用的高通量药物筛选技术,筛选500万个分子就需要9-18个月时间。使用DEL技术可以在短时间内筛选大量带有条形码的候 选化合物,能够提供更为快速、多样品、多靶标的筛选模式,成本更 低、速度更快,过亿级别的分子只需数月时间就可以完成筛选,研发 时间与传统高通量筛选相比能够节省三分之二以上。这能够帮助客户 迅速找到合适的分子进入临床前实验,加速新药研发进程。DEL技术在缩短了技术平台建立时间的同时也大幅降低了筛选成本, 使得大多数和学
3、术机构都有可能从筛选开始做原创新药研发。传统的高通量药物筛选技术,由于效率相对较低,时间和资金投 入极大(建立一个百万级别的高通量筛选化合物库,平均每合成一个 化合物需要80-100美元,每进行一次筛选需要0. 5-1美元,建设存 放化合物库的设施需要上亿美元,每年维护化合物库的费用需要数千 万美元)。新的DNA编码化合物库技术,缩短了技术平台建立时间, 降低了筛选成本,研发成本与传统高通量筛选相比节省三分之二以上。DNA编码化合物库筛选中,化合物与靶点的结合是一次性完成的, 所以筛选结果为后期的药物化学优化提供更多的化合物结构与生理效 应关系(SAR)信息,大幅节省在化合物优化阶段的时间和成
4、本。相比 高通量筛选,DNA编码库可提供更加稳健、直接的数据读取,为后期的药物化学优化提供更多的SAR信息,大幅节省在化合物优化阶段的时 间和成本。2、DEL技术的局限性由于核酸的水溶性决定了 DEL反应须在水中或者含有一定比例的 水溶剂中进行,并且为了保护编码DNA结构信息的完整性反应条件要 足够温和,因此并非所有的经典有机化学反应都适用于DEL的化合物 合成。近年来,GSK、斯克里普斯(Scripps)研究院、贝勒(Baylor) 医学院等机构陆续报导了很多适用于DEL化合物库合成的化学反应。 另外,也有文献报道利用生物酶催化的反应也适用于DEL化合物库的 合成。不同的化学反应决定了 DE
5、L化合物库独特性,当然还有更多的 反应值得被开发,从而可以极大的提升DEL化合物库的多样性。组合化学此前被制药界认为不是有效的新药筛选技术,主要原因 是组合化学的方法可以最有效率的合成大量化合物,但是没有一个有 效的方法用以解码和分析筛选的数据,并且假阳性结果无法被排除。 而DEL筛选技术可以通过DNA的序列信息对小分子进行唯一编码,测 序得到信息解决了前者的解码难题,从而提高筛选的成功率。但是一 个不容忽视的问题是DEL的数据分析处理也有一定的难度,需要通过 大量的数据积累来去除假阳性,从而保证了筛选后实验验证的成功率。三、中国药物发现阶段CRO行业发展情况及未来发展趋势(一)药物发现阶段C
6、RO行业发展概述药物发现CRO服务涉及生物靶点确定、建立药物筛选模型24、苗头/先导药物发现及先导药物优化四大环节。CRO通过合同的形式向制 药企业提供新药研发服务,涵盖新药研发的全过程或不同阶段,药物 发现CRO主要负责提供建立药物筛选模型(化合物库的建立和药物筛 选)、苗头/先导化合物发现、先导化合物优化等工作。建立化合物库:根据客户给定的靶点或靶点群特性,设计和合成 针对性的化合物库(包含大型的化合物库和聚焦的化合物库),或者 直接根据客户指定的结构合成相应化合物;化合物筛选:建立筛选 方法,对指定的化合物库进行筛选(可以高通量筛选或DNA编码化合 物库的筛选等),得到苗头化合物。先导化
7、合物优化:基于前期化合物筛选结果,进行构效关系分析 与分子设计、化合物合成、生物学评价,逐步迭代优化得到先导化合 物。(二)中国药物发现CRO行业市场销售收入及成长性过去我国药品市场主要以仿制药为主,且企业的研发外包意识不 强,中国药物发现CRO服务市场规模整体较小。不过,近年来随着我 国新药研发环境的逐步成熟,研发投入不断增加,我国药物发现CRO市场规模呈快速增长态势,2018年中国药物发现CRO市场规模为78亿 元,20H-2018年年复合增长率达到24. 8%。(三)中国药物发现CRO行业未来发展趋势作为新药研发最前端的环节,药物发现在新药研发中具有举足轻 重的地位。目前我国药物发现CR
8、0市场整体市场规模相对较小,仍有 较大的成长空间。从企业维度看,目前我国药物发现CRO企业全国约 一百家左右,整体呈现龙头企业引领,中小企业创新特色发展局面, 其中大型药物发现CRO通过与企业在药物发现阶段建立源头合作,提 供药物发现一体化服务。中小CR0企业则通过特色技术平台或服务构 建核心竞争力,在各个细分领域实现突破。预计至2022年中国药物发 现的市场规模将达到220亿元,2018至2022年复合增长率约为30%0近年来,结构生物学的进步推动了早期药物发现方法的改革,基 于结构的药物发现(SBDD)、基于片段的药物发现(FBDD)及膜蛋白 靶向药物发现等新途径的涌现大大加快了潜在药物发
9、现的速度。CRO行业产生的根本驱动力是为药企降低成本和提高效率,因此对 于药物发现CRO企业而言,通过创新性技术的使用,提升新药研发效 率是构筑行业竞争力的有效手段。四、KiW药CRO行业发展情况及未来发展趋势(一)全球药物研发状况及趋势分析1、物研发与开发过程药物从早期发现到最终获批是一项高技术、高风险、高投入和长 周期的复杂系统工程,以化学药为例,主要研究与开发工作包括化合 物研究、临床前研究、临床试验申请与批准、临床研究、药品注册申 请与审批以及后持续研究。2、全球药物在研品种数量情况根据相关研究机构数据显示,2001年至2018年全球在研新药数量 继续保持稳定增长态势,尤其是2011年
10、以来,全球在研新药数量呈现 明显增长势头。2014年-2017年全球在研新药数量同比增幅均超过 8. 0%,但近两年增速放缓,2016年、2017年、2018年全球在研新药 数量增幅分别为n. 5%、8. 4%和2. 7%,说明新药研发的难度进一步 提高。3、全球生物医药研发费用情况随着药物开发难度加大,成本提高,全球医药研发投入不断提升。 2010至2018年,全球生物医药研发费用由1, 090亿美元上升至1, 366亿美元,而研发费用包括了药物研究费用和药物开发费用。其中药 物开发费用由741亿美元上升至929亿美元,占整体研发费用的68%。 预计至2020年,全球生物医药研发费用将达到1
11、, 506亿美元,其中 药物开发费用达到1, 024亿美元,年均增长率约5%。(二)医药CRO行业概述1、医药CRO行业简介CRO在最广泛的意义上,可以将其定义为一种商业化组织,负责实 施药物开发过程所涉及的全部或部分活动。CRO是一种商业化或学术实 体(或二者兼而有之),基本目的在于代表客户进行全部或部分的科 学或医学试验,以获取商业性的或基于委托者与受委托者关系的报酬。 医药CRO企业提供包括新药产品开发、临床前研究及临床试验、数据 管理、新药申请等技术服务,涵盖了新药研发的整个过程。目前医药CRO的业务范围已经从原来单纯提供临床研究,扩展到 新药研究的各个领域和阶段,包括:化学结构分析、
12、化合物活性筛选、 药理学、药代学(吸收、分布、代谢、排泄)、毒理学、药物配方、 药物基因组学、药物安全性评价和I-IV期临床试验、试验设计、研究 者和试验单位的选择、监查、稽查、数据管理与分析、药品申报等。从CRO企业主营业务所处的阶段,可分为临床前CRO和临床CRO 两大主要类别。临床前CRO按照业务的侧重点又可分为药物筛选和发 现、药学研究和安全性评价三种类型企业。临床CRO主要包括I至IV 期临床试验技术服务、临床试验数据管理和统计分析、注册申报以及 后药物安全监测等。2、CRO行业合作模式的演变随着CRO行业的逐步发展和CRO企业的规模成长,CRO与制药企业 间的合作模式也在不断演变,
13、双方合作逐步加深,也推动了行业的集 中度的提高。早期制药企业对于CRO往往采用一次性交易方式,仅将 部分简单工作进行外包,CRO商业价值有限,利润空间薄。随着CRO行 业的发展和成熟,战略伙伴和战略同盟等合作模式逐渐显现,使得CRO 企业拥有了更大的发展空间,一方面单个订单金额大幅提升,另一方 面在交易方式上也从工时制演变为风险共担、成果共享的新模式。与 此同时,制药企业对CRO企业的技术和规模也提出了更高要求,在这 些深度合作模式的推动下,专业性强的CRO企业将具备更大优势。(三)全球医药CRO行业发展情况及未来发展趋势1、全球药物CR。行业的市场销售规模随着全球制药企业研发投资成本上升、研
14、发周期变长、研发成功 率降低,作为社会分工专业化的产物,CRO企业凭借其低成本、高效率、 专业化的特点,服务范畴已涵盖药物研发的整个过程,成为医药研发 产业链中不可缺少的环节。目前全球已有超过50%的制药和生物技术企 业应用研发外包服务,进一步促进了药物CRO行业的快速发展。从市场规模看,2010年一2018年全球药物CRO行业的销售额稳步增长,由251亿美元上升至489亿美元,年均增长率达到8. 69%,占全球药物研发费用的比例由2010年的23%上升至2018年的36%O2、CRO细分市场规模分布情况从2010年至2018年CRO的销售额分布看,全球临床CRO的销售 规模要高于药物发现CR
15、O与临床前研究CRO两者的规模。(四)CRO行业的收入来源情况从项目客户贡献的收入来看,主要包括制药企业、学术研究机构 和非组织等,其中制药企业项目贡献的收入比例最大,约占80%。(五)我国医药CRO行业发展情况及未来发展趋势1、中国CRO行业发展概述药物外包服务行业是我国近二十年来发展起来的新兴行业。它根 据新药研发领域中客户服务阶段的不同一般分为合同研发服务(CRO)、 合同生产/研发服务(CMO/CDMO),分别服务于新药研发领域中的临床 前研究及临床研究、定制化生产服务等产业链中的不同环节。1996年,默沙东投资设立了中国第一家真正意义上的CRO,从事 药物的临床研究业务。随后昆泰22
16、、科文斯23等跨国CRO开始陆续在 中国设立分支机构。由于中国医药产业的高速发展,跨国制药企业陆 续开始在中国启动研发业务,同时,一些专注于各个细分领域研发服 务业务的民营企业的快速发展,推动了中国药物外包服务产业的成长。近年来,由于我国经济发展和国民收入水平的提高,我国医药行 业发展迅速。随着国家医药政策逐渐明确,医疗改革的提速和医保市场的扩容,为药品和医疗器械提供了广阔的发展空间。国内外制药企 业为了迅速抢占市场份额,在研发上投入大量资金,以分享产业高速 发展的成果。中国药物外包服务行业作为制药企业研发产业链上的重 要一环,获得了重要的发展机遇,行业规模得以迅速增长。2、中国CRO行业市场
17、销售收入及成长性近几年来,一方面,我国医药行业陆续出台相关政策鼓励1类创 新药,许多自主研发创新药企业方兴未艾;另一方面,我国60%-70%的 传统医药企业不具有新药研发能力,需要借助专业的药物研发服务完 成;此外,由于我国医药研发服务企业相对于欧美国家具有成本优势, 国外大型药企近年来也将部分研发外包服务向中国等地区转移。因此我国医药CR0企业有较好的市场发展前景和较大的成长空间, 2018年中国药物外包服务行业市场规模已达到678亿元人民币,同比 增长超过20%o3、我国CR0行业发展趋势分析我国药品市场需求持续增长,在医药行业细分加剧、许可人制度 落实、药品CR0行业全球化趋势进一步加强
18、等因素影响下,预计至 2022年,国内CR0市场规模将达到1, 402亿元,预测2019-2022年均 增长率在20%左右。CRO行业作为新药研发价值链中的重要环节,在质量标准体系上不 可避免地要与制药行业严格的行业标准接轨。近年来,我国对药物研 发过程的质量管理标准日益提高,逐渐向西方发达国家的质量标准体 系靠拢。愈发严苛的质量标准将会迫使CRO企业加大软硬件投入,进 而增加CRO企业的运营成本,小型CRO企业可能面临被淘汰的局面, 而有一定规模的CRO企业具备强大的实力能够满足制药企业的要求, 从而赢得更大的市场份额。新药研发是一个系统工程,对应的CRO服务类型也覆盖了药物发 现阶段、临床
19、前研究、临床研究、新药注册申报服务等多个环节,不 同环节对应的技术难度不同,可获得的附加值也高低有别。由于纵向 一体化不仅能为客户提供更便捷的一站式服务,也是构建自身竞争力、 提升盈利能力的有效途径,因此通过连通上下游环节、拓展业务范围 从而实现纵向一体化,正成为CRO行业新的趋势。目前,国际大型CRO 企业大多有能力提供一站式全流程服务,但我国CRO企业中能够提供 一站式全流程服务的仍然屈指可数。对于我国的CRO企业来说,打造 完整的产业服务链可以提高我国医药行业的技术创新能力,满足其对 CRO服务日益增长的需求。随着我国药企不断加大科研投入,对研发外包的需求不断增长,其合作模式也由原来的点
20、对点的合作关系渐渐向功能性外包模式转变, 观环境得到改善,市场上所有的企业都从中受益,而这家企业和对手 之间的相对关系并无实质变化。企业和营销人员应当密切关注市场占有率的变化情况。造成市场 占有率波动的原因很多,需要具体的问题具体分析:(1)市场占有率的下降,有可能出于企业战略的考虑。有时候企 业调整其经营战略、营销战略,主动减少一些不能盈利的产品,导致 总销售额下降,影响了市场占有率。如果利润反而有所增长,这种市 场占有率的下降就是可接受的。(2)市场占有率的下降,也可能是新竞争者的进入所致。通常新 竞争者的加入,会引发其他企业的市场占有率一定程度下降。(3)外界环境因素对参与竞争的各个企业
21、,影响方式和程度往往 不同,产生的影响也不一样。如原材料价格上涨,会对同一行业各个 企业都发生影响,但不一定所有企业及同类产品都受到同样程度的影 响。有些企业推出创新的产品设计,在市场上争取到较多的客户,市 场占有率反而可能上升。(4)分析市场占有率,要结合营销机会。机会好的企业,市场占 有率一般应高于机会程度低的竞争者,否则其效率就有问题。正常情况下,市场占有率上升表示绩效提高,在竞争中处于优势;反之,说明在竞争中不利。 即药企基于不同需求选择不同特色的CRO企业。要在众多的CRO企业 中实现突围,最重要的是能为医药企业提供独特和差异化的研发服务, 很多发展迅速的中小型CRO多为拥有自身独特
22、技术平台或在专业化领 域内拥有一技之长的CRO企业。2011年以来,我国密集出台了多项与药物研发相关的十二五规划, 包括医学科技发展十二五规划、十二五生物技术发展规划、 重大新药创制科技重大专项十二五实施计划等。进入十三五以来, 十三五国家科技创新规划、医药工业发展规划指南、重大 新药创制科技重大专项2017年度课题申报指南等,这些发展规划均 有利于提升我国的自主创新能力。CR0行业是随着药物研发而衍生出的行业,随着我国医药研发自主 创新的能力不断增强,必将对提供研发服务的CRO企业提出更高的要 求,促使CR0行业随之走上自主创新的道路。近年来,全球范围的新药研发平均投入不断加大,由此带动了
23、CR0 行业市场规模的不断扩大。同发达国家相比,我国具有相关人才密集、 人力成本和原材料成本低廉等显著优势,在我国开展新药研发可以显 著降低研发成本。所以,国际大型制药企业陆续在我国建立了研发中 心,将大量的新药研发工作放在中国进行,这无疑给我国CR0行业提 供了更多的机会。4、中国CRO细分领域市场规模从CRO市场分行业的占比看,2018年药物发现CRO、临床前研究CRO与临床CRO三者的市场份额占比分别为n. 48%、32. 37%、56. 16%o同期,国际CRO市场中药物发现CRO、临床前研究CRO与临 床CRO三者的市场份额占比分别是22. 7%、10. 0%、67. 3%。国际上
24、的临床前CRO领域中,药物发现CRO的占比较大,临床前研究CRO的 占比较小,在国内情况则相反,这主要是由于国内药物研究仍然以仿 制药为主,因此适用于仿制药研究的药学研究、药效评价等临床前研 究CRO市场规模要大于为创新药研究服务的药物发现CRO市场规模, 但随着国内药企对创新药物研究的重视,国内药物发现CRO市场的占 比将会稳步提升。五、以利益相关者和社会整体利益为中心的观念从20世纪70年代起,随着经济全球化、相关群体利益多元化、 环境破坏、资源短缺、人口爆炸、通货膨胀和忽视社会服务等问题日 益突出,要求企业顾及消费者和利益相关者的整体与长远利益,即社 会整体利益的呼声越来越高。在西方市场
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