药物杂质的相关检查方法汇总.docx
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1、药物杂质的相关检查方法汇总(下)一、色谱方法药物中的有机杂质,可能是的或未知的、挥发性的或不挥发性的, 其结构和性质往往和药物相近。如果药物和杂质与某些试剂的反响相 同或相似,或者它们的光谱特征相似,这时就难以采用化学法和光谱 法对杂质进行检查。由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差 异,能有效地将杂质与药物进行别离和检测,因而色谱法广泛应用于 药物中杂质的检查。药物中的有关物质包括起始原料、中间体、副产 物、异构体,聚合体和降解产物等,它们的化学结构常常与药物类似 或具有渊源关系。色谱法是有关物质检查的首选方法。1、薄层色谱法TLC被许多国家药典用于药物中杂质的检查,具有设 备简单、操作
2、简便、别离速度快、灵敏度和分辨率较高等优点。常用的方法有:杂质对照品法、供试品溶液的自身稀释对照法、或两 法并用法、以及对照药物法。质量标准中应规定杂质的个数和限度。 (1)杂质对照品法:适用于杂质并能制备杂质对照品的情况。方法:根据杂质限量,取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液, 分别点样于同一薄层板上,展开、斑点定位。供试品溶液除主斑点外 的其他斑点与相应的杂质对照品溶液或系列浓度杂质对照品溶液的 相应主斑点进行比拟。判断药物中杂质限量是否合格。2、高效液相色谱法高效液相色谱法别离效能高、专属性强和检测灵 敏性好,可以准确地测定各组分的峰面积,在杂质检查中的应用日益 增多。对于使用高效液
3、相色谱法测定含量的药物,可采用同一色谱条 件进行杂质检查。采用高效液相色谱法检查杂质,ChP2015通那么0512 规定应按各品种项下要求,进行色谱系统适用性试验,以保证仪器系 统到达杂质检查要求。检测杂质有四种方法:外标法(杂质对照品法) 加校正因子的主成分自身对照测定法、不加校正因子的主成分自身对 照法、面积归一化法。(1)外标法(杂质对照品法):适用于有杂质对照品,而且进样量能够精 确控制(以定量环或自动进样器进样)的情况。方法:配制杂质对照品 溶液和供试品溶液,分别取一定量注入色谱仪,测定杂质对照品溶液 和供试品溶液中杂质峰的响应,按外标法计算杂质的浓度。外标法定 量比拟准确,但它必须
4、使用杂质对照品,而杂质对照品的供应相对来 讲是比拟困难的。3、气相色谱法气相色谱法用来测定药物中挥发性特殊杂质,特别是 药物中的残留溶剂的记检查,各国药典均规定采用气相色谱法。方法: 除了有与高效液相色谱法相同的杂质检查方法外,还有“标准溶液加 入法”,将一定量的杂质对照品溶液精密加人到供试品溶液中,根据 外标法或内标法测定杂质的含量,再扣除加积入的对照品溶液含量, 即得供试品溶液中杂质的含量。4、毛细管电泳法毛细管电泳法可以用于多肽、酶类等药物中杂质的 检查。检查方法与高效液相色谱法相同。二、光谱方法光谱法依据药物和其杂质对光的选择性吸收差异进行杂质的限度检 查。1、紫外-可见分光光度法利用
5、药物与杂质的紫外-可见吸收特征的差 异进行检查。如果药物在杂质的最大吸收波长处没有吸收,那么可在此 波长处测定样品溶液的吸光度,通过控制样品溶液的吸光度或透光率 来控制杂质的含量。也可利用杂质与试剂发生呈色反响,在可见光区, 测定杂质的含量。2、红外分光光度法某些多晶型药物,由于晶型状态的不同,一些化 学分子间非共价键作用的键长、键角等发生不同程度的变化,从而导 致红外吸收光谱中某些特征峰的频率、峰形和强度出现特征的差异。 利用红外分光光度法对这些差异进行定量测定,可以检查药物中特定 的晶型杂质(低效、无效,或影响质量与稳定性)。方法简便,结果可 4W 3、原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法
6、是一种灵敏度很高的测 定方法,广泛用于微量金属元素的分析。在杂质检查中,主要是用于 药物中重金属杂质的检查。通常采用标准加人法控制重金属杂质的限 量:取供试品,按各品种项下的规定,制备供试品溶液;另取等量的 供试品,加人限度量的待测元素溶液,制成对照溶液。设对照溶液的 读数为a,供试品溶液的读数为b, b值应小于(a-b)。例如维生素C 中铁盐和铜盐的检查。三、其他方法1、热分析法物质在加热或冷却过程中,会发生熔化、凝固、晶型转 变、分解化合、吸附、脱附等物理化学变化。这些变化必将伴随体系 焰(热量的吸收或释放)的改变,因而产生热效应。同时根据相律,物相转化时的温度(如熔点、沸点等)保持不变。
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